Калликреин-кининовая система. Прошлое и настоящее

Содержание

Слайд 2

Университет им. Людвига Максимилиана г. Мюнхен (Германия) Университет г. Сан-Паулу (Бразилия)

Университет им. Людвига Максимилиана г. Мюнхен (Германия)

Университет г. Сан-Паулу (Бразилия)

Слайд 3

КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА ПЛАЗМЫ КРОВИ ТКАНЕАВЯ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА ПРЕКАЛЛИКРЕИН ТКАНЕВОЙ

КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА

КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА ПЛАЗМЫ КРОВИ

ТКАНЕАВЯ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ
СИСТЕМА

ПРЕКАЛЛИКРЕИН

ТКАНЕВОЙ ПРОКАЛЛИКРЕИН

КАЛЛИКРЕИН

ТКАНЕВОЙ КАЛЛИКРЕИН

ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ
КИНИНОГЕН

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ
КИНИНОГЕН

БРАДИКИНИН

КАЛЛИДИН

БРАДИКИНИН

аминопептидаза

клеточные протеиназы

АПФ
нейтральная

эндопептидаза

неактивные пептидазы

АПФ
нейтральная эндопептидаза

дез-Арг1⁰-каллидин
дез-Арг⁹-брадикинин

карбоксипептидаза М

пролилкарбокси-
пептидаза

фХIIa

C1
α₂-М
АТ III

каллистатин
α₁-АТ
РСI ?

АПФ

неактивные
пептиды

АПФ

дез-Арг⁹-брадикинин

карбоксипептидаза N

конститутивный
B₂R
клеточный ответ
индуцибельный
B₁R

Слайд 4

Кинины и их рецепторы Masao Kakoki and Oliver Smithies Kidney International 2009

Кинины и их рецепторы

Masao Kakoki and Oliver Smithies
Kidney International 2009

Слайд 5

Биологические эффекты кининов и их рецепторов

Биологические эффекты кининов и их рецепторов

Слайд 6

Физиологические и патофизиологические функции брадикинина БК вазодилятация увеличение проницаемости сосудов стимуляция

Физиологические и патофизиологические функции брадикинина

БК

вазодилятация

увеличение проницаемости сосудов

стимуляция сенсорных нервов

контактная активация

транслокация GLUT4

предпосылка

к ишемии

освобождение NO, PGI2, t-PA

септический шок

панкреатиты

антигипертензия

гепатопочечный синдром

отек

рениты

астма

колиты

артриты

боль

болезнь Альцгеймера

Снижение толерантности к инсулину

Предотвращение
инфаркта
ремоделирования
аритмии

Анти-
гипертрофия
пролиферация
агрегация
атерогенность

медиаторы
воспаления

Слайд 7

Доменная структура высокомолекулярного кининогена D1(1-113) связывание Са +2 D2 (114-234) ингибирование

Доменная структура высокомолекулярного кининогена

D1(1-113)
связывание Са +2
D2 (114-234)

ингибирование кальпина и других цистеиновых протеиназ
D3 (235-357)
ингибирование цистеиновых протеиназ
угнетение связывания тромбина с тромбоцитами
связывание с тромбоцитами, эндотелиальными клетками и нейтрофилами
D4 (358-383)
освобождение кининов
вторичные связывания с клетками
D5 (384-502)
прокоагулянтная активность (связывание с поверхностью)
вытеснение фибриногена из связывающих центров
связывание с тромбоцитами, эндотелиальными клетками и нейтрофилами
D6 (503-626)
связывание прекалликреина и фактора XI
Слайд 8

Доменная структура прекалликреина

Доменная структура прекалликреина

Слайд 9

Активация калликреин-кининовой системы на поверхности эндотелиальной клетки Alvin H. Schmaier 2002

Активация калликреин-кининовой системы на поверхности эндотелиальной клетки

Alvin H. Schmaier 2002

The plasma

kallikrein-kinin system counterbalances the renin-angiotensin system
Слайд 10

Активация калликреин-кининовой и фибринолитической систем на эндотелиальной клетке

Активация калликреин-кининовой и фибринолитической систем на эндотелиальной клетке

Слайд 11

Слайд 12

Взаимодействие калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем ККС ВМК-ПК РАС Кининоген ПРКП Проренин

Взаимодействие калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем

ККС ВМК-ПК РАС

Кининоген ПРКП Проренин

Калликреин Ангиотензиноген


Ренин

Брадикинин Ангиотензин I

АПФ

Брадикинин 1-5 Ангиотензин II

tPA PAI-1 Ангиотензин 1-7

Вазодилятация Вазоконстрикция Вазодилятация

NO, PGI2

ПРКП

ВМКа

B2R
B1R

ПРКП

АТ1R
AT2R

AПФ2

1-7

Слайд 13

Nour‐Eddine Rhaleb, Xiao‐Ping Yang, Oscar A. Carretero 2011 Контрбалансирующие системы (ККС

Nour‐Eddine Rhaleb, Xiao‐Ping Yang, Oscar A. Carretero

2011

Контрбалансирующие системы (ККС и РАС)

в присутствии ингибиторов АПФ И АТ1R
Слайд 14

Расположение генов тканевых калликреинов в хромосоме 19 NATURE REVIEWS| CANCER 2004


Расположение генов тканевых калликреинов в хромосоме 19

NATURE REVIEWS| CANCER 2004

Слайд 15

Структура генов калликреина и белков Endocrine Reviews 2010 M.G. Lawrence, J.Lai, J.A. Clements

Структура генов калликреина и белков

Endocrine Reviews 2010
M.G. Lawrence, J.Lai, J.A. Clements

Слайд 16

Локализация тканевых калликреинов в организме человека Endocrine Reviews 2001

Локализация тканевых калликреинов в организме человека

Endocrine Reviews 2001

Слайд 17

Регуляторные функции тканевых калликреинов ТКАНЕВЫЕ КАЛЛИКРЕИНЫ (hK) Пролиферация клеток Дифференцировка клеток

Регуляторные функции тканевых калликреинов

ТКАНЕВЫЕ
КАЛЛИКРЕИНЫ
(hK)

Пролиферация
клеток

Дифференцировка клеток

Апоптоз клеткок в норме и при канцерогенезе

Ремоделирование

тканей

Активация зимогенов

Процессинг гормонов

Десквамация кожи

Вязкость спермы

Активация
ММП
ТМСП2
уАП

Слайд 18

ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЙ КАСКАД АКТИВАЦИИ ТКАНЕВЫХ КАЛЛИКРЕИНОВ 2004

ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЙ КАСКАД АКТИВАЦИИ ТКАНЕВЫХ КАЛЛИКРЕИНОВ

2004

Слайд 19

PHYSIOLOGICAL REVIEWS 2003

PHYSIOLOGICAL REVIEWS 2003

Слайд 20

Предпологаемое участие тканевых калликреинов в карцерогенезе 2004

Предпологаемое участие тканевых калликреинов в карцерогенезе

2004

Слайд 21

Тканевые калликреины – маркёры злокачественных и других заболеваний

Тканевые калликреины – маркёры злокачественных и других заболеваний

Слайд 22

Спасибо за внимание Тканевой калликреин 3 (простатический специфический антиген)

Спасибо за внимание

Тканевой калликреин 3
(простатический специфический антиген)

Слайд 23

Слайд 24

Слайд 25

Рецепторы, активируемые протеиназами

Рецепторы, активируемые протеиназами

Слайд 26

Слайд 27

Слайд 28

Слайд 29

БИФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЭНЗИМАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ) Ангиотензиноген Кининоген Ренин Калликреин Ангиотензин

БИФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЭНЗИМАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ)

Ангиотензиноген Кининоген
Ренин Калликреин
Ангиотензин I Брадикинин
АПФ
Ангиотензин

II Продукты деградации
АТ1 рецептор АТ2 рецептор B1 рецептор B2 рецептор
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ
Слайд 30

Слайд 31