Химиотерапия злокачественных новообразований

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Химиотерапия злокачественных новообразований

Содержание

2. Основные классы ЗНО Раки Саркомы Гемобластозы: а) лейкозы б) лимфосаркомы (промежуточный вариант между саркомами и лейкозами)
3. Химиотерапия злокачественных опухолей –это использование с лечебной целью лекарственных средств, тормозящих пролиферацию и необратимо повреждающих опухолевые
4. Основные пути повышения эффективности химиотерапии Создание новых избирательно действующих препаратов Разработка схем комбинированного лечения Оптимизация методик
5. Основные принципы химиотерапии Подбор препарата соответственно спектру его действия Выбор оптимальной дозы, режима и способа введения
6. Дозирование Имеется прямая зависимость между разовой и суммарной дозой и терапевтическим эффектом Повышение дозы ограничивается токсическим
7. Режим применения определяется характером используемого средства Цикло- и фазоспецифичностью Переносимостью препарата Характером опухолевого процесса: опухоли со
8. Способы применения Системная Регионарная (ограниченное поступление препарата в сосуды, питающие опухоль) Локальная (препараты вводимые в серозные
9. Комбинация ХТ средств Монохимиотерапия Полихимиотерапия: цитостатик + цитостатик цитостатик + антидот
10. Биохимический смысл комбинации ХТ средств Фаза G 1 – постмитотическая Фаза S – синтез ДНК Фаза
11. Продолжение Две группы цитостатиков: А) фазоспецифические – (антиметаболиты, ингибиторы топоизомеразы I и II, таксаны, винкаалкалоиды) Б)
12. Возможности ХТ Возможно излечение – хорионкарцинома матки, герминогенные опухоли яичников и яичек, анальный рак, ОЛЛ, ЛГМ
13. Оценка лечебного эффекта ХТ Критерии эффекта солидных опухолей по шкале ВОЗ Полный эффект исчезновение всех поражений
14. Критерии эффективности при гемобластозах Полная ремиссия – нет признаков болезни, нормализация картины крови, костного мозга, исчезновение
15. Полная цитогенетическая ремиссия – полное исчезновение бывших до лечения цитогенетических аббераций. Полная молекулярная ремиссия – отсутствие
16. Субъективный эффект ХТ – оценивается по шкале ECOG-WHO ECOG-WHO Нормальная активность Есть симптомы болезни, но ближе
17. Все противоопухолевые вещества разделяются на две группы: Синтетические Растительные
18. Основные группы химиотерапевтических средств Цитостатики Гормоны и антигормоны Модификаторы биологических реакций Молекулярно-нацеленные (таргетные) препараты
19. Цитостатики Алкилирующие агенты (образующие ковалентные связи с ДНК) Антиметаболиты Противоопухолевые антибиотики Препараты растительного происхождения Ферменты
20. Алкилирующие агенты Наиболее обширная группа препаратов В состав молекул входят эпоксидные, хлорэтиламиновые, этилениминные, метансульфоновая кислота, платина
21. Группы алкилирующих средств Хлорэтиламины – циклофосфан Азиридины – тиофосфамид, имифос Эфиры дисульфоновых кислот – миелосан Нитрозомочевина
22. Свойства алкилирующих средств Нарушают репликацию ДНК, поэтому также обладают мутагенным и тератогенным свойствами Не зависят от
23. Группы антиметаболитов Антагонисты фолиевой кислоты – метотрексат, пеметрексиед Ингибиторы тимидилатсинтетазы – ралтитрексид Антагонисты пиримидина: фторпиримидины –
24. Свойства антиметаболитов Ввиду структурного или функционального сходства с метаболитами, участвующими в синтезе нуклеиновых кислот, включаются в
25. Группа противоопухолевых антибиотиков Актиномицины –дактиномицин Антрациклины – доксо-, эпирубицин Антрацендионы – митоксантрон Флеомицины – блеомицин Производные
26. Свойства противоопухолевых антибиотиков Продукты жизнедеятельности грибов – подавляют синтез НК, действуя на уровне ДНК-матрицы (либо, соединяясь
27. Группы препаратов растительного происхождения Ингибиторы митоза: винкаалкалиоды – винбластин, винкристин таксаны – паклитаксел, доцетаксел Ингибиторы топоизомераз:
28. Свойства препаратов растительного происхождения Источники – барвинок розовый, катарантус розовый, тихоокеанский и европейский тисс, Camptotheca acuminatau,
29. Ферменты Единственный препарат – L-аспарагиназа. Опухолевые клетки не синтезируют аспаргин. Используют при лимфомах
30. Гормоны и антагонисты гормонов Андрогены Эстрогены и их производные Прогестины Кортикостероиды Антиэстрогены: - селективные модуляторы эстрогенных
31. Таргетные препараты Моноклональные антитела: к рецепторам EGF – трастузумаб, цетуксимаб к рецепторам VEGF – бевацизумаб к
32. Свойства таргетных препаратов Конкретные мишени – рецепторы к факторам роста (EGFR-1, HER-2/neu – РМЖ, КРР, НМРЛ),
33. Модификаторы биологических реакций Цитокины: - интерфероны – интрон, реаферон - интерлейкины – пролейкин Колониестимулирующие факторы Неспецифические
34. Основные свойства МБР Повышение иммуной защиты путем применения агентов природного происхождения или медиаторов ответа на опухоль
35. Продолжение Снижение трансформации и/или усилением дифференцировки Повышение способности нормальных клеток организма переносить повреждающее действие ХТ Модификация
36. Побочное действие ХТ Угнетение кроветворения Токсическое воздействие на ЖКТ Кардитоксичность Пульмотоксичность Поражение почек Аллергические реакции Нейротоксичность
37. Угнетение кроветворения Чаще поражаются гранулоцитарный и тромобоцитарный ростки Миелодепрессивное дейстсие выражено у алкилирующих агентов, антарциклинов, цитарабина,
38. Воздействие на ЖКТ Мукозиты Токсический энтероколит Тошнота и рвота Токсический гепатит Коррекция: антибиотики, инфузионная терапия, октреотид,
39. Антиэметики Антигистамины Антагонисты дофамина Бензодиазепины Кортикостероиды Антагонисты серотонина (блокируют 5-НТ 3- рецепторы) – сетроны.
40. Фебрильная нейтропения Симптомы: - повышение температуры однократно выше 38,5 или выше 38 2 и более раз
42. Скачать презентацию

Слайд 2

Основные классы ЗНО
Раки
Саркомы
Гемобластозы:
а) лейкозы
б) лимфосаркомы (промежуточный вариант между саркомами

и лейкозами)

Слайд 3

Химиотерапия злокачественных опухолей –это использование с лечебной целью лекарственных средств, тормозящих

пролиферацию и необратимо повреждающих опухолевые клетки

Слайд 4

Основные пути повышения эффективности химиотерапии
Создание новых избирательно действующих препаратов
Разработка схем комбинированного

лечения
Оптимизация методик применения препаратов
Совершенствование ХТ как звена или этапа комплексного или комбинированного лечения опухолей
Применение препаратов усиливающих действие химиотерапевтических препаратов или блокирующих нежелательные их последствия

Слайд 5

Основные принципы химиотерапии
Подбор препарата соответственно спектру его действия
Выбор оптимальной дозы, режима

и способа введения препарата
Учет факторов, требующих коррекцию дозы во избежание токсических эффектов

Слайд 6

Дозирование
Имеется прямая зависимость между разовой и суммарной дозой и терапевтическим эффектом
Повышение

дозы ограничивается токсическим порогом
Доза рассчитывается в мг/кг массы тела или мг/м2 поверхности тела

Слайд 7

Режим применения
определяется характером используемого средства
Цикло- и фазоспецифичностью
Переносимостью препарата
Характером опухолевого процесса:

опухоли со значительным числом активно делящихся клеток более чувствительны к ХТ
эффективность химиотерапии обратно пропорциональна массе опухоли
имеется разница в чувствительности первичного очага и метастазов, а также к различным вариантам одного типа опухолей
Предшествующим лечением

Слайд 8

Способы применения
Системная
Регионарная (ограниченное поступление препарата в сосуды, питающие опухоль)
Локальная (препараты вводимые

в серозные полости или интратекально; наружное применение)

Слайд 9

Комбинация ХТ средств
Монохимиотерапия
Полихимиотерапия:
цитостатик + цитостатик
цитостатик + антидот

Слайд 10

Биохимический смысл комбинации ХТ средств
Фаза G 1 – постмитотическая
Фаза S –

синтез ДНК
Фаза G2 –премитотическая (синтез белка и и РНК)
Затем Митоз

Слайд 11

Продолжение
Две группы цитостатиков:
А) фазоспецифические – (антиметаболиты, ингибиторы топоизомеразы I и II,

таксаны, винкаалкалоиды)
Б) циклоспецифические (действует в течение всего цикла – алкилирующие агенты, антрациклины)
В) циклонеспецифические – нитрозомочевина, действуют в фазе покоя G0.

Слайд 12

Возможности ХТ
Возможно излечение – хорионкарцинома матки, герминогенные опухоли яичников и яичек,

анальный рак, ОЛЛ, ЛГМ
Высокая частота регрессии опухоли, продление жизни, излечение менее чем у 10% больных – саркома Юинга, рак простаты, рак яичников, МРЛ, рак гортани, НХЛ, эритремия и др
Регрессия опухоли у 20-50% больных, возможно продление жизни – рак желудка, колоректальный рак, НМРЛ, рак пищевода
Малочувствительны к лекарственному лечению – рак печени, рак ПЖ, рак ЩЖ, рак почки и др.

Слайд 13

Оценка лечебного эффекта ХТ
Критерии эффекта солидных опухолей по шкале ВОЗ
Полный эффект

исчезновение всех поражений на срок не менее 4 недель;
Частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрес-сирования других очагов
Стабилизация – уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения
Прогрессирование – увеличение размеров одной или более опухолей более чем на 25 % или появление новых очагов поражения

Слайд 14

Критерии эффективности при гемобластозах
Полная ремиссия – нет признаков болезни, нормализация картины

крови, костного мозга, исчезновение экстрамедуллярных очагов поражения. Продолжительность ремиссии – не менее 4 недель
Частичная ремиссия – уменьшение всех признаков болезни не менее чем на 50%. Срок не менее 4 недель

Слайд 15

Полная цитогенетическая ремиссия – полное исчезновение бывших до лечения цитогенетических аббераций.
Полная

молекулярная ремиссия – отсутствие опухолевых клеток при определении методом RT-PCR (полимеразная цепная реакция)
Время до прогрессирования – это период от начала терапии до первых признаков прогрессирования болезни

Слайд 16

Субъективный эффект ХТ – оценивается по шкале ECOG-WHO
ECOG-WHO
Нормальная активность
Есть симптомы болезни,

но ближе к нормальному состоянию
Больше 50% дневного времени проводит не в постели, но иногда нуждается в отдыхе лёжа
Нуждается в пребывании в постели более 50% дневного времени
Не способен обслуживать себя. Прикован к постели

БАЛЛ
0
1
2
3
4

Слайд 17

Все противоопухолевые вещества разделяются на две группы:
Синтетические
Растительные

Слайд 18

Основные группы химиотерапевтических средств
Цитостатики
Гормоны и антигормоны
Модификаторы биологических реакций
Молекулярно-нацеленные (таргетные) препараты

Слайд 19

Цитостатики
Алкилирующие агенты (образующие ковалентные связи с ДНК)
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Препараты растительного происхождения
Ферменты

Слайд 20

Алкилирующие агенты
Наиболее обширная группа препаратов
В состав молекул входят эпоксидные, хлорэтиламиновые, этилениминные,

метансульфоновая кислота, платина и нитрозомочевина.
Биологические действие основано на реакции алкилирования, т.е. замещения атома водорода на алкильную группу.

Слайд 21

Группы алкилирующих средств
Хлорэтиламины – циклофосфан
Азиридины – тиофосфамид, имифос
Эфиры дисульфоновых кислот –

миелосан
Нитрозомочевина –ломустин, фотемустин
Соединения платины – цисплатин
Триазины – дакарбазаин, прокарбазин

Слайд 22

Свойства алкилирующих средств
Нарушают репликацию ДНК, поэтому также обладают мутагенным и тератогенным

свойствами
Не зависят от фазы цикла, или не зависит от клеточного цикла вообще
Хорошо всасываются в ЖКТ, однако обладают выраженным раздражающим свойством, поэтому чаще используются в/в
Проникают через ГЭБ – (4 и 6 группы)
Используются в лечении всех солидных опухолей и гемобластозов

Слайд 23

Группы антиметаболитов
Антагонисты фолиевой кислоты – метотрексат, пеметрексиед
Ингибиторы тимидилатсинтетазы – ралтитрексид
Антагонисты пиримидина:

фторпиримидины – фторурацил, тегафур
аналоги цитидина – цитарабин, гемцитабин
Антагонисты пуринов – флударабин, пентостатин
Ингибиторы рибонуклеозидредуктазы - гидроксимочевина

Слайд 24

Свойства антиметаболитов
Ввиду структурного или функционального сходства с метаболитами, участвующими в синтезе

нуклеиновых кислот, включаются в обмен веществ и нарушают либо функцию ферментов, участвующих в синтезе НК, либо включаются в НК и нарушают их код.
Являются фазоспецифическими препаратами – фаза S
Биологическая модуляция осуществляется назначением фолината кальция

Слайд 25

Группа противоопухолевых антибиотиков
Актиномицины –дактиномицин
Антрациклины – доксо-, эпирубицин
Антрацендионы – митоксантрон
Флеомицины – блеомицин
Производные

ауреоловой кислоты – митрамицин
Прочие антибиотики – брунеомицин, митомицин

Слайд 26

Свойства противоопухолевых антибиотиков
Продукты жизнедеятельности грибов – подавляют синтез НК, действуя на

уровне ДНК-матрицы (либо, соединяясь с ДНК, препятствуют продвижению ферментов вдоль ДНК-матрицы, либо вызывают одиночные разрывы ДНК).
Быстро исчезают из крови и способны накапливаться в печени, почках, слюнных железах.
Выделяются с желчью, мочой, калом.
Среди осложнений: кардитоксичность, пульмонит, угнетение костно-мозгового кроветворения

Слайд 27

Группы препаратов растительного происхождения
Ингибиторы митоза:
винкаалкалиоды – винбластин, винкристин
таксаны –

паклитаксел, доцетаксел
Ингибиторы топоизомераз:
топоизомеразы I – топо-, иринотекан
топоизомеразы II – вепезид
подофиллотоксины - тенипозид

Слайд 28

Свойства препаратов растительного происхождения
Источники – барвинок розовый, катарантус розовый, тихоокеанский и

европейский тисс, Camptotheca acuminatau, Podophyllum peltatum
Механизмы: денатурация тубулина, остановка митоза (винкаалкалоиды), полимеризация тубулина – избыток образования микротрубочек (таксаны), ингибирование топоизомераз – отвечают за репликацию и транскрипцию ДНК, блокирование клеток в фазе G2 и торможение вступления в митоз
Используют при раке МЖ, яичников, НМРЛ, КРР

Слайд 29

Ферменты
Единственный препарат – L-аспарагиназа.
Опухолевые клетки не синтезируют аспаргин.
Используют при лимфомах

Слайд 30

Гормоны и антагонисты гормонов
Андрогены
Эстрогены и их производные
Прогестины
Кортикостероиды
Антиэстрогены:
- селективные модуляторы эстрогенных

рецепторов (SERM) – тамоксифен
- селективные супрессоры эстрогенных рецепторов (SERD) – фульвестрант
Антиандрогены
Суперагонисты RH-LH
Ингибиторы ароматазы – летрозол, анастозол
Аналоги соматостатина
Супрессоры коры надпочечников – митотан
Гормоны щитовидной железы
Гормоноцитостатики –эстрамустин, преднимустин

Слайд 31

Таргетные препараты
Моноклональные антитела:
к рецепторам EGF – трастузумаб, цетуксимаб
к рецепторам

VEGF – бевацизумаб
к антигену CD20- ритуксимаб
Малые молекулы – ингибиторы тирозинкиназ:
BCR-ABL, c-kit, PDGF - иматиниба мезилат
EGFR - гефитиниб, эрлотиниб
Антисмысловые нуклеотиды – облимерсен
Ретиноиды – ATRA, третиноин
Ингибитор протеосом – бортезомиб (велкейд)

Слайд 32

Свойства таргетных препаратов
Конкретные мишени – рецепторы к факторам роста (EGFR-1, HER-2/neu

– РМЖ, КРР, НМРЛ), белки, осуществляющие проведение митогенных сигналов от рецепторных молекул (GIST); молекулы контролирующие апоптоз (р53) и ангиогенез (VEGF, матриксные металло-протеиназы), рецепторы ретиниодной кислоты.
Эти препараты способны действовать только при наличии мишени.
Оказывают только цитостатическое действие, поэтому развивается синдром отмены

Слайд 33

Модификаторы биологических реакций
Цитокины:
- интерфероны – интрон, реаферон
- интерлейкины –

пролейкин
Колониестимулирующие факторы
Неспецифические модуляторы

Слайд 34

Основные свойства МБР
Повышение иммуной защиты путем применения агентов природного происхождения или

медиаторов ответа на опухоль
Усиление противоопухолевой защиты путем повышения или восстановления эффекторного мезханизма либо подавлением реакции организма на опухоль
Усиление прямого противоопухолевого ответа путем модификации опухолевых клеток или антигенов опухолевых клеток, т.е стимуляция индивидуального иммунного противоопухолевого ответа организма

Слайд 35

Продолжение
Снижение трансформации и/или усилением дифференцировки
Повышение способности нормальных клеток организма переносить повреждающее

действие ХТ
Модификация взаимоотношения организма-носителя и опухоли, например торможение метастазирования

Слайд 36

Побочное действие ХТ
Угнетение кроветворения
Токсическое воздействие на ЖКТ
Кардитоксичность
Пульмотоксичность
Поражение почек
Аллергические реакции
Нейротоксичность
Дерматотоксичность
Гипертермические реакции
Токсические флебиты
Местное

действие (экстравазаты)
Поздние осложенения

Слайд 37

Угнетение кроветворения
Чаще поражаются гранулоцитарный и тромобоцитарный ростки
Миелодепрессивное дейстсие выражено у алкилирующих

агентов, антарциклинов, цитарабина, таксанов.
ХТ начинают при уровне
лейкоцитов – 4000 в 1 мкл
тромбоцитов – 120 х 103/ мкл
Коррекция нарушений: переливание компонентов крови, введение КСФ

Слайд 38

Воздействие на ЖКТ
Мукозиты
Токсический энтероколит
Тошнота и рвота
Токсический гепатит
Коррекция: антибиотики, инфузионная терапия, октреотид,

антиэметики

Слайд 39

Антиэметики
Антигистамины
Антагонисты дофамина
Бензодиазепины
Кортикостероиды
Антагонисты серотонина (блокируют 5-НТ 3- рецепторы) – сетроны.

Слайд 40

Фебрильная нейтропения
Симптомы:
- повышение температуры однократно выше 38,5 или выше 38

2 и более раз за 12-часовой период
- нейтропения - менее 500 кл/мм3

Химиотерапия злокачественных новообразований

Содержание

Основные классы ЗНОРакиСаркомыГемобластозы: а) лейкозы б) лимфосаркомы (промежуточный вариант между саркомами

Химиотерапия злокачественных опухолей –это использование с лечебной целью лекарственных средств, тормозящих

Основные пути повышения эффективности химиотерапииСоздание новых избирательно действующих препаратовРазработка схем комбинированного

Основные принципы химиотерапииПодбор препарата соответственно спектру его действияВыбор оптимальной дозы, режима

Дозирование Имеется прямая зависимость между разовой и суммарной дозой и терапевтическим эффектомПовышение

Режим примененияопределяется характером используемого средстваЦикло- и фазоспецифичностью Переносимостью препаратаХарактером опухолевого процесса:

Способы примененияСистемнаяРегионарная (ограниченное поступление препарата в сосуды, питающие опухоль)Локальная (препараты вводимые

Комбинация ХТ средствМонохимиотерапия Полихимиотерапия: цитостатик + цитостатик цитостатик + антидот

Биохимический смысл комбинации ХТ средствФаза G 1 – постмитотическаяФаза S –

ПродолжениеДве группы цитостатиков:А) фазоспецифические – (антиметаболиты, ингибиторы топоизомеразы I и II,

Возможности ХТВозможно излечение – хорионкарцинома матки, герминогенные опухоли яичников и яичек,

Оценка лечебного эффекта ХТКритерии эффекта солидных опухолей по шкале ВОЗПолный эффект

Критерии эффективности при гемобластозахПолная ремиссия – нет признаков болезни, нормализация картины

Полная цитогенетическая ремиссия – полное исчезновение бывших до лечения цитогенетических аббераций.Полная

Субъективный эффект ХТ – оценивается по шкале ECOG-WHO ECOG-WHOНормальная активностьЕсть симптомы болезни,

Все противоопухолевые вещества разделяются на две группы:СинтетическиеРастительные

Основные группы химиотерапевтических средствЦитостатикиГормоны и антигормоныМодификаторы биологических реакцийМолекулярно-нацеленные (таргетные) препараты

Алкилирующие агенты Наиболее обширная группа препаратовВ состав молекул входят эпоксидные, хлорэтиламиновые, этилениминные,

Группы алкилирующих средствХлорэтиламины – циклофосфанАзиридины – тиофосфамид, имифосЭфиры дисульфоновых кислот –

Свойства алкилирующих средствНарушают репликацию ДНК, поэтому также обладают мутагенным и тератогенным

Группы антиметаболитовАнтагонисты фолиевой кислоты – метотрексат, пеметрексиедИнгибиторы тимидилатсинтетазы – ралтитрексидАнтагонисты пиримидина:

Свойства антиметаболитовВвиду структурного или функционального сходства с метаболитами, участвующими в синтезе

Свойства противоопухолевых антибиотиковПродукты жизнедеятельности грибов – подавляют синтез НК, действуя на

Группы препаратов растительного происхожденияИнгибиторы митоза: винкаалкалиоды – винбластин, винкристин таксаны –

Свойства препаратов растительного происхожденияИсточники – барвинок розовый, катарантус розовый, тихоокеанский и

ФерментыЕдинственный препарат – L-аспарагиназа.Опухолевые клетки не синтезируют аспаргин. Используют при лимфомах

Гормоны и антагонисты гормоновАндрогеныЭстрогены и их производныеПрогестиныКортикостероидыАнтиэстрогены: - селективные модуляторы эстрогенных

Таргетные препаратыМоноклональные антитела: к рецепторам EGF – трастузумаб, цетуксимаб к рецепторам

Свойства таргетных препаратовКонкретные мишени – рецепторы к факторам роста (EGFR-1, HER-2/neu

Модификаторы биологических реакцийЦитокины: - интерфероны – интрон, реаферон - интерлейкины –

Основные свойства МБРПовышение иммуной защиты путем применения агентов природного происхождения или

Продолжение Снижение трансформации и/или усилением дифференцировкиПовышение способности нормальных клеток организма переносить повреждающее

Угнетение кроветворенияЧаще поражаются гранулоцитарный и тромобоцитарный росткиМиелодепрессивное дейстсие выражено у алкилирующих

Воздействие на ЖКТМукозитыТоксический энтероколитТошнота и рвотаТоксический гепатитКоррекция: антибиотики, инфузионная терапия, октреотид,

АнтиэметикиАнтигистаминыАнтагонисты дофаминаБензодиазепиныКортикостероидыАнтагонисты серотонина (блокируют 5-НТ 3- рецепторы) – сетроны.

Фебрильная нейтропенияСимптомы: - повышение температуры однократно выше 38,5 или выше 38

Похожие презентации