Клиническая фармакология

Организовал первые курсы по клинической фармакологии в 1959г.

I. Пути введения лекарственных веществ

Способы введения:

Энтеральные:
- рer os
сублингвальный
ректальный
и т.д.

Парентеральные:
- в/в, в/м, п/к
ингаляционный
трансдермальный
субарахноидальный
и т.д.

При в/в введении F=100 %

1 в/в

2 per os

t время

Cконц.

С действ. конц.

Биодоступность зависит от:
скорости всасывания
полноты всасывания
пресистемной элиминации (активность ферментов цитохром Р450)

капилляр

эксрацеллюлярное пространство

клетка

ЛС могут накапливаться:

Гидрофильное ЛС

Метронидазол
Левомицетин
Фуразолидон
Цефалоспорины
Противогрибковые – производные имидазола
(клотримазол, кетоконазол)

6. Генетически детерминированная скорость метаболизма

1. Выведение почками
Механизмы:
- фильтрация ( М< 40 000 Да)
- активная секреция в проксимальных канальцах почек
Факторы, влияющие на почечный клиренс:
- степень гидрофильности молекул ЛС, молекулярная масса частиц
- степень ионизации молекул, рН мочи
- функциональное состояние почек – на фоне ХПН для препаратов
с преимущественно почечным путем выведения необходимо
проводить коррекцию дозы с учетом клиренса креатинина
Формула Кокрофта-Голта – расчет клиренса креатинина (мл/мин)
88 х (140-возраст) х масса тела (кг)
Cl = ------------------------------------------------------------ (для мужчин)
72 х креатинин сыворотки (мкмоль/л)
88 х (140-возраст) х масса тела (кг)
Cl = ----------------------------------------------------------- х 0,85 (для женщин)
72 х креатинин сыворотки (мкмоль/л)
Клиренс (Cl) – объем плазмы, освобождающийся от вещества
за единицу времени, определяется в мл/мин

t

100%

50%

С

Т1/2

Молекулы-мишени для ЛС:
- рецепторы (мембранные и внутриклеточные)
нерецепторные молекулы-мишени цитоплазматической мембраны
ферменты
- иммуноглобулины и т.д.
Между ЛС и молекулами-мишенями устанавливаются химические
связи различной степени прочности, вплоть до ковалентных,
что, как правило, приводит к «выключению» мишени
и формированию стойкого фармакологического эффекта

I тип – рецепторы, осуществляющие прямой контроль за функцией
ионных каналов
II тип – рецепторы, сопряженные с эффектом через «G-бепки – вторичные
передатчики» или «G-белки – ионные каналы»
III тип – рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций
эффекторного фермента (рецепторы инсулина)
IV тип – рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК (стероидные и
тиреоидные гормоны)

ДОЗЫ

Исследования безопасности
на животных

Фаза I

Фаза II

Фаза III

клиническое
применение

Фаза IV

2,5 года

5 лет

2,5 года

II ФАЗА

Основные характеристики:
первые исследования у пациентов, для лечения которых препарат предназначен,
участвуют от 100 до 600 пациентов
наличие опытной (основной) и контрольной групп пациентов
Цель - установить, что препарат имеет терапевтический эффект:
подбор эффективной дозы
подбор кратности приема

IV ФАЗА

Основные характеристики: проводится после регистрации препарата;
участвуют сотни тысяч больных.
Цель:
выявление ранее неизвестных побочных реакций;
получение данных о влиянии препарата на качество жизни;
изучение применения препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями;
отработка схем, режимов и длительности лечения;
изучение влияния отдаленного эффекта препарата на выживаемость

Номенклатура лекарственных средств

Фармакоэкономические исследования необходимы при решении вопросов:
Определения оптимальных бюджетных ассигнований на закупку медикаментов в ЛПУ
При включении в лекарственный формуляр новых оригинальных ЛС
Для проведения оптимальной ценовой политики в ЛПУ при выборе различных торговых наименований препарата
Экономическое доказательство равных по эффективности методов лечения, либо различных схем фармакотерапии

Накладные расходы, необходимые на
осуществление медицинского обслужива-
ния (транспортные, административные и т.д.)

Непрямые
затраты

Расходы,не связанные непосредственно с
лечением (оплата больничного листа, группы
инвалидности, расходы соц. служб и проч.)

Нематериаль-
ные затраты

Субъективная оценка лечения (влияние на
качество жизни, физические, психические,
когнитивные способности и т.д.)

Категории затрат

Для создания лекарственного формуляра в лечебном учреждении создается формулярная комиссия
Задачи формулярной комиссии:
1. Участие в подготовке лекарственного формуляра.
2. Утверждение лекарственного формуляра.
3. Регулярный пересмотр лекарственного формуляра.
4. Анализ рациональности использования лекарственных средств формулярного списка в лечебном учреждении.

Структура лекарственного формуляра

2010 г
1) Антибиотики
2) Плазмозамещающие р-ры
3) Онкопрепараты
4) Анестетики
5) Парентеральное питание
6) Антицитокиновые средства
7 )Рентгенконтрастные средства
8) Фибринолитики
9) Октреотид
10) Антигипоксанты
11) Инсулины
12) Низкомолекулярные гепарины
13) Комбинированные анальгетики
14) Гипотензивные
15) Глазные капли
16) Дезагреганты