NK-клетки

Июль 28, 2022

Содержание

2. Характеристика NK-клеток Довольно крупные (10—12 мкм в диаметре) лимфоциты с азурофильной зернистостью в цитоплазме. Их характеризуют
4. Основные компоненты гранул NK-клеток Перфорин — белок с молекулярной массой 66—70 кДа. Структурный аналог терминального компонента
11. Основные этапы развития NK-клеток Общий лимфоидный предшественник – CLP Развитие про-Т-клеток, иногда обозначаемых как пре-T/NK-клетки (T/NKP).
12. Основные этапы развития NK-клеток После отделения от Т-линии - пре-NK, или NKP-клетки (Natural killer progenitor). На
13. Основные этапы развития NK-клеток Формирование зрелой NK-клетки при участии IL-15, IL-18 и IL-12. Последовательное появление маркеров
14. Основные этапы развития NK-клеток NK-клетка проходит несколько актов деления. IL-15-зависимая передача сигнала - ключевая роль. Переход
18. Активирующие рецепторы естественных киллеров Основной рецептор NKG2D — гомодимерный трансмембранный белок II типа (наружу направлен С-конец
19. Лигандами NKG2D служит особый тип молекул, кодируемых генами МНС I класса MICA и MICB. Другая группа
20. Группа NK-рецепторов семейства KIR (от Killer cell Ig-like receptor) включает 15 молекул. Рецепторы этой группы —
21. Ингибирующие рецепторы естественных киллеров Основная функция— предотвращение контактного цитолиза клеток-мишеней, несущих те же молекулы MHC-I, что
24. Скачать презентацию

Слайд 2

Характеристика NK-клеток
Довольно крупные (10—12 мкм в диаметре) лимфоциты с азурофильной зернистостью

в цитоплазме. Их характеризуют как большие гранулярные лимфоциты.
Короткоживущие клетки (время полужизни составляет 7—10 сут)
Главное отличие — отсутствие антигенспецифических рецепторов;
-отсутствие клональной структуры популяции NK-клеток: все естественные киллерные клетки идентичны по строению их ключевых рецепторов.
Основные маркеры у мышей —молекула адгезии NK1.1,
У человека — комбинация молекул CD56 и CD16.
Наличие цитоплазматических азурофильных гранул.
Основная функция— цитолиз клеток, несущих признаки трансформации, инфицирования или клеточного стресса, при отсутствии на них собственных молекул MHC-I.

Слайд 3

Слайд 4

Основные компоненты гранул NK-клеток
Перфорин — белок с молекулярной массой 66—70 кДа. Структурный

аналог терминального компонента комплемента С9. Способен полимеризироваться в гидрофобном окружении и формировать поры в мембране клетки-мишени.
Гранзимы — сериновые протеазы. Выделяют А, В, С типы, из которых гранзим В, проникающий в клетку-мишень через перфориновые поры, индуцирует ее апоптоз.
Гранулизины - содержатся только в зрелых гранулах в связанной с липидами форме.
Амины (гистамин, серотонин),
Протеогликаны (хондроитинсульфат, гепарин)
Катехоламины (адреналин, норадреналин)
Ферменты (катепсины, химотрипсиноподобные протеазы, кислые фосфатазы) и ряд пептидных гормонов.

Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Основные этапы развития NK-клеток
Общий лимфоидный предшественник – CLP
Развитие про-Т-клеток, иногда обозначаемых

как пре-T/NK-клетки (T/NKP).
Клетки линии естественных киллеров окончательно отделяются от Т-линии. На стадии тимоцитов DN1, DN2 возможна их дифференцировка не только в Т-лимфоциты, но и в NK-клетки. Эта способность полностью утрачивается на стадии DN3-клеток, когда происходит перестройка V-генов TCR . Условие дифференцировки NK-клеток — экспрессия внутриклеточных факторов дифференцировки Id2 и Etsl.

Слайд 12

Основные этапы развития NK-клеток
После отделения от Т-линии - пре-NK, или NKP-клетки

(Natural killer progenitor). На поверхности клетки экспрессируется β-цепь (CD122), общая для рецепторов IL-2 и IL-15. Другой компонент этих рецепторов — γ(с)-цепь (от γ-соттоп), представляющая собой общую цепь для большой группы гемопоэтиновых рецепторов уже представлена на клетках (она появляется на стадии NKTP). Вскоре клетка экспрессирует α-цепь рецептора для IL-15, и с этого момента IL-15 - основной цитокин, определяющим дальнейшее развитие, выживаемость и гомеостаз NK-клеток.

Слайд 13

Основные этапы развития NK-клеток
Формирование зрелой NK-клетки при участии IL-15, IL-18 и

IL-12. Последовательное появление маркеров и рецепторов: NK1.1, CD94/NKG2 и NKG2D. Важное условие экспрессии рецепторных молекул Ly49, CD94/NKG2 — взаимодействие NKP-клеток со стромальными клетками костного мозга, экспрессирующими молекулы MHC-I — лиганды этих рецепторов. На NK-клетках появляются интегрины и исчезает молекула CD34.

Слайд 14

Основные этапы развития NK-клеток
NK-клетка проходит несколько актов деления. IL-15-зависимая передача сигнала

- ключевая роль. Переход от стадии NKP к зрелым NK-клеткам блокируется при выключении генов самого IL-15, α-цепи его рецептора и связанной с ней тирозинкиназы Jak3, а также транскрипционных факторов STAT5 (а и b), обеспечивающих передачу сигнала от рецептора, и факторов IRF-1 и IRF-2, необходимых для секреции IL-15.
Зрелые NK-клетки покидают костный мозг и мигрируют в периферический отдел иммунной системы.

Слайд 15

Слайд 16

Слайд 17

Слайд 18

Активирующие рецепторы естественных киллеров
Основной рецептор NKG2D — гомодимерный трансмембранный белок II

типа
(наружу направлен С-конец молекулы), С-лектин (т.е. Са2+-зависимый углеводсвязывающий белок).
Электростатически связан с адапторным белком DAP-10
При связывании - фосфорилирование остатка тирозина в мотиве, что обеспечивает взаимодействие YXXM с липидной киназой — РI3К, приводящее к ее фосфорилированию и активации.

Слайд 19

Лигандами NKG2D служит особый тип молекул, кодируемых генами МНС I класса

MICA и MICB.
Другая группа лигандов NKG2D включает 4 белка ULBP (от UL-16 binding proteins), нумеруемые от 1 до 4.

Слайд 20

Группа NK-рецепторов семейства KIR (от Killer cell Ig-like receptor) включает 15

молекул. Рецепторы этой группы — трансмембранные белки суперсемейства иммуноглобулинов, с 2 или 3 внеклеточными доменами

Слайд 21

Ингибирующие рецепторы естественных киллеров
Основная функция— предотвращение контактного цитолиза клеток-мишеней, несущих те

же молекулы MHC-I, что и сама NK-клетка.
Одна группа рецепторов распознает все молекулы MHC-I независимо от их аллельной принадлежности: CD94/NKG2 и LILR (от Leukocyte Ig-like receptor), экспрессируемые и CD56hi и CD56lo NK-клетками. Рецепторы группы CD94/NKG2 — гетеродимеры, включающие практически лишенную цитоплазматической части неполиморфную цепь CD94 и один из четырех вариантов молекул NKG2 — А, С, Е или F.
Другая распознает определенные (широко распространенные) аллельные формы: рецепторы группы KIR, экспрессированные на CD56dim NK-клетках. Эти рецепторы распознают распространенные аллельные формы молекулы MHC-I — HLA-C, реже HLA-A, HLA-B и HLA-G, причем эти молекулы должны содержать не только Н-цепь, но и β2-микроглобулин и встроенный пептид.

Слайд 22

NK-клетки

Содержание

Характеристика NK-клетокДовольно крупные (10—12 мкм в диаметре) лимфоциты с азурофильной зернистостью

Основные компоненты гранул NK-клетокПерфорин — белок с молекулярной массой 66—70 кДа. Структурный

Основные этапы развития NK-клетокОбщий лимфоидный предшественник – CLPРазвитие про-Т-клеток, иногда обозначаемых

Основные этапы развития NK-клетокПосле отделения от Т-линии - пре-NK, или NKP-клетки

Основные этапы развития NK-клетокФормирование зрелой NK-клетки при участии IL-15, IL-18 и

Основные этапы развития NK-клетокNK-клетка проходит несколько актов деления. IL-15-зависимая передача сигнала

Активирующие рецепторы естественных киллеровОсновной рецептор NKG2D — гомодимерный трансмембранный белок II