КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (РААС)

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (РААС)

Содержание

3. История открытия и применения ингибиторов АПФ 1965 - S. Perreira обнаружил в яде змеи Bothrops пептид,
4. ИАПФ, прошедшие клинические испытания и применяющиеся на практике Алацеприл Беназеприл Каптоприл Церанаприл Цилазаприл Делаприл Эналаприл Фозиноприл
5. Ангиотензиноген Ангиотензин I Ангиотензин II Альдостерон Кинины (брадикинин) Ангиотензин превращающий фермент (кининаза II) Неактивные пептиды Ингибиторы
6. Ангиотензиноген Ангиотензин I Ангиотензин II Альдостерон Кинины (брадикинин) Ангиотензин превращающий фермент (кининаза II) Неактивные пептиды Ингибиторы
7. Уменьшение сердечного выброса Стимуляция РААС САС Патогенез сердечной недостаточности Ангиотензин II Катехоламины Стимуляция миокарда Альдостерон Периферическая
8. CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study - RESULTS continued - Months after randomization Probability 0
9. HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study - RESULTS continued - MI, stroke or death from cardiovascular
10. ИАПФ - 1 ИАПФ показаны всем больным с ХСН. При любой этиологии и стадии процесса ИАПФ
11. ИАПФ - 2 Назначение всех ИАПФ начинается с маленьких доз, при их постепенном титровании до оптимальных
12. Отношение Trouph:Peak для ИАПФ
13. БИРМИНГЕМСКИЙ КВАДРАТ Тиазидные диуретики И АПФ, Ингибиторы –A-II рецепторов Бета- блокаторы Антагонисты кальция (дигидропиридины) Нефармакологические Факторы:
14. Симпатическая НС Ренин-ангиотензиновая система Натрий объёмзависимый механизм Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3
15. Диуретик Симпатическая НС Ренин-ангиотензиновая система Натрий объёмзависимый механизм
16. Выбор препаратов для лечения гипертонии в зависимости от сопутствующих факторов Рекомендации Европейского Кардиологического общества, 2003
17. Побочные эффекты и другие недостатки ИАПФ Сухой кашель. Ангионевротический отек, отек Квинке. Эффект первой дозы (падение
18. Ангиотензиноген Ангиотензин I Ангиотензин II Ренин Альтернативный АПФ путь (химаза, катепсин G, CAGE) Рецептор АТ Рецептор
19. Антагонисты ангиотензин-2 рецепторов Лозартан (козаар) Эпросартан (теветен) Валсартан (диован) Ирберсартан (апровель) Кандерсартан (атаканд) Телмисартан (прайтор, микардис)
20. Основные преимущества ААР перед ИАПФ Антипролиферативное, вазодилятирующее и натрийуретическое действие, обусловленное стимуляцией АТ2-рецепторов. Полная блокада АТ1-рецепторов.
21. Инсульт Лозартан Атенолол Скорректированное снижение риска 24.9%, p=0.001 Нескорректированное снижение риска 25.8%, p=0.0006 Месяц 0 6
22. Аналогичное снижение АД Месяцы исследования Систолическое Диастолическое Среднее артериальное мм рт.ст. Атенолол 145.4 мм рт.ст. Лозартан
23. Полезные сердечно-сосудистые эффекты лозартана подтверждены в подгруппе больных сахарным диабетом Лозартан Атенолол Lindholm LH et al
24. Новые случаи сахарного диабета Лозартан Атенолол Месяц исследования Скорректированное снижение риска 25%, p Нескорректированное снижение риска
25. Показания и противопоказания для применения основных классов антигипертензивных средств: Антагонисты рецепторов ангиотензина II Рекомендации Европейского Кардиологического
26. Специальные показания для назначения антигипертензивных препаратов (meeting WHO/JSH, 2004)
28. Скачать презентацию

Слайд 2

Слайд 3

История открытия и применения ингибиторов АПФ
1965 - S. Perreira обнаружил в

яде змеи Bothrops пептид, стабилизирующий брадикинин
1968 – V. Bakhie, H. Yang доказали идентичность фермента, разрушающего брадикинин и конвертирующего А-I в А-II .
1975 – D. Cushman, M. Ondetti синтезировали первый пероральный ИАПФ (каптоприл).
1980 – первая регистрация каптоприла в Бразилиии.

1987 – первая регистрация ИАПФ по показанию сердечная недостаточность.
1988 – первая регистрация ИАПФ по показанию артериальная гипертония.
1993 – первая регистрация ИАПФ по показанию инфаркт миокарда.

Слайд 4

ИАПФ, прошедшие клинические испытания и применяющиеся на практике
Алацеприл
Беназеприл
Каптоприл
Церанаприл
Цилазаприл
Делаприл
Эналаприл
Фозиноприл
Лизиноприл
Моэксиприл
Периндприл
Квинаприл
Рамиприл
Спираприл
Темокаприл
Трандолаприл
Зофенприл

Слайд 5

Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Альдостерон
Кинины
(брадикинин)
Ангиотензин
превращающий
фермент
(кининаза II)
Неактивные
пептиды
Ингибиторы
АПФ

Слайд 6

Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Альдостерон
Кинины
(брадикинин)
Ангиотензин
превращающий
фермент
(кининаза II)
Неактивные
пептиды
Ингибиторы
АПФ

Слайд 7

Уменьшение сердечного выброса
Стимуляция
РААС
САС
Патогенез сердечной недостаточности
Ангиотензин II
Катехоламины
Стимуляция
миокарда
Альдостерон
Периферическая
вазоконстрикция
Задержка Na
и воды
Увеличение нагрузки
на миокард
Ca

- триада

Падение
сократительной
функции миокарда

ПРОГРЕССИРОВАНИЕ СН

Слайд 8

CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study - RESULTS continued -
Months after

randomization

Probability

126

127

Placebo:

Enalapril:

0.2

0.0

0.6

0.4

0.8

Cumulative probability of death

Placebo

Enalapril

CONSENSUS Trial Study Group. N Engl J Med 1987;316:1429–35.

Слайд 9

HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study - RESULTS continued -

MI, stroke or

death from cardiovascular causes

Days of follow up

P <0.001

0.00

500

1000

1500

0.05

0.10

0.15

0.20

The Hope Study Investigators.

N Engl J Med

2000;

342

:145

–

53.

Proportion

of patients

Placebo

Ramipril

Слайд 10

ИАПФ - 1
ИАПФ показаны всем больным с ХСН. При любой

этиологии и стадии процесса
ИАПФ улучшают клиническую симптоматику, КЖ, замедляют прогрессирование болезни, снижают заболеваемость и улучшают прогноз больных с ХСН
ИАПФ эффективны от самых начальных (включая бессимптомную ДЛЖ и ХСН с сохраненной систолической функцией сердца) до самых поздних стадий декомпенсации
Чем раньше начинается лечение, тем большие шансы на успех и продление жизни пациентов
Не назначение ИАПФ не может считаться оправданным и ведет к сознательному повышению риска смерти б-х

Слайд 11

ИАПФ - 2
Назначение всех ИАПФ начинается с маленьких доз, при их

постепенном титровании до оптимальных доз, имеющих национальные (расовые) особенности
При исходно низком АД (систолическое выше 85 мм. Hg) эффективность ИАПФ сохраняется.
Риск гипотонии возрастает при сочетании ИАПФ с ПВД (нитраты, БМКК) и при назначении после обильного диуреза
Абсолютными противопоказания к лечению ИАПФ –беременность; двусторонний стеноз почечных артерий, непереносимость
Побочные эффекты (требующие остановки лечения) при ИАПФ:
1-2% азотемия, 2-3% сухой кашель;
3-4% гипотония. В этих (до 7-9%) случаях ИАПФ могут быть
заменены на АРА- II

Слайд 12

Отношение Trouph:Peak для ИАПФ

Слайд 13

БИРМИНГЕМСКИЙ КВАДРАТ
Тиазидные
диуретики
И АПФ,
Ингибиторы –A-II
рецепторов
Бета- блокаторы
Антагонисты кальция
(дигидропиридины)
Нефармакологические
Факторы:
ограничение соли,
контроль веса,

физические нагрузки.

Слайд 14

Симпатическая НС
Ренин-ангиотензиновая система
Натрий объёмзависимый механизм
Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3

Слайд 15

Диуретик
Симпатическая НС
Ренин-ангиотензиновая система
Натрий объёмзависимый механизм

Слайд 16

Выбор препаратов для лечения гипертонии в зависимости от сопутствующих факторов
Рекомендации Европейского

Кардиологического общества, 2003

Слайд 17

Побочные эффекты и другие недостатки ИАПФ
Сухой кашель.
Ангионевротический отек, отек Квинке.
Эффект первой

дозы (падение АД).
Нарушение функции почек (рост креатинина плазмы).
Плохая совместимость с аспирином.
Толерантность или ускользание эффекта.

Слайд 18

Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Ренин
Альтернативный АПФ путь (химаза, катепсин G, CAGE)
Рецептор АТ
Рецептор АТ
1
2
Гипертрофия
Вазоконстрикция
Фиброз
Задержка

натрия
Пролиферация
Секреция кортизона

Высвобождение NO
и простациклина
Вазодилатация
Натрийурез
Антипролиферация
Апоптоз

Задержка натрия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

изола

Слайд 19

Антагонисты ангиотензин-2 рецепторов
Лозартан (козаар)
Эпросартан (теветен)
Валсартан (диован)
Ирберсартан (апровель)
Кандерсартан (атаканд)
Телмисартан (прайтор, микардис)

Слайд 20

Основные преимущества ААР перед ИАПФ
Антипролиферативное, вазодилятирующее и натрийуретическое действие, обусловленное стимуляцией

АТ2-рецепторов.
Полная блокада АТ1-рецепторов.
Урикозурический эффект ААР.
Отсуствие последствий повышения уровня брадикинина (кашель, ангионевротический оттек, отек Квинке, креатининемия, эффект 1-й дозы).
Отсутствие взаимодействия с аспирином.

Слайд 21

Инсульт
Лозартан
Атенолол
Скорректированное снижение риска 24.9%, p=0.001
Нескорректированное снижение риска 25.8%, p=0.0006
Месяц
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
Dahlöf B

et al Lancet 2002;359:995-1003.

Лозартан 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925
Атенолол 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897

Фатальный и нефатальный инсульт

Доля пациентов с первым событием (%)

Количество с риском

Слайд 22

Аналогичное снижение АД
Месяцы исследования
Систолическое
Диастолическое
Среднее артериальное
мм рт.ст.
Атенолол 145.4 мм рт.ст.
Лозартан 144.1 мм

рт.ст.

Атенолол 80.9 мм рт.с.т

Лозартан 81.3 мм рт.ст.

Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.

Атенолол 102.4 мм рт.ст.

Лозартан 102.2 мм рт.ст.

Слайд 23

Полезные сердечно-сосудистые эффекты лозартана подтверждены в подгруппе больных сахарным диабетом
Лозартан
Атенолол
Lindholm LH

et al Lancet 2002;359:1004-1010.

Главная комбинированная конечная точка (взятые вместе ИМ, инсульт и СС смерть)

СР - снижение риска

Слайд 24

Новые случаи сахарного диабета
Лозартан
Атенолол
Месяц исследования
Скорректированное снижение риска 25%, p<0.001
Нескорректированное снижение

риска 25%, p<0.001

Сообщение B. Dahlöf на Американской коллегии кардиологии, Атланта, шт. Джорджиа, 17-20 марта 2002 г.

Частота конечной точки

Слайд 25

Показания и противопоказания для применения основных классов антигипертензивных средств:
Антагонисты рецепторов

ангиотензина II

Рекомендации Европейского Кардиологического общества, 2003

В ситуации для выбора по сравнению с рекомендациями 1999 добавлены нефропатия при диабете 2 типа, диабетическая микроальбуминурия, протеинурия, ГЛЖ

Слайд 26

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (РААС)

Содержание

История открытия и применения ингибиторов АПФ 1965 - S. Perreira обнаружил в

АнгиотензиногенАнгиотензин IАнгиотензин IIАльдостеронКинины(брадикинин)Ангиотензин превращающий фермент(кининаза II)Неактивные пептидыИнгибиторыАПФ

АнгиотензиногенАнгиотензин IАнгиотензин IIАльдостеронКинины(брадикинин)Ангиотензин превращающий фермент(кининаза II)Неактивные пептидыИнгибиторыАПФ

CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study - RESULTS continued -Months after

HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study - RESULTS continued - MI, stroke or

ИАПФ - 1 ИАПФ показаны всем больным с ХСН. При любой

ИАПФ - 2Назначение всех ИАПФ начинается с маленьких доз, при их

Отношение Trouph:Peak для ИАПФ

Симпатическая НСРенин-ангиотензиновая системаНатрий объёмзависимый механизм Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3

ДиуретикСимпатическая НС Ренин-ангиотензиновая система Натрий объёмзависимый механизм

Выбор препаратов для лечения гипертонии в зависимости от сопутствующих факторовРекомендации Европейского

Побочные эффекты и другие недостатки ИАПФСухой кашель.Ангионевротический отек, отек Квинке.Эффект первой

АнгиотензиногенАнгиотензин IАнгиотензин IIРенинАльтернативный АПФ путь (химаза, катепсин G, CAGE)Рецептор АТРецептор АТ12ГипертрофияВазоконстрикцияФиброзЗадержка

Основные преимущества ААР перед ИАПФАнтипролиферативное, вазодилятирующее и натрийуретическое действие, обусловленное стимуляцией

ИнсультЛозартанАтенололСкорректированное снижение риска 24.9%, p=0.001Нескорректированное снижение риска 25.8%, p=0.0006Месяц0612182430364248546066Dahlöf B

Аналогичное снижение АДМесяцы исследованияСистолическоеДиастолическоеСреднее артериальноемм рт.ст.Атенолол 145.4 мм рт.ст.Лозартан 144.1 мм

Полезные сердечно-сосудистые эффекты лозартана подтверждены в подгруппе больных сахарным диабетом ЛозартанАтенололLindholm LH

Новые случаи сахарного диабетаЛозартанАтенололМесяц исследованияСкорректированное снижение риска 25%, p<0.001Нескорректированное снижение

Показания и противопоказания для применения основных классов антигипертензивных средств: Антагонисты рецепторов

Специальные показания для назначения антигипертензивных препаратов (meeting WHO/JSH, 2004)

Похожие презентации

История открытия и применения ингибиторов АПФ
1965 - S. Perreira обнаружил в

Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Альдостерон
Кинины
(брадикинин)
Ангиотензин
превращающий
фермент
(кининаза II)
Неактивные
пептиды
Ингибиторы
АПФ

Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Альдостерон
Кинины
(брадикинин)
Ангиотензин
превращающий
фермент
(кининаза II)
Неактивные
пептиды
Ингибиторы
АПФ

CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study - RESULTS continued -
Months after

HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study - RESULTS continued -

MI, stroke or

ИАПФ - 1
ИАПФ показаны всем больным с ХСН. При любой

ИАПФ - 2
Назначение всех ИАПФ начинается с маленьких доз, при их

Симпатическая НС
Ренин-ангиотензиновая система
Натрий объёмзависимый механизм
Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3

Диуретик
Симпатическая НС
Ренин-ангиотензиновая система
Натрий объёмзависимый механизм

Выбор препаратов для лечения гипертонии в зависимости от сопутствующих факторов
Рекомендации Европейского

Побочные эффекты и другие недостатки ИАПФ
Сухой кашель.
Ангионевротический отек, отек Квинке.
Эффект первой

Основные преимущества ААР перед ИАПФ
Антипролиферативное, вазодилятирующее и натрийуретическое действие, обусловленное стимуляцией

Инсульт
Лозартан
Атенолол
Скорректированное снижение риска 24.9%, p=0.001
Нескорректированное снижение риска 25.8%, p=0.0006
Месяц
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
Dahlöf B

Аналогичное снижение АД
Месяцы исследования
Систолическое
Диастолическое
Среднее артериальное
мм рт.ст.
Атенолол 145.4 мм рт.ст.
Лозартан 144.1 мм

Полезные сердечно-сосудистые эффекты лозартана подтверждены в подгруппе больных сахарным диабетом
Лозартан
Атенолол
Lindholm LH

Новые случаи сахарного диабета
Лозартан
Атенолол
Месяц исследования
Скорректированное снижение риска 25%, p<0.001
Нескорректированное снижение

Показания и противопоказания для применения основных классов антигипертензивных средств:
Антагонисты рецепторов