Клеточные и гуморальные медиаторы воспаления

Содержание

Слайд 2

Воспале́ние (лат. inflammatio) — выработанная в процессе эволюции защитно-приспособительная реакция организма,

Воспале́ние (лат. inflammatio) — выработанная в процессе эволюции защитно-приспособительная реакция организма, направленная на устранение воздействия патогенного

раздражителя и восстановление целостности и функции повреждённой ткани или органа. Воспаление проявляется изменением нормального кровообращения и повышенной сосудистой проницаемостью на месте повреждения в сочетании с дистрофией ткани и пролиферацией клеток.
Слайд 3

История Уже в древние времена внешние признаки воспаления описал римский философ

История

Уже в древние времена внешние признаки воспаления описал римский философ и

врач Цельс.
rubor — краснота (местное покраснение кожных покровов или слизистой).
tumor — опухоль (отёк).
calor — жар (повышение местной температуры).
dolor — боль Гален , добавив
functio laesa — нарушение функции.
Слайд 4

Медиаторы воспаления – это активные вещества биологического происхождения, выделением которых сопровождаются

Медиаторы воспаления – это активные вещества биологического происхождения, выделением которых сопровождаются

основные фазы альтерации. Они отвечают за возникновение проявления воспалительных реакций.
Например, усиление проницаемости стенок сосудов или местное повышение температуры в зоне травматизации.
Слайд 5

Основные медиаторы воспаления выделяются не только при развитии патологического процесса. Их

Основные медиаторы воспаления выделяются не только при развитии патологического процесса. Их

выработка происходит постоянно. Она направлена на регуляцию функций организма на тканевом и клеточном уровнях.
В зависимости от направленности действия, модуляторы оказывают эффект:
аддитивный (добавочный);
синергетический (потенцирующий);
антагонический (ослабляющий).
Слайд 6

Виды медиаторов воспаления Все воспалительные модуляторы разделяются на две большие группы,

Виды медиаторов воспаления

Все воспалительные модуляторы разделяются на две большие группы,

в зависимости от их происхождения:
Гуморальные: кинины, производные комплемента, факторы свертывающей системы крови.
Клеточные: вазоактивные амины, производные арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, лизосомальные факторы, активные метаболиты кислорода, нейропептиды.
Слайд 7

Кинины Эта группа веществ является вазодилататорами. Они образуются в тканевой жидкости

Кинины

Эта группа веществ является вазодилататорами. Они образуются в тканевой жидкости

и плазме из специфических глобулинов. Основными представителями группы являются брадикинин и каллидин, эффект действия которых проявляется следующим образом: участвуют в сокращении мускулатуры гладких групп; за счет сокращения сосудистого эндотелия усиливают процессы проницаемости стенки; способствуют увеличению артериального и венозного давления; расширяют мелкие сосуды; вызывают появление боли и зуда; способствуют ускорению регенерации и коллагенового синтеза. Действие брадикинина направлено на открытие доступа плазмы крови к очагу воспаления. Кинины – медиаторы боли воспаления. Они раздражающе действуют на местные рецепторы, вызывая дискомфорт, болезненное ощущение, зуд.
Слайд 8

Тромбоциты секретируют факторы роста и свертывания, вазоактивные амины и липиды, нейтральные

Тромбоциты секретируют факторы роста и свертывания, вазоактивные амины и липиды, нейтральные и

кислые гидролазы.
Производные комплемента (рис. 10-5) являются наиболее важными из гуморальных медиаторов воспаления. Среди почти 20 различных белков, образующихся при активации комплемента, непосредственное отношение к воспалению имеют его фрагменты С5а, С3а, С3Ь и комплекс С5Ь-С9:
•  С5а и С3а являются медиаторами острого воспаления и анафилатоксинами (т.е. либераторами гистамина из тучных клеток), таким образом, они повышают проницаемость капилляров как прямо, так и опосредованно через гистамин (рис. 10-6);
•  С5а des Arg и С3а образуются из С5а в плазме и тканевой жидкости под влиянием карбоксипептидазы N и повышают проницаемость посткапиллярных венул. Эффект С5а des Arg
Слайд 9

Компоненты системы комплемента: C3b, C5b - фрагменты С3 и С5, связанные

Компоненты системы комплемента: C3b, C5b - фрагменты С3 и С5, связанные

с мембраной; С3а и С5а - пептиды, отщепившиеся, соответственно, от С3 и С5; С6-С8 - компоненты комплекса, атакующего мембраны; С9 - белок, полимеризующийся в мембране; Bb - фрагмент белка В, связанный с мембраной; стрелки - каскадно-усиливающиеся компоненты реакции; МФ - макрофаг; C3R - рецептор к C3b компоненту комплемента; К - капилляр; Э - эндотелиальная выстилка капилляра; Н и М - диапедез нейтрофила и моноцита.
Слайд 10

Связь комплемента с тучными клетками в очаге острого воспаления не связан

 Связь комплемента с тучными клетками в очаге острого воспаления не связан

с гистамином, но является нейтрофилзависимым, т.е. осуществляется за счет факторов проницаемости, высвобождаемых из полиморфно-ядерных гранулоцитов, - лизосомальных ферментов и неферментных катионных белков, активных метаболитов кислорода. Кроме того, С5а и С5а des Arg привлекают нейтрофилы. В отличие от них С3а практически не обладает хемотаксическими свойствами;
Слайд 11

К плазменным медиаторам воспаления относят следующие: - кинины (брадикинин, каллидин); -

К плазменным медиаторам воспаления относят следующие:

- кинины (брадикинин, каллидин);
-

компоненты системы комплемента;
- факторы системы гемостаза (участвующие в изменении активности свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитической систем крови).
Слайд 12

Слайд 13

Клеточные медиаторы высвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии конкретно

Клеточные медиаторы высвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии конкретно

из клеток, в каких они синтезировались и накопились.
Плазменные медиаторы образуются в клеточках и выделяются в межклеточную жидкость, лимфу и кровь, но в не активном состоянии, а в виде предшественников.
Слайд 14

Гуморальные медиаторы воспаления находятся в организме человека до воздействия патологического фактора,

Гуморальные медиаторы воспаления находятся в организме человека до воздействия патологического фактора,

то есть организм имеет запас этих веществ. Их депонирование происходит в клетках в неактивном виде.
Вазоактивные амины, нейропептиды и лизосомальные факторы также являются предсуществующими модуляторами.
Остальные вещества, относящие к группе клеточных медиаторов, вырабатываются непосредственно в процессе развития воспалительной реакции.
Слайд 15

Слайд 16

Слайд 17

Слайд 18

Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются следующими клетками: - лаброцитами (например, тучные

Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются следующими клетками:
- лаброцитами (например, тучные

клетки, тканевые базофилы, мастоциты);
- тромбоцитами;
- клетками соединительной ткани;
- клетками эпителиальной ткани;
- клетками нервной ткани.
Слайд 19

Основными источниками клеточных медиаторов являются: 1. Нейтрофилы, которые выделяют катионные белки,

Основными источниками клеточных медиаторов являются:

1. Нейтрофилы, которые выделяют катионные белки, стимулируют высвобождение биогенных

аминов из тромбоцитов и тучных клеток, содержат ингибитор высвобождения гистамина и гистаминазу. Протеазы нейтрофилов участвуют в образовании кининов и активных фрагментов комплемента (С3а, С3Ь). Нейтрофилы образуют простагландин (PG) E2 и другие эйкозаноиды. Ферменты нейтрофилов активируют как свертывание крови, так и фибринолиз.
2. Макрофаги выделяют ангиотензин-конвертазу, которая инактивирует брадикинин, превращает ангиотензин-I в ангиотензин-П. Они синтезируют PGE2, а также тромбоксаны и лей-
котриены (LT). Поскольку PGE2 препятствует высвобождению клеточных медиаторов воспаления и подавляет агрегацию тромбоцитов, макрофаги, помимо провоспалительной, обладают и противовоспалительной функцией. Макрофаги синтезируют различные компоненты комплемента, обладают свертывающей и фибринолитической активностью.
Слайд 20

3. Эозинофилы служат отрицательными модуляторами воспаления. Они содержат гистаминазу, кининазу, ферменты,

3. Эозинофилы служат отрицательными модуляторами воспаления. Они содержат гистаминазу, кининазу, ферменты, расщепляющие лейкотриены

С и D, главный щелочной белок, осуществляющий цитотоксическую функцию и нейтрализующий гепарин. Ферменты эозинофилов нейтрализуют продукты тучных клеток, способствуют уничтожению клеточных остатков. Эозинофилы фагоцитируют секретируемые тучными клетками гранулы и подавляют высвобождение гистамина. Особый интерес представляет присутствие в эозинофилах лизофосфолипазы. Ее субстратом являются частично деградированные фосфолипиды, содержащиеся в мембранах погибших клеток. Высвобождая из фосфолипидов свободные жирные кислоты, лизофосфолипаза способствует образованию арахидоновой кислоты.
4. Тучные клетки и базофилы выделяют гистамин и серотонин, гепарин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, фактор активации тромбоцитов, протеолитические ферменты, они продуцируют пероксидазу, супероксид и пероксид водорода, а также протеазу, превращающую кининоген в кинин.
Слайд 21

К клеточным медиаторам воспаления относят следующие: - биогенные амины (гистамин, серотонин);

К клеточным медиаторам воспаления относят следующие:

- биогенные амины (гистамин, серотонин);


- нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин);
- простагландины (А, В, С, Д, Е, F, I), главным образом Е2 и Ib2;
- тромбоксаны, преимущественно типа А2;
- факторы активации тромбоцитов;
- лейкотриены (А, В, С, Д, Е), главным образом типа В4 (продукты липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты);
- продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов мембран клеток (перекиси, гидроперекиси, альдегиды, активные формы кислорода и др.); - нуклеотиды (АТФ, ц АМФ, ц ГМФ );
- нуклеозиды (аденозин и др.);
- кейлоны и антикейлоны;
- гидролазы повреждённых клеточно-тканевых структур;
- оксид азота эндотелиоцитов .
Слайд 22

Слайд 23

Слайд 24

Медиаторы иммунного воспаления вырабатываются моноцитами и гранулоцитами в месте патологического процесса

Медиаторы иммунного воспаления вырабатываются моноцитами и гранулоцитами в месте патологического процесса

в ходе стимуляции, эмиграции, фагоцитоза, повреждения и смерти клеток. Протеиназы, которые являются основным компонентом лизосомальных ферментов, обладают действием противомикробной защиты, лизируя чужеродные уничтоженные патологические микроорганизмы. Кроме того, активные вещества способствуют повышению проницаемости сосудистых стенок, модулируют инфильтрацию лейкоцитов. В зависимости от количества выделенных ферментов, они могут усилить или ослаблять процессы миграции лейкоцитарных клеток. Воспалительная реакция развивается и держится на протяжении долгого времени за счет того, что лизосомальные ферменты активируют систему комплемента, высвобождают цитокины и лимокины, активируют свертывание и фибринолиз.

Лизосомальные ферменты

Слайд 25

Биогенные амины Первичные медиаторы воспаления - гистамин и серотонин. Вещества являются

Биогенные амины

Первичные медиаторы воспаления - гистамин и серотонин. Вещества являются

провокаторами первоначальных нарушений микроциркуляции в зоне патологии.
Серотонин – нейромедиатор, который вырабатывается в тучных клетках, энтерохромаффинах и тромбоцитах. Действие серотонина меняется в зависимости от его уровня в организме. В обычных условиях, когда количество медиатора является физиологическим, он усиливает спазмированность сосудов и повышает их тонус. При развитии воспалительных реакций количество резко увеличивается.
Серотонин становится вазодилататором, повышая проницаемость сосудистой стенки и расширяя сосуды. Причем его действие в сотню раз эффективнее второго нейромедиатора биогенных аминов.