Микробиологические основы химиотерапии. Принципы классификации химиотерапевтических препаратов. Антибиотики

Содержание

Слайд 2

План лекции: История открытия ХТП и антибиотиков ХТП Антибиотики

План лекции:

История открытия ХТП и антибиотиков
ХТП
Антибиотики

Слайд 3

Химические вещества в микробиологии галогены окислители кислоты, щелочи, спирты альдегиды соли

Химические вещества
в микробиологии
галогены
окислители
кислоты, щелочи, спирты
альдегиды
соли тяжелых металлов


фенол
производные 8-оксихинолина, 4-хинолона и
хиноксалина
производные нитрофуранов
поверхностно-активные вещества (детергенты)
триклозан
длинноцепочечные жирные кислоты
фитонциды
антибиотики
красители
Слайд 4

Механизм действия химических веществ на микроорганизмы: деполимеризация пептидогликана клеточной стенки повышение

Механизм действия химических веществ на микроорганизмы:

деполимеризация пептидогликана клеточной стенки
повышение проницаемости ЦПМ


блокирование биохимических реакций
денатурация белков
окисление метаболитов и ферментов
растворение липопротеиновых структур
повреждение генетического аппарата
Слайд 5

Стерилизация – освобождение объекта от всех микроорганизмов и их спор с

Стерилизация – освобождение объекта от всех микроорганизмов и их спор с

помощью физических и/или химических способов
Дезинфекция – мероприятия, направленные на уничтожение или резкое подавление численности патогенных и условно-патогенных микроорганизмов во внешней среде
Антисептика – комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на уничтожение микроорганизмов, способных вызвать инфекционный процесс на поврежденных или интактных участках кожи и слизистых оболочек
Слайд 6

Асептика – совокупность прямых и косвенных методов воздействия на микроорганизмы с

Асептика – совокупность прямых и косвенных методов воздействия на микроорганизмы с

целью создания безмикробной зоны или зоны с резко сниженной численностью микроорганизмов при лечебных и диагностических манипуляциях
Слайд 7

Этапы открытия и изучения ХТП 0 – эвристический период: кора дерева

Этапы открытия и изучения ХТП

0 – эвристический период:
кора дерева

Кина-Кина (хинин) – малярия
корень ипекакуаны – амебная дизентерия
К. Гален (III в. до н.э.) – настои из растительного сырья
Парацельс (XV в.) – соли ртути и мышьяка для лечения сифилиса
Слайд 8

Этапы открытия и изучения ХТП I – научный (эмпирический) период: 1850

Этапы открытия и изучения ХТП

I – научный (эмпирический) период:
1850 г.:

Л. Пастер – антагонизм
микробов
Микробный антагонизм – форма
межвидовых взаимоотношений,
при которой один вид
микроорганизмов подавляет рост
и размножение другого с целью
конкуренции за питательный
субстрат
1871-1872 гг.: П.Г. Полотебнов и В.А. Маннасеин –
плесневые грибы для лечения гнойных ран
Слайд 9

Этапы открытия и изучения ХТП 1884 г.: И.И. Мечников – антагонизм

Этапы открытия и изучения ХТП

1884 г.: И.И. Мечников – антагонизм

молочно-кислых и гнилостных бактерий ЖКТ
1890-1891 гг.: Д.Л. Романовский – избирательное действие хинина на плазмодий малярии, теория “большой стерилизующей терапии”
1889-1890 гг.: П. Эрлих – пиоциназа из синегнойной палочки
Слайд 10

Этапы открытия и изучения ХТП II – химический период: 1906 г.:

Этапы открытия и изучения ХТП

II – химический период:
1906 г.: П.

Эрлих – соединение
№ 606 (сальварсан)
ХТП: «вещество с min
органотропностью и max
паразитотропностью»
1908 г.: Гельмо –
сульфаниламид
из каменноугольной
смолы
1928 г.: А. Флеминг – пенициллин из
Penicillum notatum
Слайд 11

Этапы открытия и изучения ХТП 1932 г.: Г. Домагк – красный

Этапы открытия и изучения ХТП

1932 г.: Г. Домагк – красный


стрептоцид (пронтозил)
1940 г.: Флори, Э. Чейн – чистый
пенициллин

1942 г.: З. В. Ермольева –
1-й отечественный
пенициллин (крустозин)
1942-1943 гг.: Э. Ваксман – стрептомицин, первое определение антибиотика

Слайд 12

Этапы открытия и изучения ХТП III – современный этап: Изучение метаболитов,

Этапы открытия и изучения ХТП

III – современный этап:
Изучение метаболитов,

определяющих антагонизм бактерий:
протеолитические и липолитические ферменты
бактериоцины
микотоксины
фитонциды и т.д.
Слайд 13

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – химические вещества природного или синтетического происхождения, в низких

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – химические вещества природного или синтетического происхождения, в низких

концентрациях оказывающие избирательное бактериостатическое или бактерицидное действие на возбудителей инфекции или инвазии в организме хозяина, не повреждая его
Слайд 14

Требования предъявляемые к ХТП: Основные: max антимикробное действие в min концентрациях

Требования предъявляемые к ХТП:

Основные:
max антимикробное действие в min концентрациях
специфичность антимикробного действия
безвредность

для организма хозяина в терапевтических дозах
сохранение активности в биологическом организме
медленное привыкание
сохранение активности при длительном хранении
Слайд 15

Требования предъявляемые к ХТП: Дополнительные: хорошая растворимость и выводимость сохранение активности

Требования предъявляемые к ХТП:

Дополнительные:
хорошая растворимость и выводимость
сохранение активности в выделениях организма
выведение

из организма определенными путями
Слайд 16

Основные группы ХТП: Соли тяжелых металлов и акридиновые красители (ртуть, мышьяк,

Основные группы ХТП:

Соли тяжелых металлов и акридиновые красители (ртуть, мышьяк, висмут...)
Алкалоиды

(хинин, ипекакуана)
Сульфаниламиды (норсульфазол, сульфадимезин, ко-тримаксазол…)
Аналоги изоникотиновой кислоты (фтивазид, тубазид, изониазид...)
Слайд 17

Основные группы ХТП: Нитрофураны (фуразолидон, фурациллин ...) Хинолоны / фторхинолоны (налидиксовая

Основные группы ХТП:

Нитрофураны (фуразолидон, фурациллин ...)
Хинолоны / фторхинолоны (налидиксовая кислота,

нитроксолин / пефлоксацин, ципрофлоксацин…)
Оксихинолины (фарингосепт…)
Нитроимидазолы (метранидазол…)
Антибиотики
Слайд 18

Структура ХТП: гептофора – химическая группа, отвечающая за избирательную адсорбцию таксофора

Структура ХТП:

гептофора – химическая группа, отвечающая за избирательную адсорбцию
таксофора – химическая

группа, отвечающая за фармакологический эффект
Слайд 19

Химиотерапевтический индекс: ХТИ = min терапевтическая доза max переносимая доза =

Химиотерапевтический индекс:

ХТИ =

min терапевтическая доза

max переносимая доза

= < 1,0

Слайд 20

ХИМИОТЕРАПИЯ – лечение инфекционных и паразитарных инфекций ХТП Принципы рациональной химиотерапии:

ХИМИОТЕРАПИЯ – лечение инфекционных и паразитарных инфекций ХТП

Принципы рациональной химиотерапии:
точная

этиологическая диагностика
определение чувствительности возбудителя к ХТП
определение концентрации препарата в
биологических жидкостях
контроль за чувствительностью возбудителя в
процессе лечения
контроль за побочными эффектами
определение индивидуальной непереносимости
препарата
Слайд 21

ХИМИОСАНАЦИЯ – лечение ХТП бактерионосителей ХИМИОПРОФИЛАКТИКА – предупреждение инфекционных и паразитарных

ХИМИОСАНАЦИЯ – лечение ХТП бактерионосителей
ХИМИОПРОФИЛАКТИКА – предупреждение инфекционных и паразитарных заболеваний

и их рецидивов с помощью ХТП
Слайд 22

АНТИБИОТИКИ (от греч. anti – против, bios – жизнь) – биологически

АНТИБИОТИКИ (от греч. anti – против, bios – жизнь) – биологически

активные вещества, выделяемые микроорганизмами, растениями, тканями живого организма, их производные и полученные синтетическим путем их аналоги, способные в низких концентрациях in vitro и in vivo избирательно подавлять рост и размножение микроорганизмов и некоторых опухолевых клеток
Слайд 23

Классификация антибиотиков: Принципы классификации Примеры I. По продуценту Бактерии Животные Высшие

Классификация антибиотиков:

Принципы классификации

Примеры

I. По продуценту

Бактерии

Животные

Высшие растения

Низшие растения, водоросли, лишайники

Различного рода грибы

Актиномицеты

Полимиксин,

грамицидин

Тетрациклины, стептомицин

Пенициллины, цефалоспорины

Усеиновая кислота

Новоиманин, хлорофилипт

Интерфероны

Слайд 24

Полимиксин, грамицидин II. По химической структуре Тетрациклины Левомицетины Рифамицины Полиеновые Аминогликозиды

Полимиксин, грамицидин

II. По химической структуре

Тетрациклины

Левомицетины

Рифамицины

Полиеновые

Аминогликозиды

Макролиды

Хлоротетрациклин

Олеандомицин, эритромицин

Гентамицин, стрептомицин

Леворин, нистатин

Рифамицин


Левомицетин

Бета-лактамные

Пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы

Линкозамиды

Линкомицин

Гликопептиды

Ванкомицин

Полипептиды

Слайд 25

III. По механизму действия Ингибиторы ЦПМ Ингибиторы синтеза: РНК (ДНК-зависимой РНК-

III. По механизму действия

Ингибиторы ЦПМ

Ингибиторы синтеза:
РНК (ДНК-зависимой РНК-
полимеразы)
ДНК


Ингибиторы синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований

Ингибиторы дыхания

Ингибиторы синтеза белков на рибосомах

Ааминогликозиды, макролиды

Усеиновая кислота

Изосерин

Полимиксин

Рифамицин
Саркомицин

Ингибиторы синтеза клеточной стенки

Пенициллины, цефалоспорины

Ингибиторы окислительного фосфорилирования

Грамицидин

Слайд 26

Механизм действия антибиотиков

Механизм действия антибиотиков

Слайд 27

Широкого спектра действия Узкого спектра действия

Широкого спектра действия

Узкого спектра действия

Слайд 28

Слайд 29

Слайд 30

Способы получения микробных антибиотиков: подбор и изучение продуцента засев на оптимальную

Способы получения микробных антибиотиков:

подбор и изучение продуцента
засев на оптимальную питательную среду
культивирование
грубая

очистка – фильтрация (удаление взвешенных частиц)
тонкая очистка – удаление всех веществ, кроме АБ
определение биологической активности АБ
Слайд 31

Единицы измерения биологической активности антибиотиков Единица действия (ЕД) или Весовая единица

Единицы измерения биологической активности антибиотиков

Единица действия (ЕД) или
Весовая единица химически

чистого препарата (мкг/мл)
– min количество АБ, способного подавлять развитие стандартного штамма тест-микроба в определенном объеме питательной среды
Слайд 32

Практическое применение антибиотиков этиотропная терапия и профилактики бактериальных, грибковых, протозойных инфекций

Практическое применение антибиотиков

этиотропная терапия и профилактики бактериальных, грибковых, протозойных инфекций и

некоторых опухолей
в составе элективных и накопительных питательных сред
консервирование пищевых продуктов
добавки в корм крупного рогатого скота, свиней, птиц
в научных исследованиях
Слайд 33

Применение антибиотиков в стоматологии Лечение и профилактика инфекций полости рта и

Применение антибиотиков в стоматологии

Лечение и профилактика инфекций полости рта и челюстно-лицевой

области:
лечение одонтогенных инфекций
лечение пародонтита
профилактика бактериемии и диссеминации м/о из полости рта перед инвазивной процедурой
Слайд 34

Осложнения и побочные действия антибиотиков: На макроорганизм аллергические реакции токсическое действие

Осложнения и побочные действия антибиотиков:

На макроорганизм
аллергические реакции
токсическое действие
прямое органотоксическое
опосредованное


иммунодепрессивное действие

тератогенное действие
феномен Герца-Геймера
дисбактериоз

Слайд 35

Осложнения и побочные действия антибиотиков: На микроорганизм формирование АБрезистентных м/о формирование АБзависимых м/о

Осложнения и побочные действия антибиотиков:

На микроорганизм
формирование АБрезистентных м/о
формирование АБзависимых м/о

Слайд 36

Причины ошибок при антибиотикотерапии: Причины со стороны врача: назначение без достаточных

Причины ошибок при антибиотикотерапии:

Причины со стороны врача:
назначение без достаточных клинических и

лабораторных показаний
неправильный выбор
назначение без определения чувствительности
назначение недостаточных доз
Слайд 37

Причины ошибок при антибиотикотерапии: Причины со стороны больного: самолечение несоблюдение режима приема

Причины ошибок при антибиотикотерапии:

Причины со стороны больного:
самолечение
несоблюдение режима приема

Слайд 38

Причины лекарственной устойчивости: массовое, бесконтрольное применение АБ неоправданное назначение АБ назначение

Причины лекарственной устойчивости:

массовое, бесконтрольное применение АБ
неоправданное назначение АБ
назначение АБ без определения

чувствительности к ним
миграция в микробных популяциях R-плазмид
использование АБ в качестве продуктов питания
высокая адаптивность
микробов к изменяющимся
условиям
Слайд 39

Виды антибиотикоустойчивости: Первичная/естественная/видовая – отсутствие мишени для действия АБ Приобретенная/штаммовая –

Виды антибиотикоустойчивости:

Первичная/естественная/видовая – отсутствие мишени для действия АБ
Приобретенная/штаммовая – изменение м/о

в процессе жизнедеятельности под действием факторов окружающей среды
Слайд 40

Механизмы приобретенной устойчивости антибиотикам: Генетические: мутации в генетическом аппарате микробной клетки

Механизмы приобретенной устойчивости антибиотикам:

Генетические:
мутации в генетическом аппарате микробной клетки
рекомбинации –

миграция генов лекарственной устойчивости (R-генов с плазмидами, транспозонами, бактериофагами)
Слайд 41

Механизмы приобретенной устойчивости антибиотикам: Биохимические: инактивирование АБ изменениение мишени для АБ

Механизмы приобретенной устойчивости антибиотикам:
Биохимические:
инактивирование АБ
изменениение мишени для АБ
изменение

проницаемости ЦПМ и КС для АБ
активное выведение АБ из микробной клетки (эффлюксная помпа)
возникновение альтернативного пути метаболизма
Слайд 42

Пути преодоления антибиотикорезистентности: получение новых АБ химическая модификация известных АБ периодическая

Пути преодоления антибиотикорезистентности:

получение новых АБ
химическая модификация известных АБ
периодическая замена применяемых АБ

новыми
разработка ингибиторов, подавляющих бактериальные ферменты
использование препаратов, блокирующих репликацию R-плазмид
Слайд 43

мероприятия по ограничению распространения лекарственноустойчивых бактерий: информация врачей о циркулирующих лекарственноустойчивых

мероприятия по ограничению распространения лекарственноустойчивых бактерий:
информация врачей о циркулирующих лекарственноустойчивых бактериях
определение

чувствительности бактерий к АБ
ограничение применения АБ без достаточных показаний
запрещение использования АБ в качестве консервантов и кормовых добавок
эпидемиологический надзор за заражением окружающей среды лекарственноустойчивыми бактериями
выявление носителей лекарственноустойчивых бактерий
соблюдение дозировок, интервалов введения АБ
одновременное назначение препаратов, различных по механизмам действия
Слайд 44

Определение чувствительности бактерий к АБ Метод стандартных бумажных дисков Зона задержки

Определение чувствительности бактерий к АБ

Метод стандартных бумажных дисков
Зона задержки роста:
Ø

0-6 мм – устойчивые
Ø 7-15 мм –
слабочувствительные
Ø 16-24 мм –
чувствительные
Ø 25 мм и > –
высокочувствительные
Метод серийных разведений
Экспрессный рэдокс-метод
ПЦР
Е-тест