Иммунитет. Виды иммунитета. Врожденный и адаптивный иммунитет. Функциональная организация иммунной системы. (Лекция 1)

факторов, реализуемые при помощи иммунной системы
«В медицинской отрасли знаний в настоящее время нет науки более изучаемой, более информативной, более обнадеживающей и более проблемной, более простой и более сложной, чем наука иммунология»
В.А.Козлов

и клеточном уровнях,
генетику, физиологию и эволюцию
иммунитета
а также механизмы управления
иммунными процессами

ИММУНОЛОГИЯ-
мультидисциплинарная медицинская наука

происхождения, несущих в себе признаки генетической чужеродности
с целью:
сохранения и поддержания гомеостаза
структурной и функциональной целостности организма
биологической индивидуальности и видовых различий.

Термин «иммунитет» (от лат. Immunitas)- освобождение от чего-либо.(с медицинским значением зафиксировано в словаре Литтре в 1869г.)
.

обнаружения и удаления чужеродных агентов, этот процесс называется иммунным ответом (ИО).

целое

Особенности иммунной системы:

генерализована по всему организму;
постоянная рециркуляция лимфоцитов - центральных элементов иммунной системы по всему организму;
специфичность.

обновляющихся клеток и тканей;
Утилизация и элиминация отживших клеток тканей;
Противоинфекционный иммунитет;
Иммунологический контроль беременности;
Противоопухолевый иммунитет;
Трансплантационный иммунитет.

повсеместное «участие» ИС в патогенезе основных заболеваний человека

результате поступления готовых антител, иммунных сывороток,

Обусловлен биологическими
осо­бенностями вида передается по наследству

естественный

естественный

искусственный

искусственный

В результате перенесенных инфекционных заболеваний

у новорожденных → трансплацентарный

В1-, yδТ-лимфоциты
эндотелия сосудов
резидентные макрофаги

активация клеток и факторов происходит под действием самих патогенов в результате воспалительной реакции,
нейтрализация и вывод из организма происходит в месте внедрения патогена путем внеклеточного, внутриклеточного или контактного цитолиза ,без запоминания
Активация врожденного иммунитета- обязательное условие развития адаптивного ИО

белки острой фазы: СРБ, лектин и.т.д
лизоцим
комплемент и его компоненты
провоспалительные цитокины
Интерфероны 1 типа

клетки

гуморальные факторы

Распознающие структуры- патерн-распознающие рецепторы (PRR):Toll, NOD, RIG (консервативны, наследственно закреплены)

ответ основан на постоянных межклеточных контактах и кооперации между клетками
специфическая защита, путем развития иммунного ответа клеточного или гуморального типа, формирования иммунной памяти, иммунной толерантности
обладает способностью узнавать и запоминать пространственную конфигурацию АГ
быстро защищать организм при повторном его введении ( иммунологическая память )

Распознающие структуры: Т-клеточный рецептор (TCR),В-клеточный рецептор (BCR)-высокоспецифичны, уникальны для каждого клона, не наследуются

на генетически чужеродные субстанции (АГ)
взаимодействие осуществляется на всех этапах от проникновения в организм до элиминации

Реакция неспецифична

формируется в ответ на «запрос» (поступление АГ)- Специфическая реакция

Контакт с патогеном приводит к немедленной максимальной реакции (мин,часы)

Эффекторные клетки: миелоидные (НГ, МФ, ЭОЗ, БАЗ, лимфоидные-NK,В1-лф,yδТ-лф

Распознаются : образы патогенности, стрессорные молекулы. Рецепторами патоген-распознающими

каждая клетка работает индивидуально, не образует клонов

Не обладает иммунологической памятью

первичная воспалительная защитная реакция
ИО реализуется в месте вторжения патогена

Между контактом с АГ и максимальным ответом латентный период (7-10 дней)

Эффекторные клетки: лимфоидные клетки Т-и В-лимфоциты

Распознаются : Антигены
Рецепторами антиген -распознающими

Образование специфичных клонов клеток (клеточный тип ответа)

Столкновение с чужеродным агентом приводит к иммунологической памяти

Реализуется через специфические АТ-Ig, цитотоксические Т-л (ЦТЛ), клетки памяти, во вторичных лимфоидных органах ИС

Повторное воздействие не влияет на характер ИО

Иммунологическая память усиливает повторный ИО

способных выполнять иммунологические функции.
Гистологически ИС- практически соответствует лимфоидной ткани

КРОВИ

К АГ
НА СЛИЗИСТЫХ
ОБОЛОЧКАХ

место созревания,
АГ-независимой дифференцировки лимфоцитов в ИКК

Являются местом:
• встречи АГ с ИКК
• распознавания АГ
• развития специфического ИО
• пролиферации (клональной экспансии)
• АГ-зависимой дифференцировки
• накопления продуктов ИО

ИС.
клетки интенсивно циркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь.

дифференцировке  в Т-л потомок СКК мигрирует из КМ в тимус.
В-л из КМ мигрируют в лимфоидные органы, где под влиянием АГ превращаются в плазматические клетки.

КМ до 4-5 лет находится во всех полостях плоских и трубчатых костей
К 18-20 годам он остается в плоских костях и в эпифизах длинных трубчатых костей.

КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ(КМ)

клетки КМ продуцируют иммунорегуляторные пептиды – миелопептиды.
Они обладают способностью восстанавливать иммунные реакции и стимулируют дифференцировку иммунокомпетентных клеток в КМ при ИДС
На основании миелопептидов разработан отечественный препарат Миелопид
В основе фармакологической активности миелопида лежат иммунокорригирующие эффекты входящих в его состав шести эндогенных иммунорегуляторных пептидов (МП-1 – МП-6)

и дифференцировка Т-клеток
секреция гормонов тимуса;
регуляция функции Т-клеток в других лимфоидных органах посредством тимических гормонов.

Состоит из долек, в каждой корковый и мозговой слой.
Паренхима состоит из эпителиальных клеток, содержащих секреторные гранулы, выделяющие “тимические факторы”- тимозин, тимулин, тимопоэтин, ИЛ-7
В мозговом слое зрелые тимоциты, которые включаются в рециркуляцию и заселяют периферические органы ИС

 наибольшая активность и величина  и   в возрасте 1 года. 
возрастная инволюция тимуса определяет старение ИС,  а через нее –и в старение всего организма.
Несмотря на физиологическую инволюцию тимуса уровень Т-лф длительное время остается на достаточно высоком уровне → т.к. значительную часть популяции Т-л составляют долгоживущие клетки

коры – экспрессируют адгезивные молекулы и молекулы МНС I, МСН 2 (позитивная селекция )

Эпителиальные клетки медулярной зоны, ДК участвуют в отборе Т-л (CD4+ и CD8+) и уничтожаются их варианты, высокоавидные к АГ собственных клеток (негативная селекция)

Позитивная и негативная селекция Т лимфоцитов

ИС
Регуляция репродукции
Противоопухолевый эффект

Регуляция ИС
Регуляция репродукции

Усиление презентации
Усиление оплодотворяющей
способности
сперматозоидов

и иммунодефицитам (полная аплазия тимуса -синдром Ди Джорджа, дисплазия тимуса - синдром Незелоффа).
Поражения тимуса
нарушают негативную селекцию аутореактивных Т-клонов и способствуют аутоиммунной патологии.
С возрастом тимус подвергается инволюции, что связывают с ослаблением иммунного надзора и аутотолерантности у пожилых.
Стресс ускоряет апоптозы тимоцитов и инволюцию тимуса.

конечности;
14-общие и наружные подвздошные ЛУ;
15-поверхностные паховые ЛУ;
16-поверхностные лимфатические сосуды нижней конечности;
17-правый поясничный ствол.

периферические органы ИС, расположены по ходу лимфатических сосудов.
функциональное предназначение – фильтрация лимфы и дренаж тканевой жидкости
ЛУ «контролируют» все АГ, попадающие через покровные ткани.

1-лимфатические сосуды лица;
2-поднижнечелюстные ЛУ;
3-латеральные шейные ЛУ
4-левый яремный ствол;
5-левый подключичный ствол;
6-подключичная вена;
7-грудной проток;
8-левая плечеголовная вена;
9-околофудинные ЛУ;

клеточно-опосредованные иммунные реакции,
синтез АТ,
формирование Т- и В-клеток памяти

В ЛУ выделяют корковую и медулярную зоны.
В корковой - лимфоидные фолликулы (В-л зона).
В паракортикальной (Т-зона) локализованы Т-л и венулы, через которые ЛФ мигрируют в ЛУ из крови.
В медуллярной зоне содержатся МФ,ПК, Т и В л.
При активном ИО количество ПК, нелимфоидных клеток и рециркулирующих ЛФ резко возрастает- сопровождается отеком ткани (эффект увеличенного ЛУ).

и красной пульпой
.
В белой пульпе- различают тимусзависимую область расположена вокруг артериол(из Т-л), и В-зависимую область(в лимфоидных фоликулах) .
В селезенке - оптимальные условия для формирования ИО по гуморальному типу.

Функция
распознавание АГ
АГ-зависимая пролиферация
дифференцировка Т- и В-л
продукция и секреция специфических АТ

Четкой границы между областями нет, что обеспечивает возможность активной миграции клеточных элементов.

Белая пульпа – место реализации ИО на АГ, попадающие из крови.
Красная пульпа – депо ЭР, содержит большое количество ПК, МФ.

(NK),
содержатся особые Т-лимфоциты, обеспечивающие толерантность к АГ пищевых продуктов.
половина всех тканевых макрофагов.
В синусах печени, так же как в синусах селезенки, макрофаги фагоцитируют и расщепляют иммунные комплексы.

GALT )

Площадь поверхности слизистых оболочек у человека - 400 м2 ( поверхность кожи — 1,8 м2)
каждая ткань имеет популяции ЛФ, с мембранными «хоминг» рецепторами определяющими место «проживания»
хоминговые рецепторы : для ЛФ кожи CLA-1 , для внутриэпителиальных Т-л слизистых оболочек - HML-1 .

 функция распознавательная – происходит постоянное взаимодействие АГ и клеток ИС. Отсюда информация о чужеродном агенте при помощи цитокинов следует в тимус и КМ
Защитная- продукция и секреция АТ

свойственны всем типам слизистых оболочек — в ЖКТ, бронхолегочном и урогенитальном трактах.

В мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань является местом:
распознавания антигена
антиген зависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов
активации Т- и В-лимфоцитов
продукции цитокинов,
продукции и секреции специфических антител — иммуноглобулинов.

лимфатические
фолликулы (пейеровы бляшки).

единичные клетки, инфильтрирующие
эпителиальные пласты слизистых
оболочек (Т-л) и собственную
пластинку (lamina propria)
подслизистый слой
(преимущественно В-л).

ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ, АССОЦИИРОВАННАЯ СО СЛИЗИСТЫМИ- МАLT (ВАLT и GALT)

Барьер на пути проникновения микробов через слизистые оболочки

(лизоцим, лактоферрин, дефенсины , низкомолекулярные КБ, миелопероксидаза (МП), компоненты комплемента и др.), а также IgA, IgM и IgG.
НГ и МФ, мигрирующие из кровеносного русла, способны проходить между ЭК на поверхность слизистой оболочки и уничтожать м/о путем фагоцитоза, за счет дегрануляции, продукции активных форм кислорода и оксида азота(NO)
Секретируемый слизистой sIgA нейтрализует действие токсинов м/о, вызывает опсонизацию, агглютинацию и элиминацию патогенов.

Обладает всеми клеточными и гуморальными механизмами естественного и приобретенного иммунитета, находящимися в тесном контакте с эпителиальными, стромальными, нервными и мышечными элементами.

первая линия защиты: представлена γδT и В1-лф-рано отселяются в периферические лимфоидные образования прямо из КМ , дальше развиваются автономно от центральных органов ИС- обеспечивают необходимую отсрочку для активации поздней компоненты ИКК.
Клетки поздней компоненты развиваются под контролем центральных органов ИС. К их числу относятся традиционные αβT и CD5- В-лф, обладающие высокой специфичностью и аффинностью рецепторного аппарата. Эти клетки обеспечивают высокоэффективный специфический ИО и формируют вторую линию иммунной защиты в слизистых оболочках.

тракта

просвете органа и путем трансцитоза переносят его к АПК.
М-клетки имеют карман, заполненный, МФ и ДК, Т-л, В-л
МФ и ДК перерабатывают АГ и передают его Т- и В-л, реализующим, клеточный и гуморальный ИО.
Между ЭК слизистой оболочки находятся отдельно расположенные внутриэпителиальные Т-л (yδТ-л), распознающие АГ без предварительной их обработки и презентации АПК.
Остальной клеточный состав представлен CD4+-, СD8+-лимфоцитами и NК-клетками.

происходит:
дифференцировка В-л в ПК, продуцирующие АТ- IgA и IgE.
При переносе IgA на поверхность слизистой оболочки в ЭК к ним присоединяются секреторные компоненты, защищающие молекулы секреторного АТ (slgA) от переваривания.

Пейеровы бляшки

Пейерова бляшка

М-клетка

пищеварительного тракта –информационный центр об АГ, попадающих в организм с пищей, водой и воздухом

ФУНКЦИИ
Защищают от инфекции
Снабжают лимфоидную ткань активированными ЛФ
Формируют микробный ценоз полости рта и носоглотки
В них идет синтез иммуноглобулинов основных классов и интерферонов
В криптах паренхимы осуществляется лимфоэпителиальный симбиоз (как в тимусе)
После достижения половой зрелости происходит постепенная инволюция миндалин (в 60 лет – полная атрофия)
Экспериментально доказано взаимное гормональное влияние тимуса и миндалин (инволюция одного органа при удалении другого)
При врожденном дефекте созревания В-л (болезнь Брутона, агаммаглобулинемия) у ребенка отмечается отсутствие или резкая гипоплазия миндалин и ЛУ

активно размножаются В-клетки (В-1) , стимулированные АГ кишечника
происходит активный синтез АТ
регуляция (оптимизация) микрофлоры – естественного антагониста вирулентных возбудителей

Аппендэктомия приводит к повышенной заболеваемости (бактериальные, вирусные инфекции, глистные инвазии)

моторная (способен к перистальтическим движениям, регулирует функцию баугиниевой заслонки. При нарушении этой функции, наблюдаются дискинетические нарушения;
гормональная (выделяет перистальтический гормон);
секреторная (выделяет амилазу)
иммунологическая –лимфоидный орган (имеет репутацию "кишечной миндалины", обеспечивающую естественную резистентность организма, иммунитет, иммунологическую память, иммунологическую толерантность и реакции при специфических патологических процессах).