Туберкулез

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Туберкулез

Содержание

2. Tuberculosis Это хроническая бактериальная инфекция с образованием гранулем в пораженных тканях и выраженной реакцией клеточного иммунитета
3. Туберкулез Наиболее распространенная форма – туберкулез легких, заболевание, получившее название «чахотка» (кровь в мокроте, боли в
4. Исторический очерк Со времен Гиппократа туберкулез известен как «ФТИЗА» (от греч. чахнуть, истощение) Увеличение шейных лимфатических
5. Исторический очерк Р.Кох доказал, что после первичной инфекции у экспери- ментальных животных формируется иммунитет. Повторное заражение
6. Исторический очерк Известно, что жизнь многих известных людей того времени трагически закончилась в связи с туберкулезом
7. Эпидемиология По данным ВОЗ - ежегодно заболевают 9 млн., у 3 млн. -туберкулез с летальным исходом
8. Этиология Отдел Firmicutes Сем. Mycobacteriaceae Род Mycobacterium Патогенные для человека возбудители туберкулеза – Мусоbacterium tuberculosis, M.
9. Неподвижные, тонкие прямые или несколько изогнутые палочки Клеточная стенка представлена большим количеством липидов (40%) Высокое содержание
10. Основные биологические свойства кислотоустойчивость и медленный рост
11. Структура микобактерий На поверхности - парные параллельные линии, у полюсов – радиальные линии
12. Структура микобактерий Клеточная стенка: миколиновые кислоты, ковалентно связанные с арабино -галактаном, выявлены также белки-порины Основная группа
13. Строение клеточной стенки M.tuberculosis миколовая к-та(2),арабиногалактан (3), пептидогликан (4), цитоплазматическая мембрана (5)
14. Липидные фракции клеточной стенки Корд-фактор (димиколат трегалозы) – фактор адгезии и колонизации, анти-фагоцитарный фактор Воск Д
15. Подавляют слияние фаго- и лизосомы, Усиливают секрецию макрофагами провоспалительных цитокинов (IL-1, TNFα), Служат адъювантами, усиливая и
16. Диагностические методы прямая микроскопия
17. Диагностические методы Используют метод флотации, готовят мазки и окрашивают их по методу Циля-Нильсена На голубом фоне
18. Основана на свойствах липидов микобактерий поглощать люминисцентные красители и создавать свечение в люминисцентном микроскопе Мазки окрашивают
19. Готовят мазки и помещают стекла в цитратную кровь (жидкая питательная среда) Через 3-5 дней проводят анализ
20. Микобактерии туберкулеза корд-фактор
21. M.tuberculosis (культивирование на среде Левенштейна-Йенсена)
22. Колонии M.tuberculosis
23. При диагностике туберкулеза используют молекулярно-генетический метод Разработаны «чипы», что позволяет четко установить структуру микобактерий туберкулеза Идентификация
24. Микобактерии туберкулеза Электронограмма
25. Метаболизм микобактерий Скорость роста микобактерий: способны делиться каждые 18ч (E.coli -20 мин). Полагают – замедленный рост
26. Микобактерии пути проницаемость препаратов I. Большой диаметр водного поринового канала – путь для таких препаратов как
27. Образование гранулем Макрофаги могут стать «убежищем» для внутриклеточных патогенов При отсутствии элиминации возбудителя – туберкулезная палочка
28. В составе гранулемы – ядро и периферия Ядро – макрофаги, многоядерные гигантские клетки (от слияния активированных
30. Патогенез Центр гранулемы подвергается казеозному некрозу. В процесс вовлекаются молекулы адгезии, хемокины и цитокины (медиаторы иммунного
31. Распознавание микобактерий через TLR-2 рецепторы макрофагов
32. Туберкулиновые пробы Белок туберкулин, впервые выделенный после культивирования в глицериновой питательной среде, был способен вызывать характерные
33. При ГЗТ предварительно сенсибилизированные антигенами Т-клетки, концентрируются в месте введения туберкулина. Отрицательная проба указывает на отсутствие
34. Внутрикожная проба с туберкулином (PPD)
35. проба Манту Это кожно-аллергическая проба Положительная проба: папула d= 5мм и более Отрицательная проба: уколочная реакция
36. Первичный туберкулез Обычно бессимптомная инфекция. Если инфекция ограничена, то формируется легочный инфильтрат с аденопатией, который рубцуется,
37. Первичный туберкулез Если инфекция проявляется только в кожной пробе, то профилактика- изониазидом (чтобы предотвратить резистентность –
39. Первичная инфекция M.tuberculosis
40. Патогенез Первичный туберкулез характеризуется формированием воспалительного очага на фоне развития ГЗТ При кальцинировании области поражения остается
41. Вторичный туберкулез Симптомы вторичного туберкулеза могут развиваться как после первичного заболевания, так и при реинфекции экзогенными
42. Механизмы патогенеза Казеозный некроз и фиброз рассматривают как результат действия цитокинов Микобактерии поглощаются альвеолярными макрофагами, которые
43. Туберкулез легких
44. Профилактика Вакцина - БЦЖ — Бацилла Кальметта—Герена (Bacille Calmette—Guérin, BCG) — приготовлена из Mycobacterium bovis непатогенного
45. Лечение рифабутин или рифампицин стрептомицин или канамицин изониазид или фтивазид пиразинамид или этионамид
46. Микобактериозы Сходные с туберкулезом заболевания, вызванные «атипичными» микобактериями. M.marinum – хромотохромогенные медленнорастущие микобактерии (пигмент появляется на
47. Микобактериозы M. scrofulaceum - медленнорастущие микобактерии (в темноте - желтые пигменты) Основная причина лимфаденитов у детей.
48. Микобактериозы
49. Лепра Mycobacterium leprae – это патогенные микобактерии, возбудители лепры (проказа, болезнь Hansen) Заболевание имеет две формы
52. Скачать презентацию

Слайд 2

Tuberculosis
Это хроническая бактериальная инфекция с образованием гранулем в пораженных тканях и

выраженной реакцией клеточного иммунитета
с участием цитотоксических Т-лимфоцитов
(гиперчувствительность замедленного действия, ГЗТ)
Название происходит от лат. tuberculum — бугорок

Слайд 3

Туберкулез
Наиболее распространенная форма – туберкулез легких, заболевание, получившее название «чахотка» (кровь

в мокроте, боли в грудной клетке)
Известны и другие клинические формы – костный туберкулез, заболевание с поражением ЦНС, лимфоидной системы, кожи

Слайд 4

Исторический очерк
Со времен Гиппократа туберкулез известен как «ФТИЗА» (от греч. чахнуть,

истощение)
Увеличение шейных лимфатических узлов называли «СКРОФУЛА» (королевская болезнь)
В 1882г Роберт Кох сделал сообщение на заседании Берлинского физиологического общества –
он доказал инфекционную природу туберкулеза, получил чистую культуру
В 1911г. Р.Кох был удостоен
Нобелевской Премии

Слайд 5

Исторический очерк
Р.Кох доказал, что после
первичной инфекции у экспери-
ментальных животных
формируется иммунитет.
Повторное

заражение
вызывало защитную реакцию
(«феномен Коха»). Постулат:
«Микроб должен выделяться из
организма больного, получен в
чистой культуре и введение
животному должно вызвать
данное заболевание»

Слайд 6

Исторический очерк
Известно, что жизнь многих известных людей того времени трагически

закончилась в связи с туберкулезом -
композитор Фредерик Шопен, писатель и путешественник Р.Л.Стивенсон, создатель одной из теорий иммунитета Пауль Эрлих
Однако и в наши дни туберкулез – это значительная проблема здравоохранения

Слайд 7

Эпидемиология
По данным ВОЗ - ежегодно заболевают 9 млн., у 3 млн.

-туберкулез с летальным исходом
В РФ – смертность составляет 18/ 100 000 жителей , летальный исход ежегодно - 25 000 человек
Основной источник инфекции – больной туберкулезом. Животные – играют второстепенную роль (природный резервуар M.bovis ). Основной путь заражения - аэрогенный (слизистая полости рта, миндалины,бронхи)
Возможен контактный путь заражения – через поврежденную кожу и слизистые оболочки (хирурги, анатомы)
Довольно редко – заражение пищевым путем (термически необработанные молочные продукты), заболевание чаще поражает детей

Слайд 8

Этиология
Отдел Firmicutes
Сем. Mycobacteriaceae
Род Mycobacterium
Патогенные для человека возбудители туберкулеза – Мусоbacterium tuberculosis,

M. bovis, M.africanum, M.leprae
Условно-патогенные(атипичные) микобактерии
M. kansasii
M. intracellulare
M. scrofuloceum

Слайд 9

Неподвижные, тонкие прямые или несколько изогнутые палочки
Клеточная стенка представлена большим количеством

липидов (40%)
Высокое содержание липидов обеспечивает устойчивость к кислотам, спиртам, щелочам, дезинфицирующим средствам
Это факультативные внутриклеточные паразиты

Микобактерии – возбудители туберкулеза легких

Слайд 10

Основные биологические свойства кислотоустойчивость и медленный рост

Слайд 11

Структура микобактерий
На поверхности - парные
параллельные линии,
у полюсов

– радиальные
линии

Слайд 12

Структура микобактерий
Клеточная стенка: миколиновые кислоты, ковалентно связанные с арабино -галактаном, выявлены

также белки-порины
Основная группа липидов - на поверхности клетки:
Липоарабиноманнан,LAM, липоманнан,LM
Сульфатид, SL
Димиколат трегалозы (корд-фактор) – отмечено, что палочки растут в виде извитых шнуров

Слайд 13

Строение клеточной стенки M.tuberculosis миколовая к-та(2),арабиногалактан (3), пептидогликан (4), цитоплазматическая мембрана

(5)

Слайд 14

Липидные фракции клеточной стенки
Корд-фактор (димиколат трегалозы) – фактор адгезии и колонизации,

анти-фагоцитарный фактор
Воск Д – пептидогликолипид, содержит миколовые кислоты, антифагоцитарный фактор
Сульфолипиды (способствуют выживанию внутри клеток)
Белковый фактор –Туберкулин – антиген, против которого направлен иммунный ответ
(высвобождается при распаде микобактерий)

Факторы патогенности

Слайд 15

Подавляют слияние фаго- и лизосомы,
Усиливают секрецию макрофагами провоспалительных цитокинов (IL-1,

TNFα),
Служат адъювантами, усиливая и ускоряя процессы активации и дифференцировки клонов цитотоксическихТ-клеток

Роль корд-фактора и миколиновых кислот в патогенезе туберкулеза

Слайд 16

Диагностические методы прямая микроскопия

Слайд 17

Диагностические методы
Используют метод флотации,
готовят мазки и окрашивают их по методу

Циля-Нильсена
На голубом фоне мокроты видны рубиново-красные кислотоустойчивые микобактерии

Слайд 18

Основана на свойствах липидов микобактерий поглощать люминисцентные красители и создавать свечение

в люминисцентном микроскопе
Мазки окрашивают
(ауромин+родамин)
Туберкулезные
микобактерии дают
желто-зеленое
свечение,
нетуберкулезные
– зеленое

Люминисцентная микроскопия

Слайд 19

Готовят мазки и помещают стекла в цитратную кровь (жидкая питательная среда)
Через

3-5 дней проводят анализ окрашенных мазков
Вирулентные палочки туберкулеза обнаруживают по присутствию корд-фактора в виде изогнутых жгутов,
невирулентные микобактерии - по рыхлым скоплениям бактериальных клеток

Метод микрокультивирования (метод Прайса)

Слайд 20

Микобактерии туберкулеза корд-фактор

Слайд 21

M.tuberculosis (культивирование на среде Левенштейна-Йенсена)

Слайд 22

Колонии M.tuberculosis

Слайд 23

При диагностике туберкулеза используют молекулярно-генетический метод
Разработаны «чипы», что позволяет четко

установить структуру микобактерий туберкулеза

Идентификация возбудителя

Слайд 24

Микобактерии туберкулеза Электронограмма

Слайд 25

Метаболизм микобактерий
Скорость роста микобактерий: способны делиться каждые 18ч (E.coli -20 мин).
Полагают

– замедленный рост связан с биосинтезом нуклеиновых кислот
При изучении метаболизма определили 2 пути проницаемости для препаратов

Слайд 26

Микобактерии пути проницаемость препаратов
I. Большой диаметр водного поринового канала – путь для

таких препаратов как прониазид, пиразинамид, циклосерин, ПАСК
2. Диффузия липофильных веществ – гидрофильные тетрациклины, фторхинолоны

Слайд 27

Образование гранулем
Макрофаги могут стать «убежищем» для внутриклеточных патогенов
При отсутствии элиминации

возбудителя – туберкулезная палочка остается в фагосоме
Персистенция внутриклеточных патогенов в альвеолярных макрофагах, а также активация макрофагов и Т-лимфоцитов в инфицированной ткани могут привести к образованию гранулем

Слайд 28

В составе гранулемы – ядро и периферия
Ядро – макрофаги, многоядерные гигантские

клетки (от слияния активированных макрофагов), эпителиальные клетки
Периферия – скопление Т-лимфоцитов
Композиция гранулемы включает также нейтрофилы, дендритные клетки, компоненты внеклеточного матрикса, такие как коллаген

Слайд 29

Слайд 30

Патогенез
Центр гранулемы подвергается казеозному некрозу. В процесс вовлекаются молекулы адгезии, хемокины

и цитокины (медиаторы иммунного ответа).
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ CD8+)
способны осуществлять киллинг инфицированных макрофагов, которые становятся мишенями для ЦТЛ, если не отвечают на активацию и не способны к деструкции бактерий, а также
ЦТЛ секретируют IFNγ обеспечивая путь для дополнительной активации макрофагов и развития защитного иммунитета

Слайд 31

Распознавание микобактерий через TLR-2 рецепторы макрофагов

Слайд 32

Туберкулиновые пробы
Белок туберкулин, впервые выделенный после культивирования в глицериновой питательной среде,

был способен вызывать характерные реакции через 24-48ч после внутрикожного введения инфицированным пациентам
В качестве Международного стандарта выбран PPD – очищенный препарат, который широко применяется в настоящее время.

Слайд 33

При ГЗТ предварительно сенсибилизированные антигенами Т-клетки, концентрируются в месте введения туберкулина.

Отрицательная проба указывает на отсутствие предшествующей инфекции
В основе реакции ГЗТ лежат клональная экспансия цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и высокая активность цитокинов
При нарушении процесса иммунорегуляции реакция ГЗТ утрачивает функцию защиты и участвует в повреждении ткани

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)

Слайд 34

Внутрикожная проба с туберкулином (PPD)

Слайд 35

проба Манту
Это кожно-аллергическая проба
Положительная проба: папула d= 5мм и более

Отрицательная проба: уколочная реакция (0-1мм) - указание на отсутствие предшествующей инфекции

Слайд 36

Первичный туберкулез
Обычно бессимптомная инфекция. Если инфекция ограничена, то формируется легочный инфильтрат

с аденопатией, который рубцуется, но остается комплекс Гона (кальцифицированные - очаг и лимфоузел, на рентгенограмме виден «петрификат»)
Характерен для детей раннего возраста

Слайд 37

Первичный туберкулез
Если инфекция проявляется только в кожной пробе, то профилактика- изониазидом

(чтобы предотвратить резистентность – рифампицин, офлоксацин, этинамид), при ограниченной инфекции – конверсия туберкулиновой пробы к 6-й нед.
При прогрессировании или реактивации инфекции возможны лихорадка, кашель (кровь в мокроте), поражение бронхов, одышка, гипоксия. Изониазид, этамбутол рифампицин, пиразинамид, амикацин

Слайд 38

Слайд 39

Первичная инфекция M.tuberculosis

Слайд 40

Патогенез
Первичный туберкулез
характеризуется формированием воспалительного очага на фоне развития ГЗТ
При кальцинировании

области поражения остается очаг Гона (формируется в ткани легких и регионарных лимфатических узлах
Вторичный туберкулез
может развиться спустя годы у лиц зрелого и пожилого возраста

Слайд 41

Вторичный туберкулез
Симптомы вторичного туберкулеза могут развиваться как после первичного заболевания,

так и при реинфекции экзогенными микобактериями
В большинстве случаев процесс локализуется в верхушке легких (высокий уровень оксигенации способствует усилению роста аэробных палочек)

Слайд 42

Механизмы патогенеза
Казеозный некроз и фиброз рассматривают как результат действия цитокинов
Микобактерии поглощаются

альвеолярными макрофагами, которые активируются и продуцируют IL-I, IL-8. TNF
Некроз ткани может быть связан с выходом TNFα в кровь

Слайд 43

Туберкулез легких

Слайд 44

Профилактика
Вакцина - БЦЖ — Бацилла Кальметта—Герена (Bacille Calmette—Guérin, BCG) — приготовлена из Mycobacterium bovis

непатогенного штамма
С 2006 года некоторые страны прекратили массовую вакцинацию
В России вакцинируют на 3-7 день жизни ребенка, в 7 и 14 лет.

Слайд 45

Лечение
рифабутин или рифампицин
стрептомицин или канамицин
изониазид или фтивазид
пиразинамид или этионамид

Слайд 46

Микобактериозы Сходные с туберкулезом заболевания, вызванные «атипичными» микобактериями.
M.marinum – хромотохромогенные
медленнорастущие микобактерии

(пигмент
появляется на свету), с образованием гранулемы. Инфекция распространяется вдоль лимфатических
сосудов, заражение
(бассейн) приводит к
изъязвлениям при
иммунодефицитных
состояниях

Слайд 47

Микобактериозы
M. scrofulaceum - медленнорастущие микобактерии (в темноте - желтые пигменты)
Основная

причина лимфаденитов у детей. Могут поражаться кости и мягкие ткани.
M. avium complex - медленнорастущие нехромогенные микобактерии
Описаны поражения кожных покровов, мышечной ткани, костного скелета.
M.fortuitum-быстрорастущие микобактерии

Слайд 48

Микобактериозы

Слайд 49

Лепра
Mycobacterium leprae – это патогенные микобактерии, возбудители лепры (проказа,

болезнь Hansen)
Заболевание имеет две формы – туберкулоидную и лепроматозную
Туберкулоидная форма заболевания может рассматриваться как самокупирующийся процесс
Лепроматозная форма известна как злокачественная форма

Слайд 50

Туберкулез

Содержание

TuberculosisЭто хроническая бактериальная инфекция с образованием гранулем в пораженных тканях и

ТуберкулезНаиболее распространенная форма – туберкулез легких, заболевание, получившее название «чахотка» (кровь

Исторический очеркСо времен Гиппократа туберкулез известен как «ФТИЗА» (от греч. чахнуть,

Исторический очеркР.Кох доказал, что послепервичной инфекции у экспери-ментальных животных формируется иммунитет.Повторное

Исторический очерк Известно, что жизнь многих известных людей того времени трагически

ЭпидемиологияПо данным ВОЗ - ежегодно заболевают 9 млн., у 3 млн.

ЭтиологияОтдел FirmicutesСем. MycobacteriaceaeРод MycobacteriumПатогенные для человека возбудители туберкулеза – Мусоbacterium tuberculosis,

Неподвижные, тонкие прямые или несколько изогнутые палочкиКлеточная стенка представлена большим количеством

Основные биологические свойства кислотоустойчивость и медленный рост

Структура микобактерий На поверхности - парные параллельные линии, у полюсов

Структура микобактерийКлеточная стенка: миколиновые кислоты, ковалентно связанные с арабино -галактаном, выявлены

Строение клеточной стенки M.tuberculosis миколовая к-та(2),арабиногалактан (3), пептидогликан (4), цитоплазматическая мембрана

Липидные фракции клеточной стенкиКорд-фактор (димиколат трегалозы) – фактор адгезии и колонизации,

Подавляют слияние фаго- и лизосомы, Усиливают секрецию макрофагами провоспалительных цитокинов (IL-1,

Диагностические методы прямая микроскопия

Диагностические методыИспользуют метод флотации, готовят мазки и окрашивают их по методу

Основана на свойствах липидов микобактерий поглощать люминисцентные красители и создавать свечение

Готовят мазки и помещают стекла в цитратную кровь (жидкая питательная среда)Через

Микобактерии туберкулеза корд-фактор

M.tuberculosis (культивирование на среде Левенштейна-Йенсена)

Колонии M.tuberculosis

При диагностике туберкулеза используют молекулярно-генетический метод Разработаны «чипы», что позволяет четко

Микобактерии туберкулеза Электронограмма

Метаболизм микобактерийСкорость роста микобактерий: способны делиться каждые 18ч (E.coli -20 мин).Полагают

Микобактерии пути проницаемость препаратовI. Большой диаметр водного поринового канала – путь для

Образование гранулемМакрофаги могут стать «убежищем» для внутриклеточных патогенов При отсутствии элиминации

В составе гранулемы – ядро и периферияЯдро – макрофаги, многоядерные гигантские

ПатогенезЦентр гранулемы подвергается казеозному некрозу. В процесс вовлекаются молекулы адгезии, хемокины