Иммунопатология и аллергия

СТРУКТУРА СИСТЕМЫ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА (ИБН) ОРГАНИЗМА

система ИБН

ОБЕСПЕЧЕНИЕ АНТИГЕННОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ
И

Физиологические факторы защиты
- Внешние покровы (кожа, выполняющая механическую и барьерную

Клетки способны поглощать макромолекулы и частицы, используя сходный

Физиологическая форма иммуногенной реактивности.

Формируется в результате реализации наследуемой генетической программы и/или

Иммунитет (immnitos – чистый, неприкосновенный)

- способ специфической, узконаправленной защиты организма от

Иммунокомпетентная система

Органы иммуногенеза

Центральные:
красный костный мозг
тимус
Периферические:
селезенка
лимфатические узлы
пейеровы бляшки
аппендикс и др.

Антиген

вещество, несущее признаки генетически чужеродной информации, при проникновении в организм или

- вещество, обладающее всеми свойствами антигена и вызывающее развитие аллергической реакции

Аллерген

ВОЗМОЖНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИГЕНА
В ОРГАНИЗМЕ

А Н Т И Г Е Н

ИММУНОГЕН

АЛЛЕРГЕН

ТОЛЕРОГЕН

ИММУНИТЕТ

Аллергены - вещества антигенной природы обладают:

Макромолекулярностью
Чужеродностью (в большинстве случаев)
Специфичностью

Классификация антигенов - аллергенов

Экзогенные:

Инфекционные
(бактерии, вирусы,
грибы, простейшие)
Неинфекционные:
лекарственные

Лекарственные аллергены

Наиболее распространенными лекарственными АГ являются следующие препараты:
Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины)
Сульфаниламиды
Вакцины и

Классификация антигенов - аллергенов

сильные
слабые

растворимые
корпускулярные

полные
неполные

тимусзависимые
тимуснезависимые

Сила иммунного ответа определяется:

Свойствами АГ:
Химической природой
Чужеродностью
Способом введения
Дозой

α3

S
S

S
S

S
S

S
S

α2

β1

β2

β2

α1

α1

α2

АГ - связывающий
участок
(вариабельный)

Ig-подобный
Участок
(константный)

Трансмембранный
отдел

Цитоплазматический
хвост

Белки главного комплекса гистосовместимости
Кодируют молекулы белков, участвующих

Пути метаболизма и трансформации АГ в организме

«Выделительный иммунитет»

Метаболизм в печени

Трансформация в

Иммунный ответ

Антиген
представляющая
клетка (АПК)

Лимфоидная клетка
(В-, Т- лимфоцит)

Антиген (АГ)

Мононуклеарно-фагоцитирующая система (А-система) (промоноциты красного костного мозга, моноциты крови, тканевые макрофаги)

АГ – перерабатывающие
(профессиональные)
Тканевые

АГ – представляющие клетки (АПК)

Сорбируют АГ
Частично фагоцитируют АГ
Процессинг АГ

ГКГС (МНС)- I

Схема строения рецепторного аппарата Т-лимфоцитов.
Обозначения:

- антиген
TCR - Т-клеточный

ГКГС (МНС)- I класса

ГКГС (МНС)- II класса

АГ

АГ

АПК

CD8

TсR

TсR

CD4

Т – лимфоциты (50-65% лимфоцитов

Т-лимфоциты хелперы (CD4)

Th1 – продуцируют ИЛ-2, γ-интерферон, ФНО, лимфотоксин.
Могут

Т-лимфоциты цитотоксические (СD8)

Являются предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов-эффекторов (Т-лимфоциты-киллеры, Т-лимфоциты продуценты лимфокинов)

В – лимфоциты (25-30% лимфоцитов крови)

Образуются в центральных лимфоидных органах

Иммуноглобулины

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

S-S

Fab фрагмент (вариабельный)

Fc – фрагмент (константный)

H-цепь (тяжелая)

L-цепь (легкая)

S-S

S-S

Классы: Ig A, Ig

Классы иммуноглобулинов

IgG (IgG1-4) ≈ 70-75%
IgM ≈ 10%
IgE ≈ 0,003%
IgA ≈ 10-15%
IgD

Фазы выработки АТ
I. Индуктивная (латентная, лаг-фаза)
II. Продуктивная (лог-фаза, логарифмическая) – период

Факторы риска развития аллергии

Дефекты иммунологической реактивности
Патология печени
Нарушения

Виды аллергических реакций

Анафилактические (атопические)
Цитотоксические (цитолитические)
Иммунокомплексная патология
Клеточно – опосредованная аллергия
Рецепторно – опосредованная

Стадии развития аллергических реакций

Иммунологическая
а) сенсибилизация
б) образование иммунных комплексов при

Сенсибилизация - иммунологически опосредован-ное повышение чувствительности организма к аллергену

Активная
Пассивная
В

Сенсибилизация

АГ ? макрофагальная реакция ? кооперация А, В и Т-клеток ?

Основные закономерности развития аллергии немедленного типа

Возникает только при повторном контакте

Основные закономерности развития аллергии немедленного типа

Развитие аллергии от нескольких

Анафилактические реакции

Генерализованные
(анафилактический шок)

Местные
(атопические)
сенная лихорадка
поллиноз
крапивница
отек Квинке,
бронхиальная

Особенности анафилактических АлГ
лекарственные
пыльцевые
бытовые
промышленные
эпидермальные
инсектные

Свойства реагиновых антител (IgE, IgG4)
(гомоцитотропные, кожносенсибилизирующие)

Способны фиксироваться на
тучных клетках, базофилах

Основные этапы развития анафилаксии

Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация

АПК

Th II

MHC II

АГ

CD4 +

В л

Плазмоцит

плазмобласт,

Основные этапы развития анафилаксии

Иммунологическая стадия
б) образование иммунных комплексов
Патохимическая стадия

Основные этапы
развития анафилаксии

Дегрануляция тучных клеток
в ответ на повторное действие

1. Гистамин

2. Серотонин, гепарин

3. Фактор хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов

4. Фактор активации тромбоцитов

5.

Медиаторы анафилаксии

снижают сосудистый тонус

повышают проницаемость сосудов

вызывают спазм гладкой мускулату-ры

Анафилактический шок

Биологические эффекты гистамина

Бронхоспазм
гиперсекре-ция
ГИПОКСИЯ

Падение базального
тонуса и снижение
АД

проницаемости стенки сосуда

экстравазация

Анафилактический шок

АГ – как правило сильные, попадают парентерально
Высокий титр АТ
Проявления:
Системное ↑

Атопические заболевания (аллергический статус формируется у детей 4-5 лет, в период полового

Особенности цитолитических реакций

Возникают:
при гемотрансфузионном шоке
при резус–конфликте матери и плода
при

Свойства цитотоксических антител (IgM, IgG1 и IgG3)

1. Антитела против антигенов,

Основные этапы развития цитолитических реакций

Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация

АПК

Th I

MHC II

АГ

CD4 +

В

Иммунологическая стадия
б) накопление комплементсвязывающих АТ и образование иммунных комплексов
Патохимическая стадия

Основные медиаторы
цитотоксических реакций

1. Активированная система комплемента

2. Лизосомальные ферменты

3. Кислородосодержащие свободные радикалы

Патофизиологическая стадия цитотоксических реакций характеризуется цитолизом клеток-мишеней и развитием специфической клинической

Основные этапы развития
цитолитических реакций
Патофизиологическая стадия
а) комплемент-зависимый цитолиз
б) АТ

Аллергические реакции III типа (иммунокомплексная патология)

1. Реакция опосредована иммунными комплексами, образованными антигеном

Условия образования агрессивных циркулирующих иммунных комплексов (ИК)
1. Продолжительный контакт организма с

Иммунокомплексная патология

Генерализованная форма (сывороточная болезнь)

Местная форма
(феномен Артюса)

Особенности иммунокомплексной патологии

Возникают при

Основные этапы развития иммунокомплексной патологии

Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация

АПК

Th I

MHC II

АГ

CD4 +

В

Иммунологическая стадия
б) повторный контакт с АлГ и образование ИК

Основные медиаторы
аллергических реакций III типа

Активированная система комплемента

2. Лизосомальные ферменты

3. Цитотоксические факторы

Патохимическая стадия
оседание ИК на поверхности и повреждение эндотелия сосудов
Патофизиологическая

Патофизиологическая стадия

Комплексы в сосудах почек ?сывороточный гломерулонефрит
Комплексы в сосудах легких ?

Аллергия замедленного типа

Инфекционная аллергия
(инфекционная бронхиальная астма,
туберкулиновая проба)

Основные закономерности развития аллергии замедленного типа

АлГ – как правило слабые, плохо

Классификация лимфокинов
Факторы влияющие на лимфоциты (фактор переноса Лоуренса, митогенный фактор, фактор,

Основные закономерности развития аллергии замедленного типа

Пассивная сенсибилизация возможна путем введения

Основные этапы развития аллергии замедленного типа

Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация

АПК

Th I

MHC II

АГ

CD4

Основные этапы развития аллергии замедленного типа

Иммунологическая стадия
б) повторный контакт с

Этапы киллерного эффекта

Распознавание клетки–мишени
Летальный удар
Осмотический лизис клетки - мишени

Перфорины

ГКГС (МНС)- I

Отличия аллергии немедленного и аллергии замедленного типов

Клиническая картина развивается через

Отличия аллергии немедленного и замедленного типов

Гипосенсибилизация

Этиотропная терапия (предупреждение, прекращение действия, по возможности элиминация АГ)
Патогенетическая терапия
Симптоматическая терапия

Гипосенсибилизация

БОЛЕЗНИ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ (аутоиммунные заболевания)

Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, тироидит Хашимото, гемолитическая анемия и

Формы аутоиммунных повреждений

Цитоспецифические (аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения)
Тканеспецифические (коллагенозы)
Органоспецифические (тиреоидит Хашимото)
Межорганные (системная

БОЛЕЗНИ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИ

Сравнение реакций иммунитета, иммунной аутоагрессии и аллергии

Иммунодефициты

Физиологические

Врожденные
(первичные)

Приобретенные
(вторичные)

В - зависимые

Т- зависимые

А - зависимые

Комбинированные

Физиологические ИДС

Иммунодефицит новорожденных
Иммунодефицит беременных
Иммунодефицит лиц старческого возраста

Особенности иммунной системы в детском возрасте

Наличие иммунной дисфункции — это всегда

Первичные иммунодефициты

КПЛ

Тт

Тп

Вл

Пл

↓

↓

↓

↓

↓

↓

↓

↓

↓

Пл

Пл

Ig M

Ig G

Ig A

Ди Джорджи
Незелофа

Болезнь Брутона

ОВГ

ссселек

С
е
лективные

ИД

СРД

Швейцар.тип (Т,Ig)

Луи-Бар (Тh.В,IgA,E,G)

Вискотта-Олдрича

Локализация генетического блока созревания клеток иммунокомпетентной системы

2 – «швейцарский тип; 3 –

ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена (Т-зависимые)
Синдром Ди Джорджи – при

Синдром Ди Джорджи

ИДС с преимущественным повреждением В-системы (В-зависимые)
Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – при

Формы ИДС с поражением системы фагоцитоза (А-зависимые)

Лейкопеническая – при наследственной блокаде деления

Синдром Чедиака- Хигаси

Комбинированные ИДС

Характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т- и В-лимфоцитов

Синдром Луи - Бар

Телеангиэктазия на ногах

Вторичные (приобретенные) ИДС

Причины:
Инфекционные заболевания (малярия, токсоплазмоз, туберкулез, сифилис, корь, краснуха, ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция – одна из важнейших трагических проблем, возникших перед человечеством в

По данным ВОЗ в настоящее время проживает в мире 33,4 млн.

ВИЧ-инфекция

1981 – открытие ретровируса (Монтаньи, Галло)
ВИЧ-1, ВИЧ-2
Фиксируется на CD4 клетках (рецептор

Пути передачи ВИЧ человеку

При половых контактах
При переливании ВИЧ-инфицированной крови, при трансплантации

Клинические варианты СПИД

Легочный тип (пневмонии, вызванные сопутствующей инфекцией) ≈ 60% СПИДа
НейроСПИД

Лечение СПИДа

4 пути решения проблемы лечения ВИЧ-инфекции:
Антивирусная терапия
Симптоматическая терапия, направленная на