- Главная
- Медицина
- Изменение экспрессии генов серотониновой системы под действием разной хронической нагрузки у крыс
Содержание
- 2. Актуальность 5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что в свою очередь запускает
- 3. 2. Оценить корреляционную зависимость между уровнем кортизола и изменением экспрессии генов СТ-системы. Целью настоящей работы является
- 4. Методы. Работа с крысами Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано 4 группы крыс линии
- 5. Методы. Лабораторные работы Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и 9-й месяц эксперимента в
- 6. Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4(переносчика) , в зависимости от типа стрессора
- 7. В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической крови крыс, тогда как
- 8. В сравнении с контрольной группой после 3 месяцев воздействий стрессовых факторов на организм крыс можно наблюдать
- 9. Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами крыс
- 10. Выводы На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии генов СТС, как в
- 11. Заключение При аффективных расстройствах нарушаются адаптивные механизмы, а экспрессия генов, кодирующих серотониновые рецепторы, играет важную роль
- 13. Скачать презентацию
Актуальность
5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что
Актуальность
5-Нt4-рецептор является метаботропным, при активации повышающим количество цАМФ в клетке, что
Особое значение в правильном функционировании СТС имеет инактивация высвобожденного 5-Нt, где функционирует транспортер обратного захвата серотонина – 5-Htt, являющийся продуктом гена Slc6a4. Относящийся к семейству белков-транспортёров моноаминов, осуществляющий обратный захват и транспорт серотонина из синаптической щели обратно в выделивший его пресинаптический нейрон.
Фермент Tph является фактором, ограничивающим скорость биосинтеза нейротрансмиссии 5-Ht, и играет ключевую роль в регулировании доступности, обмена и функции серотонина
Показано, что острый и хронический стресс вызывает изменение уровня серотонина, посредством подавления Tph, изменения концентрации его переносчика Slc6a4, числа пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов, что, первую очередь является факторами, детерминирующими предрасположенность к развитию депрессии и другим психическим расстройствам. Поэтому изучение экспрессия генов серотониновой системы является одним из новых биомаркеров, позволяющих оценивать общее состояние организма, прогнозировать возникновение некоторых заболеваний и их исходов.
Структура серотонинового синапса
2. Оценить корреляционную зависимость между уровнем кортизола и изменением экспрессии генов
2. Оценить корреляционную зависимость между уровнем кортизола и изменением экспрессии генов
Целью настоящей работы является изучение влияния различного вида хронического стресса (иммобилизации, физической нагрузки и комбинированного комплекса данных воздействий) в динамике через 3, 6 и 9 месяцев на изменение количества мРНК генов экспрессирующихся серотониновой системой.
б) Группа с изнурительной физической нагрузкой «ФН»
в) Группа с иммобилизационным стрессом «ИС»
г) Группа с комплексом хронических стрессоров
«ИС+ФН»
а) Контрольная группа
Задачи:
1. Оценить изменения экспресии генов Tph1 и Tph2, Htr4, Slc6a4 на вивальной модели крыс линии Wistar в 4-х группах в динамике:
3. Оценить изменения экспресии генов Htr4, Slc6a4, Tph1 и Tph2 на вивальной модели крыс линии Wistar между группами «ИС» «ФН» «ФН+ИС» относительно группы контроля.
Методы. Работа с крысами
Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано
Методы. Работа с крысами
Для моделирования воздействия различных типов хронического стресса сформировано
Животные второй группы («ФН») испытывали стресс в виде интенсивной физической нагрузки (7 минут с грузом 8% от массы тела) в водном лабиринте Морриса (Open Science, Россия).
У животных третьей группы («Иммобилизационный стресс», «ИС») хронический стресс вызывался ежедневной 90- минутной иммобилизацией в специальном пенале-фиксаторе (Open Science, Россия) в течение 14 дней.
Четвертая группа («ФН+ИС») включала комплексную комбинацию стрессовой нагрузки путем теста вынужденного плавания и иммобилизации.
Методы. Лабораторные работы
Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и
Методы. Лабораторные работы
Относительный уровень экспрессии генов определяли на 3-й, 6-й и
Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4(переносчика) ,
Обнаружили прямую корреляционную зависимость между уровнем глюкокортикоида и экспрессией Slc6a4(переносчика) ,
Корреляции между уровнем кортизола и экспрессией Htr4 не обнаружили
Зависимость наблюдали на протяжении 6 месяцев эксперимента
ФН
ИС
Зависимость наблюдали на протяжении 3 месяцев эксперимента
ФН+ИС
Зависимость наблюдали на протяжении 3 месяцев эксперимента
В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в
В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в
В динамике наблюдается тенденция к увеличению экспрессии генов Htr4 и Slc6a4 к 9 месяцу практически во всех группах, с пиком активности в 6ом месяце эксперимента, однако к 9 месяцу значение относительного уровня экспрессия Slc6a4 вернулась к начальным значениям во всех группах, кроме группы «ИС+ФН», что может быть свидетельством адаптивных механизмов СТС
В сравнении с контрольной группой после 3 месяцев воздействий стрессовых факторов
В сравнении с контрольной группой после 3 месяцев воздействий стрессовых факторов
Относительный уровень экспрессии гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами крыс
Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев
Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев
При изучении экспрессии рецепторного гена также наблюдается падение экспрессии во всех группах крыс после 3 месяцев эксперимента, но данная тенденция к падению активности экспрессии продолжается и к 6 месяцу. Однако, также как и с экспрессией переносчика серотонина более долгом воздействии (9 мес.) стрессоров происходит повышение активности экспрессии в группах с ИС – «ИС» и «ФН+ИС», тогда как и группа с ФН практически, произошло сравнение уровня экспрессии с КГ.
Выводы
На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии
Выводы
На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии
На вивальной модели крыс линии Wistar показано значимое изменение активности экспрессии генов СТС, как в динамике (после 3, 6 и 9 месяцев эксперимента), так и между различными группами крыс. В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической крови крыс, тогда как для генов Slc6a4 и Htr4 показаны статистически значимые изменения относительных уровней их активности. В динамике наблюдается тенденция к увеличению экспрессии генов Htr4 и Slc6a4 к 9 месяцу эксперимента, с небольшим падением активности после 3 месяцев эксперимента в группе с иммобилизационным стрессом и с комплексом стрессоров (физический и иммобилизационный стрессор), тогда как в контрольной группе и группе с физической нагрузкой значимых изменений не выявлено.
Наиболее сильным изменениям экспрессии генов СТ системы в ходе проведения эксперимента относительно контрольной группы были подвержены группы крыс, где присутствует ИС- группы «ИС» и «ФН+ИС», наименьшим изменениям поддалась группа с изнурительной физической активностью «ФН».
Заключение
При аффективных расстройствах нарушаются адаптивные механизмы, а экспрессия генов, кодирующих серотониновые
Заключение
При аффективных расстройствах нарушаются адаптивные механизмы, а экспрессия генов, кодирующих серотониновые