Evaluarea biofarmaceutică și farmacocinetică a SIMVASTATINEI

Август 2, 2022

Главная
Медицина
Evaluarea biofarmaceutică și farmacocinetică a SIMVASTATINEI

Содержание

2. Descriere generală DCI : Simvastatinum Sinonime 2,2-Dimethylbutyric acid, 8-ester with (4R,6R)-6-(2-((1S,2S,6R,8S,8ar)-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1-naphthyl)ethyl)tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-one , Zocor, Synvinolin, Simvastatine Cod
3. Proprietăți Temperatura de topire : 135-138 °C Solubilitatea în apă : 0.0122 mg/mL pKa : 14,91
4. Gradul de absorbție și permeabilitate conform regulii Lipinski Pentru o buna disponibilitate a substanțelor medicamentoase ,
5. Farmacocinetica Biodisponibilitatea : 5 % ( După administrarea orală a unei doze de simvastatină, disponibilitatea beta-hidroxiacidului
6. Concentratiile plasmatice maxime ale inhibitorilor activi sunt atinse după aproximativ 1-2.4 ore ( Tmax) de la
7. Procentul formei neionizate/ionizate în diferite segmente ale TGI
8. Calculele : 4,63-2
9. Forme disponibile ( RM)
10. Efecte adverse Tulburări hematologice si limfatice Rare: anemie Tulburări ale sistemului nervos Rare: cefalee, parestezie, ameteli,
11. Supradozaj Până în prezent, s-au raportat câteva cazuri de supradozaj; doza maximă utilizată a fost de
12. Precautii Efecte hepatice .În studii clinice, la câtiva pacienti care au primit simvastatinaa au aparut cresteri
13. Interactiuni Sucul de grapefruit asociat cu simvastatina creste de 15 ori absorbtia substantei active, ceea ce
14. Interactiuni medicamentoase
16. Скачать презентацию

Слайд 2

Descriere generală
DCI : Simvastatinum
Sinonime 2,2-Dimethylbutyric acid, 8-ester with (4R,6R)-6-(2-((1S,2S,6R,8S,8ar)-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1-naphthyl)ethyl)tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-one ,

Zocor, Synvinolin, Simvastatine
Cod ATC : C10AA01C ( sistemul cardiovascular, hipolipemiante,inhibitori de HMG CoA reductază )
Denumirea IUPAC : (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate
Masa moleculară: 418.566 g/mol
Proprietăți fizice :pulbere albă cristalină , non-higroscopică,insolubilă în apă, ușor solubilă în cloroform , metanol , etanol.

Слайд 3

Proprietăți
Temperatura de topire : 135-138 °C
Solubilitatea în apă : 0.0122

mg/mL
pKa : 14,91
LogP ( capacitatea de partiție a formelor ionizate ) : 4.68
LogS : -4.5
Aria suprafeței polare : 72.83 Å²
Suma donorilor de protoni H ( OH+NH ) : 1
Suma acceptorilor de protoni H ( N + O ) : 3

Слайд 4

Gradul de absorbție și permeabilitate conform regulii Lipinski
Pentru o buna

disponibilitate a substanțelor medicamentoase , datele structurale trebuie să se încadreze în următoarele limite :
Nu mai mult de 5 donori de hidrogen
Nu mai multi de 10 acceptori de hidrogen
Masa moleculară sub 500 Da
ClogP mai mic decăt 5. ( Capacitatea de partiție a formelor neionizate)
Conform Regulei Lipinski , se apreciază SCORUL ( numărul de parametri care satisfac regulii celor 5 ).
Concluzie : Se supune regulii Lipinski
Suma donorilor : 1
Suma acceptorilor : 3
Masa moleculară: 418,66
LogP : 4,68

Слайд 5

Farmacocinetica
Biodisponibilitatea : 5 % ( După administrarea orală a unei

doze de simvastatină, disponibilitatea beta-hidroxiacidului în circulatia sistemică )
Legarea de proteine : 95 % ( Distribuția )
Metabolizarea : Ficat.
Simvastatina este un substrat al CYP3A4 . La om, după administrarea orală de simvastatină radiomarcată, 13% din radioactivitate a fost excretată în urină si 60% în materiile fecale, în decurs de 96 de ore. Cantitatea recuperată în materiile fecale reprezintă echivalenti ai medicamentului absorbit excretati în bilă, precum si medicament neabsorbit.

Слайд 6

Concentratiile plasmatice maxime ale inhibitorilor activi sunt atinse după aproximativ 1-2.4

ore ( Tmax) de la administrarea simvastatinei.( oral )
După administrarea prin injectare intravenoasă a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul mediu de înjumătătire al acestuia a fost de 1,9 ore. În medie, doar 0,3% din doza administrată intravenos a fost excretată în urină, sub formă de inhibitori.

Слайд 7

Procentul formei neionizate/ionizate în diferite segmente ale TGI

Слайд 8

Calculele :
4,63-2

Слайд 9

Forme disponibile ( RM)

Слайд 10

Efecte adverse
Tulburări hematologice si limfatice
Rare: anemie
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: cefalee,

parestezie, ameteli, neuropatie periferică
Tulburări gastro-intestinale
Rare: constipatie, durere abdominală, flatulentă, dispepsie, diaree, greată, vărsături, pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Rare: hepatită/icter
Foarte rare: insuficientă hepatică
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Rare: eruptii cutanate tranzitorii, prurit, alopecie
Tulburări musculoscheletice, ale tesutului conjunctiv si osoase
Rare: miopatie, rabdomioliză (vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare
Tulburări generale si la nivelul locului de administrare
Rare: astenie
În cazuri rare, s-a raportat un sindrom de hipersensibilitate aparent, care a inclus unele dintre următoarele caracteristici: edem angioneurotic, sindrom asemănător celui din lupus, polimialgie reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, cresterea VSH, artrite si artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, eritem facial tranzitoriu, dispnee si stare generală de rău.

Слайд 11

Supradozaj
Până în prezent, s-au raportat câteva cazuri de supradozaj; doza

maximă utilizată a fost de 3,6 g.
Toti pacientii s-au recuperat fără sechele. Nu există tratament specific pentru supradozaj.
În acest caz, trebuie luate măsurile generale de tratament, simptomatice si de sustinere a functiilor vitale.

Слайд 12

Precautii
Efecte hepatice .În studii clinice, la câtiva pacienti care au primit

simvastatinaa au aparut cresteri persistente ale transaminazelor serice (de peste 3 ori LSN.
Simvastatina ca si alti inhibitori de HMG-CoA reductaza determina ocazional miopatie care se manifesta prin dureri, sensibilitate sau slabiciune musculara asociate cu cresterea importanta a creatinkinazei.
Trebuie avuta o grija deosebita la pacientii cu factori predispozanti pentru rabdomioliza. In ideea de a stabili o valoare initiala de referinta pentru nivelul de CK, acesta trebuie masurat inainte de tratament in urmatoarele situatii:
- Varstnici ( > 70 de ani)
- Insuficienta renala
- Hipotiroidism necontrolat
- Antecedente familiale sau personal patologice de afectiuni musculare ereditare
- Antecedente de toxicitate musculara cu statine sau fibrati
- Abuz de alcool
Excipienti : lactoza.

Слайд 13