Гормоны в лечении гинекологических заболеваний

Цель гормональной терапии в гинекологии

Заместительная (при недостаточной продукции);
Супрессивная (для подавления избыточной

Три основных типа ЛС

оригинальные ЛС, впервые синтезированное и прошедшее полный

Состав и технология дженерика

ДЖЕНЕРИК –
содержит то же активное лекарственное вещество,

Эквивалентность брендов и дженериков
Фармацевтическая
Биологическая
Терапевтическая – не обязательна для регистрации, принимается условно,

При допустимых колебаниях от 80% до 125% от средней AUC (площади

Гормональные препараты - разное время, разный выбор

Прогестагены и их биологические эффекты

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТАГЕНОВ
Антипролиферативный эффект на матку и на молочную железу
Секреторные

История прогестагенов

Начало ХХ века – Л юдвиг Хаберландт – установил, что

Начало и середина ХХ века

1929г. – Шмидт выделил экстракт яичника и

История прогестагенов

99% натурального прогестерона метаболизируется прежде, чем достигает органов-мишеней
Это вызвало необходимость

Бутенандт Адольф

В 1929 году выделил изолированный эстрон, первый женский половой гормон

Создание этинилэстрадиола в лабораториях Schering AG

В 1937 году В.

Рассел Маркер (1902 - 1995)

В середине 30-х годов увлекся проблемой получения

Рассел Маркер и его пионерское изобретение

В старом гончарном сарае в Мехико

Натуральный стероид, содержащийся в наибольшем количестве в клубнях растений рода Dioscorea

История прогестагенов

1942-43г.г. Отщепление метильной группы от С19 в тестостероне – 19-нортестостерон

Химическая структура прогестагенов

Wiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies: differences in clinical

Роль прогестагенов

Wiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies: differences in clinical effects?

Прилепская В.Н. Руководство по контрацепции. МЕДпресс-информ, 2006

Эволюция прогестагенов

Норгестрел
Норэтистерон
Медроксипрогестерон
Линестренол
Хлормадинон ацетат

Промегестон
Левоноргестрел
Ципротерон
Дидрогестерон

Номегестрол
Медрогестон
Гестринон
Дидрогестерон
Гестоден
Дезогестрел

Диеногест

Дроспиренон

60-е

70-е

80-е

90-е

2000

Прогестагенная активность

Минимальная доза, необходимая для 100% подавления овуляции.
Минимальная доза, необходимая для

Дозы и продолжительность приема гестагенов, необходимые для защиты эндометрия

Влияние прогестагенов на эндометрий – главное свойство, на котором основано терапевтическое

Прогестагены: «дерево эффектов»

Метаболически нейтральные прогестагены: прогестерон дидрогестерон дроспиренон диеногест

ЛНГ левоноргестрел
ДЗГ дезогестрел
ГСД гестоден
МПА медроксипрогестерона ацетат
НЭТА норэтистерона ацетат
ЦПА ципротерона ацетат
ДНГ диеногест

Прогестерон и прогестагены для лечебных целей

Прогестерон (прогестерон 1-2,5% масляный раствор)
Микронизированный прогестерон

Утрожестан. Два пути введения

Метаболизм
обычного прогестерона при пероральном приеме

Принятый внутрь прогестерон проходит несколько

Нормальная флора влагалища не обладает 5a- и 5b-редуктазной активностью
После вагинального

СХЕМА ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА®

ВАГИНАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Профилактика привычного выкидыша:
200-400мг - до 34

Импланон®

Подкожный контрацептив, длительного действия, с эффективностью до 3 лет
1 прогестаген-содержащий имплантат,

Импланон

Эстрогены и их биологические эффекты

Эстрогены

Натуральные
Человеческие: эстрадиол, эстриол, эстрон
Эфиры: эстрадиол-валерат, эстрон - сульфат,
пиперазин

Биологические эффекты эстрогенов

Пролиферация эндометрия и миометрия
Пролиферация эпителия молочных желёз
Повышение активности остеобластов
Повышение

Этинилэстрадиол (синтетический эстроген)

Эстрадиол
(натуральный эстроген)

Этинильная группа предотвращает метаболизм ЭЭ
в E2

Метаболизм ЭЭ

быстрая и полная абсорбция из ЖКТ - фаза I.
метаболизм-2-OH-ethinyl

↑ биологическая активность по сравнению с природными эстрогенами
Этинильная группа ингибирует биотрансформацию
Длительный

Действие ЭЭ в некоторых тканях до 300-600 раз более выражено, чем

Метаболизм эстрадиола

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ

Эстрогены в составе контрацептивов и препаратов ЗГТ

Этинил-эстрадиол – синтетический эстроген

Путь введения эстрогенов

Пластырь, особенности

Гель, особенности

Препараты эстрогенов

Препараты ГТ

Комбинированные двухфазные эстроген-гестагенные препараты
(для женщин с сохраненной маткой)

Комбинированные монофазные эстроген-гестагенные

Ткане-селективные регуляторы

43

ЧТО ТАКОЕ «Тиболон»? ЛИВИАЛ, ЛедиБон

Антигонадотропный препарат
STEAR
Прогестаген с андрогенным эффектом, класс GO3DC
Эстроген (Международная

Фармакокинетика

После перорального приема быстро и почти полностью всасывается: обнаруживается в плазме

Рецепторная активность Тиболона

эстрон

эстрон
сульфат

эстрадиол

сульфотрансфераза

сульфатаза

17 β - гидроксистероиддегидрогеназа

тип I

тип II

На примере метаболизма

Сульфатазно-сульфотранферазная система

Влияние препарата Ливиал ® на сульфатазно-сульфотранферазную систему в клетках молочной железы

Тканеселективная регуляция эстрогенной активности

Антиэстрогены

ГИПОТАЛАМУС
ЭР
ГИПОФИЗ
ЭР

ЭСТРОГЕНЫ

ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ
ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ

ЯИЧНИК
увеличение функции и размеров

усиление тропных
влияний

ЭР
В ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ

Антигестагены

Антагонист прогестерона (АП)

Антагонист/агонистпрогестерона (СМПР)

Агонисты/антагонисты рилизинг-гормонов

Люкрин депо уменьшает пролиферацию в эндометриоидных очагах

Исходно

Люкрин депо увеличивает апоптоз в эндометриоидных очагах

Исходно

Выводы:

В распоряжении современного врача имеется широкий спектр гормональных препаратов.
Знание их состава