Гиполипидемическая терапия

Смертность от ССЗ и ИБС частота на 100,000 населения (мужчины 35–74

Факторы риска ССЗ

Модифицируемые
Курение
Дислипидемия
Высокий ХС ЛНП
Низкий ХС ЛВП
Высокие ТГ
Артериальная гипертония
Сахарный диабет
Oжирение
Гиподинамия
Чрезмерное употребление

Что такое липиды и липопротеиды ?

Липиды крови:
холестерин
триглицериды
фосфолипиды
Липопротеиды: липидно-белковые комплексы, транспортная форма

)

)

)

)

150

200

250

300

0

1

2

3

4

5

6

Соотношение риска

Смертность от ИБС (на 1000чел.)

MRFIT

Обследовано 356 000 мужчин 35-57

Холестерин

300-500 мг поступает с пищей
700-1000 мг синтезируется в организме
Эндогенный синтез холестерина

Механизмы действия статинов

Снижение холестерина
в плазме

Статины

Стабильная атеросклеротическая бляшка

Липидное ядро

Адвентиция

Фиброзная покрышка
(гладкомышечные клетки
и матрикс)

Интимальные гладкомышечные клетки
(репаративный фенотип)

Эндотелиальные

Нестабильная (ранимая) атеросклеротическая бляшка

Липидное ядро

Адвентиция

Адвентиция

lipid core

Липидное ядро

Острые коронарные синдромы (I)

Аггрегация тромбоцитов в местах разрывов/эрозий

Weissberg, 1999

Адвентиция

lipid core

Липидное ядро

Тромб

Острые коронарные синдромы (II)

Формирующийся тромб перекрывает просвет артерии

C разрешения Davies MJ

Развитие Атеросклероза: Разрыв Бляшки

Норма

Липидная полоса

Фиброзная бляшка

Окклюзирующая
атеросклеро-
тическая бляшка

Разрыв бляшки/ Изъязвление & тромбоз

ИМ

Инсульт

Заболевания периферических артерий

Коронарная
смерть

Возраст

Нестабильная
стенокардия

Атеросклероз:

Методы гиполипидемической терапии
1. Диета.
2. Медикаментозное лечение.
а. Секвестранты желчных кислот.
б.

ПРАВИЛО 5 - 4 - 3 - 2 - 1

Общий холестерин менее

4.1
ммоль/л
160 мг/дл

Целевые уровни ХС-ЛНП
3.4
ммоль/л
130 мг/дл
2.6
ммоль/л
100 мг/дл

Без ИБС
Менее двух факторов

Снижение смертности от ИБС и уровня холестерина у жителей Северной Карелии

 
Некоторые изменения в диете и средний уровень холестерина в популяции
Северной Карелии

Названия статинов

Симвастатин (зокор, вазилип, симвор, симло, симгал и др.)
Аторвастатин (липримар, аторис))
Правастатин

Исследования по вторичной профилактике ИБС

1.00

0.95

0.90

0.85

0.80

0.00

0

1

2

3

4

5

6

Доля живых

Снижение риска, 30% Log-rank p=0.0003

Симвастатин

Плацебо

4S

0

0

Фатальная ИБС/
нефатальный ИМ

Плейотропные эффекты статинов
Восстановление нарушенной функции эндотелия (стимуляция синтеза NO и

MIRACL: фатальный и нефатальный инсульт

0

0.5

1

1.5

2

0

4

8

12

16

Время после рандомизации (недели)

Кумулятивная частота (%)

Относительный риск

«Препараты группы статинов сделали революцию в лечении атеросклероза, подобную тому как

Частота применения статинов у больных после ОИМ в в России по

Смертность от ССЗ и ИБС частота на 100,000 населения (мужчины 35–74

-45

-30

-15

0

1,5

3,0

4,5

%

mmol/dl

Влияние терапии статинами на общую смертность б-х ИБС с исходно разным

4S: ДИЗАЙН И ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Двойное-слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое.
4444 мужчин и женщин 35–70

4S: ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: ЛИПИДЫ В КОНЦЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОХ = Общий холестерин; ЛПНП-Х =

4S: ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИЕ ДОСТИЖЕНИЯ

По данным Scandinavian Simvastatin Survival Study Group Lancet

1.00
0.95
0.90
0.85
0.80
0.00

4S НАБЛЮДЕНИЯ: ОБЩАЯ СМЕРТНОСТЬ ПРОДЛЕННЫЙ ПЕРИОД

СР = снижение риска
По

4S: ПРОДЛЕННЫЙ ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ: СМЕРТНОСТЬ И ПРИЧИНЫ СМЕРТИ

По данным Pedersen TR

01-04-ZCR-03-RUCB-01-SS

Определить долгосрочные преимущества симвастатина и/или антиоксидантов у широкого круга пациентов высокого

01-04-ZCR-03-RUCB-01-SS

Повышенный 5 летний риск смерти от ИБС из-за:
Сахарного диабета или леченной

01-04-ZCR-03-RUCB-01-SS

По данным Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.

Действие Симвастатина

01-04-ZCR-03-RUCB-01-SS

*Х-ЛПНП < 3.0 ммоль/л и общий холестерин < 5.0 ммоль/л -

Заключение

Девять из 10 больных достигли цели (ЛПНП <3.0 ммоль/л) когда был

MIRACL: оценка первичной эффективности

Относительный риск = 0.84 p=0.048
95% CI 0.701-0.999

Аторвастатин (липримар)

Плацебо

0

5

10

15

0

4

8

12

16

Время после

Возможные механизмы эффективности статинов при нестабильной стенокардии

Липидные механизмы

Лечение статинами

↓ ХС ЛНП

Нелипидныемеханизмы

Клиническая

n=278

n=65

P<0.0001

Принимают статины в дальнейшем
(наблюдение в течение 3 лет)

Влияние начала терапии

Данные опроса 901 врачей в США. Данные собраны по 4888 леченным

Пирамида последних исследований: Относительная величина сегментов популяции

4S

4S

CARE

WOSCOPS

AFCAPS/

LIPID

ASCOT

Очень высокий ХС при ИБС

Развитие Атеросклероза: Фиброзная Бляшка