Генетика и генетические исследования на Урале

Лабораторная диагностика вчера

До середины ХХ века лабораторная диагностика оставалась
вспомогательной параклинической дисциплиной
Ограниченная

Диагностика строилась на клинических симптомах и результатах инструментальных методов – рентген,

Лабораторная диагностика сегодня

Аналитические приборы – более тысячи наименований
Специализированные наборы реагентов –

Лабораторная диагностика сегодня *геномика *протеомика *транскриптомика *метаболомика

Современные методы КЛД
сделали возможным изучение

Завтрашняя медицина 4П

Предсказательность
Превентивность
Персонализированное лечение
Партисипативность (вовлеченность пациента)

Персонализированная медицина

ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНА – это использование индивидуальных биомаркеров, прежде всего, генетических

Особенности современного этапа развития медицины

Рост технической оснащенности лабораторий медицинских учреждений
Снижение стоимости

Актуальность проблемы

Общее количество форм наследственной патологии около 7 000
Доля наследственных заболеваний

Проблема редких заболеваний

350 млн человек (80% - 350 заболеваний)
Если бы все

Клинико-диагностический центр "Охрана здоровья матери и ребенка"

открыт в 1989 г. в

*Основная задача Центра
оказание доступной, бесплатной, консультативно-диагностической медицинской помощи

ЧАСТОТА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ НС В СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ (2006-2016 гг)

ФКУ

Генетический анализ -

(генетическое тестирование) – расшифровка геномной информации и её обязательная

Комбинация слов «ген» и «хромосома»
Это полный набор инструкций для каждой клетки

Человеческий геном - энциклопедия

Хромосома – содержание книги, её объём

Ген – одна глава из книги

ДНК - буквы, из которых построены слова и предложения
Мутация –

Человеческий геном диплоиден

Аллели (Аллельные гены) - различные формы одного

Кариотипирование – цитогенетический тест
Рутинный анализ в последние 40 лет
Требует

Частота аномальных кариотипов в популяции
• 50% of the first trimester abortuses

Хромосомные аномалии и их частота среди новорожденных

Down syndrome - trisomy

Трисомия 21 Down Syndrome Трисомия 18 Синдром Эдвардса

Моносомия X – 45 X
Синдром

Monosomy X – Turner syndrome- 45,X

Klinefelter syndrome= 47,XXY

Другие хромосомные аномалии

•47,XYY:
Поведенческие проблемы
высокий рост

•47,XXX, трисомия X:
IQ ниже на

Полиплоидии
•Triploidy –
3 sets of 23 chromosomes
•Tetraploidy –
4 sets

Транслокации

Перестроение частей (обмен) негомологичных хромосом

Делеции и дупликации

Семейный случай del22q11.2 (наследование по матери)

Del22q11.2

DelXp22.31

del22q11.2(pat)
delXp22.31(mat)

Семейный случай del22q11.2 (наследование по отцу)

Что мы исследуем, когда исследуем ДНК?

«Горячие точки» - мажорные мутации в

Классическое последовательное секвенирование по Сенгеру (таргетное секвенирование)
Хромосомный микроматричный анализ (CМА)
Сравнительная геномная

Экзом занимает около 1,5% генома

Исследования экзома

Экзом – совокупность всех участков (экзонов) генов, кодирующих белки
22 000

Клинический экзом

Совокупность кодирующих участков (экзонов) генов, патогенные варианты в которых приводят

Трудности интерпретации результата полноэкзомного секвенирования

Списки панелей генов не всегда составляются врачами,

Что можно получить в результате ДНК-диагностики?

Мутации, являющиеся причиной заболевания («сигнал»)
Варианты с

Особенности интерпретации
данных при
многофакторных
заболеваниях
В основе – популяционный подход (GWAS) полногеномный

Современные философские проблемы в области генетических исследований

Методологического характера *соотношение возможностей диагностики

Зачем диагностировать, если лечения нет?

«Геном человека» 1990 – 2002 гг
«Человечество

Вероятностный характер генетических исследований

ДНК – только часть нашей «истории болезни»
Спасет ли

Генномодифицированные близнецы: ящик Пандоры открыт?

Проф.Шэньчжанского университета (Китай) Хэ Цзянькуй
объявил о

Проблема конфиденциальности информации

Противоречие между интересами ребенка и других членов семьи
«Ребенок-мутант»: доступ

Проблема конфиденциальности информации

Новая технология: полноэкзомное секвенирование ДНК
Болезни с отсроченным началом заболевания
Неизлечимое

Неонатальное скринирование и пренатальная диагностика

Продолжение беременности: ЗА и ПРОТИВ
Поколение

Объем информации в результате NGS: достижение или проблема?

Огромное количество генетических

Сама мысль о «плохих» генах меняет физиологию организма

Исследования в Стэнфордском

«Людям не обязательно прекращать тестирование.
Но они, вместе с