Безинтерфероновая терапия гепатита С

Август 9, 2022

Главная
Медицина
Безинтерфероновая терапия гепатита С

Содержание

2. ЧАСТЬ I
3. Вирус гепатита С (HCV) РНК содержащий вирус, относится к семейству Flaviviridae. На сегодняшний день известно 11
4. NB! Генотипирование необходимо проводить для определения прогноза заболевания, эффективности противовирусной терапии и определения продолжительности курса терапии
5. Наиболее широко используются классификация вируса гепатита С по следующим генотипам (основным типам): 1, 2, 3, 4,
6. В Европе и Украине частота определения генотипов располагается в следующем порядке: 1b, 3а, 2а, 2b. Генотип
7. Эпидемиология. Вирус гепатита С (HСV) передается преимущественно парентеральным путем. До 90-х годов — максимальное количество заражений
8. Клинические проявления. Инкубационный период составляет 1–6 месяцев, острый период в 75% случаев протекает бессимптомно, в безжелтушной
9. Диагностика НЕпрямого выявления вируса — выявление серологических маркеров (антител к антигенам вируса) Антитела класса М появляются
10. ЧАСТЬ II
11. Критерии для инициации терапии ч.1 *Поставленный диагноз + Ко-инфекция ВИЧ/СПиД *Фиброз ≥ F2 по METAVIR (приоретизация
12. Наивисший приоритет : Тяжелый фиброз (Metavir F3) и компенсированый ЦП (Metavir F4) Необходимость трансплантации в ближайшее
14. Факторы, изменяющие ответ на терапию ВГС: до 2015 года Факторы вируса Факторы организма-хозяина Изначальный уровень ВН*
15. Факторы, изменяющие ответ на терапию ВГС: после 2015 года Факторы вируса Факторы организма-хозяина Генотип ВГС Варианты,
16. EASL2015: безинтерфероновые режимы терапии ВГС GT1 Ингибитор протеазы NS5A Ингибитор полимеразы Paritaprevir Ombitasvir Dasabuvir Связывание с
17. Мишени для препаратов прямого противовирусного действия ...превир ...бувир ...асвир NS3/4A Симепревир (Janssen) Асунапревир (BMS) Боцепревир (MSD)
18. Противовирусные препараты прямого действия Liver Int. 2015:35, 55-64
19. Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 1,4 генотипов Лечение в течение 8-12 недель Софосбувир 400 мг 1 раз
20. Софосбувир (sofosbuvir)- Патогенетический ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С, которая является важной для репликации вируса. Разработан
21. II вариант Лечение в течение 12 недель Софосбувир 400 мг 1 раз в день Симепривир 150
22. Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 2,3 генотипов І вариант Лечение в течение 12 недель Софосбувир 400 мг
23. Даклатасвир (daclatasvir)- Даклатасвир ингибирует неструктурный белок NS5A. Недавние исследования свидетельствуют о том, что он нацелен на
24. Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 3-го генотипа І вариант Лечение в течение 24 недель Софосбувир 400 мг
25. Исследование BOSON Уровень УВО у пациентов с ВГС генотип 3 ниже, чем с другими генотипами на
26. ABT-450/r + dasabuvir + ombitasvir: исследования III фазы *p Показаны только побочные явления, частота которых превышала
27. FDA предупреждает о серьезном побочном эффекте препарата софосбувир Прием препаратов для лечения гепатита С, действующим веществом
28. Интерфероновая терапия Возьмем, к примеру, цены в московских аптеках и посчитаем для Москвы полугодовой курс лечения
29. Без интерфероновая терапия 1b генотип Original Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от
30. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
32. Скачать презентацию

Слайд 2

ЧАСТЬ I

Слайд 3

Вирус гепатита С (HCV)
РНК содержащий вирус, относится к семейству Flaviviridae.
На сегодняшний день известно

11 генотипов вируса
Термин “генотип” имеет отношение к генетическому строению вируса: по общепринятой классификации генотип обозначается числом, а подтип маленькой буквой латинского алфавита.

Слайд 4

NB!
Генотипирование необходимо проводить для определения прогноза заболевания, эффективности противовирусной терапии

и определения продолжительности курса терапии

Слайд 5

Наиболее широко используются классификация вируса гепатита С по следующим генотипам (основным

типам): 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11. Генотипы ВГС могут быть разбиты на подтипы, некоторые из которых включают в себя: 1a, 1b, 1c 2a, 2b, 2c 3a, 3b 4a, 4b, 4c, 4d, 4e 5a 6a 7a,7b 8a, 8b 9a 10a 11a

1а — распространен в основном в Северной и Южной Америке, а также в Австралии 1b — чаще всего встречается в Европе и Азии. 2a — наиболее распространен в Японии и Китае. 2b — в США и Северной Европе 2c — в Западной и Южной Европе. 3а — Австралия, Европа и Южная Азия. 4а — Египет 4с — Центральная Африка 5а — Южная Африка 6а — Гонконг, Макао и Вьетнам 7а и 7b — Таиланд 8а, 8b и 9а — Вьетнам 10а и 11а — Индонезия

Слайд 6

В Европе и Украине частота определения генотипов располагается в следующем порядке:

1b, 3а, 2а, 2b. Генотип является клинически важным при определении потенциального ответа на терапию

Слайд 7

Эпидемиология.
Вирус гепатита С (HСV) передается преимущественно парентеральным путем.
До 90-х годов — максимальное количество заражений происходило

при гемотрансфузии.
Передача от матери к плоду случается достаточно редко (2,7–4,4%.)
Кроме того, необходимо учитывать, что вирус может присутствовать в таких биологических жидкостях как слюна, молоко, влагалищные выделения, сперма.

Слайд 8

Клинические проявления.
Инкубационный период составляет 1–6 месяцев, острый период в 75% случаев протекает бессимптомно,

в безжелтушной форме и поэтому часто не диагностируется на этом этапе.
Ласковый убийца

Слайд 9

Диагностика
НЕпрямого выявления вируса — выявление серологических маркеров (антител к антигенам вируса) Антитела класса

М появляются через 4–6 недель после инфицирования, и сохраняются до 5–6 месяцев при первичном инфицировании
Антитела класса G появляются с 11–12 недели после инфицирования, достигают пика концентрации к 5–6 месяцу
Прямого выявления вируса: выявление РНК вируса в исследуемом биологическом материале методом ПЦР - Данные методы позволяют не только установить этиологию, но и оценить активность вируса — выявить репликативную стадию, установить генотип вируса.

Слайд 10

ЧАСТЬ II

Слайд 11

Критерии для инициации терапии ч.1
Поставленный диагноз + Ко-инфекция ВИЧ/СПиД
Фиброз ≥ F2

по METAVIR (приоретизация - F3, F4), включая компенсированный Ц или внепеченочные проявления , которые не соотвецтвуют противопоказаниям.

Слайд 12

Наивисший приоритет :
Тяжелый фиброз (Metavir F3) и компенсированый ЦП (Metavir F4)
Необходимость

трансплантации в ближайшее время
Смеш. криоглобулинемия тип 2/3 с поражение органов-мишеней (типа- васкулит)
Протеинурия, нефротич. с-м или мембранопролиферат. Гломерулонефрит
Высокий приоритет:
Умеренный фиброз (Metavir F2)
Ко-инф. HIV, HBV
Другие заболевания печени (НАСГ)
Неалкогольный Стеато Гепатоз
Изнуряющая усталость
Сахарный диабет тип 2
Поздняя кожная порфирия
Высокий риск трансмиссии:
Гомосексуалисты
Внутривенные наркоманы
Заключенные
Пациенты на хроническо гемодиализе

Критерии для инициации терапии ч.2

Слайд 13

Слайд 14

Факторы, изменяющие ответ на терапию ВГС: до 2015 года
Факторы вируса
Факторы

организма-хозяина

Изначальный уровень ВН*

Генотип ВГС

ВГС/ВИЧ
ко-инфекция

Изначальная резистентность к ПВП прямого д-я

ВГС/ВГВ
ко-инфекция

Пол

Возраст

Раса

Первичный ответ на терапию

Наличие цирроза

Генетика
(IL28B…)

Ожирение

Трансплантация

Печёночная декомпенсация

Диабет/инсулинорезистентность

Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие

Слайд 15

Факторы, изменяющие ответ на терапию ВГС: после 2015 года
Факторы вируса
Факторы

организма-хозяина

Генотип ВГС

Варианты, ассоциирующиеся с резистентностью к ПВП¹ прямого д-я

Наличие цирроза

Трансплантация

Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие

ПВП¹ – противовирусные препараты

Слайд 16

EASL2015: безинтерфероновые режимы терапии ВГС GT1
Ингибитор протеазы
NS5A
Ингибитор полимеразы
Paritaprevir
Ombitasvir
Dasabuvir
Связывание с рецептором и

эндоцитоз

Транспорт и высвобождение

Распаковка вириона

Трансляция и процессинг полипротеина

Репликация РНК

Сборка вириона

Ledipasvir

Sofosbuvir

Daclatasvir

Simeprevir

Слайд 17

Мишени для препаратов прямого противовирусного действия
...превир
...бувир
...асвир
NS3/4A
Симепревир (Janssen)
Асунапревир (BMS)
Боцепревир (MSD)
Паритапревир (Abbvie)
NS5B
Дасабувир (Abbvie)
Софосбувир

(Gilead)

NS5A
Даклатасвир (BMS)
Омбитасвир (Abbvie)
Ледипасвир (Gilead)

Слайд 18

Противовирусные препараты прямого действия
Liver Int. 2015:35, 55-64

Слайд 19

Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 1,4 генотипов
Лечение в течение 8-12 недель
Софосбувир

400 мг 1 раз в день
Ледипасвир 90 мг 1 раз в день

Слайд 20

Софосбувир (sofosbuvir)-
Патогенетический ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С, которая является важной для

репликации вируса.
Разработан компанией : Gilead Sciences
Цена $3 000

Слайд 21

II вариант
Лечение в течение 12 недель
Софосбувир 400 мг 1 раз

в день
Симепривир 150 мг 1 раз в день

Слайд 22

Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 2,3 генотипов
І вариант
Лечение в течение 12

недель
Софосбувир 400 мг
Даклатасвир 60 мг

Слайд 23

Даклатасвир (daclatasvir)-
Даклатасвир ингибирует неструктурный белок NS5A. Недавние исследования свидетельствуют о том, что

он нацелен на два этапа процесса вирусной репликации, позволяя быстро снижать количество РНК вируса гепатита C
Разработан компанией : Bristol-Myers Squibb
Цена $800.00

Слайд 24

Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 3-го генотипа
І вариант
Лечение в течение 24

недель
Софосбувир 400 мг
Рибавирин 1000-1200 мг

Слайд 25

Исследование BOSON
Уровень УВО у пациентов с ВГС генотип 3 ниже, чем

с другими генотипами на фоне безинтерфероновой терапии
Уровень УВО колеблется от 68-90% у пациентов генотипом 3 с циррозом или без на фоне терапии СОФ+РБВ 24 недели
Достижение УВО 82-94% у пациентов с генотипом 2 с циррозом или без на фоне терапии СОФ+РБВ 12 недель
Схема лечения СОФ+ ПегИФН/РБВ 12 недель была эффективна у ранее лечившихся пациентов с ВГС генотип 2 и 3 с циррозом или без в клинических исследованиях ІІ фазы
*УВО- устойчивий вирусологический ответ

Слайд 26

ABT-450/r + dasabuvir + ombitasvir: исследования III фазы
*p<0.05
Показаны только побочные явления,

частота которых превышала 10%

Feld JJ, et al. EASL 2014. Abstract 60 [oral presentation].

SAPPHIRE-I: нежелательные явления (НЯ) во время лечения
у ранее не лечившихся пациентов с GT1 без цирроза

Слайд 27

FDA предупреждает о серьезном побочном эффекте препарата софосбувир
Прием препаратов для лечения

гепатита С, действующим веществом которых является софосбувир, может привести к реактивации гепатита В, предупреждают специалисты FDA.
Эффективность этих препаратов достигает 90% и более, однако при наличии у пациента гепатита В, терапия софосбувиром может привести к реактивации вируса. Специалисты FDA с 2013 года зафиксировали 24 случая реактивации гепатита В, из них два летальных исхода, а одному пациенту потребовалась трансплантация печени.

Слайд 28

Интерфероновая терапия
Возьмем, к примеру, цены в московских аптеках и посчитаем для

Москвы полугодовой курс лечения пациентов с вирусом генотипа 2 или 3 (24 недели - 168 дней) по схеме:
Реаферон 3млн. через день (84 укола )
Рибавирин 3+2 каждый день (840 таблеток)
Для этого потребуется 18 упаковок Реаферон\пор д/и 3 000 000ЕД амп\N5 по цене порядка 1000 руб. (хотя есть предложения от 600р) = 18 000 рублей 14 упаковок Рибавирин табл.\капс 200мг \N60\ по цене порядка 900 руб. = примерно 12600 рублей. Итого получаем, что необходимо порядка 30 тысяч рублей. Это и есть примерная минимальная стоимость противовирусной терапии при генотипе вируса 2 или 3.
Стоимость препарата Реаферон 5 000 000 Ед. по цене мало отличается от 3 000 000Ед. Получаем, что для терапии 1-го генотипа (48 недель) по схеме "Реаферон 5 000 000 Ед. - через день" потребуется приблизительно 36 тысяч рублей (на 48 недель). Рибавирин по 6 таблеток в день - 34 упаковки (на 48 недель) - обойдется в 31 тысячу рублей. Итого: 67 тыс.рублей - стоимость терапии при 1-м генотипе вируса Если усилить терапию и делать инъекции интерферона каждый день первые 12 недель, то потребуется еще 40 ампул, т.е. плюс 8 тысяч рублей.
С оплатой контрольных анализов на РНК вируса в крови вся терапия не будет дороже 80 тыс. рублей.
01,06,2014 - 1$-34.57руб. 80.000руб/34.57$= 2129$

Для общего представления, приведу цены на отдельные препараты по Москве на июнь 2014 года.

Слайд 29

Без интерфероновая терапия 1b генотип
Original
Цена на софосбувир в США по разным

источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс (3Месяца)

Generic
Цена на ГРАТЕЦІАНО в Украине по разным источникам колеблиться от
400-500$ за флакон.
Даклатасвир 60 мг/28 (Индия)-155$
500$*3=1500$
155*3= 465$
1500+465=1965~2000$

Слайд 30

Безинтерфероновая терапия гепатита С

Содержание

ЧАСТЬ I

Вирус гепатита С (HCV)РНК содержащий вирус, относится к семейству Flaviviridae.На сегодняшний день известно

NB! Генотипирование необходимо проводить для определения прогноза заболевания, эффективности противовирусной терапии

Наиболее широко используются классификация вируса гепатита С по следующим генотипам (основным

В Европе и Украине частота определения генотипов располагается в следующем порядке:

Эпидемиология.Вирус гепатита С (HСV) передается преимущественно парентеральным путем.До 90-х годов — максимальное количество заражений происходило

Клинические проявления. Инкубационный период составляет 1–6 месяцев, острый период в 75% случаев протекает бессимптомно,

ДиагностикаНЕпрямого выявления вируса — выявление серологических маркеров (антител к антигенам вируса) Антитела класса

ЧАСТЬ II

Критерии для инициации терапии ч.1 *Поставленный диагноз + Ко-инфекция ВИЧ/СПиД*Фиброз ≥ F2

Наивисший приоритет :Тяжелый фиброз (Metavir F3) и компенсированый ЦП (Metavir F4)Необходимость

Факторы, изменяющие ответ на терапию ВГС: до 2015 года Факторы вирусаФакторы

Факторы, изменяющие ответ на терапию ВГС: после 2015 года Факторы вирусаФакторы

EASL2015: безинтерфероновые режимы терапии ВГС GT1Ингибитор протеазыNS5AИнгибитор полимеразыParitaprevirOmbitasvirDasabuvirСвязывание с рецептором и

Противовирусные препараты прямого действия Liver Int. 2015:35, 55-64

Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 1,4 генотиповЛечение в течение 8-12 недель Софосбувир

Софосбувир (sofosbuvir)-Патогенетический ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С, которая является важной для

II вариант Лечение в течение 12 недельСофосбувир 400 мг 1 раз

Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 2,3 генотиповІ вариант Лечение в течение 12

Даклатасвир (daclatasvir)-Даклатасвир ингибирует неструктурный белок NS5A. Недавние исследования свидетельствуют о том, что

Безинтерфероновые схемы лечения ХГС 3-го генотипаІ вариант Лечение в течение 24

Исследование BOSONУровень УВО у пациентов с ВГС генотип 3 ниже, чем

ABT-450/r + dasabuvir + ombitasvir: исследования III фазы*p<0.05Показаны только побочные явления,

FDA предупреждает о серьезном побочном эффекте препарата софосбувирПрием препаратов для лечения

Интерфероновая терапияВозьмем, к примеру, цены в московских аптеках и посчитаем для

Без интерфероновая терапия 1b генотипOriginalЦена на софосбувир в США по разным

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

Похожие презентации