Клиническая фармакология средств, используемых при спазме бронхиальной мускулатуры

Патогенез СБО

Спазм бронхиальной мускулатуры (холино-, адрено - влияния (астма)
нейропептиды (субстанция Р,

Факторы - провокаторы СБО

Охлаждение
Запыленность
Аллергены
Дефицит α-антитрипсина
Физическая нагрузка
НПВС, препараты - белки
В-блокаторы
Холиномиметики (кордарон, опиаты,

Последствия воспаления дыхательных путей при астме

Воспаление
Гиперреактивность Симптомы
Гиперреактивность
и обструкция

Эндогенные факторы бронхоспазма

Ацетилхолин
Субстанция Р
Нейрокинины А и В
Вазоактивный интестинальный пептид
ФАТ
Интерлейкины
ФНО-α
Протеазы
Дефицит

Ступень 1. Интермиттирующая БА (показатели до начала лечения)

Симптомы < 1 раза

В-адреномиметики

Астма! ХОБЛ?
В-рецепторы в мелких и средних бронхах
Наиболее мощные дилататоры
> клиренс, стимуляторы

Ступень 2. Легкая персистирующая БА (показатели до начала лечения)

Симптомы > 1

Основные ИГКС, сравнительная п/воспалительная активность

Беклометазон (БДП) - классика
Будесонид (БУД) – липофилен,

Эквипотентные дозы ингаляционных ГКС (мкг)

К фармакодинамике ИГКС

Эскалационный и деэскалационный варианты
Приступ астмы не снимают
При

Преимущества ИГКС

Высокое сродство к рецепторам
Выражена местная п/воспалительная активность
Терапевтические дозы ниже

Системы доставки ИГКС

ДИ - дозированные ингаляторы (бесфреоновые - носитель -гидрофторалкан, ЛС

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Зафирлукаст (акколат)
Монтелукаст (сингуляр)
Пранлукаст

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромолин- натрий
Недокромил - эффект быстрее
Антагонизм с

Ступень 3 Персистирующая БА средней тяжести (показатели до лечения) - 1

Симптомы

Ступень 3 Персистирующая БА средней тяжести (варианты терапии) -- 2

Инг.ГКС (БМД

Пролонгированные В-миметики, комплексные препараты

Сальметерол (серевент)
Формотерол (форадил)
По меньшей мере так же эффективны,

Метилксантины

Блок ФДА (купирование)
Блок А1 подтипа рецепторов – профилактика; аденозин вызывает бронхоспазм
>

Метилксантины

Противовоспалительный эффект (ФНО)
ХОБЛ + легочное сердце: улучшение насосной функции, снижение КДД
Профилактика

Пролонгированные ксантины

Крупные, средние бронхи, бронхиолы
1 поколение 1 - 2 раза в

Ступень 4. Тяжелая персистирующая БА (показатели до лечения) - 1

Симптомы ежедневно
Частые

Ступень 4. Тяжелая персистирующая БА (базисная терапия) - 2

Инг.ГКС (БМД >1000

Стадии «астматического статуса»

Компенсации
«Немого легкого»
Гипоксемической комы

Лечение «астматического статуса»

Оксигенотерапия (30-40% О2 )
«Тестирующие» дозы адреналина (0,1 мл/20кг)
ГКС

ХОБЛ

ХОБЛ- экологически опосредованное хроническое воспалительное заболевание - поражаются преимущественно дистальные отделы

Просвет бронхов в норме и при ХОБЛ

снижение функции легких

Ухудшение функции легких в зависимости от курения

Группу риска ХОБЛ составляют,

Смертность от ХОБЛ

Изменение смертности за период 1965-1998 гг.

Смертность от

ХОБЛ: прямые медицинские расходы

ХОБЛ (этиология)

Курение (активное, пассивное) - А
Профессиональные раздражители (длительно - пыль, хим.вещества,

ХОБЛ (патогенез)

Действие внешних факторов:
Нарушение мукоцилиарного клиренса - мукостаз и обструкция мелких

ХОБЛ - основные подходы в лечении

Немедикаментозное лечение
-снижение факторов риска (курение,

Селективные М-холинолинтики

М-холинорецепторы > в крупных и средних бронхах
Ипратропия бромид -

К фармакодинамике М-холинолитиков

Блок М1 (ганглии) и М3 (бронхи) рецепторов; М2 (тормозные)

ХОБЛ - I cтадия (легкое течение)

ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%,
ОФВ1 >80%

Алгоритм лечения ХОБЛ (стабильное течение) 1

I ступень Отказ от курения Физические

ХОБЛ-II cтадия (cреднетяжелое течение) №1

ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%, 50% <ОФВ1 <80%

Алгоритм лечения ХОБЛ (стабильное течение) 2

III ступень Ипра-, тиотропия бромид.(моно-, комбинация

ХОБЛ-III стадия (тяжелое течение)

ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%,
30% <ОФВ1 <50% от должных

Алгоритм лечения ХОБЛ (стабильное течение) 3

V cтупень О2 - терапия (>15ч/сут)

ХОБЛ-IV стадия (крайне тяжелое течение)

ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%,
ОФВ1 <30% от должных

Лечение ХОБЛ III и IV стадии (тяжелое и крайне тяжелое течение)

ХОБЛ и ГКС

Эффективность И.ГКС при ХОБЛ < ,чем при БА
Бронхиальная проходимость

ГКС и ХОБЛ

Показаны при ХОБЛ III-IV cт. , если