Распад гема» Желтухи

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Распад гема» Желтухи

Содержание

2. Распад гема - многостадийный процесс За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов, в основном
3. 4 основные этапа распада гема: I этап- внутри эритроцита старый гемоглобин подвергается частичной денатурации. II этап-
4. При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови)
5. Синтез билирубина В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. В реакциях последовательно происходит
6. Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках. Особенно чувствительны к нему клетки
7. Выведение билирубина Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином
8. Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (лигандина). В клетке протекает реакция связывания
9. Реакции синтеза билирубин-диглюкуронида
10. После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии
11. Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать (особенно у взрослых) из желчи в кровь по межклеточным щелям.
12. Превращение в кишечнике В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена).
13. Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется из
14. Этапы метаболизма билирубина в организме
15. Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови Общий билирубин 1,7 – 17мкмоль/л 75% от общего билирубина непрямой
16. аом В клинике конъюгированный билирубин называют прямым, потому что он водорастворим и может быстро взаимодействовать с
17. Причины гипербилирубинемии : Увеличение образования билирубина (гемолитическая желтуха) Повреждение печени - угнетение конъюгационных или выделительных механизмов
18. Причины основных нарушений обмена билирубина
19. Накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы,
20. Гемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза.
21. К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения: врожденный сфероцитоз, серповидно-клеточная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление
22. Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму, секретируют его в желчь, в результате в кале
23. Один из главных признаков гемолитической желтухи – повышение в крови непрямого билирубина, который токсичен, легко растворяется
24. Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока – желчные камни,
25. В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается проницаемость их стенок. Не имеющий оттока в
26. В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой может нарушаться, присоединяется
27. Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени:
28. Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно
29. В моче определяется билирубин (цвет крепкого черного чая), умеренно увеличена концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала в
30. У детей вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологическая желтуха новорожденных и недоношенных, желтуха, вызываемая молоком матери. Наследственными
31. Желтухи часто встречаются у новорожденных Гемолитическая болезнь новорожденного Причины: Несовместимость крови матери и плода по группе
32. Лабораторная диагностика: В крови выявляются выраженная анемия, ретикулоцитоз, эритро- и нормобластоз. Гипербилирубинемия за счет непрямой фракции
33. Физиологическая (транзиторная) желтуха новорожденных Причины относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни, связанное с повышенным
34. Симптомы исчезают спустя 1-2 недели после рождения. Лабораторная диагностика: Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до
35. Желтуха недоношенных Причины относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни, связанное с повышенным распадом фетального
36. Исчезает спустя 3-4 недели после рождения. Лабораторная диагностика: Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до максимума
37. Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных, вызываемая молоком матери Встречается у 1% вскармливаемых грудью новорожденных. Причины Подавление активности УДФ-глюкуронилтрансферазы,
38. Синдром Жильбера-Мейленграхта Причины аутосомно-доминантное нарушение элиминации билирубина из плазмы крови, понижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Выявляется в юношеском
39. Синдром Дубина-Джонсона Причины Аутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные протоки. Встречается чаще у
40. Синдром Криглера-Найяра Тип I Причины Полное отсутствие активности УДФ-глюкуронилтрансферазы вследствие аутосомно-рецессивного генетического дефекта. Лабораторная диагностика Гипербилирубинемия
42. Скачать презентацию

Слайд 2

Распад гема - многостадийный процесс
За сутки у человека распадается

около 9 г гемопротеинов, в основном это гемоглобин эритроцитов.
Эритроциты живут 90-120 дней, после чего лизируются в кровеносном русле или в селезенке.

Слайд 3

4 основные этапа распада гема:
I этап- внутри эритроцита старый гемоглобин подвергается

частичной денатурации.
II этап- катаболизм гема, освобождённого из любых гемовых белков, осуществляется в микросомальной фракции ретикуло – эндотелиальных клеток системой гемоксигеназы.
III этап - превращения билирубина в печени : поглощение билирубина паренхиматозными клетками печени, коньюгация и секреция билирубина в желчь
IV этап - метаболизм билирубина в кишечнике.

Слайд 4

При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с

белком-переносчиком гаптоглобином (фракция α2-глобулинов крови) и переносится в клетки ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) селезенки (главным образом), печени и костного мозга.

Слайд 5

Синтез билирубина
В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным

кислородом. В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением, отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.

Слайд 6

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в

клетках. Особенно чувствительны к нему клетки нервной ткани.

Слайд 7

Выведение билирубина
Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь. Здесь он

находится в комплексе с альбумином плазмы, в гораздо меньшем количестве – в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой.
Билирубин в комплексе с альбумином называется свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин.

Слайд 8

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика

(лигандина). В клетке протекает реакция связывания билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно- и диглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды. Билирубин-глюкуронид получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин.

Слайд 9

Реакции синтеза
билирубин-диглюкуронида

Слайд 10

После образования билирубин-глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки

и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин.

Слайд 11

Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать (особенно у взрослых) из желчи

в кровь по межклеточным щелям.
Таким образом, в крови в норме одновременно существуют две формы билирубина: свободный, попадающий сюда из клеток РЭС (около 80% всего количества), и связанный, попадающий из желчных протоков (до 20%).

Слайд 12

Превращение в кишечнике
В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры

до мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). Часть последних всасывается и с током крови вновь попадает в печень, где окисляется до ди- и трипирролов. При этом в здоровом организме в общий круг кровообращения и в мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами.

Слайд 13

Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника

восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется из организма, окрашивая кал. Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и выделяется с мочой. На воздухе стеркобилиноген и уробилиноген превращаются, соответственно, в стеркобилин и уробилин.

Слайд 14

Этапы метаболизма билирубина в организме

Слайд 15

Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови
Общий билирубин 1,7 – 17мкмоль/л
75% от

общего билирубина непрямой билирубин (неконъюгированный)
25% - прямой, холебилирубин

Слайд 16

аом
В клинике конъюгированный билирубин называют прямым, потому что он водорастворим

и может быстро взаимодействовать с диазореагентом, образуя соединение розового цвета, - это прямая реакция Ван дер Берга.
Неконъюгированный билирубин-гидрофобен, поэтому в плазме содержится в комплексе с альбумином и не реагирует с диазореактивом до тех пор, пока не добавлен органический растворитель, н-р этанол, который осаждает альбумин.

Слайд 17

Причины гипербилирубинемии :
Увеличение образования билирубина
(гемолитическая желтуха)
Повреждение печени - угнетение

конъюгационных или выделительных механизмов печени (паренхиматозная желтуха)
Нарушение нормального пассажа желчи
(механическая желтуха)

Слайд 18

Причины основных нарушений обмена билирубина

Слайд 19

Накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию

его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется в виде желтухи.
Так как свободный билирубин липофилен, то он легко накапливается в подкожном жире и нервной ткани.

Слайд 20

Гемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина в результате

усиления внутрисосудистого гемолиза.

Слайд 21

К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения:
врожденный сфероцитоз,

серповидно-клеточная анемия,
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, отравление сульфаниламидами,
талассемии, сепсис, лучевая болезнь,
несовместимость крови.
В данном случае гипербилирубинемия развивается за счет фракции непрямого билирубина.

Слайд 22

Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму, секретируют его в

желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая. В моче возрастает содержание уробилина, билирубин отсутствует.
У новорожденных гемолитическая желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного.

Слайд 23

Один из главных признаков гемолитической желтухи – повышение в

крови непрямого билирубина, который токсичен, легко растворяется в липидах мембраны и проникает вследствие этого в митохондрии, разобщая в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белков, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно влияет на ЦНС.

Слайд 24

Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при

непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной железы, гельминтозы.

Слайд 25

В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается проницаемость их

стенок. Не имеющий оттока в кишечник прямой билирубин поступает в кровь, в результате развивается гипербилирубинемия.
Т.к. билирубин в кишечник не попадает, продуктов его катаболизма уроблиногенов в моче и кале нет. Кал обесцвечен.

Слайд 26

В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, реакция конъюгации с

глюкуроновой кислотой может нарушаться, присоединяется печеночно-клеточная желтуха. В результате в крови увеличивается концентрация непрямого билирубина.
В моче резко увеличен уровень билирубина (цвет темного пива) и снижено количество уробилина, практически отсутствует стеркобилин кала (серовато-белое окрашивание).

Слайд 27

Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех

трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь.
Наблюдается при вирусных и других формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, при отравлении токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях.

Слайд 28

Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипербилирубинемия развивается

за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина.
Концентрация его возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени. Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества.

Слайд 29

В моче определяется билирубин (цвет крепкого черного чая), умеренно увеличена

концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала в норме или снижен.

Слайд 30

У детей вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологическая желтуха новорожденных

и недоношенных, желтуха, вызываемая молоком матери.
Наследственными формами паренхиматозной желтухи являются синдромы :
Жильбера-Мейленграхта,
Дубина-Джонсона,
Криглера-Найяра.

Слайд 31

Желтухи часто встречаются у новорожденных
Гемолитическая болезнь новорожденного
Причины: Несовместимость крови матери

и плода по группе или по резус-фактору. Накопление гидрофобной формы билирубина в подкожном жире обуславливает желтушность кожи. Однако реальную опасность представляет накопление билирубина в сером веществе нервной ткани и ядрах ствола с развитием "ядерной желтухи" (билирубиновая энцефалопатия).

Слайд 32

Лабораторная диагностика:
В крови выявляются выраженная анемия, ретикулоцитоз, эритро- и нормобластоз.

Гипербилирубинемия за счет непрямой фракции от 100 до 342 мкмоль/л, в дальнейшем присоединяется и прямая фракция. Уровень билирубина в крови быстро нарастает и к 3-5 дню жизни достигает максимума.

Слайд 33

Физиологическая (транзиторная) желтуха новорожденных
Причины
относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни

жизни, связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина,
абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,
дефицит лигандина,
слабая активность желчевыводящих путей.

Слайд 34

Симптомы исчезают спустя 1-2 недели после рождения.
Лабораторная диагностика:
Увеличение концентрации свободного

билирубина в сыворотке до 140-240 мкмоль/л.

Слайд 35

Желтуха недоношенных
Причины
относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни, связанное с

повышенным распадом фетального гемоглобина,
абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,
дефицит лигандина,
слабая активность желчевыводящих путей.

Слайд 36

Исчезает спустя 3-4 недели после рождения.
Лабораторная диагностика:
Увеличение концентрации свободного

билирубина в сыворотке до максимума на 5-6 дни после рождения, более выражено по сравнению с физиологической желтухой.

Слайд 37

Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных, вызываемая молоком матери
Встречается у 1% вскармливаемых

грудью новорожденных.
Причины
Подавление активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, предположительно, эстрогенами материнского молока.
Проявляется желтухой, иногда с явлениями поражения ЦНС.
Лабораторная диагностика
Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке.

Слайд 38

Синдром Жильбера-Мейленграхта
Причины
аутосомно-доминантное нарушение элиминации билирубина из плазмы крови, понижение активности

УДФ-глюкуронилтрансферазы.
Выявляется в юношеском возрасте и продолжается в течение многих лет, обычно всю жизнь. Наблюдается у 2-5% населения, мужчины страдают чаще женщин (соотношение 10:1).
Лабораторная диагностика
Периодическое повышение содержание свободного билирубина плазмы, вызванное с провоцирующими факторами.

Слайд 39

Синдром Дубина-Джонсона
Причины
Аутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные

протоки.
Встречается чаще у мужчин, выявляется в молодом возрасте, реже после рождения.
Лабораторная диагностика
Увеличение содержания свободного и конъюгированного билирубина в плазме. Характерны билирубинурия, понижение содержания уробилина в кале и моче.

Слайд 40

Синдром Криглера-Найяра
Тип I
Причины
Полное отсутствие активности УДФ-глюкуронилтрансферазы вследствие аутосомно-рецессивного генетического дефекта.
Лабораторная диагностика
Гипербилирубинемия

появляется в первые дни (часы) после рождения. Характерна интенсивная желтуха. Непрерывное возрастание содержания свободного билирубина в плазме до 200-800 мкмоль/л (в 15-50 раз выше нормы). Отсутствие конъюгированного билирубина в желчи.

Распад гема» Желтухи

Содержание

Распад гема - многостадийный процесс За сутки у человека распадается

4 основные этапа распада гема:I этап- внутри эритроцита старый гемоглобин подвергается

При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с

Синтез билирубина В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным

Билирубин – токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в

Выведение билирубина Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь. Здесь он

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика

Реакции синтеза билирубин-диглюкуронида