Хроническая HBV – инфекция: клинико-серологические варианты, диагностика, лечение

Содержание

Слайд 2

Quatis ratio, tales et actiones sunt Каков разум, таковы и действия

Quatis ratio, tales et actiones sunt Каков разум, таковы и действия

Слайд 3

Кузь Т.В., 2007

Кузь Т.В., 2007

Слайд 4

Слайд 5

«Перенесенная» HBV-инфекция; лечение не показано, однако возможна реактивация

«Перенесенная» HBV-инфекция; лечение не показано, однако возможна реактивация

Слайд 6

Слайд 7

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Слайд 12

Слайд 13

Слайд 14

Слайд 15

Высокий уровень вирусной нагрузки связан с увеличением риска развития цирроза печени

Высокий уровень вирусной нагрузки связан с увеличением риска развития цирроза печени

Iloeje

UH, et al. Gastroenterology 2006; 130:678–686

Все участники (n=3 582)

4

3

2

1

0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

Куммулятивная частота возникновения цирроза (%)

Годы наблюдения

Исходный уровень ДНК

≥106
≥104–<105
103–<104
300–103
<300

Слайд 16

Высокий уровень вирусной нагрузки связан с увеличением частоты ГЦК Chen CJ,

Высокий уровень вирусной нагрузки связан с увеличением частоты ГЦК

Chen CJ, et

al. JAMA 2006; 295:65–73

Все участники (n=3,653)

14

10

06

04

02

0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

Кумулятивная частота ГЦК (%)

Годы наблюдения

≥106
≥104–<105
103–<104
300–103
<300

Исходный уровень HBV DNA

16

12

08

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Слайд 24

Слайд 25

Слайд 26

Слайд 27

Слайд 28

Слайд 29

Слайд 30

Слайд 31

Первичная резистентность 1 log Противовирусная активность 0.0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0

Первичная резистентность

1 log

Противовирусная
активность

0.0

-1.0

-2.0

-3.0

-4.0

1.0

Время

Log10 копий/мл HBV DNA

Противовирусный препарат

Слайд 32

Вторичная резистентность Log10 копий/мл HBV DNA 0.0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0

Вторичная резистентность

Log10 копий/мл HBV DNA

0.0

-1.0

-2.0

-3.0

-4.0

1.0

Время

Противовирусный препарат

1 log

Слайд 33

Клинические варианты резистентности к HBV Генотипическая резистентность: выявление мутаций генома HBV

Клинические варианты резистентности к HBV

Генотипическая резистентность: выявление мутаций генома HBV в

ходе противовирусной терапии
Фенотипическая резистентность: реактивация вируса (повторное повышение уровня HBV DNA в сыворотке > 1 log от наименьшего достигнутого в ходе лечения)
Клиническая резистентность: повторное повышение активности АЛТ и ухудшение гистологической картины

NIH Meeting; Bethesda, Md; April 2006.

Слайд 34

Профилактика резистентности Применять препараты с максимальной противовирусной активностью: «нет репликации –

Профилактика резистентности

Применять препараты с максимальной противовирусной активностью: «нет репликации – нет

резистентности»
Применять препарат с лучшим профилем резистентности
«ЭНТЕКАВИР>АДЕФОВИР>ТЕЛБИВУДИН> ЛАМИВУДИН»
При монотерапии избегать последовательного назначения препаратов - «риск формирования мультирезистентных штаммов»
Выбор стратегии лечения
Слайд 35

Слайд 36

Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Слайд 40

Тактика лечения при развитии мутантных штаммов вируса ЛАМИВУДИН-РЕЗИСТЕНТНЫЕ ШТАММЫ добавить адефовир/тенофовир

Тактика лечения при развитии мутантных штаммов вируса

ЛАМИВУДИН-РЕЗИСТЕНТНЫЕ ШТАММЫ
добавить адефовир/тенофовир
переход на

телбивудин+адефовир
переход на эмтрицитабин+тенофовир
Слайд 41

Слайд 42

Слайд 43

Руководство по лечению ХГВ: Телбивудин признан препаратом первой линии в большинстве стран мира

Руководство по лечению ХГВ: Телбивудин признан препаратом первой линии в большинстве

стран мира
Слайд 44

Слайд 45

Что показали исследования эффективности противовирусной терапии больных ХГВ с выраженным фиброзом/циррозом

Что показали исследования эффективности противовирусной терапии больных ХГВ с выраженным

фиброзом/циррозом печени?
У пациентов с циррозом печени тактика
«наблюдать и ждать» уже не может считаться оправданной
Длительное и продолжающееся подавление репликации
ДНК HBV уменьшает выраженность фиброза/цирроза печени и замедляет/останавливает прогрессию заболевания у больных ХГВ
Терапия больных ХГВ с циррозом печени аналогами нуклеотидов в течение нескольких лет снижает риск декомпенсации функции печени и развития ГЦК, если не развивается резистентность к противовирусным препаратам
Слайд 46

NB! Возобновление репликации и виремии вследствие развития резистентности к лечению (вирусологическое

NB!
Возобновление репликации и виремии вследствие развития резистентности к лечению (вирусологическое

обострение или вирусологический прорыв) крайне опасно для больного ХГВ с циррозом печени, так как может привести к резкому обострению заболевания, быстрому развитию печеночно-клеточной недостаточности и гибели больного
Слайд 47

Слайд 48

Слайд 49

ХГВ и беременность Ламивудин в последнем триместре беременности может снизить риск

ХГВ и беременность

Ламивудин в последнем триместре беременности может снизить риск перинатального

инфицирования ребенка. Прием ламивудина матерью с 32-й недели беременности до 4-й недели после родов достоверно снижает частоту HBV-инфекции у детей до года
Слайд 50

Основные задачи терапии ХГ Элиминация триггерных факторов (подавление вирусной инфекции, прекращение

Основные задачи терапии ХГ

Элиминация триггерных факторов (подавление вирусной инфекции, прекращение приема

алкоголя, снижение массы тела)
Уменьшение воспалительно-некротических изменений в печени
Оптимизация активности гуморального и клеточного иммунитета
Снижение темпов фибротизации печеночной ткани
Слайд 51

При наличии цитолитического синдрома показаны Гепатопротекторы – препараты, защищающие печень от

При наличии цитолитического синдрома показаны

Гепатопротекторы – препараты, защищающие печень от

повреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и ускоряющие ее регенерацию
Инфузионная и пероральная дезинтоксикационная терапия
Слайд 52

Новая генерация ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ Препарат в виде уникальных мягких желатиновых капсул. Каждая

Новая генерация
ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
Препарат в виде уникальных мягких желатиновых капсул.
Каждая капсула содержит


300 мг обогащенных, обезжиренных
соевых фосфолипидов
с максимально высокой степенью очистки (концентрация фосфатидилхолина 76%).
Каждая упаковка содержит
30 капсул.
Слайд 53

Эссенциальные фосфолипиды Энерлив 1-2 капсулы 3 раза в день после еды

Эссенциальные фосфолипиды

Энерлив
1-2 капсулы 3 раза в день после еды – 1-3

месяца.
Эссенциале форте, эссенциале Н
10 внутривенных инъекций по 10 мл;
2 капсулы 3 раза в день – 2-3 месяца.
Эссливер форте
1-2 капсулы 3 раза в день после еды – 1-3 месяца.
Слайд 54

Результаты исследований эссенциальных фосфолипидов Нормализация структуры мембран и органелл Уменьшение жировой

Результаты исследований эссенциальных фосфолипидов

Нормализация структуры мембран и органелл
Уменьшение жировой дистрофии гепатоцитов
Уменьшение

некроза (апоптоза) гепатоцитов
Улучшение биохимических показателей (трансаминаз, липидов и др.)
Усиление регенерации клеток печени
Уменьшение образования соединительной ткани
Слайд 55

Молекулы полиненасыщенного фосфатидилхолина, обладающие высоким энергетическим потенциалом, в неизменённом виде встраиваются

Молекулы полиненасыщенного фосфатидилхолина, обладающие высоким энергетическим потенциалом, в неизменённом виде встраиваются

в гепатоциты, избавляя, таким образом, больную печень от необходимости затрачивать большие количества энергии на формирование структурных и функциональных элементов мембранных систем.
Слайд 56

Берлитион® Берлитион – препарат альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, естественный метаболит и предшественник

Берлитион®

Берлитион – препарат альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, естественный метаболит и предшественник коферментов

многочисленных антиоксидантных систем организма, присутствующий в каждой клетке. Восполнение дефицита альфа-липоевой кислоты приводит к нормализации активности антиоксидантных систем организма.
Слайд 57

Берлитион® Уникальный механизм действия препарата состоит в том, что он угнетает

Берлитион®

Уникальный механизм действия препарата состоит в том, что он

угнетает продукцию фактора некроза опухоли (ФНО) – одного из мощных провоспалительных и проапоптогенных цитокинов, и блокирует его клеточные рецепторы, предупреждая, таким образом, апоптоз гепатоцитов
Слайд 58

Под влиянием гептрала активируется синтез полиаминов, активируется пролиферация гепатоцитов, регенерация нервов,

Под влиянием гептрала активируется синтез полиаминов, активируется пролиферация гепатоцитов, регенерация

нервов, синтез стероидов, полисахаридов, ацетилхолина, желчных кислот, усиливается растворимость желчных кислот, а также синтез цистеина, глютатиона, сульфатов, таурина, Коэнзима А.
Слайд 59

Фармакологическое действие гептрала Гепатопротекторное (мембраностабилизирующее) Антидепрессивное Антиоксидантное Дезинтоксикационное Регенерирующее Антифиброзирующее

Фармакологическое действие гептрала

Гепатопротекторное (мембраностабилизирующее)
Антидепрессивное
Антиоксидантное
Дезинтоксикационное
Регенерирующее
Антифиброзирующее

Слайд 60

При синдроме холестаза показаны Производные желчных кислот (урсофальк, урсосан, урсохол, гептрал)

При синдроме холестаза показаны

Производные желчных кислот (урсофальк, урсосан, урсохол, гептрал)
Адсорбенты

желчных кислот (холестирамин, билигнин, полифепан, фильтрум и др.)
Липотропные средства (жирорастворимые витамины А и Е, липостабил, липоевая кислота, лиолив), аналоги альфа-липоевой кислоты (берлитион, тиогамма, эспалипон)
Холеретики после желчного криза (холензим, хофитол, холагол и др.)
Не показаны глюкокортикоиды, ЭФЛ
Слайд 61

При аутоиммунном синдроме показаны Иммунодепрессанты (делагил, кортикостероиды, азатиоприн) Экстракорпоральная гемокоррекция (плазмаферез,

При аутоиммунном синдроме показаны

Иммунодепрессанты (делагил, кортикостероиды, азатиоприн)
Экстракорпоральная гемокоррекция (плазмаферез, плазмосорбция)
При

активной репликации вируса после иммуносупрессивной терапии с осторожностью назначаются ИФН