Вирусный гепатит С

Содержание

Слайд 2

HCV-инфекция является медленно прогрессирующей, малосимптомной, бурнофиниширующей патологией с преимущественным поражением печени.

HCV-инфекция является медленно прогрессирующей, малосимптомной, бурнофиниширующей патологией с преимущественным поражением печени.
Вирусный

гепатит С (вместе с вирусным гепатитом В) является основным “поставщиком” хронической патологии печени.
Слайд 3

Распространение вирусного гепатита С

Распространение вирусного гепатита С

Слайд 4

Заболеваемость острым гепатитом С в РФ с 1994 г.(начала официальной регистрации) до 2007 г.(на100000 населения)

Заболеваемость острым гепатитом С в РФ с 1994 г.(начала официальной регистрации)

до 2007 г.(на100000 населения)
Слайд 5

Заболеваемость острым гепатитом С в Москве в 1993-2007 г.г. (на 100000 населения)

Заболеваемость острым гепатитом С в Москве в 1993-2007 г.г. (на 100000 населения)

Слайд 6

Возрастной состав больных ХВГС

Возрастной состав больных ХВГС

Слайд 7

Частота выявления анти-ВГС у беременных женщин в г.Череповце в 1997-2005 г.г. (%%)

Частота выявления анти-ВГС у беременных женщин в г.Череповце в 1997-2005 г.г.

(%%)
Слайд 8

Вирус гепатита С (HCV) – мелкий вирус принадлежащий к семейству Flaviviridae

Вирус гепатита С (HCV) – мелкий вирус принадлежащий к семейству Flaviviridae

с однонитевой линейной РНК открыт в 1989 году

ЭТИОЛОГИЯ

Слайд 9

Гликопротеин Е 1 Гликопротеин Е 2 РНК Нуклеокапсид

Гликопротеин Е 1

Гликопротеин Е 2

РНК

Нуклеокапсид

Слайд 10

СТРУКТКУРА HCV Геном вируса кодирует 9 белков, из них три структурных

СТРУКТКУРА HCV

Геном вируса кодирует 9 белков, из них три структурных

и шесть неструктурных. Структурные: белки сердцевины вируса (core-антиген, или С-белок) и гликопротеины оболочки (Е1 и Е2), обеспечивающие связывание и проникновение вируса в клетку. Неструктурные: белки с ферментативной активностью, обеспечивающие репликацию вируса: NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B.
Слайд 11

Мутации генома в зоне кодирования белков оболочки вируса Е1 и Е2

Мутации генома в зоне кодирования белков оболочки вируса Е1 и Е2

приводят к изменению этих белков и появлению множества постоянно изменяющихся иммунологических вариантов вируса называемых квазивидами. Именно благодаря квазивидам вирус способен уходить из-под иммунологического надзора.

Мутации генома HCV

Слайд 12

Генотипы HCV Известно 11 генотипов HCV и более 80 субтипов. В

Генотипы HCV
Известно 11 генотипов HCV и более 80 субтипов. В клинической

практике разграничивают 6 генотипов, из них основные 1а, 1в, 2а, 2в, 3а.
В России чаще обнаруживаются генотипы: 1 (a и b), 2a и 3a.
У одного и того же больного могут выявляться HCV разных генотипов.

Вирус гепатита С обладает способностью менять последовательность нуклеотидов в своем геноме с образованием множества географически районированных генотипов и субтипов.

Слайд 13

Слайд 14

1a, 1b 2a, 2b, 3a 1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a

1a, 1b 2a, 2b, 3a

1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a

4

5a

1b

1b, 6

1b,

3a

1b, 3a

3b

4

Генотипы HCV в мире

1a, 1b, 2b, 3a

2a

Слайд 15

Слайд 16

Структура генотипов ВГС в г.Сургуте в 1997 году (%) Н.Ю.Бахлыкова, 1998 год

Структура генотипов ВГС в г.Сургуте в 1997 году (%)

Н.Ю.Бахлыкова, 1998 год

Слайд 17

Инфекциозность HCV Инфекциозность вируса гепатита С значительно меньше чем у вируса

Инфекциозность HCV

Инфекциозность вируса гепатита С значительно меньше чем у вируса

гепатита В, и следственно для заражения нужен относительно больший объем крови, поэтому случайные мелкие царапины и неглубокие повреждения кожных покровов во время медицинских манипуляций не всегда приводят к заражению ВГС (1,2-1,4% от общего числа случайных травм).
Слайд 18

Источники HCV-инфекции Вирусный гепатит С – антропоноз. Источниками вируса ГС являются

Источники HCV-инфекции

Вирусный гепатит С – антропоноз.
Источниками вируса ГС являются больные острым

и хроническим вирусным гепатитом С, особенно при его бессимптомном течении.
Потенциальными источниками являются все анти-HCV положительные лица вне зависимости от результатов выявления у них РНК в реакции ПЦР.
Слайд 19

Частота перинатальной передачи ВГС среди женщин с моно НС-вирусной инфекцией и сочетанием НС-вирусной и ВИЧ-инфекции (%%)

Частота перинатальной передачи ВГС среди женщин с моно НС-вирусной инфекцией

и сочетанием НС-вирусной и ВИЧ-инфекции (%%)
Слайд 20

Механизм передачи HCV - контактный. -вертикальный (перинатальная и реже интранатальная передача

Механизм передачи HCV

- контактный.
-вертикальный (перинатальная и реже интранатальная передача

вируса) Обнаружение анти-HCV у новорожденных требует исключения у них наличия материнских антител.
Слайд 21

Пути передачи Артифициальный (вирус передается через кровь или продукты крови инфицированного

Пути передачи
Артифициальный (вирус передается через кровь или продукты крови инфицированного человека).


Половой (возможный, но не основной)
Контактно-бытовой (семейный)
Грудное вскармливание эпидемиологически безопасно
Через укус насекомых вирус не передается.

Пути передачи HCV

Слайд 22

Пути передачи ВГС Употребление инъекционных наркотиков Половые контакты Гемотрансфузии Заражение при

Пути передачи ВГС

Употребление инъекционных наркотиков

Половые контакты

Гемотрансфузии

Заражение при работе с вирусом

Другие

Неизвестный

Data adapted

from Centers for
Disease Control
Слайд 23

Структура путей передачи НС-вируса в г. Череповце в 1995 - 2005г.г(%)

Структура путей передачи НС-вируса в г. Череповце в 1995 -

2005г.г(%)
Слайд 24

Факторы передачи. Основным фактором передачи является кровь и продукты крови, включая

Факторы передачи.

Основным фактором передачи является кровь и продукты крови, включая цельную

кровь, эритроциты, плазму. Описаны случаи переноса HCV – вируса через иммуноглобулин. Преимущественной контагиозностью обладает цельная кровь.
Способствуют передаче вируса дефекты стерилизации медицинских инструментов, в т.ч. шприцов, режущих инструментов, аппаратуры для гемодиализа, известны случаи заражения ГС после гастро- и колоноскопии.
Слайд 25

Частота выявления антител к ВГС у первичных доноров крови в отдельных регионах РФ в (%)

Частота выявления антител к ВГС у первичных доноров крови в отдельных

регионах РФ в (%)
Слайд 26

Восприимчивость Группы риска инфицирования НСV: Наркоманы Реципиенты донорской крови Больные гемофилией Медицинские работники

Восприимчивость
Группы риска инфицирования НСV:
Наркоманы
Реципиенты донорской крови
Больные гемофилией
Медицинские работники

Слайд 27

Заразный период ВГС На 7-21 день после заражения определяется присутствие РНК

Заразный период ВГС

На 7-21 день после заражения определяется присутствие РНК вируса

в крови и с этого времени, поэтому HCV-инфекцию можно диагностировать уже через 1-3 недели после заражения обнаружением HCV в ПЦР.
При хроническом течении ВГС вирус спонтанно из организма не исчезает, даже если он не определяется в ПЦР.
Слайд 28

Патогенез ВГС Течение инфекционного процесса ВГС регулируется взаимоотношениями репликационной активности вируса

Патогенез ВГС

Течение инфекционного процесса ВГС регулируется взаимоотношениями репликационной активности вируса и

эффективностью механизмов иммунного надзора:
в острую фазу иммунитет частично блокирует вирус – возможна элиминация вируса и выздоровление (10-15%);
В латентную фазу –иммунитет сдерживает репликацию вируса, но элиминация его не происходит;
В фазу реактивации иммунный ответ полностью блокирован – наступает бурное прогрессирование инфекционного процесса с выраженными патологическими процессами в печени.
Слайд 29

Патогенез ВГС Вирус гепатита С обладает прямым цитопатическим действием. Активная репликация

Патогенез ВГС

Вирус гепатита С обладает прямым цитопатическим действием. Активная репликация вируса

сопровождается некрозом гепатоцитов, прогрессирующей печеночной недостаточностью, внепеченочными системными поражениями.
Слайд 30

Течение ВГС-инфекции HCV- инфекция Субклиническое течение – 75% Латентное Хронический гепатит

Течение ВГС-инфекции

HCV-
инфекция

Субклиническое течение – 75%

Латентное

Хронический
гепатит 85%

Клиническое течение 25%

Внепеченочные изменения
Артриты
Заболевания

кожи
Гломерулонефрит
Криоглобулинемия

Ремиссия

Реактивация

Цирроз
12-25% (~через 20 лет)

ГЦК (НСС)
1-5%

Течение HCV инфекции

Слайд 31

Течение HCV инфекции HCV- инфекция Субклиническое течение – 75% Острый HC

Течение HCV инфекции

HCV-
инфекция

Субклиническое течение – 75%

Острый HC
25%

Латентный период
85-100%

Хронический
Гепатит 50-70%

Цирроз
12-25%

(~через 20 лет)

ГЦК (НСС)
1-5%

Фульминантное
течение (очень редко)

Внепеченочные изменения
Артриты
Заболевания кожи
Гломерулонефрит
Криоглобулинемия

Слайд 32

Клиническое течение ВГС. Острая фаза. Инкубационный период – 7-8 недель (от

Клиническое течение ВГС. Острая фаза.

Инкубационный период – 7-8 недель (от 3-4 недель

до 4-6 месяцев)
В 70 - 80 % случаев острая HCV-инфекция протекает в инаппарантной и субклинической формах, желтуха возникает только у 5 - 25% больных (феномен "айсберга").
Клиническая симптоматика скудная: слабость, вялость, утомляемость, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье. Желтушный синдром не резко выражен – легкая иктеричность кожи и слизистых, транзиторные холурия и ахолия. Повышение АЛТ – в 5-10 раз.
Исход: выздоровление – 10-15%, переход в латентную фазу - 85-90%
Слайд 33

Клиническое течение ВГС. ХГС. Латентная фаза. Длительность течения -15-20 и более

Клиническое течение ВГС. ХГС. Латентная фаза.

Длительность течения -15-20 и более лет (интеркурентные

заболевания печени, иммуносупрессивные состояния, токсический и алкогольный гепатиты, наркомония этот срок сокращают).
Клиническое течение –бессимптомное, возможно волнообразное течение с периодическими ферментативными обострениями. Может быть выявлена гепатомегалия.
Скрининговые объективные показатели течения латентной фазы включают: уровень АЛТ (норма или превышение нормы в 2-3 раза), HCV-РНК (уровень вирусной нагрузки), анти-HCV IgM/G (наличие Ig G и отсутствие Ig M), анти-NS4.
Слайд 34

Клиническое течение ВГС. ХГС. Латентная фаза. 20 % больных, зараженных вирусом

Клиническое течение ВГС. ХГС. Латентная фаза.

20 % больных, зараженных вирусом гепатита С,

переносят болезнь в латентной форме без перехода в фазу реактивации.
Активность печеночных трансаминаз у таких больных не превышает норму, цирроз печени формируется у 0,5%больных, гистологический индекс активности процееса не превышает 0-1 балла.
Данная группа больных не нуждается в лечении интерферонами, но требуется постоянный клинический и лабораторный контроль..
Слайд 35

Частота развития хронического гепатита у больных, перенесших желтушную и безжелтушную формы острого ГС

Частота развития хронического гепатита у больных, перенесших желтушную и безжелтушную формы

острого ГС
Слайд 36

Клиническое течение ВГС. ХГС. Фаза реактивации. Точка отсчета – клиническая манифестация,

Клиническое течение ВГС. ХГС. Фаза реактивации.

Точка отсчета – клиническая манифестация, высокая вирусемия,

последовательное развитие цирроза печени, ГЦК.
Симптомы: астения, слабость, утомляемость, снижение торудоспособности, нарушение сна, снижение аппетита, похудание, субфебрилитет, увеличение и уплотнение печени, спленомегалия, иногда желтуха. Течение – волнообразное.
Лабораторные показатели: повышение АЛТ, γ-ГТ появление анти-HCV IgM при сохраненном IgG, анти-NS4, высокая вирусемия.
Слайд 37

Клиническое течение ВГС. ХГС. Фаза реактивации. В клинической практике степень активности

Клиническое течение ВГС. ХГС. Фаза реактивации.

В клинической практике степень активности хронического процесса

определяется степенью активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ).
Возможны варианты морфологически доказанного хронического гепатита при нормальных показателях активности этих ферментов.
Цирроз печени развивается у 25% больных ХГС, морфологические признаки (в биоптате) определяются у 50% больных. К циррозу чаще приводит HCV генотип 1b.
Слайд 38

Cirrhosis

Cirrhosis

Слайд 39

Цирроз печени

Цирроз печени

Слайд 40

Слайд 41

Liver Biopsy Биопсия печени

Liver Biopsy

Биопсия печени

Слайд 42

Биопсия печени

Биопсия печени

Слайд 43

Внепеченочные изменения при хронической НСV- инфекции Гематологические -Смешанная криоглобулинемия -Апластическая анемия

Внепеченочные изменения при хронической НСV- инфекции

Гематологические
-Смешанная криоглобулинемия
-Апластическая анемия
-Тромбоцитопения
-Не Ходжкинская β-клеточная лимфома

Дерматологические
-Кожная

порфирия
-Плоский лишай
-Кожный некротизирующий васкулит

Ренальные
-Гломерулонефрит
-Нефротический синдром

Эндокринные
-Антитиреоидные антитела
-Диабет

Сиалоденит

Глазные
-Язва роговицы
-Увеит

Сосудистые
-Некротизирующий васкулит
-Узелковый полиартрит
-Пульмонарный фиброз

Нейромускулярные
-Миалгия
-Периферическая нейропатия
-Артрит/артралгия

Аутоиммунные реакции

Слайд 44

Серологический профиль НСV-инфекции РНК HCV в ПЦР может выявляться уже через

Серологический профиль НСV-инфекции

РНК HCV в ПЦР может выявляться уже через 2

недели после заражения.
Повышение уровня АЛТ и АСТ свидетельствуют об окончании инкубационного периода и начале клинического.
Анти-HCV определяются через 1-2 месяца после появления признаков цитолиза гепатоцитов (повышения активности АлАТ). Сначала в крови больных определяются антитела к ядерному (core) антигену классов M, затем G.
Обнаружение в сыворотке крови больного ВГС иммуноглобулина M не свидетельствует об острой фазе инфекционного процесса, эта фракция может выявляться у больных хроническим гепатитом, особенно в период реактивации.
У больных хроническим ВГС и в латентной и в фазе реактивации определяется анти-NS4
Слайд 45

Частота выявления РНК ВГС у лиц с наличием анти-ВГС в крови

Частота выявления РНК ВГС у лиц с наличием анти-ВГС в крови

Слайд 46

Серологический профиль острого ВГС с выздоровлением Symptoms +/- Time after Exposure

Серологический профиль острого ВГС с выздоровлением

Symptoms +/-

Time after Exposure

Titer

anti-HCV

ALT

Normal

0

1

2

3

4

5

6

1

2

3

4

Years

Months

HCV RNA

Слайд 47

Серологический профиль острого ВГС с исходом в хроничсеский. Symptoms +/- Time

Серологический профиль острого ВГС с исходом в хроничсеский.

Symptoms +/-

Time after

Exposure

Titer

anti-HCV Ig G

ALT

Normal

0

1

2

3

4

5

6

1

2

3

4

Years

Months

HCV RNA

anti-HCV Ig M

Слайд 48

Лечение вирусного гепатита С (1) Лечение острого вирусного гепатита С –

Лечение вирусного гепатита С (1)

Лечение острого вирусного гепатита С – базисное,

патогенетическое (как при других гепатитах).
Лечение хронического вирусного гепатита С.
Решение об этиотропном лечении больных ХВГС без фиброза, с нормальными показателями аминотрансфераз решается индивидуально, с учетом динамического клинического и лабораторного наблюдения.
Этиотропное лечение ХВГС
Стандартный интерферон–альфа (ИФ-α 2а или ИФ- α 2в) - 3 млн. МЕ , 3 раза в неделю внутримышечно в сочетании с рибавирином в дозах рассчитанных на массу тела.
Пегелированный интерферон α 2а назначается в дозе 180 мкг или α 2в в дозе 1,5 мкг/кг один раз в неделю, внутримышечно в сочетании с рибавирином.
Слайд 49

Лечение вирусного гепатита С (2) Длительность курса лечения ВГС: - Для

Лечение вирусного гепатита С (2)

Длительность курса лечения ВГС:
- Для больных с

генотипом « 1» и «4» - 48 недель;
- Для больных с генотипом «2» и «3», без морфологических признаков цирроза печени и низкой концентрации вируса в крови – 24 недели;
- Для больных с генотипом «2» и «3» с высокой концентрацией вируса и/или морфологическими признаками цирроза печени или фиброза 3 степени – 48 недель;
Слайд 50

Слайд 51

Эффективность лечения ХВГС в зависимости от длительности болезни

Эффективность лечения ХВГС в зависимости от длительности болезни

Слайд 52

Иммунитет при ВГС В результате HCV-инфекции стойкого иммунитета не образуется. После

Иммунитет при ВГС

В результате HCV-инфекции стойкого иммунитета не образуется. После

острого гепатита возможна реинфекция того же генотипа или заражение вирусом другого генотипа на фоне текущей HCV-инфекции.
Слайд 53

Профилактика гепатита С Источник инфекции Своевременная диагностика и специфическое лечение острых

Профилактика гепатита С

Источник инфекции Своевременная диагностика и специфическое лечение острых

и хронических форм ГС с целью уменьшения числа потенциальных источников НС-вирусной инфекции
Пути и факторы передачи
Использование высокочувствительных тест-систем для обследования доноров крови, внедрение технологии карантинизации плазмы крови с целью совершенствования контроля за посттрансфузионным ГС
Слайд 54

Профилактика ГС строгое соблюдение санитарно-противоэпидемического режима, внедрение современных методов дезинфекции и

Профилактика ГС

строгое соблюдение санитарно-противоэпидемического режима,
внедрение современных методов дезинфекции и стерилизации,

в том числе сложной медицинской техники,
модернизация ЦСО,
расширение ассортимента и удовлетворение потребности в изделиях медицинского назначения однократного использования.