03 Строение белков МВ 2018

Содержание

Слайд 2

БЕЛКИ = ПРОТЕИНЫ (от греч. protos – первый, главный)

БЕЛКИ = ПРОТЕИНЫ
(от греч. protos – первый, главный)

Слайд 3

Слайд 4

Слайд 5

Слайд 6

Животная клетка содержит около 10 миллиардов молекул белков (1010) примерно 10 тысяч видов

Животная клетка содержит около 10 миллиардов молекул белков (1010)
примерно 10

тысяч видов
Слайд 7

Белки – нерегулярные полимеры, мономерами которых являются аминокислоты Мономеры – 20 аминокислот неразветвленные

Белки – нерегулярные полимеры,
мономерами которых являются аминокислоты

Мономеры –
20

аминокислот

неразветвленные

Слайд 8

Аминокислота С -атом углерода α Карбоксильная группа Аминогруппа R H Радикал

Аминокислота

С

-атом углерода

α

Карбоксильная группа

Аминогруппа

R

H

Радикал

Слайд 9

С α Карбоксильная группа Аминогруппа R H Радикал Основа аминокислоты одинакова у всех аминокислот 20 разных

С

α

Карбоксильная группа

Аминогруппа

R

H

Радикал

Основа аминокислоты
одинакова у всех аминокислот

20 разных

Слайд 10

─ Н+ разная у разных а.к. + H+ – H+ Кислотность


Н+

разная у разных а.к.

+ H+

– H+

Кислотность среды выше и.точки

Кислотность среды ниже

и.точки
Слайд 11

Хиральная чистота живого Если группы 1, 2, 3 и 4 -

Хиральная чистота живого

Если группы 1, 2, 3 и 4 - разные

Хиральные

объекты –
не равны своему зеракльному отражению

Стереоизомеры

Слайд 12

D-изомер (лат. dexter — правый) L-изомер (лат. laevus — левый)

D-изомер
(лат. dexter — правый)

L-изомер
(лат. laevus — левый)

Слайд 13

D-аминокислоты могут входить в состав некоторых коротких пептидов (особенно у бактерий)

D-аминокислоты могут входить в состав некоторых коротких пептидов (особенно у бактерий)
Эти

пептиды синтезируются не на рибосомах
По функции это, как правило, яды

D-аминокислоты

Слайд 14

Клеточная стенка бактерий – муреин

Клеточная стенка бактерий – муреин

Слайд 15

Слайд 16

Валиномицин – антибиотик, производимый некоторыми бактериями

Валиномицин

– антибиотик, производимый некоторыми бактериями

Слайд 17

Tyr – D-Ala – Phe – Gly – Tyr – Pro

Tyr – D-Ala – Phe – Gly – Tyr – Pro

– Ser-NH2

Дерморфин

Пептид из 7 аминокислот, включающий D-аланин

Лягушки рода Phyllomedusa
(Южная Америка)

Яд

Синтезируется на рибосомах, но проходит посттрансляционную модификацию

Слайд 18

Слайд 19

Слайд 20

Незаменимые аминокислоты Организм не может синтезировать сам → должны поступать с

Незаменимые аминокислоты

Организм не может синтезировать сам → должны поступать с пищей.


Для человека это 10 аминокислот:
валин, лейцин, изолейцин, треонин, метионин, фенилаланин, триптофан, гистидин, лизин, аргинин
Хотя аргинин и может синтезироваться в организме, его относят к незаменимым: у новорожденных и растущих детей он образуется в недостаточном количестве.

Этот список приблизительно одинаков у всех позвоночных и даже у насекомых.

Слайд 21

Незаменимые для человека аминокислоты

Незаменимые для человека аминокислоты

Слайд 22

Гидрофобные (неполярные) Радикалы аминокислот Гидрофильные Определите полярность радикалов:

Гидрофобные (неполярные)

Радикалы аминокислот

Гидрофильные

Определите полярность радикалов:

Слайд 23

Неполярные гидрофобные – 8

Неполярные гидрофобные – 8

Слайд 24

Полярные незаряженные – 7 Глицин Гли

Полярные незаряженные – 7

Глицин
Гли

Слайд 25

Заряженные – 5

Заряженные – 5

Слайд 26

Слайд 27

Слайд 28

Дипептид Трипептид Олигопептид ~ 10 Полипептид

Дипептид

Трипептид

Олигопептид
~ 10

Полипептид

Слайд 29

Первичная структура белка – это последовательность аминокислот в полипептидной цепочке, записанная

Первичная структура белка – это последовательность аминокислот в полипептидной цепочке,

записанная в порядке N……..C.
(соответствует направлению роста цепочки при ее синтезе в клетке).

Ала

Глу

Гис

Гис

Ала

Трп

Цис

Вал

Иле

N

C

1

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Слайд 30

Слайд 31

Первичная структура мембранного белка эритроцитов гликофорина А C-конец: Глн Первичная структура

Первичная структура мембранного белка эритроцитов гликофорина А

C-конец: Глн

Первичная структура своя

у каждого белка и определяет все его свойства.

N-конец:
Лей

Слайд 32

Белки с одной функцией у родственных видов имеют сходную I структуру

Белки с одной функцией у родственных видов имеют сходную I структуру
Количество

отличий отражает время их дивергенции в эволюции

Молекулярная филогения

Слайд 33

Эволюция цитохрома С (белок митохондрий, необходимый для синтеза АТФ) у позвоночных Пример филогенетического дерева:

Эволюция цитохрома С (белок митохондрий, необходимый для синтеза АТФ) у позвоночных

Пример

филогенетического дерева:
Слайд 34

Эволюция шаперонина-60 за ~1.5 млрд.лет Растения и грибы Животные Простейшие Бактерии

Эволюция шаперонина-60 за ~1.5 млрд.лет

Растения и грибы

Животные

Простейшие

Бактерии

Найдите участки белка, эволюционирующие быстро

и медленно
Слайд 35

Сколько разных белков длиной в n мономеров можно построить из 20

Сколько разных белков длиной в n мономеров можно построить из

20 а.к.?

20n

Средний белок: 300 а.к.
Длина большинства лежит в пределах
100 – 2 000 а.к.

Слайд 36

В воде полипептидная цепочка сворачивается

В воде полипептидная цепочка сворачивается

Слайд 37

Как из линейной цепочки полипептида получается глобула? Сворачивание в несколько этапов:

Как из линейной цепочки полипептида получается глобула?

Сворачивание
в несколько этапов:
уровни

нашего изучения структуры белка

?

Первичная
Вторичная
Третичная
Четвертичная

Слайд 38

I II III IV

I

II

III

IV

Слайд 39

Вторичная структура – это способы укладки, образуемые водородными связями между атомами

Вторичная структура – это способы укладки, образуемые водородными связями между


атомами основы цепочки С=O и N-H
Поэтому они одинаковы у самых разных белков.

С

О

С

N

H

δ–

δ+

Слайд 40

Слайд 41

Слайд 42

Слайд 43

В белках сочетаются разные типы вторичной структуры

В белках сочетаются разные типы вторичной структуры

Слайд 44

Встречаемость в белках разных вторичных структур 28% – 35% 18% –

Встречаемость в белках разных вторичных структур


28% – 35% 18% – 26%

40% – 50%

Нет II структуры

Слайд 45

α-спирали ~ 30 % β-слои ~ 20 % Участки без вторичной структуры ~ 50 %

α-спирали
~ 30 %

β-слои
~ 20 %

Участки без вторичной структуры
~ 50 %

Слайд 46

Лайнус Полинг Открытие α-спирали в 1951

Лайнус Полинг

Открытие
α-спирали
в 1951

Слайд 47

Что определяет, как свернется данный участок – в α-спираль, β-слой или

Что определяет, как свернется данный участок –
в α-спираль, β-слой или вообще

не свернется?

Метод: сравнение первичной последовательности этих структур → некоторые а.к. встречаются чаще в определенном типе.

Но это зависит от многих факторов. Иногда один и тот же участок может быть как α-спиралью, так и β-слоем

Berg Biochemistry 7th ed. P.50-55

Один и тот же белок в разных конформациях

Слайд 48

Слайд 49

Итак, у нас есть цепочка с элементами II структуры

Итак, у нас есть цепочка с элементами II структуры

Слайд 50

Третичная структура Третичная структура белка - пространственная конформация полипептида, обусловленная взаимодействиями

Третичная структура

Третичная структура белка - пространственная конформация полипептида, обусловленная взаимодействиями

между радикалами аминокислот.

Уникальна для каждого белка

полностью определяется первичной структурой

Слайд 51

Третичную структуру формируют 4 типа связей между радикалами: Ионные –COO –

Третичную структуру формируют 4 типа связей между радикалами:

Ионные

–COO –

+NH3–

–C=O - - - HO–

Одна ковалентная: S-S мостики (два цистеина)

И три слабых:
Гидрофобное притяжение

Водородные

Слайд 52

Образование S-S связей (ковалентных) между двумя остатками цистеина

Образование S-S связей (ковалентных) между двумя остатками цистеина

Слайд 53

Слайд 54

Гидрофобное притяжение

Гидрофобное притяжение

Слайд 55

Слайд 56

Слайд 57

Глобулярный белок Фибриллярный белок Глобула - шарик Фибрилла - нить

Глобулярный белок

Фибриллярный белок

Глобула - шарик

Фибрилла - нить

Слайд 58

коллаген актин миозин тубулин (микро-трубочка) кодазы Белки на ДНК рибосома

коллаген

актин

миозин

тубулин (микро-трубочка)

кодазы

Белки на ДНК

рибосома

Слайд 59

Четвертичная структура Объединение двух и более (до 20) полипептидных цепочек в

Четвертичная структура

Объединение двух и более (до 20) полипептидных цепочек в один

белок.
Одна цепочка = субъединица

Четвертичную структуру имеют не все белки (меньше половины)

Связи – те же, что при формировании третичной.

IV

Слайд 60

Те же связи формируют и IV структуру – но теперь они между цепочками

Те же связи формируют и IV структуру – но теперь они

между цепочками
Слайд 61

Антитела иммунной системы – белки с IV структурой

Антитела иммунной системы – белки с IV структурой

Слайд 62

Четвертичная структура IV Разные цепочки – разным цветом

Четвертичная структура

IV

Разные цепочки – разным цветом

Слайд 63

Задача В результате мутации в одном из белков бактерии, живущей в

Задача

В результате мутации в одном из белков бактерии, живущей в гидротермальном

источнике при t° = 90°C, произошла замена аминокислоты цистеина на серин.
Какие последствия для нее может иметь такое
изменение?

Цис

Сер

Ответ: Цистеин участвует в образовании дисульфидных
мостиков. Отсутствие мостика при высокой температуре
приведет к денатурации белка, что может быть смертельным
для бактерии.

Слайд 64

Белковые домены

Белковые домены

Слайд 65

Образование третичной структуры из элементов вторичной Мотив Домен

Образование третичной структуры из элементов вторичной

Мотив

Домен

Слайд 66

Слайд 67

Доменная структура Src белка

Доменная структура Src белка

Слайд 68

Домен – часть белка выделенная структурно (сворачивается почти независимо) выполняет одну

Домен – часть белка
выделенная структурно (сворачивается почти независимо)
выполняет одну

функцию

В эволюции домены – функциональные блоки из которых строятся новые белки

Слайд 69

3 домена дифтерийного токсина. Каждый отвечает за свою функцию f: присоединение

3 домена дифтерийного токсина. Каждый отвечает за свою функцию

f: присоединение к

рецептору

f: проникновение через мембрану

f: катализ модификации одного из ключевых белков трансляции – блокирование синтеза белков

Слайд 70

Белки, родственные по структуре каждому из доменов дифтерийного токсина.

Белки, родственные по структуре каждому из доменов дифтерийного токсина.

Слайд 71

Транспортный белок для липидов из двух доменов. Замена всего одной аминокислоты

Транспортный белок для липидов из двух доменов. Замена всего одной аминокислоты

в этом белке влечет изменение сродства к липидам и болезнь Альцгеймера – старческое слабоумие.
Слайд 72

Базовых типов доменов мало – не более 1 000 Holm and

Базовых типов доменов мало – не более 1 000

Holm and Sander.

PROTEINS: Structure, Function, and Genetics 33:88–96 (1998)

Из их комбинаций построено все огромное многообразие белков всех организмов

Слайд 73

Белки разных биологических видов с одной функцией – похожи по пространственной

Белки разных биологических видов с одной функцией – похожи
по

пространственной форме
Хотя первичная последователь-ность может сильно отличаться
Слайд 74

Транспортный белок железа – ферритин человека (зеленый) и лошади (голубой)

Транспортный белок железа – ферритин человека (зеленый) и лошади (голубой)

Слайд 75

Домашнее задание Уметь нарисовать аминокислоту и пептидную связь. Знать, что такое

Домашнее задание

Уметь нарисовать аминокислоту и пептидную связь.
Знать, что такое

I, II, III и IV структура
№ 14, 15, 16 задачника
Слайд 76

Лишние слайды

Лишние слайды

Слайд 77

Слайд 78

Слайд 79

Для биологических молекул важны не только химическая формула, но и форма Узнавание «ключ к замку»

Для биологических молекул важны не только химическая формула, но и форма

Узнавание

«ключ к замку»
Слайд 80

Эндорфин (медиатор нервной системы, полипептид) Морфин Откуда у человека рецепторы к

Эндорфин (медиатор нервной системы, полипептид)

Морфин

Откуда у человека рецепторы к веществу, которое

в организме не производится?