Селл-септ в лечении волчаночного нефрита

Содержание

Слайд 2

Alfred D. Steinberg The treatment of lupus nephritis. (Nephrology Forum). Kidney

Alfred D. Steinberg
The treatment of lupus nephritis. (Nephrology Forum).
Kidney Intern., 1986,

v. 30, 769-87

КРИВЫЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ АКТИВНЫМ ВОЛЧАНОЧНЫМ НЕФРИТОМ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ИММУНОСУПРЕССИИ
(данные NIH, США, 70-е годы)

Слайд 3

Схема пульс–терапии волчаночного нефрита циклофосфамидом (1 г на в/в введение)

Схема пульс–терапии волчаночного нефрита
циклофосфамидом (1 г на в/в введение)

Слайд 4

The LUNAR trial tested rituximab in 144 patients in the US,

The LUNAR trial tested rituximab in 144 patients in the US,

Canada, Mexico, Argentina and Brazil who had class III or IV lupus nephritis - as determined by a renal biopsy within the previous 12 months and proteinuria.
Patients received two infusions of either rituximab or placebo every 6 months, in addition to corticosteroids and mycophenolate.
Analysis revealed that rituximab did not notably improve the likelihood of achieving a renal response (defined as improvement in renal function, urinary sediment and proteinuria) at 52 weeks.

NATURE REVIEWS | NEPHROLOGY Volume 5 | June 2009

Ритуксимаб неэффективен в лечении волчаночного нефрита

Слайд 5

СеллСепт Микофенолата Мофетил – иммунодепрессивное средство – на фармацевтическом рынке России

СеллСепт

Микофенолата Мофетил – иммунодепрессивное средство – на фармацевтическом рынке России с

1997 г.

МИКОФЕНОЛЬНАЯ КИСЛОТА (МФК) – мощный, селективный, неконкурентный и обратимый ингибитор инозин монофосфат дегидрогеназы (ИМФДГ)
МФК, связываясь с ИМФДГ, ингибирует синтез пуринов и образование ДНК, что приводит к выраженному цитостатическому действию на ммунокомпетентные клетки и, как следствие, к апоптозу

Слайд 6

ИМФДГ - ИНОЗИНМОНОФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗА ИМФДГ – ключевой фермент, контролирующий синтез пуринов в

ИМФДГ - ИНОЗИНМОНОФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗА

ИМФДГ – ключевой фермент, контролирующий синтез пуринов в

Т и В лимфоцитах
Пурины необходимы для построения новых молекул ДНК в активно пролиферирующих клетках
Селективное действие на Т и В лимфоциты обусловлено прямой связью синтеза пуринов de novo и пролиферацией, в то время как другие клетки могут переходить на обходные пути метаболизма без участия ИМФДГ
Слайд 7

Эффекты ММФ - влияние на адгезию и пролиферацию Т-лимфоцитов CD4+, CD8+

Эффекты ММФ - влияние на адгезию и пролиферацию Т-лимфоцитов

CD4+, CD8+ Т-лимфоцит

Нет изменений

в экспрессии
белков
Т-лимфоцитов

Эндотелиальная клетка

ММФ

PSGL-1

sLex

LFA-1

VLA-4

?E-Selectin

ICAM

VCAM

?P-Selectin

Слайд 8

Механизм действия ММФ Активация Т-лимфоцитов Пролиферация Т-лимфоцитов Signal 2: Costimulation Signal

Механизм действия ММФ

Активация
Т-лимфоцитов

Пролиферация Т-лимфоцитов

Signal 2:
Costimulation

Signal 3:
IL-2R
IL-15

Дендритная клетка в покое

Созревающая дендритная

клетка

CsA
Такролимус
Муромонаб-CD3

MHC

TCR

ММФ
Стероиды

ММФ
Сиролимус

Фактор роста
Т-лимфоцитов

Сиролимус

Adapted with permission from Prof. Walter Land and M. Schneeberger, University of Munich, Germany.

Signal 1:
MHC/peptides
Recognition by TCR

Слайд 9

СеллСепт: показания к применению ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ Профилактика острого отторжения и лечение рефрактерного

СеллСепт: показания к применению

ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ
Профилактика острого отторжения и лечение рефрактерного отторжения почечного трансплантата
Профилактика

острого отторжения и улучшение выживаемости как трансплантатов печени и сердца, так и больных
НЕФРОЛОГИЯ
лечение стероидо- и циклофосфамид-резистентных гломерулонефропатий
волчаночный нефрит
фокальный сегментарный гломерулосклероз
IgА-нефропатия
мембранозная нефропатия
вторичные гломерулонефропатии при васкулитах
мембрано-пролиферативный гломерулонефрит
Слайд 10

СеллСепт: формы выпуска и дозирование Таблетки 500 мг х 50 в

СеллСепт: формы выпуска и дозирование

Таблетки 500 мг х 50 в упаковке
Капсулы 250

мг х 100 в упаковке
2 таблетки по 500 мг эквивалентны 4 капсулам по 250 мг
Трансплантация почки
Профилактика отторжения трансплантата – 1,0 г 2 раза в сутки (суточная доза 2 г)
Лечение рефрактерного отторжения – 1,5 г в сутки (суточная доза 3 г)
Трансплантация сердца и печени
Профилактика отторжения – 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г)
Слайд 11

Не обладает нефротоксичностью Не ухудшает функций нативной и пересаженной почек Безопасен

Не обладает нефротоксичностью
Не ухудшает функций нативной и пересаженной почек
Безопасен у пациентов

со сниженной функцией почек
Улучшает функции почек – уменьшает гибель клеток клубочка и канальцев
Предотвращает хроническое отторжение
Уменьшает проявления хронической нефропатии
Обладает кардиопротективной активностью
Не вызывает артериальной гипертензии
Нормализует артериальное давление
Не вызывает гиперлипидемии – при исключении циклоспорина нормализует уровни липидов и холестерина в крови

СеллСепт: свойства

Слайд 12

Mycophenolate mofetil for systemic lupus erythematosus refractory to other immunosuppressive agents

Mycophenolate mofetil for systemic lupus erythematosus refractory to other immunosuppressive agents
M.

Y. Karim1,2,, P. Alba1, M.-J. Cuadrado1, I. C. Abbs1,3, D. P. D'Cruz1, M. A. Khamashta1 and G. R. V. Hughes1 Rheumatology 2002; 41: 876-882

We studied 21 patients with SLE, most of whom had previously received courses of cyclophosphamide therapy and had also received courses of azathioprine or methotrexate. Indications for treatment included uncontrolled disease activity and worsening renal involvement.
Results. MMF treatment resulted in reduced disease activity, as assessed by the SLEDAI (SLE disease activity index) (P=0.0001) and decreased proteinuria (P=0.027) while allowing a significant reduction in oral corticosteroid dose (P=0.0001). Levels of complement factors C3 and C4 and anti-double-stranded DNA antibodies were not significantly affected.
Conclusion. MMF appears to be a safe and effective alternative immunosuppressant for extra-renal and renal disease in SLE not responding to conventional immunosuppressive treatment.

Слайд 13

Слайд 14

Слайд 15

Слайд 16

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Ginzler EM et al. N Engl J Med 2005; 353:2219-2228. Сравнительный

Ginzler EM et al. N Engl J Med 2005; 353:2219-2228.

Сравнительный эффект

ММФ и циклофосфамида при лечении волчаночного нефрита (24 нед.)
Слайд 24

Слайд 25

Слайд 26

Слайд 27

Слайд 28

Слайд 29

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

ММФ – тератогенное средство

ММФ – тератогенное средство

Слайд 33

Слайд 34

Слайд 35