Эффекторная фаза Т-клеточного иммунного ответа

Июль 28, 2022

Главная
Медицина
Эффекторная фаза Т-клеточного иммунного ответа

Содержание

2. Эффекторные механизмы – механизмы деструкции и элиминации антигена. 1. Цитолиз клеток-мишеней непосредственно CTLs 2. АЗКЦ –
3. Клеточно-медиированный иммунный ответ Основная функция Удаление внутриклеточных патогенов Удаление опухолевых клеток Механизмы: 1. Цитотоксический Аг специфические
4. Т хелперный механизм Th1 Активируют Мф IgG2 Усиливают активность лизосомальных ферментов, продукцию TNF-α, IL-1β, хемокинов, ПГ,
5. Цитотоксичность = клеточный киллинг или лизис Эффекторы Complement (C’) Mакрофаги (Mφ) Гранулоциты Natural Killer (NK) cells
6. Клеточно-медиированный иммунный ответ можно разделить на 2 основные категории: Эффекторные клетки, лизирующие клетки-мишени 2 группы клеток:
7. Т-клеточный цитолиз Клетки-мишени Опухолевые клетки Вирус-инфицированные клетки Клетки, инфицированные внутриклеточной бактерией Происходит разрушение инфицированной/трансформированной клетки, на
8. Характеризуются менее строгими требованиями к активации Увеличена экспрессия адгезивных молекул Продуцируют как мембранные (FASL), так и
9. Цитотоксические Т лимфоциты 2 фазы активации CTL Активация и дифференцировка наивных CTL Цитотоксическая клетка-эффектор распознает MHC
10. Активация цитотоксических Т лимфоцитов CTL Precursor Ag Activated CTL IL-2 TCR CD8 IL-2R Активация Пролиферация, Дифференцировка
12. Механизмы цитолиза CTLs 4 фазы Формирование дополнительных соединений LFA-1 (CTL) связывает ICAMs (клетка-мишень), что приводит к
13. Контакт CTL опухолевой клеткой (small cell)
16. В некоторых CTLs отсутствуют гранзимы и перфорины Цитолиз клеток осуществляется посредством FasL-Fas взаимодействия FasL экспрессируется наCTLs
18. Гиперчувчтвительность замедленного типа (ГЗТ) Впервые описана Р. Кохом в 1880 году. ГЗТ – тип иммунного ответа,
19. ГЗТ проявляется в нескольких формах: 1. Контактная гиперчувствительность 2. Лекарственная гиперчувствительность 3. Образование инфекционной гранулемы
20. Фазы ГЗТ 1. Сенсибилизации развивается после первичного контакта с антигеном (1-2 недели) 2. Эффекторная фаза Th1
21. Развитие ГЗТ IL-3 GM-CSF IFNγ!!! Активированные Мф: ↑↑↑ фагоцитоз ↑↑↑ микробицидность (О2- , NO-) ↑↑↑ МНС
22. Формирование гранулемы при ГЗТ TNF-α IL-1β фибробласты Гранулема изолирует возбудитель, элиминация и разрушение которого невозможно. Гранулематозное
24. Скачать презентацию

Слайд 2

Эффекторные механизмы –
механизмы деструкции и элиминации антигена.
1. Цитолиз клеток-мишеней непосредственно

CTLs
2. АЗКЦ – (антитело-зависимая клеточная цитотоксичность). Условие – с мембраной клетки-мишени связываются специфические Ат
(NК, Мф, Нф)
3. Комплемент-зависимый лизис Аг
4. Фагоцитоз
5. ГЗТ (Th1, γIFN, Мф)
6. ГНТ (Th2, В лимфоциты, IgE)

Слайд 3

Клеточно-медиированный иммунный ответ
Основная функция
Удаление внутриклеточных патогенов
Удаление опухолевых клеток
Механизмы:
1. Цитотоксический
Аг специфические

клетки: CD8+ (TC)
Аг неспецифические клетки: Mф, Нф, NK
2. Т хелперный механизм
3. ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа)
4. Образование клеток-памяти –
ответственные за более быстрый и усиленный ответ при повторном попадании Аг в организм.

Слайд 4

Т хелперный механизм
Th1
Активируют Мф
IgG2
Усиливают активность лизосомальных ферментов, продукцию TNF-α, IL-1β,

хемокинов, ПГ, ЛТ
2. Th2
Регулируют синтез и продукцию Ат
IgE активируют Эф/тучные клетки в противогельминтном иммунитете
3. Th17
Индукция воспалительных реакций (Нф)
Медиатор тканевого повреждения при иммунно-обусловленных воспалительных заболеваниях

Слайд 5

Цитотоксичность = клеточный киллинг или лизис
Эффекторы
Complement (C’)
Mакрофаги (Mφ)
Гранулоциты
Natural Killer (NK) cells

Цитотоксические T лимфоциты (CTLs)

Слайд 6

Клеточно-медиированный иммунный ответ
можно разделить на 2 основные категории:
Эффекторные клетки, лизирующие

клетки-мишени
2 группы клеток: CTLs (специфические) and NK, Mф (неспецифические), которые элиминируют чужеродные Аг и повреждают собственные клетки
Эффекторные клетки CD4+, которые
продуцируют цитокины (γIFN) и обеспечивают
развитие ГЗТ

Слайд 7

Т-клеточный цитолиз Клетки-мишени
Опухолевые клетки
Вирус-инфицированные клетки
Клетки, инфицированные внутриклеточной бактерией
Происходит разрушение инфицированной/трансформированной клетки, на

поверхности которой экспрессируется опознаваемый Аг (вирусный, опухолевый) CTLs (Т киллерами).

Слайд 8

Характеризуются менее строгими требованиями к активации
Увеличена экспрессия адгезивных молекул
Продуцируют как мембранные

(FASL), так и растворимые (перфорины и гранзимы) эффекторные молекулы
Экспресcия CD45RO
Также секреция IFN-γ,TNF-β и т.д.

Эффекторные клетки (Т лимфоциты)

Слайд 9

Цитотоксические Т лимфоциты
2 фазы активации CTL
Активация и дифференцировка наивных CTL
Цитотоксическая

клетка-эффектор распознает MHC I/peptide и уничтожает клетку-мишень
3 сигнала необходимы для активации
Aг-специфический сигнал через TCR/MHC I+Ag
Ко-стимуляторный сигнал CD28(CTL)/B7 (APC)
IL-2 индуцирует пролиферацию
IL-2 продуцируетсяTH1 или предшественниками CTLs
IL-2R экспрессируется только после активации

Слайд 10

Активация цитотоксических Т лимфоцитов
CTL
Precursor
Ag
Activated
CTL
IL-2
TCR
CD8
IL-2R
Активация
Пролиферация,
Дифференцировка
Target
MHC
Cl. I
Ag
Неактивированные предшественники CTLs не

экспрессируют IL-2 и IL-2R, не пролиферируют и не проявляют свои цитотоксические свойства. Антигенная активация приводит к экспрессии IL-2R. IL-2 – основной цитокин пролиферации и дифференцировки CD8+ клеток.

Слайд 11

Слайд 12

Механизмы цитолиза CTLs
4 фазы
Формирование дополнительных соединений
LFA-1 (CTL) связывает ICAMs

(клетка-мишень), что приводит к формированию клеточного конъюгата и цитоплазматической реаранжировки
Атака/образование пор в мембране
В присутствии Ca2+ и дополнительной энергии
Высвобождение из гранул перфоринов (65 kDa) и гранзимов (сериновые протеазы) в межклеточного пространство
Перфорины полимеризуются и образуют цилиндрические поры (5-20 nm)
Проникновение гранзимов внутрь клетки-мишени
Фрагментация DNA
Диссоциация CTL
Деструкция клетки-мишени
Апоптоз в течение нескольких часов

Слайд 13

Контакт CTL опухолевой клеткой (small cell)

Слайд 14

Слайд 15

Слайд 16

В некоторых CTLs отсутствуют гранзимы и перфорины
Цитолиз клеток осуществляется посредством FasL-Fas

взаимодействия
FasL экспрессируется наCTLs
Fas экспрессируется на клетках-мишенях
FasL-Fas индуцирует апоптоз (при развитии апоптоза активируются каспазы (цистеиновые протеазы), которые приводят к фрагментации ДНК и деструкции клеток- мишеней)
2 механизма индукции апоптоза CTLs
FasL-Fas
Перфорин и гранзимы

FasL-медиированная цитотоксичность

Слайд 17

Слайд 18

Гиперчувчтвительность замедленного типа (ГЗТ)
Впервые описана Р. Кохом в 1880 году.
ГЗТ –

тип иммунного ответа, развивается
вследствие активации Th1 и макрофагов
и часто приводит к тканевому повреждению.
ГЗТ может быть результатом хронической
инфекции (туберкулез, лейшманиоз, вирус
простого герпеса) или воздействия некоторых
антигенов (контактные антигены).

Слайд 19

ГЗТ проявляется в нескольких формах: 1. Контактная гиперчувствительность 2. Лекарственная гиперчувствительность 3. Образование инфекционной

гранулемы

Слайд 20

Фазы ГЗТ
1. Сенсибилизации развивается после первичного контакта с антигеном (1-2 недели)
2.

Эффекторная фаза
Th1 секретируют цитокины, которые обеспечивают миграцию Мф и других воспалительных клеток через активированный эндотелий сосудов. Развивается в течение 48-72 ч. после повторного контакта с антигеном.

Слайд 21

Развитие ГЗТ
IL-3
GM-CSF
IFNγ!!!
Активированные Мф:
↑↑↑ фагоцитоз
↑↑↑ микробицидность (О2- , NO-)
↑↑↑ МНС II и

адгезивные молекулы
АПК)
4. ↑ TNFR – апоптоз Мф

IL-12

Слайд 22

Формирование гранулемы при ГЗТ
TNF-α
IL-1β
фибробласты
Гранулема изолирует возбудитель, элиминация и разрушение которого невозможно.

Гранулематозное воспаление часто ассоциируется с тканевым фиброзом.

Эффекторная фаза Т-клеточного иммунного ответа

Содержание

Эффекторные механизмы – механизмы деструкции и элиминации антигена.1. Цитолиз клеток-мишеней непосредственно

Т хелперный механизмTh1Активируют МфIgG2 Усиливают активность лизосомальных ферментов, продукцию TNF-α, IL-1β,

Цитотоксичность = клеточный киллинг или лизисЭффекторы Complement (C’)Mакрофаги (Mφ)ГранулоцитыNatural Killer (NK) cells

Клеточно-медиированный иммунный ответ можно разделить на 2 основные категории:Эффекторные клетки, лизирующие

Характеризуются менее строгими требованиями к активацииУвеличена экспрессия адгезивных молекулПродуцируют как мембранные

Цитотоксические Т лимфоциты2 фазы активации CTL Активация и дифференцировка наивных CTLЦитотоксическая

Активация цитотоксических Т лимфоцитовCTL PrecursorAg ActivatedCTLIL-2TCRCD8IL-2RАктивацияПролиферация,ДифференцировкаTargetMHC Cl. IAgНеактивированные предшественники CTLs не

Механизмы цитолиза CTLs 4 фазыФормирование дополнительных соединений LFA-1 (CTL) связывает ICAMs