Нестероїдні протизапальні лікарські засоби

ТЕСТОВЕ ЗАВДАННЯ 1

58-річна жінка з ожирінням скаржиться на пекучий біль у

ТЕСТОВЕ ЗАВДАННЯ 2

6-річний хлопчик у відділенні невідкладної допомоги. Відмічається глибоке шумне

СТИМУЛЯЦІЯ ФОСФОЛІПАЗИ ТА ВИВІЛЬНЕННЯ АРАХІДОНОВОЇ КИСЛОТИ

Стимули

Порушення клітинної мембрани

Фосфоліпіди

Арахідонова к-та

Фосфоліпаза

Кортикостероїди

УТВОРЕННЯ ЕЙКОЗАНОЇДІВ ТА ЗАПАЛЕННЯ

Арахідонова к-та

Жирні кислоти їжі

НПЗЛЗ

Лейкотрієни

Простагла-ндини

Тромбоксан

Простациклін

LTB4

LTC4/D4/E4

Активація фагоцитів

Запалення

Порушення судинної проникності, бронхоспазм,

ЕЙКОЗАНОЇДИ

Простагландини – медіатори фізіологічних ефектів
PGE2:
вазодилатація,
залежно від рецепторів
бронхоконстрикція або

ЕЙКОЗАНОЇДИ

Простациклін:
бронходилатація,
вазодилатація
інгібування агрегації тромбоцитів.
Тромбоксан А2 (секретується тромбоцитами)
Артеріальна вазоконстрикція
Агрегація тромбоцитів
Артеріальної гіпертензія,

Фізіологічні
стимули

Запальні стимули

Конститутивна ЦОГ-1
Травний тракт (слиз)
Нирки
Тромбоцити
Ендотелій

Індуцибельна ЦОГ-2
Запальні локуси
Макрофаги
Сіновіїцити

PGE2

TXA2

PGI2

Фізіологічні функції

Запа-льні PG

Про-теази

Супероксид

Запалення

НПЛЗ

ЦИКЛООКСИГЕНАЗИ

ОСОБЛИВОСТІ ЦОГ-1

ОСОБЛИВОСТІ ЦОГ-2

ПРОСТАГЛАНДИНИ: МЕХАНІЗМИ БОЛЮ

стимуляція периферичних нервових закінчень
імпульси переносяться в ЦНС (переважно

АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА: ДЕАКТИВАЦІЯ ЦОГ

Саліцилова кислота

КЛАСИФІКАЦІЯ НПЛЗ ЗА ТРИВАЛІСТЮ ДІЇ

1. Короткої дії (Т1/2 = 2-8 год.):
ібупрофен;

ВПЛИВ НПЗЛЗ НА РІЗНІ ІЗОФОРМИ ЦОГ

ОСНОВНІ ЕФЕКТИ НПЛЗ

Анальгетичний (без погіршення свідомості)
ЦНС
периферичний ефект
Жарознижуючий
ЦНС
Протизапальний
переважно через

Проти-
запальна

Аналгетична

Жарознижюча

НПЛЗ

ПАРАЦЕТАМОЛ

НПЛЗ ТА ПАРАЦЕТАМОЛ: ОСНОВНІ ЕФЕКТИ

ФАРМАКОКІНЕТИКА НПЛЗ

Абсорбція – швидко
Слабкі кислоти - рH 3-5
слід приймати з

ФАРМАКОКІНЕТИКА НПЛЗ

ПОКАЗАННЯ ДЛЯ НПЛЗ

Ревматоїдний артрит
Остеоартрит
Інші артрити
інфекційний,
псоріатичний,
синдром Рейтера тощо
Подагра
Біль в

ОКРЕМІ ПОКАЗАННЯ ДЛЯ АСПІРИНУ
Профілактика інсульту та інфаркту
антитромботична дія

ДОЗУВАННЯ ТА ІНТОКСИКАЦІЯ

Протизапальні дози часто більші, ніж аналгетичні
Симптоми інтоксикації:
Нудота
Блювання
Шум у вухах
Гіпертермія
Дезорієнтація
Пітливість

ЗАГАЛЬНІ НПР

Дисфункція тромбоцитів
Гастрит та пептична виразка з кровотечею (інгібування простагландинів

НПР з боку травного тракту
Механізми пошкодження ШКТ
- подразнення
блокада ЦОГ-1
Частіше ацетилсаліцилова кислота
Диспепсія,

НПЛЗ

↑ взаємодії лейкоцитів і ендотелію судин

Обструкція капілярів

Ішемічне ушкодження
клітин

Протеази + АФК

Ендо/Епітеліальне

(A) RED SPOT; (B) EROSION; (C) HEMORRHAGIC SPOT AND EROSION; (D)

РІЗНИЦЯ МІЖ НПЛЗ

Кеторолак
ліквідація інтенсивного болю
частіше виразкові порушення ШКТ
не більше

ПОЛІП НОСУ (АСПІРИНОВА ТРІАДА)

https://link.springer.com/article/10.1007/s11882-015-0552-y

Гіперчутливість до НПЛЗ
Поліпоз носу
Бронхіальна астма

КАРДІОТОКСИЧНІСТЬ КОКСБІВ

блокування ЦОГ-2-залежного синтезу простациклінів (порушення співвідношення тромбоксан/простициклін):
тромбогенез
гіпертензія
атерогенез

Простациклін:
бронходилатація,
вазодилатація
інгібування

СЕРЦЕВО-СУДИННІ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ НПЛЗ

Зростає ризик у пацієнтів:
гострого коронарного синдрому на

ПОРУШЕННЯ СПІВВІДНОШЕННЯ ТРОМБОКСАН/ПРОСТАЦИКЛІН

http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/nsaid_side_effects

http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/nsaid_side_effects

http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/nsaid_side_effects

Гіперчутливість до НПЛЗ
Риніт
Бронхоспазм
Нефротоксичність
Гепатотоксичність

ВЗАЄМОДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Витісняють від звязку із білками пероральні антикоагулянти, (варфарин), гіпоглікемічні

НЕБЕЗПЕЧНІ ВЗАЄМОДІЇ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНИХ ТА ІНШИХ ССС ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Subramanian A., Adhimoolam M.,

НЕБЕЗПЕЧНІ ВЗАЄМОДІЇ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНИХ ТА НЕСТЕРОЇДНИХ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Subramanian A., Adhimoolam M.,

ВЗАЄМОДІЯ САЛІЦИЛАТІВ ТА ВАРФАРИНУ: підвищується ризик кровотечі

саліцилати:
пригнічують агрегацію тромбоцитів
подразнюють ШКТ
мають більшу

ВИТІСНЕННЯ ВІД ЗВ'ЯЗКУ ІЗ БІЛКОМ ПЛАЗМИ КРОВІ

Напроксен на 9-24%
Ібупрофен на 5-9%

Diana

ВЗАЄМОДІЯ САЛІЦИЛАТІВ ІЗ ПРЕПАРАТАМИ СУЛЬФОНІЛСЕЧОВИНИ

АСК збільшує гіпоглікемічний ефект глібенкламіду (1)
Внаслідок конкуренції

ПРОТИПОКАЗИ:

Вагітність (ІІІ триместр)
Гемофілія
Рекція гіперчутливості
Вірусна інфекція у дітей (АСК)
Пептичні виразки

БЕЗПЕЧНІСТЬ ДЛЯ ВАГІТНИХ

ТЕСТОВЕ ЗАВДАННЯ 1

58-річна жінка з ожирінням скаржиться на пекучий біль у

ПРОТИЗАПАЛЬНІ ЗАСОБИ ПРИ ЛІКУВАННІ РА І ОА

ТЕСТОВЕ ЗАВДАННЯ 2

42-річна жінка оглядається з приводу ревматоїдного артриту. Призначено метотрексат.

Кейс 1

48-річний чоловік скаржиться на біль та ранкову скутість в зап'ястях

АЛГОРИТМ ЛІКУВАННЯ ОСТЕОРТРИТУ

ДЕФОРМАЦІЯ СУГЛОБІВ ПРИ РЕВМОТОЇДНОМУ АРТРИТІ

імуносупресивна дія в:
сполучній тканині,
кишковій стінці
серозній рідині
Кишечна флора 70% салазосульфапіридину

ХЛОРОХІН

Обмежує осередок запалення.
стабілізація клітинних і субклітинних мембран.
знижується проникливість клітинних

МЕХАНІЗМ ДІЇ МЕТОТРЕКСАТУ

Метотрексат пригнічує дегідрофолатредуктазу
- не утворюється активний метаболіт фолієвої

Лейковорин (фолінієва кислота) попереджує розвиток мегалобластної анемії при застосуванні метотрексату

-

Manara M., Sinigaglia L. Bone and TNF in rheumatoid arthritis: clinical implications.

Anthony Sebba Tocilizumab: The first interleukin-6-receptor inhibitor. American Journal of Health-System

Lazzerini PE, et al. Spotlight on sirukumab for the treatment of

САРІЛУМАБ

Кейс 1

48-річний чоловік скаржиться на біль та ранкову скутість в зап'ястях

ВІДПОВІДЬ

Зробити рентгенограму суглобів
є звуження суглобової щілини та інші прояви ураження
хворобо-модифікуючі ЛЗ
сульфосалазин

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ОБМІН СЕЧОВОЇ КИСЛОТИ

ГІПЕРУРИКЕМІЯ І ПОДАГРА

Гіперурикемія
Гостра подагра
1 палець ноги 78%, стопа, ліктьовий чи колінний

УРАТНА НЕФРОПАТІЯ

Гостра
Обструктивна
Хронічна
Пошкодження інтерстицію нирок (мозкової речовини) запалення, фіброз
Ниркова недостатність –

ВПЛИВ ЛЗ на рівень сечової кислоти

Ацетилсаліцилова кислота 75-100 мг/добу
в більшій

ДНК, РНК

Пурини

Гіпоксантин

Ксантин

Ксантиноксидаза

Ксантиноксидаза

Сечова кислота

Алопуринол
Фебуксостат

СИНТЕЗ СЕЧОВОЇ КИСЛОТИ В ОРГАНІЗМІ

Алопуринол
Фебуксостат

Активація і фагоцитоз кристалів сечової кислоти

Запалення

Сечова кислота

Кристали
сечової кислоти

ПОДАГРА: РОЛЬ

КОЛХІЦИН (АЛКАЛОЇД РОСЛИН): ФАРМАКОДИНАМІКА

зв’язується з тубуліном (білок мікротрубочок)
спричиняє їх деполімеризацію
порушуються рухливість гранулоцитів
зменшується

КОЛХІЦИН:ФАРМАКОКІНЕТИКА

добре абсорбується
Тмакс - 2 год
частково деацетилюється у печінці (CYP3A4)
Субстрат глікопротеїна

КОЛХІЦИН: НПР

нудота, блювання, діарея (зневоднення) та біль у животі
відчуття поколювання у

ВЗАЄМОДІЯ КОЛХІЦИНУ

Фармакокінетична
Макроліди і алкоголь (гостра) пригнічують метаболізм колхіцину
Колхіцин зменшує всмоктування вітаміну

КОЛХІЦИН

Гостра атака – 500 мкг 2-3 р/добу
Профілактика нападів - 500 мкг

КОМБІНАЦІЯ

НПЛЗ + колхіцин + глюкокортикоїди
Інгібітори ІЛ-1 (при неефективності)

The British Society for

ГОСТРА ПОДАГРА

1 лінія - Ібупрофен або напроксен 1-2 тиж (48 год

ФАРМАКОДИНАМІКА АЛОПУРИНОЛУ

пригнічує синтез сечової кислоти та її солей
інгібує ксантиноксидазу
порушення

АЛОПУРИНОЛ: ФАРМАКОКІНЕТИКА

всмоктується швидко та повністю
Тмакс оксипуринолу 3-4 год
практично не зв’язуються

ВЗАЄМОДІЯ АЛОПУРИНОЛУ

аллопуринол за 3 год до гідроксиду алюмінію
пригнічує
CYP
порушення метаболізму

АЛОПУРИНОЛ (хронічна подагра)

Гостра атака – протипоказаний (через 1-2 тижд можно)
Доза 100

АЛОПУРИНОЛ (хронічна подагра)

Комбінація для профілактики нападів
Колхіцин
або
Ібупрофен (напроксен)
6 міс
1

Додаткова терапія

Дієта - обмежити:
Алкоголь (пиво)
Пурини (бобові, зелень, м’ясо)
Лікування метаболічного синдрому

Жiнка, 58 рокiв, хворiє на остеоартрит та ожиріння, скаржиться на бiль

Пацiєнту, 43 роки, з ревматоїдним артритом призначено протизапальний лікарський засіб. При

Пацієнт, віком 26 років, лікується з приводу ревматоїдного артриту. Йому призначено

Пацієнтка, віком 33 роки, скаржиться на болі у суглобах. В анамнезі

50-річний пацієнт звернувся за допомогою із скаргами на біль, припухлість та

До провiзора в аптецi звернулась мати 10-рiчної дитини із проханням вiдпустити

Пацієнту, віком 56 рокiв, пiсля стентування коронарних артерiй був призначений клопiдогрель.

До провізора аптеки звернувся чоловік, 40 років, з проханням відпустити кислоту