РОЛЬ РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ПРОГРАММИРОВАНИИ ПОВЕДЕНИЯ

Содержание

Слайд 2

ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА Процедура: ежедневная изоляция от матери детенышей на 3-15

ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА

Процедура: ежедневная изоляция от матери детенышей на 3-15 мин

в первые недели жизни
Тестирование: формирование поведения и активности ГГНС
Результаты:
Сниженная стрессреактивность
Сниженная боязнь, пугливость
Снижение базального и стрессорного уровня у взрослых
Улучшение памяти и обучения
Каков механизм эффектов ранней жизни?
Слайд 3

ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА НА АКТИВНОСТЬ ГГНС У ровень АКТГ и КС

ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА НА АКТИВНОСТЬ ГГНС

У ровень АКТГ и КС в

плазме в
ответ на стресс -ограничение
подвижности

Схематическое представление
различий в КРФ мРНК экспресссии

Слайд 4

ЭФФЕКТЫ МАТЕРИНСКОЙ ИЗОЛЯЦИИ Процедура: 1раз в день на 120 мин со

ЭФФЕКТЫ МАТЕРИНСКОЙ ИЗОЛЯЦИИ

Процедура: 1раз в день на 120 мин со 2

по 14 дни жизни
Результаты:
Снижена исследовательская активность, повышена реакция страха, амплитуда startle response
Повышены ответы АКТГ и КС на стресс; снижено связывание ГКР в ГК, ФК, ГТ; повышен уровень КРФ м РНК в СеА; повышен уровень рецепторов КРФ в locus ceruleus и raphe nucleus
- Повышен уровень норадреналина в PVN во время стресса
Слайд 5

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА Процедура: с 5 по 9 дни КС в

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА

Процедура: с 5 по 9 дни КС в

дозе 250 мг/кг - ЕСТ
с 13-17 дни КС в дозе 250 мг/кг – LCT
Тестирование: активность ГГНС, способность к обучению в плавательном тесте Морриса в поствининговый период
Слайд 6

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА Базальный уровень КС в возрасте 30 дней Уровень

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА

Базальный уровень КС
в возрасте 30 дней

Уровень КС после 20-мин
стресса

ограничения под-
вижности в возрасте 30 дней
Слайд 7

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА Уровень МКР и ГКР у крысят в возрасте

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА

Уровень МКР и ГКР у крысят
в возрасте 28-30 дней

Время

поиска видимой и скрытой
платформы у крысят в возрасте
21 дней
Слайд 8

ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN) Выделили матерей с

ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN)

Выделили матерей с высоким

и низким уровнем вылизывания и груминга потомства при типе вскармливания «арка»
Слайд 9

ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN) 1. Снижена реакция

ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN)

1. Снижена реакция

страха или тревожность на незнакомые стимулы;
2. Снижена активность ГГНС
- снижены уровень АКТГ и КС в ответ на стресс
- увеличена ГКР мРНК экспрессия в ГК
снижена КРФ мРНК экспрессия в паравентрикулярных ядрах ГТ
3. Улучшена способность к обучению и память
Слайд 10

СУММАРНЫЕ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТАМ ХЭНДЛИНГА И МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

СУММАРНЫЕ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТАМ ХЭНДЛИНГА И МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Слайд 11

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА Ц-АМФ

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА Ц-АМФ

Слайд 12

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА АДЕНИЛАТ-ЦИКЛАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И АКТИВНОСТЬ ПРОТЕИН-КИНАЗЫ А

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА АДЕНИЛАТ-ЦИКЛАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И АКТИВНОСТЬ ПРОТЕИН-КИНАЗЫ А

Слайд 13

ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ NGFI-A м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА

ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ NGFI-A м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА

Слайд 14

ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ АР-2 м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА

ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ АР-2 м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА

Слайд 15

Слайд 16

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГИППОКАМПА Постнатальный хэндлинг может изменять

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГИППОКАМПА

Постнатальный хэндлинг может изменять экспрессию

глюкокортикидных рецепторов через путь ЦАМФ-ПКА, вовлекая активацию транскрипционных факторов NGFI-A и AP-2
Слайд 17

ЭФФЕКТЫ ПРЕНАТАЛЬНОГО СТРЕССА И ХЭНДЛИНГА НА ПОВЕДЕНИЕ И УРОВЕНЬ КС У

ЭФФЕКТЫ ПРЕНАТАЛЬНОГО СТРЕССА И ХЭНДЛИНГА НА ПОВЕДЕНИЕ И УРОВЕНЬ КС У

ВЗРОСЛЫХ ПОТОМКОВ

Monique Vallee et al., 1997

Слайд 18

ОТВЕТ КС В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА СТРЕСС, ВЫЗВАННЫЙ ОГРАНИЧЕНИЕМ ПОДВИЖНОСТИ

ОТВЕТ КС В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА СТРЕСС, ВЫЗВАННЫЙ ОГРАНИЧЕНИЕМ ПОДВИЖНОСТИ

Слайд 19

ОБУЧЕНИЕ В ПЛАВАТЕЛЬНОМ БАССЕЙНЕ

ОБУЧЕНИЕ В ПЛАВАТЕЛЬНОМ БАССЕЙНЕ

Слайд 20

ЧИСЛО ПОСЕЩЕНИЙ РУКАВОВ В Y - ЛАБИРИНТЕ Коэффициент корреляции Спирмана r=0.21,

ЧИСЛО ПОСЕЩЕНИЙ РУКАВОВ В Y - ЛАБИРИНТЕ

Коэффициент корреляции
Спирмана r=0.21, p<0.02


между уровнем КС через
120 мин после стресса и
числом посещений рукавов
в первые 5 минут теста
Слайд 21

ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ОТКРЫТОГО ПОЛЯ

ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ОТКРЫТОГО ПОЛЯ

Слайд 22

ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ПКЛ Коэффициент корреляции Спирмана r=-0.24, p между уровнем

ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ПКЛ

Коэффициент корреляции
Спирмана r=-0.24, p<0.01
между уровнем КС через


120 мин после стресса и
Временем, проведенном в
открытых рукаках ПКЛ
Слайд 23

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Перинатальные воздействия по-разному оказывают влияние на эмоциональные паттерны взрослых крыс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Перинатальные воздействия по-разному оказывают влияние на эмоциональные паттерны взрослых крыс.
Изменения

в активности ГГНС после процедуры пренатального стресса и хэндлинга, могут представлять механизм, лежащий в основе изменений, наблюдаемых во взрослой поведенческой реактивности
Слайд 24

ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС КАК ТРИГГЕР АДАПТИВНЫХ МОДИФИКАЦИЙ СТРУКТУР И ФУНКЦИЙ МОЗГА

ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС КАК ТРИГГЕР АДАПТИВНЫХ МОДИФИКАЦИЙ СТРУКТУР И ФУНКЦИЙ МОЗГА

Слайд 25

ПОВТОРНОЕ ПРЕДЪЯВЛЕНИЕ КОНТРОЛИРУЕМОГО СТРЕССОРА Благоприятствует вовлечению механизмов эффективной встречной регуляции и

ПОВТОРНОЕ ПРЕДЪЯВЛЕНИЕ КОНТРОЛИРУЕМОГО СТРЕССОРА

Благоприятствует вовлечению механизмов эффективной встречной регуляции

и возвращению к норме активности центральной системы, связанной с ответом на стресс.
Эти механизмы включают:
поведенческие изменения (раннее распознвание и избегание, улучшение стратегии борьбы, усовершенствование субмиссивного поведения и т.д.)
когнитивные изменения (вытеснение в подсознание, копинг способностей)
эмоциональные изменения (сенситизация и уменьшение arousal, улучшенная самоценка и эмоциональная стабильность)
- изменения в чувствительности индивидуальных компонентов нейроэндокринного ответа на стресс (уменьшение базальной активности).
Слайд 26

ИССЛЕДОВАНИЯ ОТВЕТОВ НА СТРЕСС ПОКАЗАЛИ 1. Центральные механизмы, участвующие в активации

ИССЛЕДОВАНИЯ ОТВЕТОВ НА СТРЕСС ПОКАЗАЛИ

1. Центральные механизмы, участвующие в активации ГГНС

и САМС, являются сложными и вовлекают афферентацию от многих различных структур мозга.
2. Различные стрессоры вызывают различные центральные ответы и, следовательно, различные паттерны активации ГГНС и САМС.
3. Ответ на стресс зависит от предыдущего опыты особи, ответы на один и то же повторяющийся стрессор уменьшаются и существует огромная индивидуальная вариабельность ответов на один и то же стрессор.
Слайд 27

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Нейроэндокринный ответ на стресс будет возникать только тогда, когда еще

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нейроэндокринный ответ на стресс будет возникать только тогда, когда еще не

полностью выработаны механизмы и стратегии, чтобы предотвратить активацию центральных систем, связанных с ответом на стресс.
Развитие и облегчение механизмов, которые помогут избежать или предотвратить стресс, приводит к ослаблению нейроэндокринного ответа на контролируемые повторные стрессоры.
В условиях контролируемости повторного стресса наблюдается облегчение копинг-стратегий и поведенческая специализация, выработка которых облегчается активацией центральных систем, связанных с ответом на стресс.
Эти поведенческие стратегии позволяют индивидууму действовать, а не простго реагировать. Успешность этих действий будет тем эффективнее, чем больше нервных связей будет вовлекаться в тип адаптивного поведения.
Слайд 28

НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС (НПС) Через взаимодействие циркулирующих КСов с центральными ГКР

НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС (НПС)

Через взаимодействие циркулирующих КСов с центральными ГКР НПС

стал средством реорганизации механизмов, участвующих в регуляции поведенческих ответов, обучения и памяти, мотивационных и эмоциональных состояний.
НПС у высших позвоночных животных стал потенциальным триггером в адаптивной реорганизации ассоциативного мозга.
Слайд 29

ПРОЦЕСС СТРЕСС-РЕАКЦИИ Две основные системы активирутся в мозге в ответ на

ПРОЦЕСС СТРЕСС-РЕАКЦИИ

Две основные системы активирутся
в мозге в ответ на стресс:
центральная

норадренергическая
система и гипоталамо-гипофизарная
система.
Структуры, участвующие в их
активации:
ассоциативная кора – нейробиологи-
ческий субстрат, оценивающий
угрожающие когнитивные стимулы.
лимбическая система, участвующая
в процессинге эмоций, активируется
и возникают типичные вызванные
стрессом эмоции страха и
тревожности.
Слайд 30

АКТИВАЦИЯ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ Основной механизм – активация нейронных кругов лимбической

АКТИВАЦИЯ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ

Основной механизм – активация нейронных кругов лимбической системы


ГТ – связан, главным образом, с организацией или экспрессией мотивированных поведенческих и эндокринных ответов
Ам – с эмоциональной окраской соответствующих мотивационных стимулов
Слайд 31

РОЛЬ МИНДАЛИНЫ В АКТИВАЦИИ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ Сложноефункционирование Ам состоит в

РОЛЬ МИНДАЛИНЫ В АКТИВАЦИИ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ

Сложноефункционирование Ам

состоит в интеграции стрессовых стимулов и трансдукции их аверсивного значения в поведенческие, автономные и эндокринные ответы.
Слайд 32

АКТИВАЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ NA-СИСТЕМЫ Стресс-вызванная активация центральной NA-системы играет важную роль в

АКТИВАЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ NA-СИСТЕМЫ

Стресс-вызванная активация
центральной NA-системы играет важную роль в

генерировании страха и тревожности, а также нейроэндокринного ответа на стресс.
Слайд 33

РОЛЬ PVN ГТ В АКТИВАЦИИ НЕЙРОЭНДОКРИННОГО ОТВЕТА НА СТРЕСС Эмоциональные стимулы

РОЛЬ PVN ГТ В АКТИВАЦИИ НЕЙРОЭНДОКРИННОГО ОТВЕТА НА СТРЕСС

Эмоциональные стимулы активируют

PVN через
Bed nucleus, имеющие прямую афферентацию из лимбической системы
Для многих различных стимулов стволовые NA-проекции в PVN являются важной частью центральных активирующих путей для ГГНС.