Производные карбиновой, тио- и дитиокарбаминовой кислот (карбаматы)

Содержание

Слайд 2

ПРОЗВОДНЫЕ КАРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРОЗВОДНЫЕ КАРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Слайд 3

Бенлат, беномил и фундазол Препараты применяются как фунгициды для протравливания семян

Бенлат, беномил и фундазол

Препараты применяются как фунгициды для протравливания семян пшеницы,

риса, ячменя, овса, проса, ржи озимой, люпина, гороха, сои, подсолнечника, сахарной свеклы, капусты, табака, винограда, груши, смородины, малины, боярышника, дуба и обработки картофеля перед посадкой.
Малотоксичные - ЛД50 для крыс около 8000 мг/кг. При нанесении на кожу раздражающее действие не оказывают. Оказывают эмбриотоксичное, тератогенное, гонадотоксическое действие.
Слайд 4

Алифур и фурадан Содержат действующее вещество карбофу-ран. Применяют как инсектициды и

Алифур и фурадан

Содержат действующее вещество карбофу-ран. Применяют как инсектициды и нематоциды

системного дей­ствия для предпосевной и заблаговременной обработки семян са­харной и кормовой свеклы, но не ранее чем за 6 мес до посева, рапса перед посевом, для борьбы с почвообитающими и наземны­ми вредителями. Высокотоксичные вещества для крыс —ЛД50 около 130—170 мг/кг; для мышей сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД50 44 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены сла­бо. Острые отравления сопровождаются симптомами, характер­ными для действия антихолинэстеразных веществ. Гибель живот­ных в таких случаях наступает через 1—4 ч. При недостатке влаги в почве алифур и фурадан сохраняются в ней в течение всего вегетационного периода. Мигрируют в сахар­ную и кормовую свеклу.
Слайд 5

Пиримор (пиримикарб) Применяют для борьбы с тлями (афицид) на семенном картофеле,

Пиримор (пиримикарб)

Применяют для борьбы с тлями (афицид) на семенном картофеле, семенной

сахарной и кормовой свекле и горохе (кроме зеленого горошка) путем опрыскивания в период вегетации. Малотоксичен для пчел и полезных насекомых. Высокотоксичен для белых мышей и крыс — ЛД50 68 и 110 мг/кг соответственно. Не оказывает местного раздражающего действия. Кумулятивные свойства выражены слабо. Обладает цитогенетическим и эмбриотоксическим действием.
Запрещается употреблять в пищу картофель, выращенный на участках, обработанных пиримором.
Слайд 6

Байгон (пропоксур). Кристаллическое вещество, плохо раство­ряется в воде (около 0,2 %),

Байгон (пропоксур).

 Кристаллическое вещество, плохо раство­ряется в воде (около 0,2 %), хорошо

в спирте и хлороформе.
В России используют в виде шампуни, аэрозоля и других ле­карственных форм (препарат «Больфо») для борьбы с эктопарази­тами у собак и кошек. Защищает от блох, клещей, вшей и власоедов крупных собак в течение 5 мес, кошек и мелких собак — 4 мес. Шампунь применяют для мытья животных при наличии блох. Аэрозоль «Больфо-плюс» используют только для обработки мест обитания домашних животных.
Пестицид высокотоксичен — ЛД50 для белых мышей 82 мг/кг, для крыс 100—116 мг/кг. Кожно-резорбтивная токсичность выра­жена слабо. Сравнительно быстро гидролизуется в водной среде.
Не отмечено влияния пестицида на воспроизводительную фун­кцию животных.
Слайд 7

Севин (карбарил, карбамат) Кристаллическое вещество, плохо растворяется в воде, хорошо —

Севин (карбарил, карбамат)

Кристаллическое вещество, плохо растворяется в воде, хорошо — в

большинстве органических растворителей. Инсектицид контактного и частично кишечного действия.
Среднетоксичен — ЛД50 для белых крыс 721 мг/кг, для мышей 275, для кур 2120, для овец 225 и для свиней 354,5 мг/кг. Макси­мально переносимая доза для крупного рогатого скота при введе­нии внутрь 100 мг/кг, смертельная доза 200 мг/кг. Кожно-резорбтивная токсичность выражена слабо. Коэффициент кумуляции более 6 (Н. И. Жаворонков, 1981).
В прошлые годы в нашей стране широко применяли для защи­ты растений и животных севин в виде водных суспензий. В насто­ящее время его широко используют в ряде зарубежных стран. После установления Н. И. Жаворонковым (1981) гонадотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия у кроликов, кур и свиней пестицид был запрещен для применения в ветерина­рии, а после 1996 г. и в растениеводстве.
Слайд 8

Токсикодинамика Большинство производных карбаминовой кислоты снижает активность ацетилхолинэстеразы крови. В свя­зи

Токсикодинамика

Большинство производных карбаминовой кислоты снижает активность ацетилхолинэстеразы крови. В свя­зи с

этим происходит накопление ацетилхолина в нервно-орган­ных синапсах внутренних органов, скелетных мышц, желез и др. В результате в холинэргических синапсах проявляется холиномиметическое действие медиатора, т. е. усиливается секреция слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, замедляется пульс, расширяются кровеносные сосуды, усиливается сокращение гладких мышц в бронхах, кишечнике, матке, мочевом пузыре и в других органах. Однако если при тя­желой степени отравления ФОС (ФОП) угнетение ацетилхолин­эстеразы достигает 70—80 % и более, то при отравлении арило-выми и алкиловыми эфирами алкил- и фенилкарбаминовой кис­лот при таком же течении болезни угнетение фермента составляет только 40—50 %. Следовательно, при интоксикации производ­ными карбаминовой кислоты они действуют и на другие фер­менты. В частности, снижают осмотическую резистентность эритроцитов, изменяют проницаемость клеточных мембран, в результате чего подавляется активный транспорт ионов натрия и калия.
Севин достоверно угнетает активность пируватдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ксантинокиназы в печени, что приводит к снижению детоксикационной функции органа.
При отравлении севином отмечается стойкая гипергликемия (количество сахара в крови увеличивается до 200—400 мг%). По-видимому, пестицид блокирует оксидоредуктазные ферменты на фазе окисления глюкозы в пировиноградную кислоту.
Слайд 9

Клиника При остром отравлении севином и другими произ­водными карбаминовой кислоты у

Клиника

При остром отравлении севином и другими произ­водными карбаминовой кислоты у животных

отмечаются беспо­койство, атаксия, гиперсаливация, одышка, тремор жевательных мышц, а затем и всего тела. В последующем дыхание становится затрудненным и урежается (бронхоспазм). Если при этом не на­ступает асфиксия, то проявление интоксикации уменьшается, а спустя 10—16 ч координация движений улучшается, саливация и слезотечение прекращаются. Выздоровление наступает через 24— 72 ч.
Слайд 10

Лечение Для антидотного лечения острых отравлений севиномII. И. Жаворонков (1981) предложил

Лечение

 Для антидотного лечения острых отравлений севиномII. И. Жаворонков (1981) предложил 3-кратное

подкожное или инутримышечное введение (в одном шприце) кокарбоксилазы (2 мг/кг), тропацина (5 мг/кг) и бензогексония (5 мг/кг). Эта композиция эффективна и при отравлении алифуром и фурада-ном, содержащими действующее вещество карбофуран. При от­сутствии антидота обычно вводят под кожу 1%-ный раствор ат­ропина сульфата в максимальных терапевтических дозах до вос­становления физиологической саливации и раствор тиамина хлорида.
Слайд 11

Патологоанатомические изменения При отравлении севином отмечаются полнокровие печени, жировая дистрофия ее

Патологоанатомические изменения

При отравлении севином отмечаются полнокровие печени, жировая дистрофия ее клеток,

цитоплазма гепатоцитов зернистая, ядра местами пикнотичны или лизированы. В почках гемодинамические расстройства, в лег­ких участки ателектаза и эмфиземы и отек, возможны тромбы в сосудах легких. Строма паренхиматозных органов инфильтриро­вана лимфоидными клетками и макрофагами. В селезенке ги­перплазия фолликулов, полнокровие и мелкие очажки кровоизли­яний, так же как и на слизистой оболочке мочевого пузыря. Ки­шечник сокращен. Мозговые оболочки отечны.
Слайд 12

Ветсанэкспертиза Ариловые эфиры алкилкарбаминовой кисло­ты в организме животных сравнительно быстро разрушаются,

Ветсанэкспертиза

Ариловые эфиры алкилкарбаминовой кисло­ты в организме животных сравнительно быстро разрушаются, осо­бенно

при поступлении с кормом. Через 20 дней после введения овцам севина внутрь в токсических дозах его остаточные количе­ства в органах и тканях не обнаруживаются. На основании этих данных после перенесенного отравления можно убивать на мясо кроликов через 10 дней, овец через 20 и свиней через 35 дней.
При легкой степени отравления севин выделяется с молоком 6 сут.
Остатки пестицидов — производных карбаминовой кислоты — в продуктах питания животного происхождения не допускаются.
ФАО/ВОЗ рекомендует максимально допустимый уровень ос­татков севина в пересчете на жировой базис в говядине, баранине, конине и козлятине от 0,2 до 0,5 (в органах птиц) мг/кг, байгона (пропоксура) 0,05 мг/кг.
Слайд 13

Профилактика Необходимо проводить анализ кормов на нали­чие остатков производных карбаминовой кислоты

Профилактика

Необходимо проводить анализ кормов на нали­чие остатков производных карбаминовой кислоты и

не допускать хронических отравлений, поскольку возможны отдаленные дей­ствия пестицидов, и не нарушать сроков ожидания, установлен­ных для каждого препарата.
Слайд 14

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Слайд 15

Авадекс БВ Содержит действующее вещество триаллат. Светло-бурое кристаллическое вещество с неприятным

Авадекс БВ

Содержит действующее вещество триаллат. Светло-бурое кристаллическое вещество с неприятным запахом.

Раство­ряется в воде (4 мг/л при 20 °С), хорошо растворим в органических растворителях.
Выпускают в форме кэ (концентрата эмульсии).
Применяют как гербицид для борьбы с овсюгом на посевах пшеницы яровой, ячменя и гороха на зерно и плевелом льняным на посевах льна.
Малотоксичен — ЛД50 для белых мышей 832 мг/кг, для крыс — 1471 мг/кг. Для овец и свиней среднетоксичен. Местное раздража­ющее действие на кожу и конъюнктиву выражено слабо. Кумуля­тивные свойства проявляются незначительно (кк — коэффициент кумуляции = 10).
Быстро метабилизируется в организме: через 12 ч в легких и че­рез 26—48 ч в других органах не обнаруживают. Выделяется с мо­чой. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. СК50для рыб (24 ч) 8 мг/л.
Оказывает мутагенное действие, а также гонадотоксический и эмбриотоксический эффекты, которые выражены более значи­тельно.
В почве разрушается в течение 3—4 мес.
Слайд 16

Видат (оксамил) Кристаллическое вещество со слабым серни­стым запахом. Хорошо растворяется в

Видат (оксамил)

Кристаллическое вещество со слабым серни­стым запахом. Хорошо растворяется в воде

и большинстве органи­ческих растворителей, при нагревании разлагается.
Выпускают в форме 10%-ных гранул.
Применяют как нематоцид для борьбы с галловыми нематода­ми на плантациях томатов, огурцов в открытом и защищенном грунтах.
Сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД50для крыс 10%-ных гранул 110 мг/кг. Не оказывает раздражающего дей­ствия, кумулятивные свойства отсутствуют. Токсичен для пчел и других полезных насекомых. СК5о для рыб разных видов 4,2— 27,5 мг/л. Легко вымывается из почвы. В естественных водах и по­чвах разлагается.
Превикур (пропамокарбгидрохлорид). Твердое кристаллическое вещество. Гигроскопичен. Хорошо растворяется в воде, плохо — в гексане. Легко разрушается щелочами.
Выпускают в форме 60%-ного раствора.
Применяют как почвенный фунгицид для уничтожения возбудителей фитофтороза, корневой гнили и пероноспороза путем по­лива почвы после посева и при появлении первых признаков бо­лезни на посевах табака, глоксинии и огурцов в открытом грунте.
Малотоксичен — ЛД50 для крыс 8600мг/кг, для мышей 1600—2000 мг/кг. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. Малоподвижен в почве.
Слайд 17

Токсикодинамика Тиокарбаматы снижают окислительные про­цессы в тканях, воздействуя на активность ферментов,

Токсикодинамика

Тиокарбаматы снижают окислительные про­цессы в тканях, воздействуя на активность ферментов, регулирую­щих

их, нарушают обмен нуклеиновых кислот и функцию ЦНС, отрицательно влияют на печень и другие паренхиматозные орга­ны, а также на железы внутренней секреции.
Такое воздействие на органы и системы, по-видимому, связано с тем, что из тиокарбаматов в организме животных и растений в результате гидролиза эфирной связи образуются меркаптан, диоксид углерода (СО2) и аммиак. В последующем меркаптан превра­щается в спирт и окисляется до углекислоты и воды.
В организме животных при участии микросомальных окисли­тельных ферментов образуются сульфоксиды тиокарбаматов с последующим расщеплением их глютатионтрансферазной систе­мой до соответствующих меркаптоподобных соединений. В ре­зультате этих процессов в организме млекопитающих происходит детоксикация тиокарбаматов.
Триаллат и другие тиокарбаматы статистически недостоверно снижают активность ацетилхолинэстеразы, иногда на 40 %. Досто­верно угнетают активность пируватдегидрогеназы в печени и вы­зывают гипергликемию. У овец и свиней в крови уменьшается ко­личество РНК, что может влиять на процесс деления клеток.
Триаллат обладает умеренной гонадотоксичностью и выра­женной эмбриотоксичностью. Интоксикация развивается мед­леннее, нежели при отравлении производными карбаминовой кислоты.
Слайд 18

Клиника У животных при остром отравлении первоначально отмечают возбуждение, в последующем

Клиника

У животных при остром отравлении первоначально отмечают возбуждение, в последующем —

угнетение, гиперсали­вацию, одышку, тремор скелетных мышц, атаксию, тонические или клонико-тонические судороги, парезы.
Хронические отравления сходны с признаками острой инток­сикации и носят интерминирующии (периодический) характер.
Слайд 19

Лечение В основном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах.

Лечение

В основном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах.

Слайд 20

Патологоанатомические изменения У животных при остром от­равлении наблюдают слабовыраженные нарушения кровообраще­ния

Патологоанатомические изменения

У животных при остром от­равлении наблюдают слабовыраженные нарушения кровообраще­ния в

головном мозге (преимущественно в подкорке), в щитовид­ной железе — морфологические признаки угнетения, в гонадах самцов — слущивание сперматогенного эпителия и наличие еди­ничных гигантских клеток, в яичниках — набухание и гиперхром-ность фолликулярного эпителия, в печени, почках, мышце серд­ца — явления венозной гиперемии, белковую, а в ряде случаев жи­ровую дегенерацию.
Кишечник и мочевой пузырь сокращены. При хронических от­равлениях отмечают морфологические изменения в щитовидной железе.
Слайд 21

Ветсанэкспертиза В зерне злаковых и зернобобовых культур триаллат (авадекс) допускается в

Ветсанэкспертиза

В зерне злаковых и зернобобовых культур триаллат (авадекс) допускается в количестве 0,05

мг/кг. Видат при нагревании (кипячении) разлагается. Превикур легко разрушается в щелочной среде. Учитывая малую токсичность тиокарбаматов и разрушение их при кипячении, после физико-химических и бак­териологических исследований мясо проваривают в кусках по 2— 3 кг и направляют на изготовление вареных и ливерных колбас.
Слайд 22

Профилактика Необходимо строго соблюдать сроки регламен­тации выпаса животных вблизи посевов, где использовали тиокар­баматы (гербициды и фунгициды).

Профилактика

Необходимо строго соблюдать сроки регламен­тации выпаса животных вблизи посевов, где использовали

тиокар­баматы (гербициды и фунгициды).
Слайд 23

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Слайд 24

Дитан М-45, новозир и пенкоцеб содержат действующее веще­ство манкоцеб,акробат МЦ (манкоцеб

Дитан М-45, новозир и пенкоцеб содержат действующее веще­ство манкоцеб,акробат МЦ (манкоцеб + диметоморф),ридомил МЦ (манкоцеб

+ металаксил),ридомил ГОЛД (манкоцеб + мета-лаксил М), сандофан М-8(манкоцеб + оксадиксил) и mammy (манкоцеб + пропамокарбгидрохлорид).

Твердые вещества. Ком­бинированные пестициды. Практически нерастворимы в воде и большинстве органических растворителей. Растворяются в разбав­ленной щелочи.
Применяют в основном для опрыскивания картофеля, томатов, огурцов, лука и винограда в период вегетации и для обработки се­менного картофеля против фитофтороза, макроспориоза, альтернариоза, пероноспороза, милдью, черной пятнистости, серой и белой гнилей и ризоктониоза.
Препараты малотоксичны — ЛД50 для белых мышей и крыс 1893 и 1216 мг/кг соответственно. Оказывают незначительное раздражающее действие. Кумулятивные свойства выражены слабо.
При хроническом воздействии препаратов в дозах, в 10—20 раз меньших ЛД50, развиваются патологические изменения в почках, селезенке, щитовидной железе и надпочечниках. Неопасны для пчел и других полезных насекомых. Устойчивы в окружающей среде, на растениях сохраняются более месяца.

Слайд 25

Токсикодинамика Большинство дитиокарбаматов не оказывает местного раздражающего действия. Дитиокарбаматы — аллерге­ны,

Токсикодинамика

Большинство дитиокарбаматов не оказывает местного раздражающего действия. Дитиокарбаматы — аллерге­ны, вследствие

чего у животных могут вызывать дерматиты и бронхиоспазмы.
ТМТД в пищеварительном тракте расщепляется с образовани­ем сероуглерода и диметиламина, которые снижают осмотическую резистентность эритроцитов. При этом отмечается гемолиз эрит­роцитов, нарушается функциональное состояние клеточных био­мембран, что сопровождается снижением активного транспорта ионов натрия и калия. В случае интоксикации дитиокарбаматами наблюдается нарушение фосфорно-кальциевого равновесия за счет снижения кальция в крови, причем даже тогда, когда клини­ческие симптомы отравления неясно выражены. Это обстоятель­ство может быть использовано для ранней диагностики отравле­ния дитиокарбаматами. У больных животных дитиокарбаматы уг­нетают активность пируват- и сукцинатдегидрогеназы в печени, синтез и деструкцию нуклеиновых кислот.
Слайд 26

Клиника Острые отравления ТМТД возможны толь­ко при свободном доступе животных к

Клиника

Острые отравления ТМТД возможны толь­ко при свободном доступе животных к протравленным

семенам зерновых культур и при поедании их в большом количестве или при обильном поедании картофельной ботвы и другого травостоя вскоре после опрыскивания дитаном М-45 и другими пестицида­ми, содержащими действующее вещество манкоцеб.
В таких случаях первые симптомы отравления наступают через6—12 ч с выраженным влиянием на ЦНС. Больные животные уг­нетены, у них нарушена координация движений, аппетит отсут­ствует, фекалии жидкие, часто с примесью крови. Затем появля­ются признаки бронхита, конъюнктивита, резкая тахикардия. На последней стадии интоксикации отмечают парезы и параличи ко­нечностей, выраженную депрессию и пониженную реакцию на внешние раздражители. У овец в ряде случаев нарушается зрение, по-видимому, в результате действия метаболита ТМТД — сероуг­лерода.
При хроническом отравлении дитиокарбаматами, особенно ТМТД, у крупного рогатого скота наблюдают прогрес­сирующую слабость, угнетение, взъерошенность шерстного воло­сяного покрова, пониженный аппетит, диарею, каловые массы с резким запахом сероводорода. У овец возможны ранние аборты, а также рождение нежизнеспособных ягнят с гипертрофией щито­видной железы. У поросят отмечают дерматиты, конъюнктивиты, отставание в росте.
Слайд 27

Лечение При остром отравлении ТМТД проводят 4-кратное (1 раз в день)

Лечение

При остром отравлении ТМТД проводят 4-кратное (1 раз в день) одновременное

подкожное введение специфическо­го средства (антидота), включающего кокарбоксилазу (2мг/кг), лазикс (10мг/кг), 20%-ный раствор камфоры в масле (в терапев­тической дозе), а также применяют внутрь 0,5%-ный раствор ли­монной кислоты: крупным животным 1—2л, мелким—100— 150 мл.
Слайд 28

Патологоанатомические изменения При остром отравлении жи­вотных наблюдают истощение, отек легких, очаги

Патологоанатомические изменения

При остром отравлении жи­вотных наблюдают истощение, отек легких, очаги пневмонии,

кровоизлияния и некрозы в паренхиматозных органах, дистро­фию миокарда с множественными кровоизлияниями под эпи- и эндокардом, наличие серозного экссудата в подчелюстном про­странстве и в тканях, окружающих крупные кровеносные сосуды. Селезенка уменьшена и уплотнена.
При гистологическом исследовании отмечают аплазию костно­го мозга (угнетение эритро- и лейкопоэза) и увеличение лобуляр-ных долей щитовидной железы, которые наполнены коллоидной массой. У кур, кроме того, выявляют псевдоэозинофильные ин­фильтраты и большое число атрезирующих фолликулов в яични­ках, катаральный сальпингит (воспаление маточных труб), дегене­ративные и застойные процессы в печени (С.Димитров и др., 1986).
Слайд 29

Ветсанэкспертиза Кроликов, перенесших отравление ТМТД и другими дитиокарбаматами, разрешается убивать на

Ветсанэкспертиза

Кроликов, перенесших отравление ТМТД и другими дитиокарбаматами, разрешается убивать на мясо

через 20 дней, кур —через 25, овец — через 30 и свиней —через 40 дней. Мясо и внутренние органы при вынужденном убое, как и молоко и мясопродукты, содержащие ТМТД, в пищу не допускают.