Патогенетическая терапия тревожных расстройств

Содержание

Слайд 2

Почему человек застывает при виде опасности? отключается тормозящая гамкергическая система, а

Почему человек застывает при виде опасности?

отключается тормозящая гамкергическая система, а

другие нейроны активизируются
осмысленные движения некоторое время не возможны

Дробижев М. Ю., Федотова А. В., Кикта С. В. Рациональный выбор препарата на основе представлений о патогенезе психического расстройства и механизме его действия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014; 11: 15-21.

Слайд 3

Зачем нужна активация других нейронов? гистаминовых – рост уровня бодрствования глутаматных

Зачем нужна активация других нейронов?

гистаминовых – рост уровня бодрствования
глутаматных –

активизация любых нервных клеток, усиление тонуса мышц
норадреналиновых – поднять ЧСС и ЧДД (насытить мышцы O2), ускорить проведение импульсов в мышцах
выделяющих субстанцию P – защитное воспаление (вдруг укусят?), ускорить проведение болевого импульса
дофаминовых и норадреналиновых – ослабить моторику кишечника, чтобы не выдать себя
ацетилхолиновых и серотониновых – усилить моторику кишечника, опорожнить его («я не съедобен»)

Дробижев М. Ю., Федотова А. В., Кикта С. В. Рациональный выбор препарата на основе представлений о патогенезе психического расстройства и механизме его действия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014; 11: 15-21.

Слайд 4

напряжение и боли в мышцах, дрожь, судороги, невозможность расслабиться, утомляемость слабость,

напряжение и боли в мышцах, дрожь, судороги, невозможность расслабиться, утомляемость слабость,

подъемы температуры

неврастения

генерализованное тревожное расстройство

синдром вегетативной дистонии

лихорадка неясного генеза

При каких расстройствах повышается активность глутаматных, норадреналиновых и выделяющих субстанцию P нейронов?

фибро-миалгия

Слайд 5

ХГБН, ЕГБН, ХТБ, ХБС, а может КГБ Явная вялотекущая шизофрения Врешь

ХГБН, ЕГБН, ХТБ, ХБС, а может КГБ

Явная вялотекущая шизофрения

Врешь –

СВД!

Синдром хронической усталости

Да это же соматоформное расстройство!

Климактерий!

Каждый видит что-то свое

Собственные данные лектора.

Слайд 6

Романтическая психосоматика «все болезни от нервов» дефицит знаний о происхождении заболеваний

Романтическая психосоматика «все болезни от нервов»

дефицит знаний о происхождении заболеваний
психические процессы,

определяют не только расстройства психики, но и соматические болезни
эпоха психоанализа, теории эмоционального конфликта и других концепций
«бессознательные конфликты», не находя выхода, вызывают ИБС, бронхиальную астму, язвенный колит, артериальную гипертензию, нейродермит, ревматоидный артрит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и другие заболевания
Слайд 7

аденоиды трения в семье, споры, ребенок, чувствующий себя нежеланным аменорея нежелание

аденоиды

трения в семье, споры, ребенок, чувствующий себя нежеланным

аменорея

нежелание быть женщиной,

неприязнь к самой себе

аноректальное кровотечение

гнев и разочарование

зуд в анусе

чувство вины за прошлое

боли

стремление к любви, желание объятий

метеоризм

зажатость, страх, нереализованные идеи

Символическое значение симптомов

http://akvilon.hut.ru/medicine/psy_ab.htm

Слайд 8

Психосоматические состояния Соматическая патология, амплифицированная (усиленная) конверсионными, тревожно-фобическими и другими психическими

Психосоматические состояния
Соматическая патология, амплифицированная (усиленная) конверсионными, тревожно-фобическими и другими психическими расстройствами
Соматическая

патология, дублированная атрибутивными (ситуационно возникающими) соматоформными расстройствами
Психическая патология, редуцированная до уровня соматоформных расстройств (органные неврозы).
Психореактивные состояния
Психогенные реакции (нозогении).
Экзогенные реакции (соматогении)
Психосоматические заболевания

Классификация

Слайд 9

Психические расстройства в общемедицинской сети ранжированы в пределах двух гетерогенных совокупностей:

Психические расстройства в общемедицинской сети ранжированы в пределах двух гетерогенных совокупностей:


I – психопатологические нарушения, формирующиеся в синергизме с соматическими заболеваниями (нозогении, соматогении);
II – оригинальные психопатологические нарушения, реализующиеся в соматической сфере (как феноменологические прототипы нарушений первой совокупности) при отсутствии верифицированной патологии внутренних органов или незначимых ее клинических (патофизиологических) проявлениях (соматоперцептивные аномалии, расстройства органно-невротического круга, соматический (ипохондрический) бред, соматопсихоз).

Насладитесь наукой!

Слайд 10

Gerdle B, Larsson B, Forsberg F, Ghafouri N, Karlsson L, Stensson

Gerdle B, Larsson B, Forsberg F, Ghafouri N, Karlsson L, Stensson

N, Ghafouri B. Chronic widespread pain: increased glutamate and lactate concentrations in the trapezius muscle and plasma. Clin J Pain. 2014 May;30(5):409-20.

в мышцах больных с хронической распространенной болью обнаружена повышенная концентрация глутамата

инъекция глутамата в триггерную болевую точку увеличивает на продолжительное время зону гипералгезии, возникающей в ответ на механическое воздействие

Wang C, Ge HY, Ibarra JM, Yue SW, Madeleine P, Arendt-Nielsen L. Spatial pain propagation over time following painful glutamate activation of latent myofascial trigger points in humans.
J Pain. 2012 Jun;13(6):537-45.

Нужно ли сдавать анализы на глутамат и т.д.?

Слайд 11

часто голова болит соматоформное расстройство хроническая головная боль напряжения синдром вегетативной

часто голова болит

соматоформное расстройство

хроническая головная боль напряжения

синдром вегетативной дистонии

ежедневная головная боль

напряжения

сомати- ческая болезнь

А если голова раскалывается от «напряжения»?

Слайд 12

это очень уязвимый «орган» это «орган» мышления это «орган» снабженный поперечно-полосатой

это очень уязвимый «орган»
это «орган» мышления
это «орган» снабженный поперечно-полосатой мускулатурой
все

ответы правильные
все ответы неправильные

Почему болит именно голова?

Слайд 13

Головная боль напряжения и активность нейронов глутаматные нейроны усиливают тонус мышц

Головная боль напряжения и активность нейронов

глутаматные нейроны усиливают тонус мышц
норадреналиновые –

ускоряют проведение импульсов в мышцах
вырабатывающие субстанцию P – создают воспаление и ускоряют проведение болевого импульса

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Слайд 14

либидо, влечение, удовлетворение возбуждение, эрекция, любрикация оргазм, эякуляция дофамин пролактин окись

либидо,
влечение,
удовлетворение

возбуждение,
эрекция,
любрикация

оргазм, эякуляция

дофамин

пролактин

окись азота,
ацетилхолин

ингибиторы синтеза окиси азота, холино-литики

серотонин (рецепторы

2С)

Нейромедиаторное «обеспечение» половых функций (по S.M. Stahl, 2000)

Слайд 15

Дробижев М.Ю. Эффективность коаксила. Sine ira et studio. Психиатрия и психофармакотерапия.

Дробижев М.Ю. Эффективность коаксила. Sine ira et studio. Психиатрия и психофармакотерапия.

2008:10(2); 37-42.

Головная боль напряжения и секс

глутамат –тормозит выделение дофамина

дофамин = нейротрансмиттер удовольствия

мезолимбический путь - эмоции

глутаматергический нейрон

Слайд 16

либидо, влечение, удовлетворение возбуждение, эрекция, любрикация оргазм, эякуляция пролактин окись азота,

либидо,
влечение,
удовлетворение

возбуждение,
эрекция,
любрикация

оргазм, эякуляция

пролактин

окись азота,
ацетилхолин

ингибиторы синтеза окиси азота, холино-литики

серотонин (рецепторы

2С)

Нейромедиаторное «обеспечение» половых функций при ГБН

Слайд 17

Почему массаж так нравиться женщинам?

Почему массаж так нравиться женщинам?

Слайд 18

острая боль за глазом, его покраснение, слезотечение, заложенность носа, потливость, нарушения

острая боль за глазом, его покраснение, слезотечение, заложенность носа, потливость, нарушения

сна, зуд, бронхоспазм, изжога

бессонница

кластерные головные боли

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

обструктивный бронхит

невроти-ческий зуд

При каких расстройствах активизируются гистаминовые нейроны?

Слайд 19

приступы сердцебиений, с болями в сердце, пульсацией сосудов, головокружением, сопровождающиеся страхом

приступы сердцебиений, с болями в сердце, пульсацией сосудов, головокружением, сопровождающиеся страхом

паническое

расстройство

синдром вегетативной дистонии

нейроциркуляторная дистония

психогенное головокружение

гипер-тония

При каких расстройствах повышается активность норадреналиновых нейронов?

Слайд 20

Все тот же стресс? Гипертоническая болезнь на фоне стресса Частота кризового

Все тот же стресс?

Гипертоническая болезнь на фоне стресса

Частота кризового течения ГБ

Гипертрофия

левого желудочка

Уровень катехоламинов в крови

Копылов Ф.Ю., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Висуров С.А., Медведев В.Э. Клинические и психосоматические особенности течения гипертонической болезни в условиях хронического стресса. // Клиническая медицина. - 2008. - 2. - с. 23-26

Слайд 21

приступы учащенного дыхания, одышка, чувство нехватки воздуха, головокружение, сопровождающиеся страхом паническое

приступы учащенного дыхания, одышка, чувство нехватки воздуха, головокружение, сопровождающиеся страхом

паническое расстройство

синдром

вегетативной дистонии

гипервентиляционный синдром

психогенное головокружение

бронхи-альная астма

При каких расстройствах повышается активность норадреналиновых нейронов?

Слайд 22

Если воздуха не хватает, где его взять? В России ежегодный суммарный

Если воздуха не хватает, где его взять?

В России ежегодный суммарный экономический

ущерб от гриппа оценивается экспертами в сумму, достигающую 40 млрд руб*

*-Косенко И.М. Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций. «МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ»; № 15; 2014; стр. 6-11.

Слайд 23

боли в животе, дискомфорт, вздутие живота, проблемы со стулом диспепсия синдром

боли в животе, дискомфорт, вздутие живота, проблемы со стулом

диспепсия

синдром раздраженного кишечника

энкопрез

психогенный

метеоризм

колит

При каких расстройствах активизируются дофаминовые, норадреналиновые, ацетилхолиновые и серотониновые нейроны?

Слайд 24

Почему синдром раздраженного кишечника дифференцируют в зависимости от стула? Торможение моторики

Почему синдром раздраженного кишечника дифференцируют в зависимости от стула?

Торможение моторики ЖКТ
Много:

Стимуляция

моторики ЖКТ
Много:

дофамина
норадреналина

ацетилхолина
серотонина

Слайд 25

Почему при запорах? Торможение моторики ЖКТ Много: дофамина норадреналина ипохондрическая фиксация

Почему при запорах?

Торможение моторики ЖКТ
Много:

дофамина
норадреналина

ипохондрическая фиксация на функционировании кишечника, тревожное ожидания

стула, страх опухоли
строгий режим с исключением «не тех продуктов» и «вредных» медикаментов
самолечение с травяными настоями, слабительными, очистительными клизмами и т.д.

Климушева Т.А. Синдром раздраженного кишечника глазами психиатра. http://www.gastro-j.ru/article/96-sindrom-razdrazhennogo-kishechnika-glazami-psihiatra/show/full/

Слайд 26

Когнитивное обеспечение выхода из стресса усиливается воображение – дофаминовые нейроны ускоряется

Когнитивное обеспечение выхода из стресса

усиливается воображение – дофаминовые нейроны
ускоряется мышление

- норадреналиновые

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Слайд 27

боли в животе, дискомфорт, вздутие живота, проблемы со стулом ипохондрия, вялотекущая

боли в животе, дискомфорт, вздутие живота, проблемы со стулом

ипохондрия, вялотекущая шизофрения,

«все «колопаты» - психопаты»

Какие диагнозы лучше не ставить?

я борюсь за жизнь

Слайд 28

Стресс у больного

Стресс у больного

Слайд 29

боли в животе, нарушения сна, зуд, бронхоспазм, изжога бессонница язвенная болезнь

боли в животе, нарушения сна, зуд, бронхоспазм, изжога

бессонница

язвенная болезнь желудка и

12 п. кишки

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

обструктивный бронхит

невроти-ческий зуд

При каких расстройствах активизируются гистаминовые нейроны?

Слайд 30

для язвенной болезни характерны ночные боли с нарушением сна во время

для язвенной болезни характерны ночные боли с нарушением сна
во время стресса

обостряются кислотозависимые заболевания ЖКТ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ЯБЖДК)

Почему?

Слайд 31

Схемы для эрадикационной терапии H.pylori, рекомендованные в Европе1,2 Стандартная тройная терапия

Схемы для эрадикационной терапии H.pylori, рекомендованные в Европе1,2

Стандартная тройная терапия с

кларитромицином (7 дней и больше)

+

+

Последовательная (Sequential) терапия

ИПП

Кларитромицин

Амоксициллин

Метронидазол

Квадротерапия без препарата висмута (одновременная, Concomitant)

+

+

ИПП

Кларитромицин

Амоксициллин

Метронидазол (10 дней)

+

+

+

Квадротерапия с препаратом висмута

Тройная терапия с ИПП и левофлоксацином

ИПП

Тетрациклин

Препарат висмута

Метронидазол

+

+

+

ИПП

Левофлоксацин

Амоксициллин (10 дней)

+

+

ИПП

Кларитромицин

Амоксициллин (или метронидазол)

5 дней

1 prof. Megraud, XXIVth International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer. September 11 – 13, 2011, Dublin, Ireland
2 Prof. Francis Megraud, How to diagnose and treat H.pylori infection today
11:00 – 12:30 Victoria Hall “Management of H. pylori infection: The Maastricht 4 consensus” UEGW 19th United European Gastroenterology Week, October 22 – 26, 2011, Stockholm, Sweden
3 Маев И.В., Самсонов А.А. Андреев Н. Г. и соавт. Что мы знаем о хроническом гастрите; Фарматека, № 10-2011

ИПП

+

5 дней

Слайд 32

Риск рецидива при том же начальнике?

Риск рецидива при том же начальнике?

Слайд 33

Инструкция о силе обезболивающего эффекта плацебо, коррелирует с уровнем анальгезии и

Инструкция о силе обезболивающего эффекта плацебо, коррелирует с уровнем анальгезии и

активностью ростральной передней поясной коры у испытуемых

активность ростральной передней поясной коры

Чем больше заявленная стоимость «препарата», тем более выражен обезболивающий эффект

Geuter S, Eippert F, Hindi Attar C, Büchel C. Cortical and subcortical responses to high and low effective placebo treatments. Neuroimage. 2013 Feb 15;67:227-36.

Слайд 34

Современная классификация транквилизаторов Воронина Т. А., Середенин С. Б. Перспективы поиска

Современная классификация транквилизаторов

Воронина Т. А., Середенин С. Б. Перспективы поиска анксиолитиков

// Эксперим. и клин. фармакология. — 2002. — Т. 65, № 5. — С. 4–17.
Слайд 35

Почему женщины? Многие метаболиты прогестерона (например, аллопрегнанолон, прегнанолон) являются мощными аллостерическими

Почему женщины?

Многие метаболиты прогестерона (например, аллопрегнанолон, прегнанолон) являются мощными аллостерическими модуляторами

ГАМКА-рецепторов

Schüle C, Nothdurfter C, Rupprecht R. The role of allopregnanolone in depression and anxiety. Prog Neurobiol. 2014 Feb;113:79-87.

Другим мощным аллостерическим модулятором ГАМКА-рецепторов являются бензодиазепины

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Слайд 36

1-Montori S et al., Differential effect of transient global ischaemia on

1-Montori S et al., Differential effect of transient global ischaemia on

the levels of γ-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptor subunit mRNAs in young and older rats. Neuropathol Appl Neurobiol. 2012 Dec;38(7):710-22.
2-Llorente IL et al., Age and meloxicam modify the response of the glutamate vesicular transporters (VGLUTs) after transient global cerebral ischemia in the rat brain. Brain Res Bull. 2013 May;94:90-7
3- Allen KA et al., The effect of timing of oral meloxicam administration on physiological responses in calves after cautery dehorning with local anesthesia.
J Dairy Sci. 2013 Aug;96(8):5194-205.

увеличивает число ГАМКА рецепторов во время ишемии мозга1
нормализует обмен глутамата в нейроне во время ишемии2
cнижает уровень субстанции P в крови3

Почему помогают НПВС?
(на примере мелоксикама)

Слайд 37

Два типа адаптации к стрессу снижаем уровень серотонина усиливаем отвращение всего

Два типа адаптации к стрессу

снижаем уровень серотонина
усиливаем отвращение
всего

избегаем

повышаем уровень серотонина
ослабляем отвращение
преодолевающее поведение

Слайд 38

Симптомы, связанные со стрессом исчезают из-за повышения активности серотониновых нейронов исчезают в отсутствии провоцирующей ситуации

Симптомы, связанные со стрессом

исчезают из-за повышения активности серотониновых нейронов

исчезают в отсутствии

провоцирующей ситуации
Слайд 39

Как оценить активность серотониновых нейронов? не принимаем пищу «на людях» не

Как оценить активность серотониновых нейронов?

не принимаем пищу «на людях»
не

выступаем на публике
не встречаемся с противоположным полом

избегаем открытых пространств и иных ситуаций, когда невозможно быстро вернуться в безопасное место (домой)

психиатр: социальная фобия или вялотекущая шизофрения

психиатр: агорафобия или вялотекущая шизофрения

Слайд 40

Механизмы действия антидепрессантов Условное обозначения: ДА – дофамин; СЕ – серотонин;

Механизмы действия антидепрессантов

Условное обозначения: ДА – дофамин; СЕ – серотонин; НА

– норадреналин. 1 – ингибитор обратного захвата; 2 – ингибитор МАО; 3 – блокада рецепторов, либо агонизм к ним
Слайд 41

тошнота дискомфорт в эпигастрии утрат аппетита позывы на дефекацию Обратная сторона

тошнота
дискомфорт в эпигастрии
утрат аппетита
позывы на дефекацию

Обратная сторона медали. Слишком много серотонина.


головная боль

снижение либидо
нарушение эякуляции, оргазма

напряжение
слабость
нарушено внимание
нет желания работать

Слайд 42

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed.

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed.

Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

миндалевидное тело

Гиперактивность серотониновых нейронов миндалевидного тела в тесте распознавания страшных лиц

безобидная ситуация кажется угрожающей
постоянное напряжение

Слайд 43

Нормальное внимание. Можно читать бумаги распознание стимула Stahl S.M. Essential psychopharmacology.

Нормальное внимание. Можно читать бумаги

распознание стимула

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis

and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

усиление стимула

Слайд 44

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed.

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed.

Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

стимул не распознается и не усиливается

Серотонин тормозит выделение дофамина и норадреналина в префронтальной коре

Слайд 45

утомляемость двигательная заторможенность Симптомы норадреналиновой недостаточности

утомляемость
двигательная заторможенность

Симптомы норадреналиновой недостаточности

Слайд 46

хронический стресс синдром эмоционального выгорания (СЭВ) синдром профессионального выгорания (СПВ) синдром

хронический стресс
синдром эмоционального выгорания (СЭВ)
синдром профессионального выгорания (СПВ)
синдром хронической усталости (СХУ)
синдром

менеджера
синдром «загнанной лошади»
предменструальный синдром (ПМС)

Особо модные диагнозы:

Слайд 47

уменьшение объема принимаемой пищи утрата аппетита/тошнота рвота (хеморецептор триггерной зоны) усиление

уменьшение объема принимаемой пищи
утрата аппетита/тошнота
рвота (хеморецептор триггерной зоны)
усиление перистальтики толстой

кишки
выделение пролактина

Серотонин стимулируют различные cеротониновые рецепторы

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Слайд 48

накопление серотонина тромбоцитами внезапный выброс серотонина резкое сужение сосудов мозга за

накопление серотонина тромбоцитами
внезапный выброс серотонина
резкое сужение сосудов мозга за счет

активации серотониновых рецепторов = аура
серотониновые рецепторы теряют чувствительность
сосуды резко расширяются, в их стенках обнаруживаются медиаторы воспаления (серотонин, гистамин и т.д.) = приступ боли
серотонин метаболизируется = приступ проходит

Развитие приступа мигрени с аурой

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Слайд 49

либидо, влечение, удовлетворение возбуждение, эрекция, любрикация оргазм, эякуляция пролактин окись азота,

либидо,
влечение,
удовлетворение

возбуждение,
эрекция,
любрикация

оргазм, эякуляция

пролактин

окись азота,
ацетилхолин

ингибиторы синтеза окиси азота, холино-литики

серотонин (рецепторы

2С)

Серотониновый синдром и секс

Слайд 50

тошнота дискомфорт в эпигастрии утрат аппетита позывы на дефекацию Слишком много

тошнота
дискомфорт в эпигастрии
утрат аппетита
позывы на дефекацию

Слишком много серотонина Вторичный стрессовый синдром


головная боль

снижение либидо
нарушение эякуляции, оргазма

напряжение
слабость
нарушено внимание
нет желания работать

Слайд 51

И.П. Павлов считал все это неврастенией! На основе учения И.П. Павлова

И.П. Павлов считал все это неврастенией!

На основе учения И.П. Павлова (1954,

1955) в отечественной литературе в структуре астенического синдрома принято выделять гиперстению и гипостению
Слайд 52

Структура психических расстройств у пациентов (N=1250), с впервые в жизни установленным

Структура психических расстройств у пациентов (N=1250), с впервые в жизни установленным

диагнозом

органические психические расстройства

32%

невротические расстройства

22%

умственная отсталость

11%

нарушения психического развития

расстройства личности и поведения в зрелом возрасте

шизофрения

расстройства эмоций и поведения детского возраста

аффективные расстройства

Калинина Е.В. Характеристика больных с впервые в жизни установленным диагнозом психического расстройства в Чувашской республике (клинико-эпидемиологический и социально-демографический аспект). Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М. 2011, 25С.

Слайд 53

Структура психических расстройств пациентов с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными

Структура психических расстройств пациентов с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными

расстройствами

29%

неврастения

39%

10%

расстройство адаптации

обсессивно-компульсивные расстройство

соматоформные расстройства

фобические тревожные расстройства

другие тревожные расстройства

9%

8%

5%

Калинина Е.В. Характеристика больных с впервые в жизни установленным диагнозом психического расстройства в Чувашской республике (клинико-эпидемиологический и социально-демографический аспект). Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М. 2011, 25С.

Слайд 54

парциальный агонист серотониновых 5-HT1A рецепторов как пресинаптических, так и постсинаптических =

парциальный агонист серотониновых 5-HT1A рецепторов как пресинаптических, так и постсинаптических =

снижает активность серотониновых нейронов
антагонист пресинаптических дофаминовых D2 рецепторов = повышает активность дофаминовых нейронов
его активный метаболит - 1-[2-пиримидинил]-пиперазин (1-РР) – является антагонистом α2- адернорецепторов = повышает активность серотониновых и норадреналиновых нейронов

Буспирон (Спитомин)

Gobert A, Rivet JM, Cistarelli L, Melon C, Millan MJ. Buspirone modulates basal and fluoxetine-stimulated dialysate levels of dopamine, noradrenaline and serotonin in the frontal cortex of freely moving rats: activation of serotonin1A receptors and blockade of alpha2-adrenergic receptors underlie its actions. Neuroscience. 1999;93(4):1251-62.

Слайд 55

снижение уровня серотонина на 50% повышение уровня дофамин на 100% повышение

снижение уровня серотонина на 50%
повышение уровня дофамин на 100%
повышение уровня

норадреналина на 140%

Результаты лабораторных исследований

Gobert A, Rivet JM, Cistarelli L, Melon C, Millan MJ. Buspirone modulates basal and fluoxetine-stimulated dialysate levels of dopamine, noradrenaline and serotonin in the frontal cortex of freely moving rats: activation of serotonin1A receptors and blockade of alpha2-adrenergic receptors underlie its actions. Neuroscience. 1999;93(4):1251-62.

Слайд 56

Серотониновый нейрон не блокируется, а притормаживается Серотонин или агонист Отсутствие активности

Серотониновый нейрон не блокируется, а притормаживается

Серотонин или агонист

Отсутствие активности

10-10 10-9 10-8

10-7 10-6

Концентрация (M)

Частичная активность

Спитомин

0

50

100

% Активности

Слайд 57

помогает феназепам – Нет! помогает СИОЗС – Нет! не помогают СИОЗС,

помогает феназепам – Нет!
помогает СИОЗС – Нет!
не помогают СИОЗС, они вызывают

побочные эффекты, их действие прекратилось - Да!

Когда можно назначать спитомин?
Дополнительные признаки

Слайд 58

Внутрь. Дозировка устанавливается индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — по 5 мг

Внутрь. Дозировка устанавливается индивидуально.
Рекомендуемая начальная доза — по 5 мг

3 раза в сутки, при необходимости может быть увеличена на 5 мг каждые 2–3 дня.
Средняя суточная доза — 20–30 мг.
Максимальная разовая доза — 30 мг, суточная — 60 мг.

Способ применения и дозы

Слайд 59

При депрессии наблюдается ослабленный позитивный и/или усиленный негативный аффекты подавленность безрадостность

При депрессии наблюдается ослабленный позитивный и/или усиленный негативный аффекты

подавленность
безрадостность
безнадежность
неуверенность
анергия
утрата интереса и

удовольствия

хандра
раздражение
недовольство
чувство вины
беспокойство
отвращение к себе, людям, событиям

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Слайд 60

Ослабленный позитивный и/или усиленный негативный аффекты и нейротрасмиттеры Stahl S.M. Essential

Ослабленный позитивный и/или усиленный негативный аффекты и нейротрасмиттеры

Stahl S.M. Essential psychopharmacology.

Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed. Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

мало НА

мало НА

мало ДА

мало СЕ

Слайд 61

Депрессии для Спитомина самостоятельный антидепрессивный эффект1 преодоление резистентности преодаление резистентности (сочетание

Депрессии для Спитомина

самостоятельный антидепрессивный эффект1
преодоление резистентности

преодаление резистентности (сочетание со

стимулотоном или велаксином в средних дозах)
коррекция побочных эффектов2

1- Kishi T1, Meltzer HY, Matsuda Y, Iwata N. Azapirone 5-HT1A receptor partial agonist treatment for major depressive disorder: systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2013 Nov 21:1-15.
2-Norden M.J. Buspirone treatment Of sexual dysfunction Associated with Selective serotonin Re-uptake inhibitors. Depression 2:109-112 (1994).

Слайд 62

Всего получено 212 карт (169 в Москве и 43 в Чебоксарах)

Всего получено 212 карт (169 в Москве и 43 в Чебоксарах)


Преобладают мужчины (62,3%). Средний возраст– 41,4 ± 12,8 года
Две трети (67%) лечатся амбулаторно, а остальные (33%) получают терапию в стационаре (включая дневной стационар ПНД)

Больные, получавшие хотя бы один нейролептик (программа АНКОРПСИ)

Слайд 63

Чаще всего назначавшиеся нейролептики Доля больных (%) получавших препарат галоперидол рисперидон

Чаще всего назначавшиеся нейролептики

Доля больных (%) получавших препарат

галоперидол

рисперидон

клозапин

зуклопентиксол

трифлуоперазин

оланзапин

кветиапин

флуфеназин-деканоат

хлорпротиксен

тиоридазин

хлорпромазин

Слайд 64

Средняя длительность приема нейролептиков годы галоперидол рисперидон клозапин зуклопентиксол трифлуоперазин оланзапин кветиапин флуфеназин-деканоат хлорпротиксен тиоридазин хлорпромазин

Средняя длительность приема нейролептиков

годы

галоперидол

рисперидон

клозапин

зуклопентиксол

трифлуоперазин

оланзапин

кветиапин

флуфеназин-деканоат

хлорпротиксен

тиоридазин

хлорпромазин

Слайд 65

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed.

Stahl S.M. Essential psychopharmacology. Neuroscientific basis and practical applications. 2nd ed.

Cambridge University Press. New York. 2008. - 601P.

Шизофрения с позиций функциональной психопатологии

Дофамин, норадреналин

Дофамин

Слайд 66

Механизмы действия антипсихотиков, способствующие снижению активности нейронов Примечание: да – дофаминовые

Механизмы действия антипсихотиков, способствующие снижению активности нейронов

Примечание: да – дофаминовые

рецепторы, на – норадреналиновые рецепторы, ги – гистаминовые рецепторы, ац – ацетилхолиновые рецепторы, се – серотониновые рецепторы; * – с учетом метаболитов, ** – в высоких дозах, *** – в низких дозах; цветом выделены высокопотентные фармакологические свойства
Слайд 67

Негативные симптомокомплексы в программе АНКОРПСИ ДА – дофамин, АЦ – ацетилхолин,

Негативные симптомокомплексы в программе АНКОРПСИ

ДА – дофамин, АЦ – ацетилхолин, ГИ

– гистамин, НА - норадреналин
Слайд 68

лечить негативные расстройства1 коррекция побочных эффектов2 не забудем, что при шизофрении

лечить негативные расстройства1
коррекция побочных эффектов2
не забудем, что при шизофрении часто бывают

депрессии

Что может Спитомин при шизофрении

1- Piskulić D, Olver JS, Maruff P, Norman TR. Treatment of cognitive dysfunction in chronic schizophrenia by augmentation of atypical antipsychotics with buspirone, a partial 5-HT(1A) receptor agonist. Hum Psychopharmacol. 2009 Aug;24(6):437-46.
2-Shireen E, Haleem DJ. Motor effects of buspirone: Relationship with dopamine and serotonin in the striatum. J Coll Physicians Surg Pak. 2005 Dec;15(12):753-6.).