Антибиотики

Уничтожение микроорганизмов

Стерилизация

Дезинфекция

Антисептика

Асептика

Химиотерапия

История

Филипп фон Гогенгейм «Парацельс» (1493-1541).
Пауль Эрлих (1854-1915).
1929 г.

Зинаида Виссарионовна Ермольева – создатель отечественного пенициллина

З.В. Ермольева и сэр
Говард

Антибиоз

Ж.Виллеман – 1889г.
С.Ваксман – 1941 г.
Л.Пастер: жизнь убивает жизнь…

Принцип «волшебной пули» П. Эрлиха –
убить живое в живом, не

Химиотерапевтический индекс:

минимальная токсическая доза препарата
(максимальная переносимая)

минимальная доза, проявляющая
антимикробную активность
(минимальная терапевтическая)

>1

Антибиотики – специфические продукты жизнедеятельности или их модификации, обладающие высокой физиологической

Способы получения антибиотиков

Биологический синтез – антибиотики природные (пенициллин, стрептомицин).
Химический синтез –

Классификация антибиотиков по химическому строению

β-Лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы).
Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин).
Тетрациклины

Классификация антибиотиков по происхождению

Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами (грамицидины, полимиксины), в том числе

Классификация антибиотиков по спектру биологического действия

Противобактериальные антибиотики узкого спектра действия:

Бактерии (прокариоты) существенно отличаются
от клеток организма (эукариотов)

ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ

Механизм действия антибиотиков

Острая инфекция

Хроническая инфекция

Размножение

Распространение

Выживание

Антимикробный препарат

Острая и хроническая инфекции –
две разные формы

Бактериостатический и бактерицидный эффекты антимикробных агентов

Побочное действие антибиотиков

На макроорганизм
Токсические реакции: гепатотоксическое действие (тетрациклины, эритромицин), нефротоксическое

Резистентность бактерий к антибиотикам

«…действуя на микробы, следует помнить об их

В медицинском смысле резистентными следует считать бактерии, если они не

Устойчивость бактерий к антибиотикам

Гены резистентности могут передаваться в процессе:

конъюгации (плазмиды, транспозоны);
трансдукции (бактериофаги);
трансформации (после

Селекция резистентных клонов под действием антибиотика

Антибиотик
(селекционирующий
фактор)

Резистентные
клоны

Устойчивая
популяция

Устойчивый
вид

Резервуар –

Общие принципы реализации антимикробного эффекта:

антибиотик должен связаться с бактерией и

Механизмы резистентности

Нарушение проницаемости клеточных оболочек. Причина – полная или частичная

Механизмы резистентности

Модификация мишеней
β-лактамы → ПСБ
(стафилококки −

УСТОЙЧИВОСТЬ S.PNEUMONIAE К β–ЛАКТАМАМ ПОСРЕДСТВОМ ПЕРЕСТРОЙКИ МИШЕНИ

Механизмы резистентности

Инактивация антибиотика
β-лактамазы → гидролиз β-лактамного кольца.
Ингибиторы

ИНАКТИВАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНА БАКТЕРИЯМИ H.INFLUENZAE, ПРОДУЦИРУЮЩИМИ β-ЛАКТОМАЗУ

Механизмы резистентности

Активное выведение
антибиотика из бактериальной
клетки (эффлюкс).
Синегнойная

АКТИВНЫЙ ВЫБРОС АНТИБИОТИКА – МЕХАНИЗМ УСТОЙЧИВОСТИ К E.COLI

Абсолютная резистентность
Enterococcus faecalis
Mycobacterium tuberculosis
Pseudomonas aeruginosa

Основные эффекты антибиотика

лечебный – воздействие на внедрившийся инфекционный агент;
устранение не

Нарушение экологии микромира

изменение видов,
появление новых возбудителей резистентных к антибиотикам (энтерококки,

Антибиотики выходят из-под контроля

Использование антибиотиков без показаний.
Препараты, применяющиеся для
лечения

Стратегия применения АБ

Ограничение применения АБ без показаний
Выбор препарата с максимальной эффективностью

Лучшие

1945 г. - Антибиотики не должны продаваться в аптеках
Г.Флори
1946 г. –

Принципы рациональной антибиотикотерапии

Микробиологический принцип.
Фармакологический принцип.
Клинический принцип.
Эпидемиологический принцип.
Фармацевтический

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам

Серийных разведений
В агаре, в бульоне
Макровариант,

Метод серийных разведений

МПК – минимальная концентрация антибиотика, подавляющая видимый рост исследуемого

Диско-диффузионный метод

В процессе диффузии по поверхности агара движется фронт концентрации антибиотика

Е - тест

МПК