Липолиз. Обмен кетоновых тел

Сентябрь 9, 2022

Главная
Химия
Липолиз. Обмен кетоновых тел

Содержание

2. Лекция 12 Липолиз Обмен кетоновых тел
3. Актуальность темы Липолиз – процессы катаболизма (мобилизации) жира в организме: гидролиз ТАГ – энергетического «запаса» в
4. План лекции Гидролиз ТАГ Окисление ВЖК Нарушения процесса окисления ВЖК Регуляция липолиза Метаболизм кетоновых тел
5. Цель лекции Знать: биохимические основы процессов мобилизации жиров (гидролиз ТАГ и бета-окисление ВЖК) и метаболизма кетоновых
6. Гидролиз ТАГ Происходит при голодании, длительной физической нагрузке, стрессе, преимущественно в жировой ткани. Активация липолиза сопровождает
7. Окисление ВЖК ВЖК транспортируются через ЦПМ путем простой диффузии Транспорт ВЖК в цитозоле осуществляют белки-переносчики –
8. Этапы катаболизма ВЖК в тканях Активация ВЖК в цитоплазме с образованием ацил-КоА (реакция рассмотрена в предыдущих
9. Окисление ВЖК: этап 2 Транспорт ацил-КоА в матрикс митохондрий Транспорт ацил-КоА в митохондриальный матрикс осуществляется с
10. Ферменты транспорта ВЖК в митохондрии Карнитинацилтрансфераза I – «работает» в межмембранном пространстве (переносит остаток ВЖК с
11. Образование ацилкарнитина – транспортной формы ВЖК в митохондрии
13. Окисление ВЖК: этап 3 бета-окисление ВЖК β-окисление ВЖК – процесс циклический Каждый оборот цикла заканчивается образованием
14. Ход реакций бета-окисления ВЖК ацил-КоА + FАD+ → ∆2-транс-еноил-КоА + FАDН2 (ацил-КоА дегидрогеназа, окисление между α-β-С)
16. Полное окисление ВЖК Полное окисление ВЖК в митохондриях до СО2 и Н2О включает 3 этапа: β-окисление
17. Энергетика процесса полного окисления насыщенной ВЖК [n/2 · 12 + (n/2 – 1) · 5] –
18. Рассчитайте энергетический выход полного окисления пальмитиновой и стеариновой кислот (старайтесь не пользоваться формулой, следуйте логике событий!)
19. Другие пути окисления ВЖК без синтеза АТФ β-окисление в пероксисомах: включается при диете, богатой жирами обеспечивает
20. Нарушения процесса окисления ВЖК Причины: Недостаточность карнитина или карнитинацилтрансферазы Мышечная слабость, миалгия, спазмы, миоглобинурия, гипогликемия (по
21. Регуляция липолиза Гормональная регуляция путем изменения активности ключевых ферментов липолиза Аллостерическая регуляция ферментов липолиза Цикл Рэндла.
22. Гормональная регуляция липолиза Гидролиз ТАГ и окисление ВЖК происходит в период голодания (глюкагон, кортизол), стрессе и
23. Механизм активации липолиза (гидролиза ТАГ) при участии глюкагона и катехоламинов
24. Аллостерическая регуляция липолиза Карнитинацилтрансфераза I – аллостерический фермент: Активаторы: АДФ, АМФ (мышцы), ацил-КоА (печень) Ингибиторы: АТФ
25. Цикл Рэндла Цикл Рэндла – саморегулируемая система субстратной координации (без участия гормонов) энергетического обмена углеводов и
26. Схема и механизм работы цикла Рэндла ↓ глюкоза в крови → ↑ липолиз (гидролиз ТАГ в
27. Синтез кетоновых тел Субстрат: ацетил-КоА, образованный в ходе β-окисления ВЖК Место синтеза: митохондрии гепатоцитов Условия активации
28. Ход процесса синтеза кетоновых тел соединение 2-х молекул ацетил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА и HS-КоА (тиолаза) присоединение
30. Регуляция синтеза кетоновых тел активация липолиза в печени под действием глюкагона и адреналина приводит к повышению
31. Объяснения схемы регуляции синтеза кетоновых тел см. на предыдущем слайде
32. Окисление кетоновых тел Место окисления: митохондрии клеток, кроме гепатоцитов (отсутствует сукцинил-КоА-ацетоацетат трансфераза). Не происходит в эритроцитах
33. Ход процесса окисления кетоновых тел окисление β-гидроксибутирата с образованием ацетоацетата и NADН (β-гидроксибутират дегидрогеназа), который окисляется
35. Заключение Мобилизация жиров, или липолиз: окисление ТАГ и ВЖК – процессы, обеспечивающие организм энергией при голодании,
37. Скачать презентацию

Слайд 2

Лекция 12
Липолиз
Обмен кетоновых тел

Слайд 3

Актуальность темы
Липолиз – процессы катаболизма (мобилизации) жира в организме:
гидролиз ТАГ

– энергетического «запаса» в жировой ткани
окисление ВЖК в клетках различных тканей с образованием энергии АТФ
Знание биохимических основ липолиза и связанного с ним обмена кетоновых тел необходимо для понимания метаболических процессов, обеспечивающих организм энергией при различных его состояниях, включая патологию (сахарный диабет)
Нарушение окисления жирных кислот лежит в основе патогенеза ряда заболеваний человека

Слайд 4

План лекции
Гидролиз ТАГ
Окисление ВЖК
Нарушения процесса окисления ВЖК
Регуляция липолиза
Метаболизм кетоновых тел

Слайд 5

Цель лекции
Знать: биохимические основы процессов мобилизации жиров (гидролиз ТАГ и бета-окисление

ВЖК) и метаболизма кетоновых тел в организме человека
Знания о химико-биологической сущности процессов мобилизации жира необходимы для понимания патогенетических основ заболеваний, сопровождающихся нарушением процессов липолиза

Слайд 6

Гидролиз ТАГ
Происходит при голодании, длительной физической нагрузке, стрессе, преимущественно в жировой

ткани. Активация липолиза сопровождает сахарный диабет.
Значение процесса: обеспечение организма энергией (95% энергии, образующейся при мобилизации жира, приходится на ВЖК, 5% - на глицерол)
Ключевой фермент: ТАГ-липаза, или тканевая липаза
Продукты гидролиза: ВЖК и глицерол
Использование продуктов гидролиза:
глицерол → печень (синтез глюкозы), ВЖК → многие ткани (окисление с образованием АТФ)
ВЖК в крови образуют комплекс с альбумином (период полувыведения ВЖК – 5 мин)
глицерол транспортируется в крови без переносчика

Слайд 7

Окисление ВЖК
ВЖК транспортируются через ЦПМ путем простой диффузии
Транспорт ВЖК в цитозоле

осуществляют белки-переносчики – Z-белки
Основной путь катаболизма ВЖК: β-окисление в митохондриях (между атомами углерода α(С2) и β(С3)
Транспорт ВЖК в матрикс митохондрий происходит при участии карнитина
Наибольшая активность процесса окисления в сердечной, скелетной мышцах, печени
ВЖК, образующиеся при гидролизе ТАГ в жировой ткани, не проходят через гематоэнцефалический барьер
ВЖК не окисляются в эритроцитах (нет митохондрий)

Слайд 8

Этапы катаболизма ВЖК в тканях
Активация ВЖК в цитоплазме с образованием ацил-КоА

(реакция рассмотрена в предыдущих лекциях) и транспорт через наружную мембрану митохондрий путем простой диффузии
Транспорт ацил-КоА в матрикс митохондрий: образование ацилкарнитин-производных
Собственно β-окисление ВЖК

Слайд 9

Окисление ВЖК: этап 2 Транспорт ацил-КоА в матрикс митохондрий
Транспорт ацил-КоА в митохондриальный

матрикс осуществляется с участием карнитина
Карнитин: γ-триметиламино-β-гидроксибутират
синтезируется в печени и почках из метионина и лизина

Почему карнитина особенно много в мышечной ткани?
С какой целью карнитин как БАД используют в спортивной практике?

Слайд 10

Ферменты транспорта ВЖК в митохондрии
Карнитинацилтрансфераза I – «работает» в межмембранном пространстве

(переносит остаток ВЖК с ацил-КоА на карнитин с образованием ацилкарнитина)
Ацилкарнитин переносится из межмембранного пространства в матрикс митохондрий с участием транслоказы
Карнитинацилтрансфераза II – «работает» в матриксе митохондрий (катализирует обратную реакцию с образованием ацил-КоА и карнитина)

Слайд 11

Образование ацилкарнитина – транспортной формы ВЖК в митохондрии

Слайд 12

Слайд 13

Окисление ВЖК: этап 3 бета-окисление ВЖК
β-окисление ВЖК – процесс циклический
Каждый оборот цикла

заканчивается образованием ацетил-КоА, NADН и FADН2
После каждого оборота цикла ВЖК становится короче на 2С
Количество циклов и образующихся молекул ацетил-КоА зависит от количества атомов углерода в ВЖК
Каждая молекула ацетил-КоА окисляется в цикле Кребса с последующим окислением восстановленных коферментов в ЦПЭ и способствует, таким образом, образованию 12 АТФ (вспомните, как образуются 12 АТФ за счет полного окисления ацетил-КоА!)
NADH и FADH2 , образующиеся в каждом цикле, окисляются в ЦПЭ, способствуя образованию 5 АТФ (3 + 2)

Слайд 14

Ход реакций бета-окисления ВЖК
ацил-КоА + FАD+ → ∆2-транс-еноил-КоА + FАDН2 (ацил-КоА

дегидрогеназа, окисление между α-β-С)
∆2-транс-еноил-КоА + Н2О → β-гидроксиацил-КоА (еноилгидратаза)
β-гидроксиацил-КоА + NAD+ → β-кетоацил-КоА + NADН + Н+ (β-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа)
β-кетоацил-КоА + HS-KoA → ацетил-КоА + ацил-КоА (nC-2) (β-кетоацил-КоА тиолаза, тиолитическое расщепление между α-β-С)
Схему реакций цикла см. на след. слайде

Слайд 15

Слайд 16

Полное окисление ВЖК
Полное окисление ВЖК в митохондриях до СО2 и Н2О

включает 3 этапа:
β-окисление с образованием ацетил-КоА, NADН и FADН2 в каждом цикле
Окисление ацетил-КоА в ЦТК с образованием 2СО2, 3NADН, FADН2, АТФ (путем субстратного фосфорилирования)
Окисление восстановленных коферментов (NADН, FADН2), образованных на 1 и 2 этапах, в ЦПЭ

Слайд 17

Энергетика процесса полного окисления насыщенной ВЖК
[n/2 · 12 + (n/2 –

1) · 5] – 1, где
n - количество С-атомов в ВЖК
n/2 – количество молекул ацетил-КоА, образованных в процессе β-окисления
12 – количество молекул АТФ, синтезирующихся при полном окислении ацетил-КоА (ЦТК, ЦПЭ)
(n/2 – 1) – количество циклов β-окисления
5 – количество молекул АТФ, образованных в каждом цикле за счет 2-х реакций дегидрирования
1 – затрата 1 молекулы АТФ на активацию ВЖК

Слайд 18

Рассчитайте энергетический выход полного окисления пальмитиновой и стеариновой кислот (старайтесь не

пользоваться формулой, следуйте логике событий!)
Подумайте, чем отличается окисление насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Учитывайте, что при окислении ненасыщенных жирных кислот «работает» цис-транс-изомераза, переносящая двойную связь из положения ∆3 в положение ∆2
Рассчитайте энергетический выход полного окисления олеиновой и арахидоновой кислоты

Слайд 19

Другие пути окисления ВЖК без синтеза АТФ
β-окисление в пероксисомах:
включается при диете, богатой

жирами
обеспечивает расщепление ВЖК с количеством атомов углерода более 20
продукт – ацетил-КоА и Н2О2
α-окисление: последовательное отщепление одноуглеродных фрагментов (ткани мозга)
ω-окисление: при участии цитохрома Р-450 с образованием дикарбоновой кислоты, которая далее расщепляется путем β-окисления до адипиновой (С6) и субериновой (С8) кислот, удаляющихся с мочой

Слайд 20

Нарушения процесса окисления ВЖК
Причины:
Недостаточность карнитина или карнитинацилтрансферазы
Мышечная слабость, миалгия, спазмы, миоглобинурия,

гипогликемия (по причине усиленного использования глюкозы в качестве энергетического субстрата и снижения скорости синтеза глюкозы из-за нехватки АТФ)
Ямайская рвотная болезнь (употребеление в пищу незрелых плодов аки, содержащих гипоглицин, который ингибирует ацил-КоА-дегидрогеназу): повышается уровень СЖК в крови, развивается ацидоз, жировое перерождение печени, гипогликемия, связанная с торможением синтеза глюкозы
Болезнь Рефсума – неврологическое заболевание, обусловленное врожденным нарушением α-окисления ЖК
Синдром Цельвегера – наследственное заболевание, связанное с отсутствием пероксисом и окисления ВЖК в них

Слайд 21

Регуляция липолиза
Гормональная регуляция путем изменения активности ключевых ферментов липолиза
Аллостерическая регуляция ферментов

липолиза
Цикл Рэндла. Взаимодействие углеводного обмена и липолиза

Слайд 22

Гормональная регуляция липолиза
Гидролиз ТАГ и окисление ВЖК происходит в период голодания

(глюкагон, кортизол), стрессе и физических нагрузках (адреналин, норадреналин и кортизол)
Механизм регуляции кортизолом: индукция синтеза ТАГ-липазы
Механизм регуляции глюкагоном и катехоламинами:
активация ТАГ-липазы и инактивация ацетил-КоА карбоксилазы (ключевого фермента синтеза ВЖК) путем фосфорилирования с участием протеинкиназы А и аденилатциклазного механизма передачи сигнала (см. схему на след. слайде)
Фосфорилирование белка перилипина, покрывающего капли жира. Фосфорилированный белок отделяется от капель жира, и молекулы ТАГ становятся доступными для липазы

Слайд 23

Механизм активации липолиза (гидролиза ТАГ) при участии глюкагона и катехоламинов

Слайд 24

Аллостерическая регуляция липолиза
Карнитинацилтрансфераза I – аллостерический фермент:
Активаторы: АДФ, АМФ (мышцы), ацил-КоА

(печень)
Ингибиторы: АТФ (мышцы), малонил-КоА (печень)

Слайд 25

Цикл Рэндла
Цикл Рэндла – саморегулируемая система субстратной координации (без участия гормонов)

энергетического обмена углеводов и жиров в тканях
Функция: переключение энергетического обмена с глюкозы при ее недостатке в крови на жирные кислоты, а также активация глюконеогенеза в печени с целью обеспечения глюкозой облигатно гликозилирующих тканей (ЦНС)
Принцип работы цикла заключается в активации катаболизма липидов при снижении концентрации глюкозы в крови и способности ВЖК и ацетил-КоА регулировать активность ключевых ферментов гликолиза, глюконеогенеза и гликогенеза

Слайд 26

Схема и механизм работы цикла Рэндла
↓ глюкоза в крови → ↑

липолиз (гидролиз ТАГ в жировой ткани) → ↑ β-окисление ВЖК в печени и мышцах → ↓ утилизация глюкозы в печени, мышцах → ↑ глюкоза в крови → ↑ утилизация глюкозы в жировой ткани → ↓ липолиз
Биохимический механизм работы цикла:
↑ β-окисление ВЖК → ↑ ацетил-КоА и цитрат → ↓ ключевые ферменты гликолиза, ПДК, ↑ пируват, ↑ пируваткарбоксилаза (фермент синтеза глюкозы из пирувата) → ↓ гликолиз, но ↑ глюконеогенез → ↑ глюкоза в крови
ВЖК вызывают диссоциацию протомеров гликогенсинтазы, ингибируя гликогенез, что также приводит к повышению содержания глюкозы в крови

Слайд 27

Синтез кетоновых тел
Субстрат: ацетил-КоА, образованный в ходе β-окисления ВЖК
Место синтеза: митохондрии

гепатоцитов
Условия активации процесса: высокая скорость окисления ВЖК, особенно на фоне недостатка углеводов: голодание, длительная мышечная работа, прием пищи, богатой жирами, сахарный диабет
Значение процесса: КТ – особая транспортная форма ацетил-КоА, образующегося в печени в результате активации процесса окисления ВЖК. Для ацетил-КоА мембраны клеток непроницаемы. Синтезируя КТ, печень таким образом обеспечивает клетки других тканей дополнительным источником энергии
Следствие активации процесса: кетонемия (норма в крови – 1-3 мг/дл), кетонурия; при превышении емкости буферных систем крови – кетоацидоз.
Кетоновые тела (КТ): ацетоацетат, β-гидроксибутират, ацетон
Использование КТ: ацетоацетат и β-гидроксибутират – энергетические субстраты
Ацетон удаляется с мочой, потом, выдыхаемым воздухом

Слайд 28

Ход процесса синтеза кетоновых тел
соединение 2-х молекул ацетил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА

и HS-КоА (тиолаза)
присоединение ацетил-КоА и воды к ацетоацетил-КоА с образованием 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА) (ГМГ-КоА синтаза)
отщепление ацетильного остатка, включенного в молекулу ГМГ-КоА в 1-й реакции с образованием ацетоацетата (ГМГ-КоА лиаза)
неферментативное декарбоксилирование части ацетоацетата (при его высокой концентрации) с образованием ацетона
восстановление ацетоацетата с образованием β-гидроксибутирата и NAD+ при условии повышенного содержания NADН в митохондриях (β-гидроксибутират дегидрогеназа)
Схему реакций см. на след. слайде

Слайд 29

Слайд 30

Регуляция синтеза кетоновых тел
активация липолиза в печени под действием глюкагона и

адреналина приводит к повышению концентрации ацетил-КоА и NADН; АТФ и NADН, который не успевает окисляться в ЦПЭ, ингибируют аллостерические ферменты ЦТК (самый медленный – изоцитратдегидрогеназу)
накапливается ацетил-КоА, который ингибирует ПДК
накапливается пируват, который превращается в ЩУК под действием пируваткарбоксилазы (ацетил-КоА активирует пируваткарбоксилазу)
глюкагон, адреналин, кортизол стимулируют глюконеогенез, индуцируя синтез ФЕП-карбоксикиназы, поэтому возрастает использование ЩУК в этом процессе с образованием фосфоенолпирувата; повышение синтеза ФЕП из ЩУК приводит к снижению образования цитрата и скорости ЦТК
неиспользованный в ЦТК ацетил-КоА идет на синтез КТ; снижение концентрации HS-КоА в митохондриях в связи с активацией β-окисления ВЖК приводит к повышению активности индуцируемого фермента ГМГ-КоА синтазы

Слайд 31

Объяснения схемы регуляции синтеза кетоновых тел см. на предыдущем слайде

Слайд 32

Окисление кетоновых тел
Место окисления: митохондрии клеток, кроме гепатоцитов (отсутствует сукцинил-КоА-ацетоацетат трансфераза).

Не происходит в эритроцитах (отсутствуют митохондрии)
Энергетика процесса:
полное окисление β-гидроксибутирата → 26 АТФ
ацетоацетата → 23 АТФ
Изучив ход процесса, объясните, почему при окислении кетоновых тел образуется указанное количество молекул АТФ

Слайд 33

Ход процесса окисления кетоновых тел
окисление β-гидроксибутирата с образованием ацетоацетата и NADН

(β-гидроксибутират дегидрогеназа), который окисляется далее в ЦПЭ с энергетическим выходом – 3 АТФ
активация ацетоацетата с участием метаболита ЦТК сукцинил-КоА и образованием ацетоацетил-КоА и сукцината (сукцинил-КоА-ацетоацетат трансфераза)
тиолитическое расщепление ацетоацетил-КоА с участием HS-КоА и образованием 2-х молекул ацетил-КоА (тиолаза), которые окисляются в ЦТК с энергетическим выходом – 24 АТФ
образование сукцинил-КоА из сукцината с участием HS-КоА и АТФ (сукцинил-КоА синтетаза)
Схему реакций см. на след. слайде

Слайд 34

Слайд 35

Заключение
Мобилизация жиров, или липолиз: окисление ТАГ и ВЖК – процессы, обеспечивающие

организм энергией при голодании, физической работе, различных стрессовых состояниях (например, при переохлаждении), а также при патологии (сахарный диабет). Мобилизация жиров активно протекает в жировой ткани, мышцах, печени и регулируется глюкагоном, адреналином, кортизолом
Активация процессов окисления ВЖК в печени приводит к образованию кетоновых тел – дополнительного источника энергии для организма

Липолиз. Обмен кетоновых тел

Содержание

Лекция 12ЛиполизОбмен кетоновых тел

Актуальность темыЛиполиз – процессы катаболизма (мобилизации) жира в организме: гидролиз ТАГ

План лекцииГидролиз ТАГОкисление ВЖКНарушения процесса окисления ВЖКРегуляция липолизаМетаболизм кетоновых тел

Цель лекцииЗнать: биохимические основы процессов мобилизации жиров (гидролиз ТАГ и бета-окисление

Гидролиз ТАГПроисходит при голодании, длительной физической нагрузке, стрессе, преимущественно в жировой

Окисление ВЖКВЖК транспортируются через ЦПМ путем простой диффузииТранспорт ВЖК в цитозоле

Этапы катаболизма ВЖК в тканяхАктивация ВЖК в цитоплазме с образованием ацил-КоА

Окисление ВЖК: этап 2 Транспорт ацил-КоА в матрикс митохондрийТранспорт ацил-КоА в митохондриальный

Ферменты транспорта ВЖК в митохондрииКарнитинацилтрансфераза I – «работает» в межмембранном пространстве

Образование ацилкарнитина – транспортной формы ВЖК в митохондрии

Окисление ВЖК: этап 3 бета-окисление ВЖКβ-окисление ВЖК – процесс циклическийКаждый оборот цикла

Ход реакций бета-окисления ВЖКацил-КоА + FАD+ → ∆2-транс-еноил-КоА + FАDН2 (ацил-КоА

Полное окисление ВЖКПолное окисление ВЖК в митохондриях до СО2 и Н2О

Энергетика процесса полного окисления насыщенной ВЖК[n/2 · 12 + (n/2 –

Рассчитайте энергетический выход полного окисления пальмитиновой и стеариновой кислот (старайтесь не

Другие пути окисления ВЖК без синтеза АТФβ-окисление в пероксисомах:включается при диете, богатой

Нарушения процесса окисления ВЖКПричины:Недостаточность карнитина или карнитинацилтрансферазыМышечная слабость, миалгия, спазмы, миоглобинурия,

Регуляция липолизаГормональная регуляция путем изменения активности ключевых ферментов липолизаАллостерическая регуляция ферментов

Гормональная регуляция липолизаГидролиз ТАГ и окисление ВЖК происходит в период голодания