Опухоли. Теории опухолевого роста. Основы канцерогенеза

О́пухоль (син.: новообразование, неоплазия) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ МИОМЕТРИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

R.A.Willis (1967) определял злокачественную опухоль как "патологическую массу ткани с чрезмерным,

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОПУХОЛИ
Генетически детерминированная патология роста клеток
Генетически детерминированная патология апоптоза клеток
Генетически

НОМЕНКЛАТУРА

Термин опухоль
неоплазма (neoplasm)
бластома (blastoma)
тумор (tumor)
онкос (oncos)

Термин злокачественная опухоль
рак или карцинома

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Заболеваемость злокачественными опухолями
Распространенность в зависимости от региона и факторов окружающей среды
Возраст
Наследственность
Приобретенные

Смертность в зависимости от генетических особенностей и факторов окружающей среды

ВОЗРАСТ

Частота рака обычно увеличивается с возрастом.
Большинство случаев смерти от рака

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ РАКА МОГУТ БЫТЬ РАЗДЕЛЕНЫ НА ТРИ КАТЕГОРИИ

Наследственные синдромы,

2. СЕМЕЙНЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Имеется повышенная частота развития злокачественных новообразований в определенных

3. НАСЛЕДОВАННЫЕ АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ СИНДРОМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДЕФЕКТАМИ РЕПАРАЦИИ ДНК

Пигментная ксеродерма
Телангиэктазия атаксии
Синдром

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ СОСТОЯНИЯ

Персистирующее деление клеток в зонах неэффективной репарации ткани (например,

МНОГОСТУПЕНЧАТАЯ МОДЕЛЬ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Эпигенетическте перестройки

«ЭПИМУТАЦИИ»

миРНК
Метилирование генов
Ацетилирование белков

ТЕОРИИ ЭТИОЛОГИИ ОПУХОЛЕЙ

Химических канцерогенов
Физических канцерогенов
Инфекционная теория
Полиэтиологическая теория

ОПУХОЛЬ ГИГАНТСКИХ РАЗМЕРОВ ДЕРЕВА (КИОТО, ЯПОНИЯ)

ТЕОРИЯ ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ

Генотоксические канцерогеные агенты обладают мутагенностью и представлены:
полициклическими ароматическими углеводородами,

Slide 8.46

ТЕОРИЯ ФИЗИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ
солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация
ионизирующая радиация
радиоактивные вещества

Slide 8.34

ИНФЕКЦИОННАЯ ТЕОРИЯ

Вирусы, ответственные за развитие опухолей человека:
лимфома Беркитта (вирус Эпштейн-Барра)

Slide 8.53

Slide 8.47

ГЕНЫ-МИШЕНИ КАНЦЕРОГЕННЫХ АГЕНТОВ

протоонкогены, регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток
гены супрессоры опухолей

ХРОМОСОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ

АМПЛИФИКАЦИЯ ПРИ N-MYC НЕЙРОБЛАСТОМЕ

Slide 8.30

RAS

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕНОВ СУПРЕССОРОВ РАКА

Поверхностные молекулы (DCC)
Молекулы, регулирующие передачу сигнала (NF-1, APC)

ПАТОГЕНЕЗ РЕТИНОБЛАСТОМЫ

АПОПТОЗ

TUNEL-ТЕСТ (РАК ЛЕГКОГО)

МЕХАНИЗМЫ ИММОРТАЛИЗАЦИИ

Ассоциированные с раком гены (генетическая детерминированность и «неконтролируемость» опухолевого роста )

Онкогены
Гены супрессоры

«ЭПИМУТАЦИИ»

миРНК
Метилирование
генов
Ацетилирование
белков

Мутация

Иннактивация генов-супрессоров

Одно из основных генетических событий, необходимых для развития опухоли

Эпигенетическая регуляция активности генов

Метилирование ДНК характеризуется

1. Модификацией молекулы ДНК без изменения самой нуклеотидной

2. Присоединением метильной группы к цитозину в составе CpG-динуклеотида (Цитозин -

А - аденин

С - цитозин

G - гуанин

Т - тимин

С G

G

РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И КЛОНОВОСТЬ РАКОВЫХ КЛЕТОК
Теория происхождения опухолей из эмбриональных

РОЛЬ ДОРМАНТНЫХ КЛЕТОК В ОНКОГЕНЕЗЕ

МОНОКЛОНАЛЬНОЕ ПРОИСХОЖДЕНИЕ ОП

ТКАНЕВОЙ И КЛЕТОЧНЫЙ АТИПИЗМ

Доброкачественные опухоли

Злокачественные опухоли

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ МИТОЗЫ

ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ - СТАДИЙНЫЙ ПРОГРЕССИРУЮЩИЙ РОСТ ОПУХОЛИ С ПРОХОЖДЕНИЕМ ОПУХОЛЬЮ РЯДА

ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

СТАДИЙНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ ПО Л.М.ШАБАДУ

1)очаговая гиперплазия
2) диффузная гиперплазия
3)доброкачественная опухоль
4)злокачественная опухоль.

СТАДИИ МОРФОГЕНЕЗА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

1)стадию предопухоли - гиперплазии и предопухолевой дисплазии
2)стадию

Этапы неопластической прогрессии эпителия пищевода (Демура Т.А., Кардашева С.В., Коган Е.А.,

МОРФОГЕНЕЗ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ПРОЦЕССЫ

К предопухолевым процессам в настоящее время относят диспластические процессы, которые

ФАЗЫ ИНВАЗИИ ОПУХОЛИ

1) потеря межклеточных контактов
2) прикрепление к компонентам экстрацеллюлярного

ТИПЫ РОСТА

Экзофитный

Эндофитный

ИНФИЛЬТРАЦИЯ И ИНВАЗИЯ

ОСНОВНЫЕ ПУТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

гематогенный
лимфогенный
имплантационный
периневральный

МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КАСКАД

1)формирование метастатического опухолевого субклона
2) инвазия в просвет сосуда
3)

МЕТАСТАЗЫ

БИОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ
Биомолекулярные маркеры опухолей - хромосомные, генные и эпигеномные перестройки в

АНТИГЕНЫ ОПУХОЛИ, РАСПОЗНАЮЩИЕСЯ CD8 Т-ЛИМФОЦИТАМИ

Slide 8.54

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

Паранеопластические синдромы - это синдромы, связанные с наличием опухоли в

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ КЛАССИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ

Степень зрелости опухолевых клеток (доброкачественные, пограничные, злокачественные)
Гисто-, цитогенез

ОСНОВНЫЕ ОТЛИЧИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ
построены из зрелых, дифференцированных клеток
обладают медленным

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ МИОМЕТРИЯ

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ
ГИСТОГЕНЕЗ
СТЕПЕНЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
ОРГАНОАСПЕЦИФИЧНОСТЬ

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В СОВРЕМЕННОЙ ОНКОМОРФОЛОГИИ

Гистологические и цитологические методы.
Иммуноцитохимия.
Проточная цитометрия.