Лизосомные патологии. Болезни Гоше, Помпе и другие

нарушением функции внутриклеточных органелл лизосом.

внутриклеточные субстанции, а также белки, проникающие в клетку путем эндоцитоза (внутриклеточное пищеварение). Отсутствие одной из гидролаз приводит к накоплению внутри клеток химических соединений, обычно крупных размеров, что нарушает все функции клетки и обусловливает возникновение лизосомного заболевания.

форм колеблется от 1:40 000 до 1:1 000 000 и реже; суммарная частота составляет 1:7000–1:8000 новорожденных. В некоторых странах пытаются проводить массовый скрининг на эти заболевания.

В настоящее время выделяют следующие группы лизосомных болезней накопления: 1) мукополисахаридозы;
2) липидозы (сфинголипидозы — ,болезнь Гоше, галактосиалидоз, гранулематоз Фарбера, лейкодистрофии, болезнь Ниманна—Пика и др.);
3) муколипидозы,
4) гликопротеинозы (фукозидоз, сиалидоз, маннозидоз, болезнь накопления гликогена II типа — болезнь Помпе, и др.);
5) нейрональные цероидные липофусцинозы;
6) другие болезни накопления (болезнь Ниманна—Пика тип С, болезнь Вольмана, болезнь накопления холестерина, цистиноз, болезнь Сала, пикнодизостоз и др.).

у 32-летней женщины с выраженной спленомегалией и необычными большими клетками селезенки, которые он назвал первичной эпителиомой селезенки. В ХХ в. было доказано, что заболевание, описанное Ф. Гоше, является системным, относится к группе врожденных и имеет несколько клинических вариантов, отличающихся степенью вовлечения центральной нервной системы (ЦНС).

Болезнь Гоше – редкий генетический дефект, в результате которого развивается недостаточность или отсутствие энзима гликоцереброзидазы. Этот энзим необходим для расщепления молекул сложных липидов, которые называются цереброзиды.

1 – ненейронопатический (самый частый).
· тип 2 – инфантильный или острый нейронопатический,
· тип 3 – подострый нейронопатический.

Клинические признаки болезни Гоше первого типа, который является самым распространенным:
Усталость
Боли в костях
Легко образуются синяки
Увеличение печени
Увеличение селезенки

мес жизни:
гепатоспленомегалия;
· нарушение глотания, поперхивание, часто осложняющиеся аспирационной пневмонией;
· билатеральное фиксированное косоглазие
прогрессирующая задержка психомоторного развития и потеря ранее приобретенных навыков;
· тонико-клонические и другие типы судорожных приступов

Главной особенностью клинических проявлений БГ типа 3 является то, что наряду с поражением паренхиматозных органов (гепатоспленомегалия) наблюдаются неврологические
проявления, возникающие, как правило, в возрасте от 6 до 15 лет и позже:
 снижение интеллекта (от незначительных изменений до тяжелой деменции);
 экстрапирамидная ригидность;
 мозжечковые нарушения;
 расстройства речи, письма;
 поведенческие изменения, эпизоды психоза;

купирует основные клинические проявления заболевания, улучшает качество жизни больных и не оказывает выраженных побочных эффектов.

Ферментозаместительная терапия – метод лечения генетических заболеваний, являющихся результатом биохимической дисфункции вследствие отсутствия какого-либо фермента. В настоящее время ферменты можно получать методом рекомбинации ДНК и вводить внутривенно, что успешно применяется для лечения болезни Гоше – наследственного глюкоцереброзидоза, вызванного отсутствием лизосомного фермента глюкоцереброзидазы.

в 1932 году описал ранее неизвестную патологию у 7-месячной девочки. Оно и сегодня встречается очень нечасто — его распространенность составляет всего 1 случай 40 тысяч человек1

При болезни Помпе возникает дефицит кислой мальтазы, из-за чего в клеточных органеллах лизосомах накапливается нерасщепленный гликоген. Поэтому заболевание относят к лизосомным болезням накопления. Клинические проявления заболевания в основном определяются именно накоплением гликогена.

когда появились симптомы заболевания, различают несколько его форм.
Младенческая (инфантильная, ранняя) форма проявляется в первые месяцы жизни. Младенческая форма болезни характеризуется быстропрогрессирующим течением и летальным исходом от развития сердечно-легочной недостаточности или инфекций дыхательных путей обычно в течение первого года жизни3.
Болезнь Помпе с поздним началом. Симптомы проявляются в любом возрасте старше одного года.

О возможном развитии болезни у детей первого года жизни может свидетельствовать комплекс симптомов «вялого ребенка», который становится заметен в первые месяцы жизни