Состояние производства и разработка отечественных антидотов

Содержание

Слайд 2

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИДОТОВ Антидот – это химическое вещество, предназначенное для введения до,

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИДОТОВ

Антидот – это химическое вещество, предназначенное для введения до,
в

момент или после поступления токсиканта в организм, обладающее антагонизмом к яду.
Слайд 3

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИДОТОВ Противоядия применяются только в токсикогенной фазе острого отравления. Наибольший

ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИДОТОВ

Противоядия применяются только в токсикогенной фазе острого отравления. Наибольший лечебный

эффект наблюдается при введении их сразу же или в первые часы после попадания яда в организм. Противоядия обладают избирательностью действия, поэтому их вводят только при наличии определенных клинических показаний.
В клинической токсикологии, как и в других областях практической медицины, в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии.
Слайд 4

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

Слайд 5

РАЗЛИЧИЯ ОЖИДАЕМЫХ ЭФФЕКТОВ ОТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СРЕДСТВ ЭТИОТРОПНОЙ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ И СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ

РАЗЛИЧИЯ ОЖИДАЕМЫХ ЭФФЕКТОВ ОТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СРЕДСТВ ЭТИОТРОПНОЙ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ И СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЙ
Слайд 6

ПРОТИВОЯДИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

ПРОТИВОЯДИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Слайд 7

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕХАНИЗМОВ АНТИДОТНОГО ДЕЙСТВИЯ Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕХАНИЗМОВ АНТИДОТНОГО ДЕЙСТВИЯ

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами.

При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.
Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.
Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.
Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.
Слайд 8

ХИМИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ ПРЯМОЕ ХИМИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ - химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

ХИМИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ ПРЯМОЕ ХИМИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

- химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;
- образование

малотоксичного комплекса;
- высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;
- ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его "вымывания" из депо.
Слайд 9

МЕХАНИЗМ АНТИДОТНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАТЕЛЯ (БАЛ) ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МЕТАЛЛАМИ (МЕ)

МЕХАНИЗМ АНТИДОТНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАТЕЛЯ (БАЛ) ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МЕТАЛЛАМИ (МЕ)

Слайд 10

ОПОСРЕДОВАННАЯ ХИМИЧЕСКАЯ НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ. Механизм антидотного действия метгемоглобинообразователей (NaNO2) при отравлении цианидами

ОПОСРЕДОВАННАЯ ХИМИЧЕСКАЯ НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ.

 

Механизм антидотного действия метгемоглобинообразователей (NaNO2) при отравлении цианидами

Слайд 11

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КОБАЛЬТ Взаимодействие Со-ЭДТА с циан-ионом

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КОБАЛЬТ

Взаимодействие Со-ЭДТА с циан-ионом

Слайд 12

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ Кислород Соотношение между содержанием карбоксигемоглобина в крови и парциальным

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

Кислород
Соотношение между содержанием карбоксигемоглобина в крови и парциальным давлением О2

и СО выражается уравнением Холдена:
СОHb/О2Hb = (m)pCO/pO2
- 21% О2 во вдыхаемом воздухе = 0,3 мл О2 / 100 мл крови
- 100% О2 во вдыхаемом воздухе = 2 мл О2 / 100 мл крови
- 2 АТМ О2 во вдыхаемом воздухе = 4,3 мл О2 / 100 мл крови
Слайд 13

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ Реактиваторы холинэстеразы Обратимые ингибиторы холинэстеразы Пиридоксин

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

Реактиваторы холинэстеразы
Обратимые ингибиторы холинэстеразы
Пиридоксин

Слайд 14

СТРУКТУРА НЕКОТОРЫХ РЕАКТИВАТОРОВ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ (А) И СХЕМА МЕХАНИЗМА ИХ АНТИДОТНОГО ДЕЙСТВИЯ

СТРУКТУРА НЕКОТОРЫХ РЕАКТИВАТОРОВ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ (А) И СХЕМА МЕХАНИЗМА ИХ АНТИДОТНОГО ДЕЙСТВИЯ

(Б). Е - ХОЛИНЭСТЕРАЗА

Структура обратимых ингибиторов холинэстеразы

Схема взаимодействия пиридоксаля с гидразином

Слайд 15

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту

действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина )
Слайд 16

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

Слайд 17

ПРОТИВОЯДИЯ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ

ПРОТИВОЯДИЯ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ

Слайд 18

ПРОТИВОЯДИЯ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ

ПРОТИВОЯДИЯ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ

Слайд 19

РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО НОВЫХ АНТИДОТОВ Оценка эффективности средств, рассматриваемых как потенциальные

РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО НОВЫХ АНТИДОТОВ

Оценка эффективности средств, рассматриваемых как потенциальные антидоты,

может быть проведена в экспериментах in vitro и in vivo.
Слайд 20

ОПЫТЫ IN VITRO Некоторые свойства антидотов могут быть оценены in vitro.

ОПЫТЫ IN VITRO

Некоторые свойства антидотов могут быть оценены in vitro.

Особенно это касается препаратов, в основе действия которых лежит химический и биохимический антагонизм
Слайд 21

ОПЫТЫ IN VIVO

ОПЫТЫ IN VIVO

Слайд 22

ВАРИАНТЫ СДВИГА КРИВОЙ ЗАВИСИМОСТИ ДОЗА-ЭФФЕКТ ТОКСИКАНТА (А) ПРИ ЕГО ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНЫМ, ЛЕЧЕНЫМ АНТИДОТОМ (В).

ВАРИАНТЫ СДВИГА КРИВОЙ ЗАВИСИМОСТИ ДОЗА-ЭФФЕКТ ТОКСИКАНТА (А) ПРИ ЕГО ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНЫМ,

ЛЕЧЕНЫМ АНТИДОТОМ (В).
Слайд 23

ВАРИАНТЫ СДВИГА КРИВОЙ ЗАВИСИМОСТИ ДОЗА-ЭФФЕКТ ТОКСИКАНТА (А) ПРИ ЕГО ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНЫМ,

ВАРИАНТЫ СДВИГА КРИВОЙ ЗАВИСИМОСТИ ДОЗА-ЭФФЕКТ ТОКСИКАНТА (А) ПРИ ЕГО ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНЫМ,

ЛЕЧЕНЫМ АНТИДОТОМ (В)

коэффициент защиты, определяемый, как отношение ЛД50*/ЛД50 (где ЛД50* - среднесмертельная доза у защищенных антидотом животных), характеризует эффективность антидота только в одной точке (ЛД50).

Слайд 24

ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ АНТИДОТОВ В ПРАКТИКУ Критериями, позволяющими определить вещества, разработка антидотов

ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ АНТИДОТОВ В ПРАКТИКУ

Критериями, позволяющими определить вещества, разработка антидотов к

которым имеет смысл в современных условиях, могут быть:
- потенциальная возможность применения токсиканта с военными и полицейскими целями;
- большие масштабы производства и высокая вероятность формирования массовых поражений людей при авариях и катастрофах;
- высокая токсичность ксенобиотика, в сочетании с обратимостью действия на системы-мишени;
- установленные механизмы токсического действия, позволяющие предполагать возможность разработки противоядия;
- наличие данных о существовании веществ-антагонистов