Холинолитические ЛС

в отношении М-ХР ЦНС и внутренних органов
“БЛОКАТОРЫ ВСЕГДА СИЛЬНЕЕ МИМЕТИКОВ” - конкурентный антагонизм носит односторонний характер, так как физико-химическое сродство холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аффинитет экзогенных холиномиметиков (ксенобиотиков).
Антагонизм между атропином и эндогенным АХ носит конкурентный двусторонний характер, при ↑ концентрации АХ действие атропина ↓.
М-холиноблокаторы нарушают функцию холинергических синапсов, «экранируют» ХР
АХ прекращает влияние на органы, иннервируемые парасимпатической нервной системы,
Развивается дисбаланс медиаторных систем, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

Nн-ХР

М-ХР αβ-АР!!
Nн-ХР

в состав
таблеток: «Бекарбон», «Бесалол», «Бепасал», «Беллалгин»; свечей: «Бетиол», «Анузол»; «капель Зеленина»; препарата «Солутан» и др.
Скополамин (L-гиосцин) - алкалоид белены, дурмана и мандрагоры, сложный эфир аминоспирта скопина (окисленного тропина) и троповой кислоты,
«Аэрон» (камфарнокислые соли скополамина и гиосциамина)
Платифиллин (алкалоид крестовника широколистного - Senecio platyphyllus),
Синтетические М-холинолитики (лечение паркинсонизма)
Тригексифенидил (Паркопан, Ромпаркин, Циклодол)
Бипериден (Акинетон)
Дифенилтропин (Тропацин)

В. четвертичные амины

Избирательные
Тропикамид (Мидрум, Мидриацил),
Циклопентолат
Пиренензепин (Гастроцепин) – М1-ХБ
Прифиния бр. (Риабал для детей)
Ипратропия бромид (Атровент)
Тиотропия бр. (Спирива)
Окситропия бр. (Дриптан, оксивент)
Фенпивериния бр. («Новиган», «Спазмалгон»)
Неизбирательные
Метоциния йодид (Метацин)

М-холиноблокаторы (классификация)

(сильного М-холиноблокатора) из растений семейства пасленовых – ягод и корней красавки (Atropa belladonna - Карл Линней – «Атропос» (неотвратимая), по имени одной из сестёр Мойр, древнегреческой богини подземного мира, богини судьбы (олицетворяющую неотвратимость смерти), перерезавшей нить жизни человека + «Белла донна» (красивая женщина) – итальянское слово, отражавшее обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаза сок красавки, листьев и корней белены (Hyoscyamus niger), семян дурмана (Datura stramonium) и скополии (Scopolia carniolica).

ее антагониста – радиальной мышцы.
Применяется при иритах (иммобилизация + анестезия) и для офтальмоскопии (осмотра глазного дна).
НЭ: Светобоязнь (фотофобия), Повышение ВГД (глаукома) - угол передней камеры глаза закрывается утолщенной радужкой
Паралич аккомодации (циклоплегия) - искусственная дальнозоркость из-за расслабления цилиарной мышцы, которая натягивает циннову связку и капсулу хрусталика. Хрусталик уплощается и устанавливает фокусировку на дальнюю точку видения.
Применяется для исследования рефракции (подбора очков), лечение спазма аккомодации.

терапевтических дозах вызывает легкое успокоение, угнетение ЦНС
0,3-0,5 мг - чувство усталости, затруднение речи, шаткость походки, сонливость, амнезия
1-2 мг психическое и двигательное возбуждение, судороги, расширение зрачков,

ПЛАТИФИЛЛИН
Platyphyllini hydrotartras

Оказывает прямой миотропный спазмолитический эффект (папавериноподобный) на гл. мышцы сосудов,
↓ СДЦ
Оказывает успокаивающее действие на ЦНС.

желудка и 12-перстной кишки.
Практически не действует на сердце,
В ЦНС не проникает.

Ипратропия бромид

блокатор М3-холинорецепторов гладких мышц бронхов и бронхиальных желёз.
Применяется при БА (ингаляционно, почти не всасывается со слизистой оболочки бронхов)

обезболиванием вводится литическая смесь - атропин + промедол (наркотик).
Противорвотное действие,
профилактика остановки сердца,
уменьшение секреции слюнных и бронхиальных желез.
↓ риск рефлекторного бронхо- и ларингоспазма
Профилактика и лечение вестибулярных расстройств (тошнота и рвота при морской и воздушной болезни), предотвращения и купирования приступов болезни Меньера
Лечение паркинсонизма
Аритмии сердца – синусовая брадикардия, АВ блокада, брадисистолическая фибрилляция предсердий.
ХОБЛ , БА
ЯБЖ и 12-п кишки.
Спазм гладкой мускулатуры (колики)
Недержание мочи

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные эффекты являются следствием широты фармакологического действия:
сухость во рту,
затруднение глотания,
атония кишечника (запоры),
нечёткость зрительных восприятий,
тахикардия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
глаукома
аденома простаты.

в/в (5-15 мин)
Триметафан (Арфонад) – в/в (5-20 мин)
Имехин – в/в (5-20 мин)
Средней продолжительности действия:
Гексаметоний (Бензоксоний) – п/кожу, в/м, внутрь (3-4 часа)
Азаметония бромид (Пентамин) – в/м, в/в (3-4 часа)
Триметидиния метосульфат (Камфоний) – п/к, в/м, внутрь (3-4 ч.)
Димеколиний йодид (Димеколин) – внутрь (5-6 часов)
Кватерон – внутрь (5-6 час.)

Б. Третичные амины:

Пахикарпина гидройодид – п/к, в/м, внутрь (6-8 час.) → ГБ, слабость родовой деятельности
Темехин – внутрь (6-8 час.)
Темпидина тозилат (Пирилен, 8-12 ч)

Классификация ганглиоблокаторов

вызывают неизбирательную блокаду:
Вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических отделов вегетативной нервной системы)
Мозгового слоя надпочечников
Каротидных клубочков
и «фармакологическую денервацию» органов

пуз. -задержка мочи
Бронхи – расслабление гладких мышц, ↓ бронхореи
Глаз - мидриаз, циклоплегия
Сердце – тахикардия

Артерии, вены - снижение АД, ↓ пред-, и постгрузки → ортостатический коллапс
Потовые железы - сухость кожи
Сердце - брадикардия

N-XP

N-XP

ДЦ

управляемой гипотензии – в хирургии для уменьшения кровопотери.

При отравлении ганглиоблокаторами

Детоксикация: промывание желудка, солевые слабительные, форсированный диурез;
Улучшение проводимости в вегетативных ганглиях: АХЭ ЛС (неостигмин);
Восстановление дыхания: ИВЛ;
Устранение нарушений кровообращения: фенилэфрин, эфедрин, строфантин

и экстрактов деревьев Strichnos toxifera (токсиферины) и Chondrodendron tomentosum), вызывающий обратимый паралич скелетной мускулатуры. Действующее вещество – алкалоид d-тубокурарин.
Локализацию действия кураре установили: Клод Бернар (1851) и Евгений Венцеславович Пеликан (1857).
Применение миорелаксантов в анестезиологии началось с 1942 г. (Гарольд Гриффит и Джордж Джонсон).
Nм-холинорецепторы (более древние, по сравнению с Nн)

через 4-6 до 120 мин. – «эталон», М-холинолитик
Панкурония бромид (Мускурон, Павулон) – от 4-6 до 180 мин. – в 6 раз сильнее
Пипекурония бромид (Ардуан) – от 2-4 до 100 мин. – в 6 раз сильнее тубокурарина, ↓ ЧСС.
2. Средней длительности действия:
Мивакурия хлорид (Мивакрон) – от 2-4 до 20 мин. – гидролиз бутирилхолинэстеразой
Атракурия бесилат (Тракриум) – от 2-4 до 40 мин. – гидролиз бутирилхолинэстеразой
Цисатракурия бесилат (Нимбекс) – от 2-4 до 40 мин. – неферментативная инактивация
Векурония бромид (Норкурон) – от 2-4 до 40 мин. – в 6 раз сильнее тубокурарина.
Рокурония бромид (Земурон) – от 1-2 до 40 мин. – в 0,8 раз слабее тубокурарина.

Классификация миорелаксантов

йодид (Дитилин) или хлорид (Листенон) – от 1-2 до 8 мин.)

В. Препараты, нарушающие выделение АХ в синаптич. щель:

Ботулинический токсин типа А гемаглютининовый комплекс (Ботокс, Диспорт) – через 7 дней – до 6 мес.

Классификация миорелаксантов

шеи, конечностей, туловища, межреберные мышцы
Диафрагма
Сфера применения: облегчение интубации (расслабление мышц гортани и глотки), вправление вывихов, полостные операции, столбняк (тяжелые судорожные припадка), болезнь Паркинсона, энцефалит, арахноидит (↓ спастичности).
Противопоказания: миастения

– вялый паралич - стойкая деполяризация концевой пластинки скелетных мышц, что нарушает проведение потенциала действия.
Нежелательные эффекты:
Гипокалигистия, гиперкалиемия!
Травмы мышц, мышечные боли через 10-12 часов.
Сдавление глазного яблока (спазм наружных мышц глаза)
↑ АД, проявляет св-ва ганглиостимулятора →↓ АД
Злокачественная гипертермия (гиперСа2+гистия у 1:15-100 тысяч – лечение Дантролен (БКК в скелетных мышцах
Снятие нервно-мышечного блока
ИВЛ, ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ (сывороточная псевдохолинэстераза гидролизует дитилин).
АХЭ средства - ↑ блок!!
в/в 500 мл.крови донора;

Антидеполяризующие миорелаксанты

Механизм блока: конкуренция с медиатором;
Блок усиливается с углублением наркоза;
↓ АД (тубокурарин);
↑ гистамина → бронхоспазм, бронхорея, ↓ АД (четвертичные амины)
Снятие нервно-мышечного блока
ИВЛ, АХЭ средства (неостигмин);

анаэробных бактерий Clostridium botulinum и не прошедших достаточную тепловую обработку, приводит к пищевому ботулизму — отравлению ботулиническим токсином.
Механизм действия ботулинического токсина типа А
заключается в пресинаптической блокаде транспортных белков, обеспечивающих транспорт везикул ацетилхолина через кальциевые каналы нервной терминали периферического холинергического синапса с последующим выбросом ацетилхолина в синаптическую щель.