Стволовые и опухолевые стволовые клетки. Определение, методы изучения, практическое применение

Июль 22, 2022

Главная
Медицина
Стволовые и опухолевые стволовые клетки. Определение, методы изучения, практическое применение

Содержание

2. Актуальность Глубокий интерес человечества к созданию новых методов регенеративной медицины с использованием клеточных технологий – один
3. Стволовые клетки
4. Стволовые клетки
5. Стволовые клетки
6. Стволовые клетки При изучении особенностей различных соматических СК — кроветворных, нейральных и СК эпителия молочной железы
7. Стволовые клетки Хехст (Hoechst) 33342 Родами-123
8. Проточная цитофлуориметрия При использовании этого метода клетки инкубируют с флуоресцентным красителем Хехст 33342, а затем с
9. Побочная популяция Побочная популяция, Side population (SP),– популяция клеток, характеризующаяся отсутствием или низкой интенсивностью флуоресценции при
10. Мезенхимальная стволовая клетка Александр Яковлевич Фриденштейн (1924—1998) Основоположник учения о мезенхимальных стволовых клетках, который в начале
11. Мезенхимальная стволовая клетка Мезенхимальные СК (МСК) костного мозга также способны дифференцироваться в клетки тканей, имеющих различное
12. Мезенхимальная стволовая клетка
13. Опухолевая стволовая клетка Опухолевая стволовая клетка (ОСК) - специфическая опухолевая клетка, долгоживущая и медленно пролиферирующая, способная
14. Опухолевая стволовая клетка SCID – мыши с тяжелой иммунологической недостаточностью, иммунодефицит определяется отсутствием Т- и В-
15. Первые доказательства существования ОСК
16. СК vs ОСК Необходимо подчеркнуть сходство маркеров опухолевых стволовых клеток и названных выше маркеров соответствующих нормальных
17. Первые выводы 1) В каждой опухоли присутствует лишь очень небольшая доля опухолевых стволовых клеток, то есть
18. Происхождение опухолевых стволовых клеток
19. Происхождение опухолевых стволовых клеток В настоящее время пока невозможно установить непосредственную связь между опухолевыми стволовыми клетками
20. Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратам АТФ-зависимые транспортеры (АТР-binding cassette, или АВС-transporters),
21. Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратам Транспортеры АВСВ1, АВСС1 и АВСG2 определяют феномен множественной
22. Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазов F. Li и соавторы предполагают, что способность опухоли образовывать метастазы
23. Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазов Первичная опухоль Потенциальная ниша для образования метастазов «молекулярный диалог» Пролиферация
24. Выводы Крайне небольшое число раковых стволовых клеток может давать начало опухолевому процессу, непрерывно пополнять популяцию клеток
26. Скачать презентацию

Слайд 2

Актуальность
Глубокий интерес человечества к созданию новых методов регенеративной медицины с использованием

клеточных технологий – один из стимулов того бурного развития исследований, которое наблюдается в области изучения биологии и свойств стволовых клеток (СК) человека. Осознание свойств эмбриональных СК и СК нормальных тканей взрослых привело к открытию опухолевых СК (ОСК) и позволило сформулировать новые представления о закономерностях развития опухолей и способах их терапии, исходя из сведений о существовании ОСК.

Слайд 3

Стволовые клетки

Слайд 4

Стволовые клетки

Слайд 5

Стволовые клетки

Слайд 6

Стволовые клетки
При изучении особенностей различных соматических СК — кроветворных, нейральных и

СК эпителия молочной железы — удалось идентифицировать комбинации специфических маркеров, характеризующих фенотип отдельных типов соматических СК человека. Так маркерами кроветворной СК являются такие молекулы клеточной поверхности, как CD34+, CD38-, Thy1-, Lin- , СК мозга — CD133+Lin- , предстательной железы – CD133+ a2?1hi .

Слайд 7

Стволовые клетки
Хехст (Hoechst) 33342
Родами-123

Слайд 8

Проточная цитофлуориметрия
При использовании этого метода клетки инкубируют с флуоресцентным красителем Хехст

33342, а затем с помощью проточной цитофлуориметрии исследуют интенсивность флуоресценции клеток в красной и синей области спектра для идентификации популяции клеток, характеризующейся низкой интенсивностью флуоресценции. Такие неокрашивающиеся или слабо окрашивающиеся клетки обычно присутствуют в очень небольшом количестве и поэтому получили название побочной популяции – side-population (SP).

Слайд 9

Побочная популяция
Побочная популяция, Side population (SP),– популяция клеток, характеризующаяся отсутствием или

низкой интенсивностью флуоресценции при исследовании с помощью проточной цитофлуориметрии при окрашивании клеток липофильными флуоресцентными красителями Хехст 33342 или родамин-123. Способность СК выбрасывать липофильные флуоресцентные красители из цитоплазмы и образовывать SP часто рассматривают как суррогатный маркер СК.

Слайд 10

Мезенхимальная стволовая клетка
Александр Яковлевич Фриденштейн (1924—1998)
Основоположник учения о мезенхимальных стволовых клетках,

который в начале 70-х годов прошлого века открыл популяцию костномозговых негемопоэтических клеток, способных в культуре ткани формировать так называемые колониеобразующие единицы фибробластов (КОЕф).
В его лаборатории было установлено, что данная популяция родоначальных клеток обнаруживается в костном мозге, в лимфоидных органах. Часть из них способна к циркуляции в крови

Слайд 11

Мезенхимальная стволовая клетка
Мезенхимальные СК (МСК) костного мозга также способны дифференцироваться в

клетки тканей, имеющих различное эмбриональное происхождение. В последние годы предложено называть такие клетки мультипотентными стромальными СК (ММСК).
S. Sell даже постулирует, что тканевые СК по своей полипотентности равноценны покоящимся эмбриональным СК .

Слайд 12

Мезенхимальная стволовая клетка

Слайд 13

Опухолевая стволовая клетка
Опухолевая стволовая клетка (ОСК) - специфическая опухолевая клетка,

долгоживущая и медленно пролиферирующая, способная при трансплантации иммунодефицитным животным in vivo индуцировать рост опухоли, идентичной исходной, в то время как другие короткоживущие и более дифференцированные клетки опухоли этой способностью не обладают. Опухолевые стволовые клетки обладает способностью к самовоспроизведению (репопуляции) и асинхронному делению, когда одна дочерняя клетка сохраняет свойства ОСК, а вторая – является коммитированной к дифференцировке в определенном направлении и способна быстро пролиферировать, но способность к дифференцировке у ее потомков изменена

Слайд 14

Опухолевая стволовая клетка
SCID – мыши с тяжелой иммунологической недостаточностью, иммунодефицит определяется

отсутствием Т- и В- лимфоцитов

NOD-SCID – мыши SCID с диабетом без ожирения, иммунодефицит характеризуется отсутствием T-, B- и NK-лимфоцитов

Слайд 15

Первые доказательства существования ОСК

Слайд 16

СК vs ОСК
Необходимо подчеркнуть сходство маркеров опухолевых стволовых клеток и названных выше

маркеров соответствующих нормальных соматических СК.
Следует отметить также, что опухолевые стволовые клетки разного происхождения при исследовании с флуоресцентными красителями Хехст 33342 и родамин-123, как и нормальные СК, обладают способностью исключать эти липофильные красители из клеток и образовывать SP.

Слайд 17

Первые выводы
1) В каждой опухоли присутствует лишь очень небольшая доля опухолевых

стволовых клеток, то есть клеток, способных индуцировать опухоли человека при введении иммунодефицитным мышам.
2) Опухолевые стволовые клетки имеют определенные поверхностные маркеры, что позволяет успешно и воспроизводимо выделять их из общей массы опухолевых клеток с помощью проточной цитофлуориметрии или с помощью различных вариантов иммуноселекции.
3) Опухоли, развивающиеся из опухолевых стволовых клеток, содержат смешанную популяцию туморогенных и не туморогенных клеток, соответствующую гетерогенному клеточному составу исходной опухоли.

Слайд 18

Происхождение опухолевых стволовых клеток

Слайд 19

Происхождение опухолевых стволовых клеток
В настоящее время пока невозможно установить непосредственную связь

между опухолевыми стволовыми клетками конкретной опухоли и той нормальной СК, из которой она возникла. В тоже время важно отметить, что повреждение генома полипотентных СК костного мозга может приводить к образованию опухолевых клеток различных типов . Эти данные свидетельствуют о том, что из трансформированных СК костного мозга могут вести свое происхождение мультипотентные опухолевые стволовые клеток.

Слайд 20

Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратам
АТФ-зависимые транспортеры (АТР-binding cassette,

или АВС-transporters),

Слайд 21

Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратам
Транспортеры АВСВ1, АВСС1 и

АВСG2 определяют феномен множественной лекарственной устойчивости. Эти транспортеры незначительно различаются по специфичности в отношении выбрасываемых субстратов.
АВСВ5 – новый, недавно открытый транспортер – обеспечивает, как и АВСВ1, АТФ-зависимый выброс флуоресцентного красителя родамин-123 из клеток и обнаруживается в СD133+-клетках среди опухолевых клеток из эпидермальных меланоцитов человека и в клетках злокачественной меланомы человека – устойчивость к доксирубицину.

Слайд 22

Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазов
F. Li и соавторы предполагают, что

способность опухоли образовывать метастазы может определяться особенностями одной из субпопуляций ОСК, которую они назвали метастатической опухолевой стволовой клеткой (мОСК) . При этом способность к образованию метастазов мОСК реализуется при взаимодействии мОСК с тем микроокружением, или нишей, в которой оказывается мОСК.
Клетки ниши секретируют факторы, регулирующие баланс между пролиферацией и дифференцировкой СК, а также факторы, обеспечивающие удержание («заякоревание») СК в ее нише.

Слайд 23

Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазов
Первичная опухоль
Потенциальная ниша для образования метастазов
«молекулярный

диалог»

Пролиферация

Оставаться в состоянии покоя

приобретать свойства в результате накопления дополнительных ген. изменений

Слайд 24

Выводы
Крайне небольшое число раковых стволовых клеток может давать начало опухолевому процессу,

непрерывно пополнять популяцию клеток опухоли и регенерировать ее после удаления или разрушения большинства ее клеток. В таком случае полное излечение раковых больных, по-видимому, возможно только при уничтожении абсолютно всех стволовых раковых клеток.
Современные методы лечения онкологических заболеваний имеют своей целью уничтожение всех опухолевых клеток. Но, как показывают исследования последних лет, за развитие патологического процесса отвечает лишь небольшая их часть. И если при удалении опухоли в организме останется данная особая клеточная популяция, то возобновления злокачественного процесса не избежать. Напротив, если уничтожить именно ее, то остальные клетки опухоли погибнут сами собой.

Стволовые и опухолевые стволовые клетки. Определение, методы изучения, практическое применение

Содержание

АктуальностьГлубокий интерес человечества к созданию новых методов регенеративной медицины с использованием

Стволовые клетки

Стволовые клетки

Стволовые клетки

Стволовые клеткиПри изучении особенностей различных соматических СК — кроветворных, нейральных и

Стволовые клеткиХехст (Hoechst) 33342 Родами-123

Проточная цитофлуориметрияПри использовании этого метода клетки инкубируют с флуоресцентным красителем Хехст

Побочная популяцияПобочная популяция, Side population (SP),– популяция клеток, характеризующаяся отсутствием или

Мезенхимальная стволовая клеткаАлександр Яковлевич Фриденштейн (1924—1998)Основоположник учения о мезенхимальных стволовых клетках,

Мезенхимальная стволовая клеткаМезенхимальные СК (МСК) костного мозга также способны дифференцироваться в

Мезенхимальная стволовая клетка

Опухолевая стволовая клетка Опухолевая стволовая клетка (ОСК) - специфическая опухолевая клетка,

Опухолевая стволовая клеткаSCID – мыши с тяжелой иммунологической недостаточностью, иммунодефицит определяется

Первые доказательства существования ОСК

СК vs ОСКНеобходимо подчеркнуть сходство маркеров опухолевых стволовых клеток и названных выше

Первые выводы1) В каждой опухоли присутствует лишь очень небольшая доля опухолевых

Происхождение опухолевых стволовых клеток

Происхождение опухолевых стволовых клетокВ настоящее время пока невозможно установить непосредственную связь

Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратамАТФ-зависимые транспортеры (АТР-binding cassette,

Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратамТранспортеры АВСВ1, АВСС1 и

Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазовF. Li и соавторы предполагают, что

Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазовПервичная опухольПотенциальная ниша для образования метастазов«молекулярный

ВыводыКрайне небольшое число раковых стволовых клеток может давать начало опухолевому процессу,

Похожие презентации

Актуальность
Глубокий интерес человечества к созданию новых методов регенеративной медицины с использованием

Стволовые клетки
При изучении особенностей различных соматических СК — кроветворных, нейральных и

Стволовые клетки
Хехст (Hoechst) 33342
Родами-123

Проточная цитофлуориметрия
При использовании этого метода клетки инкубируют с флуоресцентным красителем Хехст

Побочная популяция
Побочная популяция, Side population (SP),– популяция клеток, характеризующаяся отсутствием или

Мезенхимальная стволовая клетка
Александр Яковлевич Фриденштейн (1924—1998)
Основоположник учения о мезенхимальных стволовых клетках,

Мезенхимальная стволовая клетка
Мезенхимальные СК (МСК) костного мозга также способны дифференцироваться в

Опухолевая стволовая клетка
Опухолевая стволовая клетка (ОСК) - специфическая опухолевая клетка,

Опухолевая стволовая клетка
SCID – мыши с тяжелой иммунологической недостаточностью, иммунодефицит определяется

СК vs ОСК
Необходимо подчеркнуть сходство маркеров опухолевых стволовых клеток и названных выше

Первые выводы
1) В каждой опухоли присутствует лишь очень небольшая доля опухолевых

Происхождение опухолевых стволовых клеток
В настоящее время пока невозможно установить непосредственную связь

Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратам
АТФ-зависимые транспортеры (АТР-binding cassette,

Особенности ОСК, определяющие устойчивость опухоли к химиотерапевтическим препаратам
Транспортеры АВСВ1, АВСС1 и

Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазов
F. Li и соавторы предполагают, что

Опухолевые стволовые клетки и происхождение метастазов
Первичная опухоль
Потенциальная ниша для образования метастазов
«молекулярный

Выводы
Крайне небольшое число раковых стволовых клеток может давать начало опухолевому процессу,