Иммунная система и опухолевый рост

Июль 26, 2022

Главная
Медицина
Иммунная система и опухолевый рост

Содержание

2. Интерес к иммунотерапии Ответ на иммунотерапию в сравнении с таргетной терапией Иммунотерпия Таргетная терапия Ribas A,
3. Ключевые эффекторные клетки, участвующие в противоопухолевом иммунном ответе
4. Концепция «иммунного редактирования»: роль иммунной системы в развитии и прогрессии рака Роль иммунной системы в защите
5. Элиминация (Elimination) Иммунный надзор над опухолью Эффективное образование и представление антигенов Результативные активация и функционирование эффекторных
6. Антигены опухолевых клеток Опухолеспецифические (ОСА) Опухолеассоциированные (ОАА) Онкофетальные антигены (ОФА) Gubin M.M., et al. Clin Invest2015.
7. Опухолеспецифические антигены Не экспрессируются на нормальных клетках представляют собой белки онкогенных вирусов, или белки, являющиеся результатом
8. Опухольассоциированные антигены Являются дифференцировочными, или аберрантно экспрессированными нормальными белками, или белками, возникшими в результате посттрансляционной модификации.
9. Онкофетальные антигены в норме экспрессируются в семенниках, яичниках плода и трофобластах. Cancer Immunotherapy Principles and Practice,
10. Y Y Идеальный Т-клеточный иммунный ответ ОПУХОЛЬ Опухолевый антиген Дендритная клетка B7 MHC TCR CD28 Т-клетка
11. Эффекторная фаза Первичная фаза активации
12. Механизмы ускользания опухоли от иммунного ответа ①Нарушение механизмов распознавания опухолевых антигенов: утрата опухолевыми клетками молекул HLA
13. Взаимодействие АПК и Т-лимфоцита Текущий иммунный ответ регулируется «пунктами иммунного контроля» Они предотвращают повреждение здоровых тканей
14. Регулирование активации Т-клеток при межклеточных взаимодействиях: баланс активирующих и ингибирующих сигналов Melero et al, Nat Rev
15. Y Этап 1: дендритная клетка – лимфоцит. Для Т-активации необходимо 2 сигнала MHC B7 CD28 TCR
16. Этап 2 активированный лимфоцит-опухолевая клетка: путь PD1-PD-L1 PD-1 PD-L1 PD-L2 TAM Treg APC
17. Опухолевое микроокружение
18. Иммуносупресивные клетки в опухолевом микроокружении MDSC (myeloid-derived suppressor cells) миелоидные супрессорные клетки Treg cell – Т-регуляторные
19. MDSC (myeloid-derived suppressor cells) миелоидные супрессорные клетки (клетки-супрессоры миелоидного происхождения ) Гетерогенная группа незрелых миелоидных клеток
20. Treg cell – Т-регуляторные лимфоциты Супрессорные Т – лимфоциты Поддерживают толлерантность к собственным антигенам Предотвращают развитие
21. Tumor associated macrophages (TAM)/ M2 макрофаги
22. Участвуют в ангиогенезе, пролиферации инвазии и метастазировании опухоли Регулирование опухолеобразующих воспалительных клеток Ремоделирование стромы И др….
23. Толерогенные (незрелые) дендритные клетки Формировании периферической толерантности к антигенам. Опухоль препятствует дифференцировке эффективных АПК (ИЛ-10, VEGF
24. Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et al. 2017
26. Опухолевые иммунные фенотипы 1)Иммуновоспалительный фенотип характеризуется наличием в паренхиме опухолей CD4+ и CD8+ Т-клеток, миелоидных клеток,
27. Заключение
28. Список литературы Cancer Immunotherapy Principles and Practice Lisa H. Butterfi eld, PhD, Howard L. Kaufman, MD,
30. Скачать презентацию

Слайд 2

Интерес к иммунотерапии
Ответ на иммунотерапию в сравнении с таргетной терапией
Иммунотерпия
Таргетная

терапия

Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012; 18:336-341

Слайд 3

Ключевые эффекторные клетки, участвующие в противоопухолевом иммунном ответе

Слайд 4

Концепция «иммунного редактирования»: роль иммунной системы в развитии и прогрессии рака
Роль

иммунной системы в защите от канцерогенеза и роста опухоли:

Элиминация
(Elimination)
Иммунный надзор над опухолью
Эффективное образование и представление антигенов
Результативные активация и функционирование эффекторных клеток
- также и Т-лимфоцитов без ко-ингибиторных сигналов

Равновесие
(Equilibrium)
«Спящий рак»
Генетическая нестабильность
Гетерогенность опухоли
Иммунная селекция

Уклонение
(Escape)
Прогрессия опухоли
Опухоли могут избегать разрушения иммунной системой за счёт пролиферации клеток, способных подавлять, повреждать иммунную систему или уклоняться от её воздействия

Vesely MD, et al. Ann Rev Immunol. 2011; 29:235-271

Слайд 5

Элиминация
(Elimination)
Иммунный надзор над опухолью
Эффективное образование и представление антигенов
Результативные активация и функционирование

эффекторных клеток
- также и Т-лимфоцитов без ко-ингибиторных сигналов

Равновесие
(Equilibrium)
«Спящий рак»
Генетическая нестабильность
Гетерогенность опухоли
Иммунная селекция

Vesely MD, et al. Ann Rev Immunol. 2011; 29:235-271

Слайд 6

Антигены опухолевых клеток
Опухолеспецифические (ОСА)
Опухолеассоциированные (ОАА)
Онкофетальные антигены (ОФА)
Gubin M.M., et al.

Clin Invest2015. 9. 3413–3421.

Слайд 7

Опухолеспецифические антигены
Не экспрессируются на нормальных клетках
представляют собой белки онкогенных вирусов,

или белки, являющиеся результатом соматических мутаций, возникающих при появлении опухоли и в процессе ее роста.

Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et al. 2017

Слайд 8

Опухольассоциированные антигены
Являются дифференцировочными, или аберрантно экспрессированными нормальными белками, или белками, возникшими

в результате посттрансляционной модификации.

Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et al. 2017

Слайд 9

Онкофетальные антигены
в норме экспрессируются в семенниках, яичниках плода и трофобластах.
Cancer Immunotherapy

Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et al. 2017

Слайд 10

Y
Y
Идеальный Т-клеточный иммунный ответ
ОПУХОЛЬ
Опухолевый антиген
Дендритная клетка
B7
MHC
TCR
CD28
Т-клетка памяти
Активированный Т-лимфоцит
Цитокины
Клональная экспансия Т-клеток
Перфорины,

гранзимы

Слайд 11

Эффекторная фаза
Первичная фаза активации

Слайд 12

Механизмы ускользания опухоли от иммунного ответа
①Нарушение механизмов распознавания опухолевых антигенов: утрата

опухолевыми клетками молекул HLA I класса , нарушение созревания ДК, процессинга АГ и антигенпрезентации

③Секреция иммуносупресивных факторов клетками опухоли и микроокружения:
TGF-β, ИЛ-10, COX-2, аргиназа, IDO, VEGF

②Привлечение иммуносупрессорных клеток:
Т-регуляторные лимфоциты, MDSC, TAM2

④Подавление – активация функции иммунных клеток:
экспрессия ингибирующих check-point

Слайд 13

Взаимодействие АПК и Т-лимфоцита
Текущий иммунный ответ регулируется «пунктами иммунного контроля»
Они предотвращают

повреждение здоровых тканей организма
Отрицательная ко-стимуляция, также известная, как «ко-ингибирование», способствует ослаблению иммунного ответа
PD-1, CTLA-4, LAG-3 – примеры, ко-ингибирующих «регуляторных» молекул
Амплитуда и качество ответа Т-клеток зависят от баланса активирующих и ингибирующих сигналов

Слайд 14

Регулирование активации Т-клеток при межклеточных взаимодействиях: баланс активирующих и ингибирующих сигналов
Melero

et al, Nat Rev Cancer. 2015 Aug;15(8):457-72.

Ко-ингибиторы

Ко-активаторы

Слайд 15

Y
Этап 1: дендритная клетка – лимфоцит. Для Т-активации необходимо 2 сигнала
MHC
B7
CD28
TCR
CD28
CTLA-4
CTLA-4
Анти-CTLA-4

МКА

Слайд 16

Этап 2 активированный лимфоцит-опухолевая клетка: путь PD1-PD-L1
PD-1
PD-L1
PD-L2
TAM
Treg
APC

Слайд 17

Опухолевое микроокружение

Слайд 18

Иммуносупресивные клетки в опухолевом микроокружении
MDSC (myeloid-derived suppressor cells) миелоидные супрессорные клетки
Treg

cell – Т-регуляторные лимфоциты
Tumor associated macrophages (TAM)/ M2 макрофаги
Толерогенные дендритные клетки

Слайд 19

MDSC (myeloid-derived suppressor cells)
миелоидные супрессорные клетки
(клетки-супрессоры миелоидного происхождения )
Гетерогенная группа незрелых

миелоидных клеток
Образуются в ККМ под действием GM-CSF и IL-6, секретируемые опухолью
Видоизменяются в опухолевом микроокружении становясь еще более иммуносупрессивными
Выделяют NO, аргиназу и АФК, подавляя эффекторные Т-клетки

Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et al. 2017

Слайд 20

Treg cell – Т-регуляторные лимфоциты
Супрессорные Т – лимфоциты
Поддерживают толлерантность к

собственным антигенам
Предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний
Подавляют индукцию и пролиферацию эффекторных Т- клеток
Продуцируют ингибирующие цитокины: TGF-β, ИЛ-10

Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et al. 2017

Слайд 21

Tumor associated macrophages (TAM)/ M2 макрофаги

Слайд 22

Участвуют в ангиогенезе, пролиферации инвазии и метастазировании опухоли
Регулирование опухолеобразующих воспалительных клеток
Ремоделирование

стромы
И др….
Подавление эффекторных Т-клеток путём продукции: VEGF , TGF-β → ингибирование иммунного ответа

Tumor associated macrophages (TAM)/ M2 макрофаги

Mantovani A. et al. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jul;14(7):399-416.

Слайд 23

Толерогенные (незрелые) дендритные клетки
Формировании периферической толерантности к антигенам.
Опухоль препятствует дифференцировке эффективных

АПК (ИЛ-10, VEGF , TGF-β)

Слайд 24

Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et

al. 2017

Слайд 25

Слайд 26

Опухолевые иммунные фенотипы
1)Иммуновоспалительный фенотип характеризуется наличием в паренхиме опухолей CD4+ и

CD8+ Т-клеток, миелоидных клеток, макрофаги и др. Иммунные клетки расположены вблизи опухолевых клеток.
Этот фенотип предполагает наличие ранее существовавшего противоопухолевого иммунного ответа.

2) «Иммуноисключемый» фенотип - также характеризуется наличием обильного количества иммунных клеток. Однако иммунные клетки не проникают в паренхиму этих опухолей, а вместо этого сохраняются в строме, которая окружает гнезда опухолевых клеток

3) Фенотип «иммунной пустыни» - характеризуется дефицитом Т-клеток как в паренхиме, так и в строме опухоли. Этот фенотип, вероятно, отражает отсутствие ранее существовавшего противоопухолевого иммунитета

Chen DS, Melman I Nature 2017 18; 321-330.

Слайд 27

Заключение

Слайд 28

Список литературы
Cancer Immunotherapy Principles and Practice Lisa H. Butterfi eld,

PhD, Howard L. Kaufman, MD, FACS, Francesco M. Marincola, MD, FACS // 2017
Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology Alberto Mantovani, Federica Marchesi, Alberto Malesci, Luigi Laghi1 and Paola Allavena // 2017
Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment Thomas F Gajewski, Hans Schreiber & Yang-Xin Fu // volume 14 number 10 october 2013 nature immunology
Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy Suzanne L. Topalian, Janis M. Taube, Robert A. Anders and Drew M. Pardoll //NATURE REVIEWS | CANCER
Elements of cancer immunity and the cancer–immune set point Daniel S. Chen1 & Ira Mellman
Evolving synergistic combinations of targeted immunotherapies to combat cancer //Ignacio Melero, David M. Berman, M. Angela Aznar, Alan J. Korman, José Luis Pérez Gracia and John Haanen nature reviews | cancer volume 15 | august 2015 |
The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy// Drew M. Pardoll // april 2012 | volume 12
New Challenges in Endpoints for Drug Development in Advanced Melanoma// Antoni Ribas, Peter Hersey, Mark R. Middleton, Helen Gogas, Keith T. Flaherty, Vernon K. Sondak, and John M. Kirkwood
Natural Innate and Adaptive Immunity to Cancer// Matthew D. Vesely, Michael H. Kershaw,Robert D. Schreiber, and Mark J. Smyth
ИММУННАЯ СИСТЕМА И РАК //З.Г. Кадагидзе, А.И. Черткова

Иммунная система и опухолевый рост

Содержание

Интерес к иммунотерапииОтвет на иммунотерапию в сравнении с таргетной терапией ИммунотерпияТаргетная

Ключевые эффекторные клетки, участвующие в противоопухолевом иммунном ответе

Концепция «иммунного редактирования»: роль иммунной системы в развитии и прогрессии ракаРоль

Элиминация(Elimination)Иммунный надзор над опухольюЭффективное образование и представление антигеновРезультативные активация и функционирование

Антигены опухолевых клеток Опухолеспецифические (ОСА)Опухолеассоциированные (ОАА)Онкофетальные антигены (ОФА)Gubin M.M., et al.

Опухолеспецифические антигеныНе экспрессируются на нормальных клетках представляют собой белки онкогенных вирусов,

Опухольассоциированные антигеныЯвляются дифференцировочными, или аберрантно экспрессированными нормальными белками, или белками, возникшими

Онкофетальные антигеныв норме экспрессируются в семенниках, яичниках плода и трофобластах.Cancer Immunotherapy

Эффекторная фазаПервичная фаза активации

Механизмы ускользания опухоли от иммунного ответа①Нарушение механизмов распознавания опухолевых антигенов: утрата

Взаимодействие АПК и Т-лимфоцитаТекущий иммунный ответ регулируется «пунктами иммунного контроля»Они предотвращают

Регулирование активации Т-клеток при межклеточных взаимодействиях: баланс активирующих и ингибирующих сигналовMelero

YЭтап 1: дендритная клетка – лимфоцит. Для Т-активации необходимо 2 сигналаMHCB7CD28TCRCD28CTLA-4CTLA-4Анти-CTLA-4

Этап 2 активированный лимфоцит-опухолевая клетка: путь PD1-PD-L1PD-1PD-L1PD-L2TAMTregAPC

Опухолевое микроокружение

Иммуносупресивные клетки в опухолевом микроокруженииMDSC (myeloid-derived suppressor cells) миелоидные супрессорные клеткиTreg

MDSC (myeloid-derived suppressor cells)миелоидные супрессорные клетки(клетки-супрессоры миелоидного происхождения )Гетерогенная группа незрелых

Treg cell – Т-регуляторные лимфоциты Супрессорные Т – лимфоцитыПоддерживают толлерантность к

Tumor associated macrophages (TAM)/ M2 макрофаги

Участвуют в ангиогенезе, пролиферации инвазии и метастазировании опухолиРегулирование опухолеобразующих воспалительных клетокРемоделирование

Толерогенные (незрелые) дендритные клеткиФормировании периферической толерантности к антигенам.Опухоль препятствует дифференцировке эффективных

Cancer Immunotherapy Principles and Practice, Lisa H. Butterfi eld, PhD et

Опухолевые иммунные фенотипы1)Иммуновоспалительный фенотип характеризуется наличием в паренхиме опухолей CD4+ и

Заключение

Список литературы Cancer Immunotherapy Principles and Practice Lisa H. Butterfi eld,

Похожие презентации

Интерес к иммунотерапии
Ответ на иммунотерапию в сравнении с таргетной терапией
Иммунотерпия
Таргетная

Концепция «иммунного редактирования»: роль иммунной системы в развитии и прогрессии рака
Роль

Элиминация
(Elimination)
Иммунный надзор над опухолью
Эффективное образование и представление антигенов
Результативные активация и функционирование

Антигены опухолевых клеток
Опухолеспецифические (ОСА)
Опухолеассоциированные (ОАА)
Онкофетальные антигены (ОФА)
Gubin M.M., et al.

Опухолеспецифические антигены
Не экспрессируются на нормальных клетках
представляют собой белки онкогенных вирусов,

Опухольассоциированные антигены
Являются дифференцировочными, или аберрантно экспрессированными нормальными белками, или белками, возникшими

Онкофетальные антигены
в норме экспрессируются в семенниках, яичниках плода и трофобластах.
Cancer Immunotherapy

Эффекторная фаза
Первичная фаза активации

Механизмы ускользания опухоли от иммунного ответа
①Нарушение механизмов распознавания опухолевых антигенов: утрата

Взаимодействие АПК и Т-лимфоцита
Текущий иммунный ответ регулируется «пунктами иммунного контроля»
Они предотвращают

Регулирование активации Т-клеток при межклеточных взаимодействиях: баланс активирующих и ингибирующих сигналов
Melero

Y
Этап 1: дендритная клетка – лимфоцит. Для Т-активации необходимо 2 сигнала
MHC
B7
CD28
TCR
CD28
CTLA-4
CTLA-4
Анти-CTLA-4

Этап 2 активированный лимфоцит-опухолевая клетка: путь PD1-PD-L1
PD-1
PD-L1
PD-L2
TAM
Treg
APC

Иммуносупресивные клетки в опухолевом микроокружении
MDSC (myeloid-derived suppressor cells) миелоидные супрессорные клетки
Treg

MDSC (myeloid-derived suppressor cells)
миелоидные супрессорные клетки
(клетки-супрессоры миелоидного происхождения )
Гетерогенная группа незрелых

Treg cell – Т-регуляторные лимфоциты
Супрессорные Т – лимфоциты
Поддерживают толлерантность к

Участвуют в ангиогенезе, пролиферации инвазии и метастазировании опухоли
Регулирование опухолеобразующих воспалительных клеток
Ремоделирование

Толерогенные (незрелые) дендритные клетки
Формировании периферической толерантности к антигенам.
Опухоль препятствует дифференцировке эффективных

Опухолевые иммунные фенотипы
1)Иммуновоспалительный фенотип характеризуется наличием в паренхиме опухолей CD4+ и

Список литературы
Cancer Immunotherapy Principles and Practice Lisa H. Butterfi eld,