Патофизиология опухолевого роста

Классификация опухолей по источнику опухолевого роста

Опухоли из прогаметных тотипотентных клеток (тератомы)
Опухоли

Классификация опухолей по значению для организма носителя

Доброкачественные
Злокачественные

Виды опухолей (по Гиппократу)

- карцинозы
- карциномы

Процессы «плюс-ткань» (по Галену)

Натуральные
Сверхнатуральные
Контрнатуральные

Гипербиотические процессы

Гипертрофия
- рабочая
- заместительная
- корреляционная
Гиперплазия
Регенерация
(фиброплазия, атипическая,
метаплазия)

Основные характеристики опухолей

доброкачественных
медленный рост
экспансивный рост
тканевой атипизм
метастазы не типичны
рецидивы редки
местное влияние на

Основные характеристики опухолей

Доброкачественных
Кровеносные сосуды нормальные
Поверхность гладкая, бывает капсула
Дегенеративные изменения минимальны
Размер любой

Признаки клеточного атипизма

Анаплазия (катаплазия)
Дисдифференцировка
Автономность

Отождествление злокачественности с дедифференцировкой представляет собой слишком грубое упрощение

Теория эмбриональной дистопии
Рекамье, Лобштейн
Конгейм (1882 г.)

Теория хронического неспецифического раздражения
Вирхов (1885 г.)

Модели «механического» канцерогенеза при имплантации инородных тел и при раздражении полых

Теория химического канцерогенеза

Везалий (1543)
Рамаццини (1700)
Персиваль Потт (1775)

Химические канцерогены

Полициклические ароматические углеводороды (3,4-бензпирен, метилхолантрен)*
Ароматические амины (анилин, бензидил, 2-нафтиламин)
Нитрозосоединения (нитрозамины,

Эндогенные канцерогены

Ароматические аминокислоты и их производные
Стероидные гормоны и их производные
Желчные кислоты

Теория физического канцерогенеза

Mala metallicorum (Саксония)
Парацельс (1493-1541 гг.)
Агрикола (1490-1955

Факторы, влияющие на локализацию и характер опухолей, возникающих в результате воздействия

Физические канцерогены

Рентгеновские лучи
α, β и γ – излучения
УФ-лучи (290-320 нм)
Инфракрасные лучи

Ультрафиолетовое излучение

«световой рак»
Дюбройль, Унн (1834 г.)
Теория УФ-канцерогенеза
Финдлей (1925 г.)
Модели

Теория инфекционно-паразитарного и вирусного канцерогенеза

Неопластическая трансформация при
шистосоматозеозе
Бильгарц (1851

Вирусно-генетическая теория канцерогенеза
Л.А. Зильбер
(1946 г.)

«Весьма вероятно, что раковые заболевания обязаны своим происхождением какому-нибудь вирусу, который

Фильтрующийся вирус табачной мозаики Ивановский (1892 г.)

«контагиозный фермент»
Саймон (1876 г.)
Первая гипотеза

Биологические канцерогены

Вирусы группы папова (папилломы, полиомы, вакуолизирующий вирус) – доброкачественные и

Механизмы интеграции ДНК-содержащих вирусов в клетки
Дульбекко, Уэстфал (1966-1969 гг.)
Георгиев
Бишоп (1987 г.),

РНК-содержащие вирусы (Oncornаviridae или ретровирусы)

Род С
Вирусы лейкозов, лимфом, сарком птиц и

Теория онкогенов
R. Huebner
Р. Хюбнер
G. Todaro
Дж.Тодаро

(1969)

Теория онкогенов-антионкогенов

Бишоп, Вармус (1989 г.)

Теория соматических мутаций

The somatic mutation theory (SMT)

Теория нарушения организации ткани

The tissue organization field theory (TOFT)

SMT TOFT

под действием канцерогенов
возникают мутации в - нарушаются структура и

Теория соматических мутаций

The somatic mutation theory (SMT)

факторы, способствующие развитию опухоли

Наследственная предрасположенность
Иммунодепрессия
Гормональный статус (промоторный эффект половых

3. Социо-географические, этнические факторы (вредные привычки, особенности диеты, традиции, социо-профессиональные

Рак – эксцесс роста автономного характера Л. Ашофф

Атипизм опухолевых клеток связан с

Стадии канцерогенеза

Ст.трансформации (инициации)
Ст.активации (промоции)
Ст. опухолевой прогрессии
Ст.исхода опухолевого процесса

Причины нерегулируемой экспрессии протоонкогенов

Мутации (освобождение протоонкогена от подавляющего влияния генома)
-

Причины нерегулируемой экспрессии протоонкогенов

Эпигенетические причины (влияния вирусных онкогенов)
- трансдукция

Виды онкогенов

Кодирующие факторы роста
Кодирующие рецепторы к факторам роста
Кодирующие передачу сигнала в

Протоонкогены Онкогены

PDGF –ген ростового фактора тромбоцитов
EGF-R –ген рецепторов эпидермального роста
c-RAS

Механизмы интеграции РНК-содержащих вирусов в клетки

Теория провируса
Темин (1971 г.)
Сборка вирионов

ВИДЫ ОНКОБЕЛКОВ

ГОМОЛОГИ ФАКТОРОВ РОСТА (ФР)
- амфирегулин (гомолог эпидермального ФР)
- гомолог ФР

ВИДЫ ОНКОБЕЛКОВ

МЕМБРАННЫЕ
(гомологи рецепторов ростовых стимуляторов)
- c-erb
- тирозиновые протеинкиназы плазматической мембраны

ВИДЫ ОНКОБЕЛКОВ

ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ (аналоги клеточных адаптеров, сопрягающих рецепторы с внутриклеточными эффекторами)
- ГТФ-связывающие

ВИДЫ ОНКОБЕЛКОВ

ЯДЕРНЫЕ (активаторы транскрипции –посредники действия ростовых факторов, включающих экспрессию ядерных

Антионкогены

ПРЕРЫВАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА
- Ген р53 - регулирует апоптоз
- Rb-1 -

Антионкогены

Гены, контролирующие целостность ДНК
АРС-ген (Adenomatous Polyposis Coli)
- обеспечивает постоянство числа

р 53 (р-protein, 53- молекулярная масса,53КД)

Ядерный фосфопротеин
Блокирует митотический цикл в G1-фазе (периоде,

Промоция

Моноклоновая стадия
медленный рост:
1 клетка – 1 грамм -

опухолевая прогрессия

- наследуемое дивергентное необратимое качественное изменение свойств неопластического клона в

опухолевая прогрессия

Новые черты фенотипа клеток доминирующего клона
Ускользание от иммунного контроля
Инвазия и

Этапы метастазирования

1. инвазия
- ангиогенез в опухоли (миграция и пролиферация эндотелиоцитов

1. инвазия

- фиксация опухолевой клетки к базальной мембране (взаимодействие с фибронектином,

1. инвазия

- хемотаксис, аутохемотаксис опухолевых клеток
(локомоция за счет распознавания компонентов

Этапы метастазирования

2. транспорт опухолевых клеток
гематогенный - саркомы, лейкозы, карциномы - (образование

Этапы метастазирования

3. имплантация
- экстравазация, адгезия опухолевых клеток к эндотелию

4. активация метастаза

Определяется способностью опухолевых клеток:
Отвечать на регионарные ростовые стимулы

Паранеопластические синдромы

para (греч.) – около;
neos (греч.) – новый;
plasma

Причины развития ПНС
- секреторные
- иммунные
- метаболические
- токсические

Механизмы системных эффектов опухоли

продукция опухолью
- токсинов (продукты распада ткани)
-

Неспецифические проявления ПНС

Вторичные метаболические нарушения
гипогликемия
отрицательный азотистый баланс
гиперурикемия
дефицит аспарагина, глютамина

Истощение организма (кахексия)

Нарушения метаболических процессов
Активация катаболизма
Сдвиги гормонального статуса
Торможение анаболических эффектов инсулина

Интоксикация

Деструкция опухолевой ткани
Эффекты цитокинов
Метаболические расстройства
Накопление недоокисленных продуктов
Нарушение синтеза мочевины
Нарушение выделительных

Лихорадка

Продукция пирогенов (провоспалительные цитокины и др.)
Накопление стероидных гормонов

Иммунодефицитное состояние

Токсическая иммуносупрессия
Сдвиги цитокинового статуса
Аутоиммунные процессы
Продукция опухолью аутоантител, БАВ
Гиперкортицизм
Противоопухолевое

Анемия

Эндогенная интоксикация
Аутоиммунные процессы
Подавление эритропоэза (сдвиги цитокинового, гормонального статусов, метапластические процессы в

Рецидивирующий тромбофлебит (с. Труссо)

Повышение тромбогенных свойств эндотелия
Ослабление тромборезистентности сосудистой стенки
Гиперэкспрессия молекул

ДВС-синдром

Прокоагулянтные эффекты цитокинов, кортикостероидов, белков острофазного воспалительного ответа и др.
Продукция опухолью

Подагроидный синдром
Накопление уратов при распаде опухоли
Эффекты цитостатической терапии
Нарушения выделительных механизмов

Нарушения водно-электролитного обмена (отечный синдром)

Гипопротеинемия
Гиперкортицизм
Гиперальдостеронизм
Гиперпродукция АДГ
Нарушение баланса макроэлементов
Нарушение выделительных механизмов

Кожный зуд

повышение возбудимости полимодальных ноцицепторов
снижение уровня эндогенных опиатов
продукция цитокинов
Нарушение

Остеопороз и гиперкальциемия

Опухоли костях и костные метастазы
Гиперпродукция паратгормона, АКТГ, кортикостероидов
Дефицит

Аутоиммунные процессы

периферическая сенсомоторная нейропатия
мозжечковая дегенерация
боковой амиотрофический склероз
дерматомиозит

Гипертрофическая остеоартропатия (симптомы «часовых стекол» и «барабанных палочек»)

Продукция ростовых факторов
Сердечно-легочная недостаточность

Поражения кожи (себорейный кератоз, инфильтраты и др.)

Аутоиммунные механизмы
Метаболические расстройства

Психоэмоциональные нарушения

Противоопухолевые механизмы

Неспецифические - доминируют на начальных этапах (количество опухолевых клеток –

Перечень субъектов Российской Федерации, участвовавших в мероприятиях, направленных на совершенствование организации онкологической помощи

В Национальной стратегии по борьбе с онкологическими заболеваниями на период до