БАС: диагностика и лечение

анализ крови, биохимический, исследование ликвора, молекулярно-генетический анализ)
Биопсия мышц, нервов
Диагноз поражения двигательного нейрона устанавливается на основании прогрессирующей, генерализованной мышечной слабости без значимых нарушений чувствительности.

Oskarsson, B., Gendron, T. F., & Staff, N. P. (2018). Amyotrophic Lateral Sclerosis

BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000 Dec. 1(5):293-9.

sclerosis

мес);
Патологическое мышечное утомление в следствие перестройки концевых пластинок (в ряде случаев выявляется декремент 15-30%)
Отсутствие пролежней при БАС (гиперэкспрессии ламинина)

Immunohistochemical staining for laminin 1 in the skin of the flexor part of the left upper arm from case 7 in the ALS group (A), case 7 in control group A (B). Note that the dermis (asterisk), the epithelial basement membrane of the epidermal layer (arrowhead), and the basement membrane of skin appendages (thick arrow) and blood vessels (thin arrow)

Ono, S., Imai, T., Shimizu, N., & Nagao, K. (2000). Increased Expression of Laminin 1 in the Skin of Amyotrophic Lateral Sclerosis

процесса, подтверждения отсутствия миопатического поражения

EMG of the sternocleidomastoid muscle.

Joyce NC, Carter GT. Electrodiagnosis in persons with amyotrophic lateral sclerosis. PM R. 2013;5(5 Suppl):S89-S95. doi:10.1016/j.pmrj.2013.03.020

A. EMG study of the rectus abdominis muscle. B. EMG of the external oblique. C. EMG of the thoracic paraspinal muscles at the level of T8, avoiding potential confounding from multi-level innervations of the lower cervical and upper lumbar roots.

1) конечности(мин 3): дистальный и проксимальные мышцы; мышцы, инервируемые разными нервами; разными корешками
2) Параспинальные мышцы (3 сегмента, кроме T11-T12)
3) Бульбарные мышцы(1: язык/m.masseter/m.SCM, лицевые м)

с наиболее пораженной стороны;
2)Исследование 3-х нервов на нижних конечностях (2- двигательных и 1-ого чувствительного) с наиболее пораженной стороны;
3)На менее пораженной стороне обследуется по одному нерву на руке и ноге;
4)Дополнительно исследуются лицевой и/или подъязычный нервы с одной или двух сторон.

Увеличение соотношения H-рефлекс/М-ответ

признаков минимум в 2 областях тела

_________________________________
Фасцикуляции
Нейрогенные изменения при игольчатой ЭМГ;
Нормальная скорость проведения по моторным и сенсорным нервным волокнам;
Отсутствие блоков проведения при ЭНГ

Сенсорные нарушения;
• Тазовые расстройства;
• Глазодвигательные нарушения;
Деменция альцгеймеровского типа;
Расстройство ВНС;
Синдромы, мимикрирующие под БАС
Дисфункция базальных ядер

«+» Признаки

«-» Признаки

2016;15(2):85-91.

кортико-спинальных трактов на уровне мост / предцентральные извилины. Т2

из-за накопления железа
https://radiopaedia.org

Повышение МР-сигнала на Т2 от кортико-спинальных трактов

пирамидным трактам
Cнижение возбудимости моторной коры

может быть проведено исследование каузативных генов БАС. При обнаружении мутации в таком гене в сочетании в данном случае также диагностируется «возможный лабораторно подтвержденный БАС».

Talbot K., Turner M.R., Mersden R., Botell R. Motor neuron disease

размер волокна около 40–80 мкм, окружены редкой эндомизиальной соединительной тканью и видимыми перимизиальными перегородками (окраска H&E, × 100).

https://pn.bmj.com/content/20/5/385

БАС: общие модели денервации в мышцах
Множество небольших групп мелких мышечных волокон
Волокна внутри атрофических групп и среди них имеют одинаковый размер.
Более крупные мышечные волокна: часто слегка гипертрофированы.
Пикнотические ядерные сгустки встречаются редко, но могут присутствовать

https://neuromuscular.com

SMN)
Х-сцепленная спинобульбарная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди; увеличение числа повторов CAG вДНК)
• Полиомиелит или постполиомиелитный синдром (история болезни, NCS, электромиография)
• Ганглиозидоз GM2 (анализ гексозаминидазы А)

Заболевания двигательных нервов

• Мультифокальная моторная нейропатия c блоками проведения (ЭНМГ, антитела к GM1)
• ХВДП (ЭНМГ, люмбальная пункция)
• Синдром крампи-фасцикуляций(ЭНМГ)
• Синдром Исаакса (ат к потенциалзависимым K+ каналам)
• Наследственный спастический парапарез (генетический анализ)
• Радикулоплексопатия (ЭНМГ, МРТ)
• Паранеопластический синдром (сывороточные маркеры, нейровизуализация, биопсия костного мозга)
• Отравление тяжелыми металлами (анализы мочи, крови)
• Множественная мононейропатия (ЭНМГ, антинуклеарные ат, серология)

Lancet 2011; 377: 942–55
Published Online February 7, 2011 DOI:10.1016/S0140- 6736(10)61156-7

позвоночника

• Миастения гравис (антитела к рецепторам ацетилхолина, антитела к MuSK, прозериновый тест)
• Миастенический синдром Ламберта-Итона (ат к VGCC, ЭМГ)

• Сирингомиелия или сирингобульбия (МРТ)
• Третичный сифилис (серология)
• Рассеянный склероз (МРТ, олигоклональные полосы)
• Болезнь Хираяма; (ЭМГ МРТ)
• Болезнь Лайма (серология)
• СПИД (ВИЧ)

Миопатии

• Миозит с включенными тельцами (ЭМГ, КК, биопсия мышц)
• Полимиозит (ЭМГ, КК, биопсия мышц, аутоиммунные обследования)
• Дерматомиозит (ЭМГ, КК, биопсия кожи и мышц)
• Полиглюкозановая болезнь тела у взрослых (ЭНМГ, биопсия мышц, нервов)

• Тиреотоксикоз (ТТГ Т3 Т4, ЭМГ, биопсия мышц)
• Гиперпаратиреоз (определение ионов Ca и гормонов паращитовидных желез)
• Подострая комбинированная дегенерация (B12, фолиевая кислота)
• Целиакия (анализ сыворотки, биопсия кишечника)

Эндокринные нарушения

Lancet 2011; 377: 942–55
Published Online February 7, 2011 DOI:10.1016/S0140- 6736(10)61156-7

a Neuroprotective Drug for Spinal Cord Injury: From Bench to Bedside. Molecules 2015, 20, 7775-7789.

Рилузол – пресинаптический ингибитор высвобождения глутамата.
Доза: 50 мг 2р в сут до еды;
Продлевает жизнь больным в среднем на 3 мес(Cochrane Review 2007);
рекомендуется принимать, пока больной участвует в самообслуживании
В 3-12% вызывает лекарственный гепатит.
В РФ рилузол не зарегистрирован

в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (PMID: 25286015)

форма наиболее неблагоприятная, приводит к смерти больного (паралич дыхательного центра)
Причиной смерти больных становится остановка дыхания, присоединение осложнений в виде пневмонии, тромбоэмболии, сопутствующие заболевания.

John C.M. CURRENT Diagnosis&Treatment neurology

второго поколения (ASO), нацеленный на мРНК супероксиддисмутазы 1
McCampbell et al., 2018
Miller et al., 2020
ClinicalTrials.gov identifier: NCT02623699 - третий этап клинических испытаний
Ингибирование активности моноцитов и макрофагов: NP001, Neuraltus Pharmaceuticals, Inc. Замедление прогрессировали симптомов БАС на 6 месяцев
(NCT02794857)