Гормональные препараты стероидной структуры

Июль 23, 2022

Главная
Медицина
Гормональные препараты стероидной структуры

Содержание

2. К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды) женские и мужские половые гормоны Определение
4. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты
5. Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
6. В 1948г. Швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл впервые выделили кортикостероиды из коркового
7. Метаболические эффекты кортикостероидов
8. Метаболические эффекты кортикостероидов
9. Классификация глюкокортикоидов
10. Заместительная терапия – восполнение недостатка ГКС в организме; Супрессивная терапия-подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения
12. Нарушается проникновение макрофагов и моноцитов в очаг воспаления, происходит снижение числа нейтрофилов в месте воспаления; Снижается
14. Механизм иммуносупрессивного действия ГКС основан на метаболических эффектах (торможение синтеза белка, в том числе антител) и
15. Сукцинаты, гемисукцинаты, фосфаты – хорошо растворяются в воде, при парентеральном введении оказывают быстрый и кратковременный эффект
16. В плазме ГКС связаны с белками – транскортином и альбумином. Природные ГКС связываются с белком на
17. Повышают активность ГКС: Эритромицин (замедляет метаболизм ГКС в печени) Салицилаты (увеличение не связанной с бедками фракции
18. Введение всей суточной дозы в 8 ч утра (время максимальной активности пучковой зоны коры надпочечников), поэтому
19. Нежелательные реакции
20. Нежелательные реакции
21. Нежелательные реакции
22. Применять ГКС в соответствии с циркадным ритмом (кроме неотложных и специальных показаний); Максимально широко использовать альтернирующую
23. Сахарный диабет (особенно опасны фторированные ГКС) Психические заболевания, эпилепсия Выраженный остеопороз Тяжелая артериальная гипертензмя Тяжелая сердечная
24. -назначение сверхвысоких доз ГКС на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон, который в виде натрия сукцината
25. Гиперемия лица Изменение вкуса Транзиторное повышение АД Транзиторная гипергликемия Артрит, артралгии Миалгии Нежелательные реакции пульс-терапии метилпреднизолоном
26. Сравнительная активность ГКС для системного введения
27. Синтетический ГКС, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии и рассматривается как стандартный препарат.
28. Фторированный препарат. Один из наиболее мощных ГКС: в 7 раз сильнее преднизолона по ГК активности. Вызывает
29. - Позволяет создать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата и значительно снизить риск развития системных нежелательных
30. Местное противовоспалительное действие Уменьшение гиперреактивности бронхов Нежелательные реакции : Дисфония Орофарингиальный кандидоз Фармакодинамические эффекты ингаляционных ГКС
31. Сравнительная характеристика и-ГКС
32. Имеет повышенный аффинитет к ГК-рецепторам ( в 15 раз превосходит преднизолон) и обладает низкой системной биодоступностью
33. Имеет высокий аффинитет к ГК рецепторам, примерно в 2 раза превосходит будесонид. Обладает мощным местным противовоспалительным
34. Особенности действия лекарственных форм для наружного применения
35. Классификация ГКС для наружного применения
36. Псориаз, экзема, нейродермит, контактный дерматит, солнечный дерматит, себорейный дерматит, атопический дерматит, красный плоский лишай, красная дискоидная
37. Угревая сыпь, включая rosacea Периоральный дерматит Чесотка Туберкулез Сифилис Вирусные и гельминтные поражения кожи Бактериальные и
38. Со стороны кожи: Атрофия, стрии, депигментация, раздражение кожи, телеангиоэктазии; Угревая сыпь; Tinea incognito – атипичная клиническая
39. - альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон. Препараты : дезокмикортикостерона ацетат, флудрокортизон (кортинефф). Клетки-мишени: клетки конечной части
40. Митотан (хлодитан) Аминоглутетимид (мамомит, ориметен) Мерапон Спиронолактон (альдактон, верошпирон) Оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов коры
41. Метирапон обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона. Показания: диагностика и лечение синдрома Иценко-Кушинга. Спиронолактон
42. Препараты эстрогенов Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов Антагонисты эстрогенов Препараты гестагенов и их антагонистов Препараты андрогенов и
45. Обмен эстрогенов
47. В женском организме эстрогены обеспечивают половое созревание и развитие женских вторичных половых признаков (стимулируют развитие влагалища,
48. Влияние на обмен жидкости в организме. Эстрогены стимулируют переход внутрисосудистой жидкости в ткани. Возникающее при этом
49. Заместительная терапия (при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с эти нарушений); Гормональная контрацепция и заместительная
50. Классификация препаратов эстрогенных гормонов
51. Классификация препаратов эстрогенных гормонов
52. Тошнота настроения, рвота, анорексия Усиление приступов мигрени, изменение настроения Нагрубание и болезненность молочных желез За счет
53. - ЛС, которые в одних тканях взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами как агонисты, в других – как
54. Наличие различий в конформации рецепторов при связывании разных лигандов; Наличие особого для каждого типа клеток набора
55. Группа трифенилэтилена: кломифен, тамоксифен, торемифен; Группа бензтиофена: ралоксифен. Классификация
56. Взаимодействие эстрадиола и селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов с рецепторами в различных тканях
57. Кломифен –блокирует ЭР в ГГС, что приводит к нарушению отрицательной обратной связи. Возрастает секреция ФСГ и
58. Блокирует ЭР в молочных железах. Показания: рак молочной железы в постменопаузном периоде Препятствует развитию остеопороза Побочные
59. Оказывает на костную ткань эстрогенное действие, а на эндометрий и молочные железы – антиэстрогенное. Показания: профилактика
60. - ЛС, нарушающие действие эстрогенов, блокируя их синтез. Синтез эстрогеновых гормонов в яичниках нарушают гонадолиберин (при
61. Классификация
62. Основной гестагенный гормон человека – прогестерон. Прогестерон синтезируется в яичниках, яичках, частично в коре надпочечников из
64. Влияние на матку секреторную трансформацию эндометрия способствует образованию густой и вязкой шеечной слизи, что препятствует проникновению
65. Влияние на молочные железы - стимулирует рост молочных желез, подготавливая их к секреторной активности Эффекты прогестерона
66. Влияние на обмен веществ Увеличение содержания гликогена в печени Активация выделения инсулина в ответ на прием
67. Классификация гестагенных препаратов
68. Фармакологические эффекты препаратов гестагенных гормонов
69. Контрацепция ( в составе комбинированных эстроген-гестагенныхконтрацептивов) Контрацепция у женщин, страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенная
70. Дисфункциональные маточные кровотечения (норэтистерон, микронизированный прогестерон, дидрогестерон) Гиперплазия эндометрия, эндометриоз, миома матки, дисфункциональные маточные кровотечения (левоноргестрел
71. Бессонница Депрессия Нарушение менструального цикла Увеличение массы тела Побочные эффекты
72. Мифепристон (производное 19-норэтистерона). Препарат уменьшает действие прогестерона, конкурируя за связь с прогестероновыми рецепторами. Показания: Прерывание беременности
73. -средства, которые используются для предупреждения нежелательной беременности. Классификация: Комбинированные эстроген-гестагенные препараты Препараты, содержащие только гестагены Экстренные
74. Препараты содержат эстроген (чаще всего этинилэстрадиол)+синтетический гестаген. Механизм действия: Эстрогены замедляют рост и созревание фолликулов (
75. Гестагены>эстрогены доза эстрогенов обычно не превышает 35 мкг ( из-за риска развития тромбозов) Сравнение влияния эстрогенов
76. Типы комбинированных пероральных контрацептивов
77. Препараты содержат 21 таблетку в упаковке Начало приема с 1-го дня менструального цикла Принимать последовательно в
78. Антиандрогенное действие :ципротерон (Диане-45), диеногест (Жанин) Показание: женщины с признаками гиперандрогении Антиминералокортикоидное действие: дроспиренон (Ярина) Препятствует
79. Тошнота, редко рвота Межменструальные кровянистые выделения, аменорея, нагрубание и болезненность молочных желез Отеки, повышение АД Головная
80. Гестагенные пероральные контрацептивы («мини-пили») Внутриматочные гестаген-содержащие контрацептивы Препараты содержат микродозы (30-500 мкг) гестагенов (левоноргестрел, дезогестрел, норэтистерон
81. Повышение вязкости шеечной слизи Нарушение координированных сокращений маточных труб и процесса имплантации Главное преимущество перед КОК:
82. Внутриматочная система с левоноргестрелом (Мирена) – полиэтиленовая Т-образная система с мягкими гибкими горизонтальными ветвями. На вертикальном
83. Внутриматочные гестагенсодержащие контрацептивы
84. препараты, которые могут использоваться для предупреждения беременности после полового акта без предохранения. Механизм действия: Подавление или
85. Эстрогены КОК Гестагены Даназол Мифепристон Группы препаратов для экстренной контрацепции
86. Схемы приема препаратов
87. Назначается в климактерическом периоде для устранения и предупреждения климактерических нарушений у женщин. Цели терапии: Лечебная (коррекция
88. Группы препаратов для заместительной гормонотерапии
89. Тестостерон вырабатывается: У мужчин в яичках в клетках Лейдига В небольшом количестве яичники у женщин Надпочечники
90. Формирование внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде Анаболическое действие, увеличение мышечной массы Формирование либидо
91. Дифференцировка наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде Формирование вторичных половых признаков Рост волос
92. Поддержание минеральной плотности костей Закрытие эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода Эффекты эстрадиола
93. Классификация андрогенных препаратов
94. Заместительная терапия при дефиците тестостерона у мужчин Рак молочной железы у женщин Побочные эффекты: Задержка ионов
95. Стимулируют синтез белка и кальцификацию костей. Специфическое андрогенное действие выражено в меньшей степени. Показания: Мышечная дистрофия
96. - Нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми рецепторами. Антиандрогенные препараты
98. Скачать презентацию

Слайд 2

К стероидным гормонам относят
гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды)
женские и

мужские половые гормоны

Определение

Слайд 3

Слайд 4

Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты

Слайд 5

Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Слайд 6

В 1948г. Швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл

впервые выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников.
В сентябре 1948г. Американский врач Филип Хенч ввел кортизон больному ревматоидным артритом.

Историческая справка

Слайд 7

Метаболические эффекты кортикостероидов

Слайд 8

Метаболические эффекты кортикостероидов

Слайд 9

Классификация глюкокортикоидов

Слайд 10

Заместительная терапия – восполнение недостатка ГКС в организме;
Супрессивная терапия-подавление стероидогенеза в

коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ;
Патогенетическая терапия – использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов ГКС

Виды глюкокортикоидной терапии

Слайд 11

Слайд 12

Нарушается проникновение макрофагов и моноцитов в очаг воспаления, происходит снижение числа

нейтрофилов в месте воспаления;
Снижается количество циркулирующих в крови лимфоцитов (Т- и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань;
Угнетается функция лейкоцитов, особенно тканевых макрофагов;
Тормозится транскрипция генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), ФНО и др.
Отмечается снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2;
Отмечается ингибирование транскрипции генов протеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудостой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

Механизм противовоспалительного действия ГКС (продолжение)

Слайд 13

Слайд 14

Механизм иммуносупрессивного действия ГКС основан на метаболических эффектах (торможение синтеза белка,

в том числе антител) и на вышеописанных эффектах;
Механизм противошокового действия ГКС связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

Механизм иммуносупрессивного и противошокового действия ГКС

Слайд 15

Сукцинаты, гемисукцинаты, фосфаты – хорошо растворяются в воде, при парентеральном введении

оказывают быстрый и кратковременный эффект (препараты выбора в неотложных ситуациях, вводятся в/в);
Ацетаты, ацетониды оказывают пролонгированное действие, в воде не растворяются, назначаются в виде суспензии;
Галогенизированные (фторированные) ГКС обладают высокой противовоспалительной активностью и низкой минералокортикоидной активностью. Увеличение числа атомов F в молекуле ГКС приводит к снижению всасывания препарата через неповрежденную кожу.

Фармакокинетика

Слайд 16

В плазме ГКС связаны с белками – транскортином и альбумином. Природные

ГКС связываются с белком на 90%, полусинтетические – на 40-60%. Этим обусловлена высокая концентрация в тканях полусинтетических ГКС и их более высокая активность.
ГКС метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный Т1/2.
Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму , при котором происходит превращение их в активные метаболиты – гидрокортизон и преднизолон, соответственно.
Фторированные ГКС метаболизируются медленнее, чем другие, и имеют в 2-3 раза больший Т1/2.
Экскреция метаболитов осуществляется почками. При почечной недостаточности коррекция дозы не производится.

Фармакокинетика

Слайд 17

Повышают активность ГКС:
Эритромицин (замедляет метаболизм ГКС в печени)
Салицилаты (увеличение не связанной

с бедками фракции ГКС)
Эстрогены.
Ослабляют эффект ГКС :
Фенобарбитал
Дифенин
Рифампицин и др.

Клинически значимые взаимодействия ГКС

Слайд 18

Введение всей суточной дозы в 8 ч утра (время максимальной активности

пучковой зоны коры надпочечников), поэтому вероятность угнетения коры надпочечников очень мала.
Если такая схема не обеспечивает противовоспалительного эффекта, то 2/3 дозы назначают в 8ч утра, а 1/3 дозы - в 10-12ч.
При тяжелых состояниях возникает необходимость 3-х- и 4-хкратного приема препарата в течение суток (утром, 2 раза днем и на ночь; при этом большую часть дозы ЛС принимают утром).
При необходимости длительного введения большого количества ГКС назначают удвоенную поддерживающую дозу препарата, принимаемую через день. (альтернирующая терапия)Это позволяет уменьшить вероятность подавления функции коры надпочечников и ее атрофии.

Принцип дозирования ГКТ при заместительной терапии

Слайд 19

Нежелательные реакции

Слайд 20

Нежелательные реакции

Слайд 21

Нежелательные реакции

Слайд 22

Применять ГКС в соответствии с циркадным ритмом (кроме неотложных и специальных

показаний);
Максимально широко использовать альтернирующую терапию;
При курсе лечения более 10 дней отмену ГКС производить с постепенным снижением дозы. Режим отмены зависит от длительности приема ГКС. При курсе от несколько недель до несколько месяцев допустимо снижение дозы на 2,5-5,0 мг преднизолона (или эквивалентное количество другого препарата) каждые 3-5 дней. При более длительном применении необходимо снижать дозу более медленно - на 2,5 мг каждые 1-3 недели.
После отмены ГКС, которые применялись на протяжении 2 недель и более, в течение 1,5-2 лет контролировать состояние больного при стрессовых ситуациях. При необходимости проводить защитную терапию ГКС.

Меры профилактики вторичной надпочечниковой недостаточности

Слайд 23

Сахарный диабет (особенно опасны фторированные ГКС)
Психические заболевания, эпилепсия
Выраженный остеопороз
Тяжелая артериальная гипертензмя
Тяжелая

сердечная недостаточность

Относительные противопоказания

Слайд 24

-назначение сверхвысоких доз ГКС на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон,

который в виде натрия сукцината вводят в дозе 1-2г в/в капельно за 30-60 мин один раз в день в течение 3-5 дней.
Показания к пульс-терапии:
- Тяжелые и опасные для жизни заболевания, прежде всего, системные коллагенозы.

Пульс-терапия

Слайд 25

Гиперемия лица
Изменение вкуса
Транзиторное повышение АД
Транзиторная гипергликемия
Артрит, артралгии
Миалгии
Нежелательные реакции пульс-терапии метилпреднизолоном

Слайд 26

Сравнительная активность ГКС для системного введения

Слайд 27

Синтетический ГКС, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии

и рассматривается как стандартный препарат. По ГК активности в 4 раза сильнее гидрокортизона, по МК активности уступает ему. Относится к ГКС со средней продолжительностью действия.
Формы выпуска: Преднизолон таблетки по 0,001 и 0,005 г; преднизолоновая мазь 0,5% в тубах по 10 и 20 г.
Преднизолона фосфат в ампулах по 1 мл, 30 мг/мл.
Преднизолона гемисукцинат в ампулах по 0,025г (в/в или в/м).

Преднизолон

Слайд 28

Фторированный препарат. Один из наиболее мощных ГКС: в 7 раз сильнее

преднизолона по ГК активности. Вызывает сильное угнетение ГГНС, выраженные нарушения углеводного, жирового, кальциевого обмена, психостимулирующее действие, поэтому не рекомендуется назначать на длительный срок.
Имеет особые показания к применению: бактериальный менингит, отек мозга, в офтальмологии (кератит, увеит и др.), профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии, лечение тяжелого абстинентного синдрома при алкоголизме, профилактика синдрома дыхательных расстройств у недоношенных, лейкоз.
Формы выпуска: таблетки по 0,0005 г. Ампулы по 1 и 2 мл, 4мг/мл.

Дексаметазон

Слайд 29

- Позволяет создать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата и значительно

снизить риск развития системных нежелательных реакций.
Разновидности местного введения ГКС:
Ингаляционное (в легкие или полость носа)
Интраартикулярное, периартикулярное
Внутрикожное (в рубцы)
Эпидуральное
Внутриполостное
Ректальное
Наружное (кожа, глаза, уши)

Местное применение ГКС

Слайд 30

Местное противовоспалительное действие
Уменьшение гиперреактивности бронхов
Нежелательные реакции :
Дисфония
Орофарингиальный кандидоз
Фармакодинамические эффекты ингаляционных ГКС

Слайд 31

Сравнительная характеристика и-ГКС

Слайд 32

Имеет повышенный аффинитет к ГК-рецепторам ( в 15 раз превосходит преднизолон)

и обладает низкой системной биодоступностью (10-15%), почти на 90% инактивируется в печени во время первого прохождения. При ингаляционном применении будесонид оказывает несколько более сильный эффект, чем беклометазон. Отмечена высокая эффективность будесонида у детей с тяжелой формой ларинготрахеобронхита («ложный круп»).
Формы выпуска : суспензия для ингаляции дозированная 0,25 мг и 0,5 мг (пульмикорт); попрошок для ингаляций дозированный 100 мкг и 200мкг ( пульмикорт турбухалер).

Будесонид

Слайд 33

Имеет высокий аффинитет к ГК рецепторам, примерно в 2 раза превосходит

будесонид. Обладает мощным местным противовоспалительным действием, в 2 раза сильнее, чем беклометазон. Флутиказон имеет несколько большую системеую активность, чем будесонид, но она проявляется только в назначении очень высоких доз. При использовании флутиказона в виде сухого порошка системные эффекты значительно снижаются. Используется в 2 раза более низких дозах, чем беклометазон. Но при применении флутиказона значительно быстрее – на 3-5 сутки – улучшается функция легких.
Формы выпуска: аэрозоль ингаляционный дозированный 50, 125 и 200 мкг (Фликсотид).
Спрей назальный дозированный 50 мкг (Фликсоназе).

Флутиказон

Слайд 34

Особенности действия лекарственных форм для наружного применения

Слайд 35

Классификация ГКС для наружного применения

Слайд 36

Псориаз,
экзема,
нейродермит,
контактный дерматит,
солнечный дерматит,
себорейный дерматит,
атопический дерматит,

красный плоский лишай,
красная дискоидная волчанка,
эритродермия

Показания

Слайд 37

Угревая сыпь, включая rosacea
Периоральный дерматит
Чесотка
Туберкулез
Сифилис
Вирусные и гельминтные поражения кожи
Бактериальные и грибковые

инфекции кожи, ранее не леченные другими препаратами
Кожные реакции после вакцинации
При беременности не рекомендуется применять длительно и на больших участках тела

Противопоказания

Слайд 38

Со стороны кожи:
Атрофия, стрии, депигментация, раздражение кожи, телеангиоэктазии;
Угревая сыпь;
Tinea incognito –

атипичная клиническая картина дерматомикоза при использовании ГКС;
Периоральный дерматит;
Гирсутизм или лобная алопеция у женщин.
Присоединение или диссеминация инфекции
Системное действие
Синдром отмены

Нежелательные реакции

Слайд 39

- альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон.
Препараты : дезокмикортикостерона ацетат, флудрокортизон (кортинефф).
Клетки-мишени:

клетки конечной части дистальных канальцев и собирательных трубочек.
Механизм действия: усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубочек, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.
Показания: острая и хроническая недостаточность коры надпочечников, общая мышечная слабость.
Противопоказания:
ЗСН
АГ
Атеросклероз
Заболевания печени и почек

Минералокортикоиды

Слайд 40

Митотан (хлодитан)
Аминоглутетимид (мамомит, ориметен)
Мерапон
Спиронолактон (альдактон, верошпирон)
Оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов

коры надпочечников.
Митотан и аминоглутетимид – неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон и вызывающие уменьшение образования всех гормонально активных стероидов.
Показания: лечение гормонально активных опухолей надпочечников и синдрома Иценко-Кушинга.
Аминоглутетимид в комбинации с дексаметазоном назначают для снижения продукции эстрогенов и андрогенов у больных, страдающих карциномой молочной железы.

Антагонисты кортикостероидов

Слайд 41

Метирапон обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона.
Показания: диагностика

и лечение синдрома Иценко-Кушинга.
Спиронолактон – селективный антагонист альдостерона, применяемый в качестве диуретического средства.

Антагонисты кортикостероидов

Слайд 42

Препараты эстрогенов
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
Антагонисты эстрогенов
Препараты гестагенов и их антагонистов
Препараты андрогенов

и их антагонистов

Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

Обмен эстрогенов

Слайд 46

Слайд 47

В женском организме эстрогены обеспечивают половое созревание и развитие женских вторичных

половых признаков (стимулируют развитие влагалища, матки, маточных труб, активируют рост протоков молочных желез, стромы. Участвуют в контроле овуляции и подготавливают половые органы к оплодотворению и имплантации);
Влияние на костную ткань (увеличивают массу костной ткани, способствуют закрытию эпифизарных зон роста как у женщин, так и у мужчин. Эстрогены активируют остеобласты и подавляют остеокласты. Также они тормозят действие паратгормона);
Антиатеросклеротическое действие (препятствуют развитию атеросклероза за счет повышения содержания ЛПВП и снижения ЛПНП. Влияние эстрогенов на обмен ЛП связывают с их действием на эстрогеновые рецепторы гепатоцитов).
Влияние на свертывающую систему крови (в печени эстрогены активируют синтез фибриногена и витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, IX, X), что приводит к повышению ее свертывающей способности.

Эффекты эстрогенов

Слайд 48

Влияние на обмен жидкости в организме. Эстрогены стимулируют переход внутрисосудистой жидкости

в ткани. Возникающее при этом уменьшение ОЦК способствует усилению секреции альдостерона и АДГ, что приводит к задержке ионов натрия и воды в организме. По этой причине экзогенные эстрогены могут способствовать развитию отеков.
Эстрогены активируют синтез и повышают чувствительность рецепторов к прогестерону.
Влияют на тонус сосудов. Эстрогены обладают кратковременным сосудорасширяющим действием за счет активации продукции окиси азота и простациклина в эндотелии сосудов. Также они стимулируют синтез эндотелиальных клеток и ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Эффекты эстрогенов

Слайд 49

Заместительная терапия (при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с эти

нарушений);
Гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия в период постменопаузы с целью предупреждения и устранения климактерических нарушений (препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами).

Показания к назначению эстрогенных препаратов

Слайд 50

Классификация препаратов эстрогенных гормонов

Слайд 51

Классификация препаратов эстрогенных гормонов

Слайд 52

Тошнота настроения, рвота, анорексия
Усиление приступов мигрени, изменение настроения
Нагрубание и болезненность молочных

желез
За счет задержки ионов натрия и воды экзогенные эстрогены могут вызывать отеки и повышение массы тела
Развитие ЖКБ в связи с повышением содержания ХС в желчи
Увеличение риска развития тромбозов и тромбоэмболий
Увеличение риска возникновения рака эндометрия, молочных желез и других эстрогензависимых органов половой системы, что в определенной степени связано с ускорением пролиферативных процессов

Побочные эффекты эстрогенных препаратов

Слайд 53

- ЛС, которые в одних тканях взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами как

агонисты, в других – как антагонисты.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

Слайд 54

Наличие различий в конформации рецепторов при связывании разных лигандов;
Наличие особого для

каждого типа клеток набора коактиваторов и корепрессоров.

Механизм действия

Слайд 55

Группа трифенилэтилена: кломифен, тамоксифен, торемифен;
Группа бензтиофена: ралоксифен.
Классификация

Слайд 56

Взаимодействие эстрадиола и селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов с рецепторами в различных

тканях

Слайд 57

Кломифен –блокирует ЭР в ГГС, что приводит к нарушению отрицательной обратной

связи. Возрастает секреция ФСГ и ЛГ, что приводит к созреванию фолликулов в яичниках и наступлению овуляции. Препарат применяют в качестве индуктора овуляции для лечения ановуляторного бесплодия.
Побочные эффекты: приливы, нечеткость зрения, расстройства менструального цикла.

Кломифен

Слайд 58

Блокирует ЭР в молочных железах.
Показания: рак молочной железы в постменопаузном периоде
Препятствует

развитию остеопороза
Побочные эффекты: при длительном применении может способствовать развитию гиперплазии и рака эндометрия. Приливы, потливость, сердцебиение.

Тамоксифен

Слайд 59

Оказывает на костную ткань эстрогенное действие, а на эндометрий и молочные

железы – антиэстрогенное.
Показания: профилактика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде.
Не повышает риск гиперплазии и рака эндометрия.

Ралоксифен

Слайд 60

- ЛС, нарушающие действие эстрогенов, блокируя их синтез.
Синтез эстрогеновых гормонов в

яичниках нарушают гонадолиберин (при постоянном введении) и его аналоги длительного действия.
Препараты, нарушающие синтез эстрогенов в периферических тканях – избирательные ингибиторы ароматазы. (препятствуют образованию эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона).
Эффект: дефицит эстрогенов приводит к подавлению пролиферации эстрогензависимых тканей.

Ингибиторы синтеза эстрогенных гормонов

Слайд 61

Классификация

Слайд 62

Основной гестагенный гормон человека – прогестерон.
Прогестерон синтезируется в яичниках, яичках, частично

в коре надпочечников из прегненолона, синтезирует желтое тело, плацента во время беременности.
ЛГ стимулирует синтез и выделение прогестерона.

Гестагенные препараты

Слайд 63

Слайд 64

Влияние на матку
секреторную трансформацию эндометрия
способствует образованию густой и вязкой шеечной

слизи, что препятствует проникновению в матку сперматозоидов
снижает сократимость гладкой мускулатуры миометрия

Эффекты прогестерона

Слайд 65

Влияние на молочные железы
- стимулирует рост молочных желез, подготавливая их к

секреторной активности

Эффекты прогестерона

Слайд 66

Влияние на обмен веществ
Увеличение содержания гликогена в печени
Активация выделения инсулина в

ответ на прием углеводов
Накопление жиров за счет повышения активности липопротеинлипазы
Уменьшение реабсорбции ионов натрия за счет конкуренции с альдостероном за связь с рецепторами
В печени происходит инактивация прогестерона с образованием сульфатов и глюкуронидов, которые выводятся с мочей

Эффекты прогестерона

Слайд 67

Классификация гестагенных препаратов

Слайд 68

Фармакологические эффекты препаратов гестагенных гормонов

Слайд 69

Контрацепция ( в составе комбинированных эстроген-гестагенныхконтрацептивов)
Контрацепция у женщин, страдающих андрогензависимыми заболеваниями

(акне, гирсутизм, себорея, андрогенная алопеция). Назначаются гестагены с выраженными антиандрогенными свойствами
Заместительная гормональная терапия в климактерическом периоде (в этом случае гестагены добавляют к эстрогенам с целью защиты эндометрия от пролиферативного действия эстрогенов и профилактики развития гиперплазии и рака эндометрия)
Все формы эндокринного невынашивания беременности с целью профилактики синдрома потери плода (дидрогестерон)

Показания к применению гестагенных препаратов

Слайд 70

Дисфункциональные маточные кровотечения (норэтистерон, микронизированный прогестерон, дидрогестерон)
Гиперплазия эндометрия, эндометриоз, миома матки,

дисфункциональные маточные кровотечения (левоноргестрел в виде внутриматочной гормональной системы мирена)
Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста (используют трансдермальные формы гестагенов)
Эндометриоз
Гормонально зависимый рак предстательной железы, рак эндометрия (гестагены назначают в качестве вспомогательных препаратов)

Показания к применению гестагенных препаратов

Слайд 71

Бессонница
Депрессия
Нарушение менструального цикла
Увеличение массы тела
Побочные эффекты

Слайд 72

Мифепристон (производное 19-норэтистерона). Препарат уменьшает действие прогестерона, конкурируя за связь с

прогестероновыми рецепторами.
Показания:
Прерывание беременности в 1 триместре. Препарат назначают однократно внутрь, а через 48 часов применяют один из препаратов ПГ Е (мизопростол или динопрост) для усиления сокращения матки.
Для расширения шейки матки у пациенток с доношенной беременностью при подготовке к родам.
Посткоитальная контрацепция. Мифепристон подавляет овуляцию.

Антигестагенные препараты

Слайд 73

-средства, которые используются для предупреждения нежелательной беременности.
Классификация:
Комбинированные эстроген-гестагенные препараты
Препараты, содержащие только

гестагены
Экстренные (посткоитальные) контрацептивы

Гормональные контрацептивные средства

Слайд 74

Препараты содержат эстроген (чаще всего этинилэстрадиол)+синтетический гестаген.
Механизм действия:
Эстрогены замедляют рост и

созревание фолликулов ( за счет снижения выработки ФСГ)
Гестагены угнетают выделение ЛГ, что приводит к подавлению овуляции.
Под влияние гестагенов железы шейки матки выделяют плотную вязкую слизь (затруднение проникновение сперматозоидов в полость матки)
Гестагены снижают перистальтику маточных труб (несвоевременное попадание оплодотворенной яйцеклетки в полость матки)
изменения в структуре эндометрия

Комбинированные пероральные контрацептивы

Слайд 75

Гестагены>эстрогены
доза эстрогенов обычно не превышает 35 мкг ( из-за риска развития

тромбозов)

Сравнение влияния эстрогенов и гестагенов на развитие контрацептивного действия

Слайд 76

Типы комбинированных пероральных контрацептивов

Слайд 77

Препараты содержат 21 таблетку в упаковке
Начало приема с 1-го дня менструального

цикла
Принимать последовательно в одно и то же время
После окончания приема следует устраивать 7-дневный перерыв

Схема приема комбинированных оральных контрацептивов

Слайд 78

Антиандрогенное действие :ципротерон (Диане-45), диеногест (Жанин)
Показание: женщины с признаками гиперандрогении
Антиминералокортикоидное действие:

дроспиренон (Ярина)
Препятствует эстрогензависимой задержке жидкости
Коррекция нарушений менструального цикла
Снижение риска рака тела матки и яичников (за счет гестагенов)

Дополнительные благоприятные эффекты КОК

Слайд 79

Тошнота, редко рвота
Межменструальные кровянистые выделения, аменорея, нагрубание и болезненность молочных желез
Отеки,

повышение АД
Головная боль
Повышение концентрации факторов свертывания (повышение риска тромбообразования, особенно у курящих женщин)

Побочные эффекты КОК

Слайд 80

Гестагенные пероральные контрацептивы («мини-пили»)
Внутриматочные гестаген-содержащие контрацептивы
Препараты содержат микродозы (30-500 мкг) гестагенов

(левоноргестрел, дезогестрел, норэтистерон и др.)

Гестагенные контрацептивы

Слайд 81

Повышение вязкости шеечной слизи
Нарушение координированных сокращений маточных труб и процесса имплантации
Главное

преимущество перед КОК: отсутствие эстрогензависимых осложнений.
Препараты:
Экслютон (500 мкг линэстренола)
Чарозетта (75 мкг дезогестрела)
Схема приема: в постоянном режиме, без перерывов, по 1-ой таблетке с 1-го дня цикла в одно и то же время.
Побочные эффекты: нарушение менструального цикла, метроррагии

Механизм противозачаточного действия

Слайд 82

Внутриматочная система с левоноргестрелом (Мирена) – полиэтиленовая Т-образная система с мягкими

гибкими горизонтальными ветвями.
На вертикальном стержне резервуар, содержащий 52 мг левоноргестрела.
Препарат выделяется непрерывно со скоростью 20 мкг/сут
Эффект сохраняется 5 лет
Показания: 1)длительная контрацепция (особенно у рожавших женщин) 2) защита эндометрия от гиперплазии во время заместительной терапии эстрогенами
В связи с локальным воздействие системные побочные эффекты развиваются редко

Внутриматочные гестагенсодержащие контрацептивы

Слайд 83

Внутриматочные гестагенсодержащие контрацептивы

Слайд 84

препараты, которые могут использоваться для предупреждения беременности после полового акта без

предохранения.
Механизм действия:
Подавление или задержка овуляции
Нарушение процессов оплодотворения, транспорта, имплантации яйцеклетки
Назначать экстренные контрацептивы целесообразно в первые 24-72 часа после полового акта.

Экстренные (посткоитальные) контрацептивы

Слайд 85

Эстрогены
КОК
Гестагены
Даназол
Мифепристон
Группы препаратов для экстренной контрацепции

Слайд 86

Схемы приема препаратов

Слайд 87

Назначается в климактерическом периоде для устранения и предупреждения климактерических нарушений у

женщин.
Цели терапии:
Лечебная (коррекция нейровегетативных, косметических, психологических, урогенитальных расстройств);
Профилактическая (профилактика остеопороза и сердечно-сосудистых осложнений)

Заместительная гормональня терапия в климактерическом периоде

Слайд 88

Группы препаратов для заместительной гормонотерапии

Слайд 89

Тестостерон вырабатывается:
У мужчин в яичках в клетках Лейдига
В небольшом количестве яичники

у женщин
Надпочечники у обоих полов
Секрецию тестостерона стимулирует ЛГ.
Тестостерон превращается в два других стероидных гормона: дигидротестостерон и эстрадиол.

Препараты мужских половых гормонов

Слайд 90

Формирование внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде
Анаболическое действие, увеличение

мышечной массы
Формирование либидо и потенции
Стимуляция эритропоэза

Эффекты тестостерона

Слайд 91

Дифференцировка наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде
Формирование вторичных

половых признаков
Рост волос по мужскому типу
Гиперплазия клеток предстательной железы

Эффекты дигидротестостерона

Слайд 92

Поддержание минеральной плотности костей
Закрытие эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода
Эффекты

эстрадиола

Слайд 93

Классификация андрогенных препаратов

Слайд 94

Заместительная терапия при дефиците тестостерона у мужчин
Рак молочной железы у

женщин
Побочные эффекты:
Задержка ионов натрия и воды, приводящая к отекам
Повышенное половое возбуждение, гипертрофия предстательной железы
Ускорение закрытия эпифизов длинных костей и замедление роста
Маскулинизация у женщин
Противопоказания:
Рак предстательной железы

Показания к назначению андрогенов

Слайд 95

Стимулируют синтез белка и кальцификацию костей. Специфическое андрогенное действие выражено в

меньшей степени.
Показания:
Мышечная дистрофия
Остеопороз
Побочные эффекты:
Ускорение заращивания эпифизов длинных костей, задержка роста, вирилизация, раннее половое созревание (у детей)
Маскулинизация, понижение голоса, нарушение менструального цикла, гирсутизм, алопеция, акне (у женщин)
Повышение агрессивности, раздражительность, колебания настроения, депрессия, угнетение сперматогенеза, атрофия яичек (у мужчин)
Повышение АД
Нарушений функций печени
гиперлипидемия

Анаболические стероиды

Слайд 96

- Нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми

рецепторами.

Антиандрогенные препараты

Гормональные препараты стероидной структуры

Содержание

К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды)женские и

Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты

Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

В 1948г. Швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл

Метаболические эффекты кортикостероидов

Метаболические эффекты кортикостероидов

Классификация глюкокортикоидов

Заместительная терапия – восполнение недостатка ГКС в организме;Супрессивная терапия-подавление стероидогенеза в

Нарушается проникновение макрофагов и моноцитов в очаг воспаления, происходит снижение числа

Механизм иммуносупрессивного действия ГКС основан на метаболических эффектах (торможение синтеза белка,

Сукцинаты, гемисукцинаты, фосфаты – хорошо растворяются в воде, при парентеральном введении

В плазме ГКС связаны с белками – транскортином и альбумином. Природные

Повышают активность ГКС:Эритромицин (замедляет метаболизм ГКС в печени)Салицилаты (увеличение не связанной

Введение всей суточной дозы в 8 ч утра (время максимальной активности

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции

Применять ГКС в соответствии с циркадным ритмом (кроме неотложных и специальных

Сахарный диабет (особенно опасны фторированные ГКС)Психические заболевания, эпилепсияВыраженный остеопорозТяжелая артериальная гипертензмяТяжелая

-назначение сверхвысоких доз ГКС на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон,

Сравнительная активность ГКС для системного введения

Синтетический ГКС, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии

Фторированный препарат. Один из наиболее мощных ГКС: в 7 раз сильнее

- Позволяет создать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата и значительно

Сравнительная характеристика и-ГКС

Имеет повышенный аффинитет к ГК-рецепторам ( в 15 раз превосходит преднизолон)

Имеет высокий аффинитет к ГК рецепторам, примерно в 2 раза превосходит

Особенности действия лекарственных форм для наружного применения

Классификация ГКС для наружного применения

Псориаз, экзема, нейродермит, контактный дерматит, солнечный дерматит, себорейный дерматит, атопический дерматит,

Угревая сыпь, включая rosaceaПериоральный дерматитЧесоткаТуберкулезСифилисВирусные и гельминтные поражения кожиБактериальные и грибковые

Со стороны кожи:Атрофия, стрии, депигментация, раздражение кожи, телеангиоэктазии;Угревая сыпь;Tinea incognito –

- альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон.Препараты : дезокмикортикостерона ацетат, флудрокортизон (кортинефф).Клетки-мишени:

Митотан (хлодитан)Аминоглутетимид (мамомит, ориметен)МерапонСпиронолактон (альдактон, верошпирон)Оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов

Метирапон обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона. Показания: диагностика

Препараты эстрогеновСелективные модуляторы эстрогеновых рецепторовАнтагонисты эстрогеновПрепараты гестагенов и их антагонистовПрепараты андрогенов

Обмен эстрогенов

В женском организме эстрогены обеспечивают половое созревание и развитие женских вторичных

Влияние на обмен жидкости в организме. Эстрогены стимулируют переход внутрисосудистой жидкости

Заместительная терапия (при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с эти

Классификация препаратов эстрогенных гормонов

Классификация препаратов эстрогенных гормонов

Тошнота настроения, рвота, анорексияУсиление приступов мигрени, изменение настроенияНагрубание и болезненность молочных

- ЛС, которые в одних тканях взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами как

Наличие различий в конформации рецепторов при связывании разных лигандов;Наличие особого для

Группа трифенилэтилена: кломифен, тамоксифен, торемифен;Группа бензтиофена: ралоксифен.Классификация

Взаимодействие эстрадиола и селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов с рецепторами в различных

Кломифен –блокирует ЭР в ГГС, что приводит к нарушению отрицательной обратной

Блокирует ЭР в молочных железах.Показания: рак молочной железы в постменопаузном периодеПрепятствует

Оказывает на костную ткань эстрогенное действие, а на эндометрий и молочные

- ЛС, нарушающие действие эстрогенов, блокируя их синтез.Синтез эстрогеновых гормонов в

Классификация

Основной гестагенный гормон человека – прогестерон.Прогестерон синтезируется в яичниках, яичках, частично

Влияние на маткусекреторную трансформацию эндометрия способствует образованию густой и вязкой шеечной

Влияние на молочные железы- стимулирует рост молочных желез, подготавливая их к

Влияние на обмен веществУвеличение содержания гликогена в печениАктивация выделения инсулина в

Классификация гестагенных препаратов

Фармакологические эффекты препаратов гестагенных гормонов

Контрацепция ( в составе комбинированных эстроген-гестагенныхконтрацептивов)Контрацепция у женщин, страдающих андрогензависимыми заболеваниями

Дисфункциональные маточные кровотечения (норэтистерон, микронизированный прогестерон, дидрогестерон)Гиперплазия эндометрия, эндометриоз, миома матки,

БессонницаДепрессияНарушение менструального циклаУвеличение массы телаПобочные эффекты

Мифепристон (производное 19-норэтистерона). Препарат уменьшает действие прогестерона, конкурируя за связь с

Препараты содержат эстроген (чаще всего этинилэстрадиол)+синтетический гестаген.Механизм действия:Эстрогены замедляют рост и

Гестагены>эстрогеныдоза эстрогенов обычно не превышает 35 мкг ( из-за риска развития

К стероидным гормонам относят
гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды)
женские и

Заместительная терапия – восполнение недостатка ГКС в организме;
Супрессивная терапия-подавление стероидогенеза в

Повышают активность ГКС:
Эритромицин (замедляет метаболизм ГКС в печени)
Салицилаты (увеличение не связанной

Сахарный диабет (особенно опасны фторированные ГКС)
Психические заболевания, эпилепсия
Выраженный остеопороз
Тяжелая артериальная гипертензмя
Тяжелая

Псориаз,
экзема,
нейродермит,
контактный дерматит,
солнечный дерматит,
себорейный дерматит,
атопический дерматит,

Угревая сыпь, включая rosacea
Периоральный дерматит
Чесотка
Туберкулез
Сифилис
Вирусные и гельминтные поражения кожи
Бактериальные и грибковые

Со стороны кожи:
Атрофия, стрии, депигментация, раздражение кожи, телеангиоэктазии;
Угревая сыпь;
Tinea incognito –

- альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон.
Препараты : дезокмикортикостерона ацетат, флудрокортизон (кортинефф).
Клетки-мишени:

Митотан (хлодитан)
Аминоглутетимид (мамомит, ориметен)
Мерапон
Спиронолактон (альдактон, верошпирон)
Оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов

Метирапон обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона.
Показания: диагностика

Препараты эстрогенов
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
Антагонисты эстрогенов
Препараты гестагенов и их антагонистов
Препараты андрогенов

Тошнота настроения, рвота, анорексия
Усиление приступов мигрени, изменение настроения
Нагрубание и болезненность молочных

Наличие различий в конформации рецепторов при связывании разных лигандов;
Наличие особого для

Группа трифенилэтилена: кломифен, тамоксифен, торемифен;
Группа бензтиофена: ралоксифен.
Классификация

Блокирует ЭР в молочных железах.
Показания: рак молочной железы в постменопаузном периоде
Препятствует

- ЛС, нарушающие действие эстрогенов, блокируя их синтез.
Синтез эстрогеновых гормонов в

Основной гестагенный гормон человека – прогестерон.
Прогестерон синтезируется в яичниках, яичках, частично

Влияние на матку
секреторную трансформацию эндометрия
способствует образованию густой и вязкой шеечной

Влияние на молочные железы
- стимулирует рост молочных желез, подготавливая их к

Влияние на обмен веществ
Увеличение содержания гликогена в печени
Активация выделения инсулина в

Контрацепция ( в составе комбинированных эстроген-гестагенныхконтрацептивов)
Контрацепция у женщин, страдающих андрогензависимыми заболеваниями

Дисфункциональные маточные кровотечения (норэтистерон, микронизированный прогестерон, дидрогестерон)
Гиперплазия эндометрия, эндометриоз, миома матки,

Бессонница
Депрессия
Нарушение менструального цикла
Увеличение массы тела
Побочные эффекты

Препараты содержат эстроген (чаще всего этинилэстрадиол)+синтетический гестаген.
Механизм действия:
Эстрогены замедляют рост и

Гестагены>эстрогены
доза эстрогенов обычно не превышает 35 мкг ( из-за риска развития