Возбудители медленных инфекций. ВИЧ

признаки медленных инфекций

необычно продолжительный инкубационный период;
неуклонно прогрессирующий характер течения;
необычность поражения органов

Классификация медленных инфекций

В 1986 г. В.Зуев предложил возбудителей медленных инфекций

Медленные инфекции вызываемые необычными возбудителями - прионами, вызывающими трансмиссивные губкообразные энцефалопатии

Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)

Ежедневно в мире ВИЧ инфицируется
10-14000 тыс. человек.
Заболеваемость в

ВИЧ-1 был открыт в 1983 году Р.Галло и параллельно Л.Монтанье
1986

Семейство Retroviridae

Объединяет около 150 видов
Подсемейства:
Оncovirinae (HTLV-1 HTLV-II и др.)
Spumаvirinae (пенящие вирусы

Морфология вируса

округлой формы, сложный, размером 100 нм.
геном представлен 2 идентичными

Суперкапсид- липопротеидная мембрана, клеточного происхождения, на ее поверхности и внутри нее

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 различаются по своим структурным и антигенным свойствам.

Строение генома ВИЧ

Структурные гены:
ENV - gp 160 нарезается gp 120 и

Регуляторные гены:
TAT –transaktivator of transkription
REV- regulator of expression of virus proteins
VIF

Аг свойства ВИЧ

Главные Аг:
группоcпецифический серцевинный АГ - р24
видоспецифические поверхностные

ВИЧ-1 более распространен. Выделяют 3 группы вирусов (M,N,O).
Имеет 10 субтипов, различающихся

Номенклатура ВИЧ

Суб-субтипы

СПб МАПО Росздрава

В России доминирует подтип А,
Реже встречается подтип В и рекомбинантный- АВ
Рекомбинантные

Свойства ВИЧ

уникальная изменчивость;
обладает дополнительными генами, и поэтому скорость транскрипции в тысячу

Культивирование вируса

В культуре клеток лимфоцитов –хелперов и моноцитов. Необходимо внесение ИЛ2

Разновидности ВИЧ-1

S1 штаммы индуцирующие образование синцития
NS1 штаммы, не индуцирующие образование синцития

В организме животных- шимпанзе, гиббонов. Вирус в лабораторных животных накапливается, но

Резистентность

При комнатных условиях сохраняет жизнеспособность
4 суток. В высушенной крови сохраняется

Взаимодействие вируса с клетками организма.

вирусы взаимодействуют с СД-4 рецепторами которые располагаются

Ре
Кроме рецептора вирусу для проникновения в клетку нужен ко-рецептор хемокин (ССR5).

Схема репродукции ВИЧ

Взаимодействие вируса с клеткой

Интегративная инфекция - персистирование в клетке без проявлений,

Механизмы разрушения клеток
Прямое повреждающее действие ВИЧ
Образование синцития
Реакции иммунитета
Аутоиммунные реакции
Апоптоз
Инициирование иммунодефицита (подавление

Механизм передачи вируса

половой- гомо- и гетеросексуальным способом.
артифициальный - через хирургическое или

Вирус способен проникать через плаценту из организма матери к плоду (к

Частота перинатального инфицирования при введении антиретровирусной профилактики составляет 10,8%
При универсальном доступе

Патогенез.
Инкубационный период продолжается от инфицирования до появления антител и составляет от

Kahn JO, Walker BD. N Engl J Med. 1998;339:33-39.

Контакт с ВИЧ

2 стадия - первичных проявлений

взрывообразная репродукция вируса в клетках, содержащих

3 стадия- латентный период.

В этот период вирус замедляет свою репликацию и

Четвертый период

Пре-СПИД. Вирус начинает интенсивно репродуцироваться во всех тканях и

5 период- собственно СПИД

Наблюдается полное отсутствие иммунного ответа. Длительность примерно 1-2

Классификация ВИЧ-инфекции (В.И. Покровский, 2001-2002 гг.)

Стадия инкубации
Стадия ранней ВИЧ-инфекции
Варианты течения:
Бессимптомная сероконверсия
Острая

4-В – Кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные и паразитарные заболевания;

Степени иммунодефицита

Т -СД4+ до 500 кл. в мм3
Т -СД4+ 500-200 кл.

СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ
ЛИМФОЦИТОВ CD4+

Число лимфоцитов

кл.

Герпес зостер

Туберкулез

Кандидоз полости

Особенности течения ВИЧ-инфекции у детей
Короче инкубационный период
задержка темпов психомоторного и физического

Критерии Спида у детей

Потеря веса
Хроническая диарея более месяца
Пролонгированная лихорадка более месяца
Генерализованная

Оппортунистические инфекции и другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией

Оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ-инфекцией

Оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ-инфекцией

Показатели прогрессии ВИЧ-Инфекции

Уровень вирусной нагрузки (более 100 000 копий РНК ВИЧ)
Уровень

Выявление антител к ВИЧ

В сыворотке (ИФА)
В слюне и моче (ИФА)
Быстрые тесты
Иммунный

1

2

3

4

Чтение результата

1 – положительный результат

2 – отрицательный результат

3 - Недействительный

4 -

Молекулярно-генетический метод
обнаружение
ПЦР: выявление РНК вируса или провирусной ДНК.

Определение количества копий РНК в плазме (вирусная нагрузка)

Более чувствительный метод, чем

ПЦР: провирусной ДНК в мононуклеарах (для детей)
Позволяет определять наличие вируса даже

Порядок обследования на ВИЧ в Российской Федерации

Любой гражданин РФ может

Порядок обследования на ВИЧ в Российской Федерации

Медицинское освидетельствование несовершеннолетних в

Порядок обследования на ВИЧ в Российской Федерации

Категории лиц, подлежащие обязательному медицинскому

Лечение

Терапевтически контролируемая инфекция.
Направления:
этиотропная терапия.
Иммуностимуляция.
Лечение опухолей и вторичных

Этиотропная терапия ВИЧ

Ингибиторы обратной транскриптазы: Зидовудин, азидотимидин , вирамун, дидезоксицитидин, дидезоксиинозин,

Наиболее эффективным считается проведение три-терапии:
Два ингибитора обратной транскриптазы (ретровир, эпивир)
Один ингибитор

Комбинированные препараты:
Тризивир = абакавир+зидовудин+ламивудин
Трувада = тенофовир+эмтрицитабин
Калетра = лопинавир+ритонавир
Кивекса =

Иммуномодуляторы

интерлейкины (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12)
интерферон,
тимозин, тимоптин и др

Профилактика

Социальные и противоэпидемические мероприятия
Механическая защита (презервативы)
Местная защита (вирулициды- мирамистин)
Использование одноразовых шприцев,

Прио́ны (англ. prion от protein — «белок»
и infection — инфекция, слово предложено в 1982 году Стенли Прузинером) — особый

Свойства прионов
способны проходить через бактериальные фильтры
не способны размножаться на искусственных

характеризуются наличием генетического контроля чувствительности некоторых хозяев (например, у овец и

Прионный белок обозначается как РгР (англ. priori protein), он может быть

РгРс

Физиологическое значение белка РгРс: реализация функций синапсов, сохранение клеток Пуркинье, регуляция

РгРSc

инфекционный прионовый белок РгРSс накапливается в цитоплазменных везикулах, что приводит к

В ЦНС наблюдается развитие первично-дегенеративных процессов с развитием губкообразного поражения вещества

Прионы в тканях

Резистентность

устойчивы к действию бета-пропиолактона, формальдегида, глютаральдегида, ЭДТА,
нуклеаз (РНК-азы и ДНК-азы),

Патогенез

При парентеральном заражении наблюдается инфицирование мононуклеаров, лимфоцитов и распространение агента с

При энтеральном заражении ранней локализацией возбудителя может быть лимфоидная ткань: миндалины,

Через аппарат Гольджи и секреторные везикулы выходит из клетки и присоединяется

Иммунитета к прионам не существует, не обладают АГ свойствами и не

В настоящий момент обнаружено 20 мутаций генов РгРс, которые достоверно связаны

Обнаружена трансмиссия прионов, как внутривидовая, так и межвидовая.
Потенциальная способность прионов

Гистохимически в паренхиме головного мозга обнаруживается астроглиоз и обширные губчатые изменения