От возрастных особенностей иммунной системы к иммунопатологии. Принципы иммунотерапии

Август 12, 2022

Главная
Медицина
От возрастных особенностей иммунной системы к иммунопатологии. Принципы иммунотерапии

Содержание

2. Исследования иммунной системы Кафедра онкологии и гематологии ПФ РНИМУ им Н.И.Пирогова Электив «Значение исследований крови в
3. «Дети – это не маленькие взрослые» американский педиатр Абрахам Жакоби, начало прошлого века Первые 2 медицинские
4. ИММУННАЯ СИСТЕМА третья глобальная регуляторная система, обеспечивающая поддержание гомеостаза и согласованную работу органов и систем ИММУННАЯ
5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР В «старом» понимании – набор тканевых реакций, направленных на элиминацию чужеродного В «новом» понимании
7. (до 40 лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток) Внутриэпителиальные Т лимфоциты в слизистой влагалища Immunity, 2007, Feb.
8. ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ быстрый АГ-неспецифический ответ на любое вторжение АДОПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ: медленный ответ, направленный на определенный АГ
9. Непрерывно работающая система (пограничные конфликты) Максимальная концентрация локальных клеточных и гуморальных эффекторных (элиминирующих) механизмов Эффективность >99%
10. Гуморальный ответ Клеточный ответ Первый контакт с АГ Интактный АГ АГ, представ- ляемый АПК АГ инфиц.
11. Макрофаги могут быть обнаружены уже на 4 неделе гестации (первые элементы иммунной системы) Натуральные клетки (NK)
12. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА В течении первых месяцев жизни недостаточно развиты барьер-ные противомикробные функции слизистых и
13. У новорожденных практически отсутствует реакция гиперчув-ствительности замедленного типа (недостаточность функции антигенспецифических CD4+ клеток). Такое состояние может
14. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ В-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА роды г/л Мес. 2 4 6 8 2 4 6 8 10
15. Лабораторные признаки системного воспаления отмечаются у здоровых доношенных новорожденных детей, по-видимому, вследствие колонизации микрофлорой кожи и
16. И М М У Н О П А Т О Л О Г И Я
17. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИЙ Более 90% так называемых «невоспалительных» хронических заболе- ваний (сахарный диабет, атеросклероз, болезнь Альцгеймера и
18. «Молодость» и быстрое развитие иммунологии – изменение диаг- ностической значимости маркеров и «гуляющая» норма Позднее обращение
19. ВИДЫ ИММУНОПАТОЛОГИЙ множество заболеваний и множество локализаций, но ограниченное количество иммунологических нарушений ИММУНОАГРЕССИЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ ДИСБАЛАНС Первичные
20. ИММУНОДЕФИЦИТЫ Повышенная чувствительность к инфекциям Опухоли Аутоиммунные заболевания (АИЗ) Аллергия (ГНТ) ВТОРИЧНЫЕ ПЕРВИЧНЫЕ
21. ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНФЕКЦИЯМ Социально-бытовые факторы: увеличение контактов детей между собой и с взрослым
22. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ более 70 нозологий, связанных с нарушением ключевых генов, обеспечивающих функционирование иммунной системы В 2007
23. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Частота ПИД – 1 : 10,000 Частота муковисцидоза – 1 : 2,500 Частота фенилкетонурии
24. ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ За рубежом вторичные ИД рас-сматриваются как весьма ред-кие заболевания, не включены в МКБ-10 Дефицит
25. СОСТОЯНИЯ ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ НОВОРОЖДЕННОГО Внутриутробная задержка роста в основном выражается функциональ- ными нарушениями Т клеточного
26. И М М У Н О Т Е Р А П И Я
27. ИММУНОТЕРАПИЯ – НАЧАЛО, 1796-1908 2008 г. – 100-летие Нобелевской премии И.И. Мечникова и П. Эрлиха П.
28. ИММУНОТЕРАПИЯ – КРИЗИС, 1930-е I Мировая война Ц и т о с т а т и
29. I II III IV V ИММУНОТЕРАПИЯ – РЕНЕССАНС, 1990-е
30. В 1893 году американский хирург Вильям Колей (William Coley) впервые использовал в медицинской практике неочищенный экстракт
31. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (ИМП) взгляд через столетие 0 поколение – живые бактерии # Колей-токсин (Вильям Колей,
32. НЕДОСТАТКИ ИМП I и II ПОКОЛЕНИЯ Отсутствие четкого понимания механизмов воздействия на иммунную систему Лизаты микроорганизмов
33. Липополисахарид – грам[–] Липотейхоевые кислоты – грам[+] Пептидогликан – грам[–] и грам[+] Бактериальная ДНК Двуспиральная РНК
34. РЕЦЕПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (PRR)
35. РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА ЧЕРЕЗ PRR РАМР enPRR Фагоцитоз и лизис Презентация антигена Адоптивный иммунный ответ РАМР sPRR
36. ИМП – АГОНИСТЫ СИГНАЛЬНЫХ PRR РАМР enPRR Фагоцитоз и лизис Презентация антигена Адоптивный иммунный ответ РАМР
37. GGTGCATCGATGCAGGGGGG TCCATGGACGTTCCTGAGCGTT TCGTCGTTCGAACGACGTTGAT ПРОГРЕСС В МОЛЕКУЛЯРНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ: ОТ РАМР К МИНИМАЛЬНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМ ФРАГМЕНТАМ (МБАФ)
38. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ АГОНИСТОВ И АНТАГОНИСТОВ PRR Тип препарата PRR Клиника Агонисты-МБАФ ГМДП (пептидогликан) NOD2 зарегистрированный ИмСт
39. ГМДП Клетки врожденной иммунной системы NOD2 NFk-B ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИД (ГМДП или Ликопид) ГМДП – полусинтетический
40. ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИД (ГМДП или Ликопид) ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ Зрелые Т- и В-клетки Наивные Т- и В-клетки Фагоциты Эффект
41. N-ацетилглюкозамин- N-ацетимурамил-L-аланин- D-изоглютамин ГМДП (Ликопид) ЛИКОПИД (ГМДП) Лекарственная форма ГМДП – препарат Ликопид Препарат разработан в
42. Лечение и профилактика ВИД у детей и взрослых, проявляющихся в виде вялотекущих или часто рецидивирую-щих заболеваний
44. Скачать презентацию

Слайд 2

Исследования иммунной системы
Кафедра онкологии и гематологии ПФ РНИМУ им Н.И.Пирогова
Электив «Значение

исследований крови в клинической практике»
д.м.н., профессор И.Г.Козлов
д.м.н., профессор С.А.Румянцев

Слайд 3

«Дети – это не маленькие взрослые»
американский педиатр Абрахам Жакоби, начало прошлого века
Первые 2

медицинские манипуляции в жизни каждого человека:
Хирургическая – обрезание пуповины
Иммунотерапевтическая – индукция направлен- ного иммунного ответа против M. tuberculosis (прививка БЦЖ)

Слайд 4

ИММУННАЯ СИСТЕМА
третья глобальная регуляторная система, обеспечивающая поддержание гомеостаза и согласованную работу

органов и систем

ИММУННАЯ СИСТЕМА

НЕРВНАЯ СИСТЕМА

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

Слайд 5

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР
В «старом» понимании – набор тканевых реакций, направленных на

элиминацию чужеродного
В «новом» понимании – набор воздействий, направленных на регуляцию жизнедеятельности паренхиматозных и стромальных клеток практически любой ткани (пролиферация и апоптоз, спе- цифические функции и т.д.)
Реализуется через цитокиновую сеть и контактные взаимодей- ствия (рецепторы адгезии)

Слайд 6

Слайд 7

(до 40 лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток)
Внутриэпителиальные Т лимфоциты в слизистой

влагалища

Immunity, 2007, Feb. 23, 26 (2), 257–270.

Дендритные клетки (Лангерганса) в коже

Слайд 8

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
быстрый АГ-неспецифический ответ на любое вторжение
АДОПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ:
медленный ответ, направленный на

определенный АГ

Внешняя защита

Внутренняя защита

Кожа

Слизистые

Секреты

Фагоциты

Антимикробные белки

Воспал. каскад

Натуральные киллеры

Гуморальный
(антитела)

Клеточный
(цитотоксические лимфоциты)

«Все чуждое»

ИММУННЫЕ (ЗАЩИТНЫЕ) РЕАКЦИИ

>90%

–

>9,9%

–

<0,1%

–

Слайд 9

Непрерывно работающая система (пограничные конфликты)
Максимальная концентрация локальных клеточных

и гуморальных эффекторных (элиминирующих) механизмов
Эффективность >99%

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

Слайд 10

Гуморальный ответ
Клеточный ответ
Первый контакт с АГ
Интактный АГ
АГ, представ- ляемый АПК
АГ инфиц. клеток
Активация
Активация
Активация
Индукция
Индукция
Индукция
B
Тх
ЦТЛ
Плазматические клетки
В-клетки памяти
Активные

Тх и Тх памяти

ЦТЛ памяти

Активные ЦТЛ

Секретируют антитела, блокирующие АГ и токсины

Защита против инфицированных и опухолевых клеток

Активация
цитокинами

«Интеллектуальная система» – начальные значительные вложе- ния под высокие дивиденты
Первичный ответ – всегда систе- мный, от 7 до 21 дня, требует n x 109 новых клеток, из которых 0,999… х 109 погибает после окончания
Вторичный ответ – n x 106 спе- цифических клеток, реализация 3-14 дней
Система «окупается» за 10 цик- лов. Реально в течении жизни их n x 10’000

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ

Слайд 11

Макрофаги могут быть обнаружены уже на 4 неделе гестации (первые элементы

иммунной системы)
Натуральные клетки (NK) - первые клетки лимфоидной природы определяются после 6 недели гестации в печени
Зрелые нейтрофилы не определяются ранее 14-16 недели гестации
К 12 неделе все основные антиген-презентирующие клетки уже присутствуют и экспрессия MHC II на них почти не отличается от таковой у взрослых
Предшественники Т- и В-клеток образуются в печени на 7-8 неделе гестации
Рудименты тимуса заселяются пре-Т-клетками на 8,5 неделе гестации
Пре-В-клетки обнаруживаются в косном мозге к 13 неделе гестации

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА

Слайд 12

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
В течении первых месяцев жизни недостаточно развиты барьер-ные

противомикробные функции слизистых и кожи
Снижены хемотаксис, миграция и килинг гранулоцитами. Не сформировано депо гранулоцитов.
Большая чувствительность новорожденных к невирусным вну-триклеточным патогенам объясняется незрелостью NK клеток, дефицитом продукции интерферона-гамма и ФНО-а
Снижена активность альтернативного пути комплемента, дефицит С8 и С9 компонентов

Слайд 13

У новорожденных практически отсутствует реакция гиперчув-ствительности замедленного типа (недостаточность функции антигенспецифических

CD4+ клеток). Такое состояние может сохраняться вплоть до 12 месяцев.
Затруднена кооперация Т- и В-лимфоцитов в адаптивном иммунном ответе
Высокий уровень спонтанной пролиферации и большая доля наивных лимфоцитов
Усиление цитотоксичности в ответ на ИЛ-2, высокая функцио-нальная активность ЛАК

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

Слайд 14

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ В-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
роды
г/л
Мес.
2
4
6
8
2
4
6
8
10
12
12
2
IgG
IgA
IgM
роды

Слайд 15

Лабораторные признаки системного воспаления отмечаются у здоровых доношенных новорожденных детей, по-видимому,

вследствие колонизации микрофлорой кожи и слизистых оболочек в раннем периоде адаптации.
Отсутствие клинических симптомов системного воспаления у здоровых доношенных новорожденных детей обеспечивается параллельным увеличением продукции противовоспалитель-ных медиаторов (IL-1ra, IL-4, TGF-β).

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА

Слайд 16

И М М У Н О П А Т О Л

О Г И Я

Слайд 17

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИЙ
Более 90% так называемых «невоспалительных» хронических заболе- ваний (сахарный

диабет, атеросклероз, болезнь Альцгеймера и др.) имеет в патогенезе «воспалительный/иммунный» компонент
Наличие «иммунного» компонента в патогенезе приводит к утяжелению течения заболевания, его хронизации и резистентности к традиционной терапии

Слайд 18

«Молодость» и быстрое развитие иммунологии – изменение диаг- ностической значимости

маркеров и «гуляющая» норма
Позднее обращение к врачу – нарушения в иммунной системе долгое время не сопровождаются субъективными ощущениями у больного

Иммунопатология проявляется через нарушение функции различных органов и систем – пациент попадает к «слабо подготовленному» врачу-специалисту – загадочные диагнозы и неадекватная терапия
Первичный дефект в иммунной сис- теме приводит к полиорганной патологии

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИЙ

Слайд 19

ВИДЫ ИММУНОПАТОЛОГИЙ
множество заболеваний и множество локализаций, но ограниченное количество иммунологических нарушений
ИММУНОАГРЕССИЯ
ИММУНОДЕПРЕССИЯ
ДИСБАЛАНС

Первичные ИД
Вторичные ИД
Иммунокомпроменти- рованные состоя- ния

Аллергия (ГНТ)
Аутоиммунные заболевания (АИЗ)
Лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ)

Слайд 20

ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Повышенная чувствительность к инфекциям
Опухоли
Аутоиммунные заболевания (АИЗ)
Аллергия (ГНТ)
ВТОРИЧНЫЕ
ПЕРВИЧНЫЕ

Слайд 21

ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНФЕКЦИЯМ
Социально-бытовые факторы: увеличение контактов детей

между собой и с взрослым населением, смена места жительства
Морфологические дефекты закладки органов: стеноз уретры, де- формация бронхов и др.
Инородные тела: венозные катетеры, искусственные сердечные клапаны, аспирированное инородное тело и др.
Нарушения микроциркуляции: диабет, пороки сердца, васкулит…
Нарушенные защитные барьеры: ожоги, экзема, дефекты мукоци- лиарного механизма и др.
Необычные инфекционные факторы: хронические очаги инфекции при отсутствии адекватной терапии, постоянное реинфицирование (контамнированная вода, ингаляционное оборудование)

Слайд 22

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
более 70 нозологий, связанных с нарушением ключевых генов, обеспечивающих функционирование

иммунной системы
В 2007 году включены в МКБ-10 по инициативе Primary Immunodeficiency Disease Classification Committee; International Union of Immunological Societies

Группа 1 – комбинированные Т- и В-клеточные иммунодефициты
Группа 2 – преимущественный дефицит антител
Группа 3 – синдромы иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками
Группа 4 – генетические нарушения иммунной регуляции
Группа 5 – врожденные дефекты фагоцитов (числа, функций и/или того и другого)
Группа 6 – дефекты врожденного иммунитета
Группа 7 – аутовоспалительные заболевания
Группа 8 – дефициты комплемента

Слайд 23

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Частота ПИД – 1 : 10,000
Частота муковисцидоза –

1 : 2,500
Частота фенилкетонурии – 1 : 14,000
Частота ПИД в России – 1 : 970,000

50%

18%

10%

20%

Гуморальные дефекты

Дефекты системы комплемента

Дефекты фагоцитоза

Клеточные дефекты

Комбинированные иммунодефициты

Слайд 24

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
За рубежом вторичные ИД рас-сматриваются как весьма ред-кие заболевания, не

включены в МКБ-10

Дефицит и потери белка
Спленэктомия
Противоопухолевая химио- и иммуносупрессивная терапии
Пострадиационные ИД
Инфекции (СПИД)
Опухоли

У НИХ

У НАС

Иммунокомпрометиро-ванные состояния
Вирусы: ВПГ, ЦМВ, ЭБ, энтеро-вирусы, TORCH-комплекс
Внутриклеточные патогены: микоплазмы, хламидии, уреа-плазмы
Иммуносупрессивные патоге-ны: ерсинии, клебсиеллы, протеи, стафилококки

Транзиторные ИД: отставание в развитии компонентов иммунной системы у детей раннего возраста

Слайд 25

СОСТОЯНИЯ ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ НОВОРОЖДЕННОГО
Внутриутробная задержка роста в основном выражается

функциональ- ными нарушениями Т клеточного иммунитета.
Внутриутробные инфекции вирусно-бактериальной природы угнетают экспрессию рецепторов врожденного иммунитета на гранулоцитах и моноцитах (нарушение распознавания патогенов)
Значительная гипербилирубинемия приводит к нарушениям микроби- цидной активности нейтрофилов и снижению пролиферативной актив- ности лимфоцитов
Прием медикаментозных препаратов: назначение коротких курсов глю- кокортикоидных препаратов для предотвращения РДС не влияет на им- мунную систему новорожденного
Внутривенные наркотики и алкоголизм матерей ведут к Т-клеточным нарушениям (CD4+), которые сохраняются вплоть до подросткового возраста
Курение матерей не ассоциируется с значимыми нарушениями иммун- ного ответа новорожденного.

Слайд 26

И М М У Н О Т Е Р А П

И Я

Слайд 27

ИММУНОТЕРАПИЯ – НАЧАЛО, 1796-1908
2008 г. – 100-летие Нобелевской премии И.И. Мечникова

и П. Эрлиха

П. Эрлих

Э. Беринг

Э. Дженнер

В. Колей

Вакцинация

Пассивная иммуноТРП

Рецепторная теория

Иммунотерапия опухолей

Слайд 28

ИММУНОТЕРАПИЯ – КРИЗИС, 1930-е
I Мировая война
Ц и т о с т

а т и к и

М. Захария Рази

А. Флеминг

Антибиотики

Всего за 3 десятилетия заложенное в тече-нии 100-летия первое и очень перспективное направление в фармакотерапии инфекций и опухолей практически прекратило свое су-ществование. Так продолжалось более 50 лет!

Слайд 29

I
II
III
IV
V
ИММУНОТЕРАПИЯ – РЕНЕССАНС, 1990-е

Слайд 30

В 1893 году американский хирург Вильям Колей (William Coley) впервые использовал

в медицинской практике неочищенный экстракт лизированых бактерий, получивший впоследствии название «Колей-токсин».
С помощью данного препарата Колей провел курс терапии 894 пациентам с подтвержденным диаг-нозом «карцинома» или «саркома» и добился 45% увеличения пятилетней выживаемости больных.

Слайд 31

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (ИМП)
взгляд через столетие
0 поколение – живые

бактерии
# Колей-токсин (Вильям Колей, США, 1893-2004 гг.)
# БЦЖ (рак мочевого пузыря)
I поколение – лизаты микроорганизмов
# Полипатогенные (бронхомунал, имудон, ИРС-19, паспат)
# Монопатогенные (рузам, постеризан)
II поколение – частично очищенные компоненты
# Липополисахариды (продигиозан, пирогенал, лентинан)
# Пептидогликаны (рибомунил, иммуномакс)
# Рибосомы (рибомунил)
# Нуклеиновые кислоты (нуклеинат натрия, ридостин)

опухо- ли

инфек- ции

Слайд 32

НЕДОСТАТКИ ИМП I и II ПОКОЛЕНИЯ
Отсутствие четкого понимания механизмов воздействия

на иммунную систему
Лизаты микроорганизмов (I поколение) – содержат значи- тельное количество компонентов, подобранных эмпирическим путем. Отсутствует фармакокинетика и фармакодинамика.
Частично очищенные компоненты (II поколение) – высокая токсичность при парентеральном введении (ЛПС – патогене- тический фактор развития септического шока)

ИМП влияют на иммунную систему иначе, чем вакцины: раз-витие антиген-специфического иммунного ответа к компонен-там препаратов не является лидирующим механизмом их действия

Слайд 33

Липополисахарид – грам[–]
Липотейхоевые кислоты – грам[+]
Пептидогликан – грам[–]

и грам[+]
Бактериальная ДНК
Двуспиральная РНК (вирусы)
Глюканы (грибы)
Маннаны

патоген-ассоциированные молекулярные образы (patogen-associated molecular pattern)

PAMP

паттерн-распознающие рецепторы (pattern-recognition receptor)

PRR

Эндоцитозные PRR
# Скавенджер
# Маннозные
# Глюкановые
Сигнальные PRR
# Toll-подобные 1-13
# NOD 1-2

ПРОГРЕСС В ИССЛЕДОВАНИЯХ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА: PAMP И PRR

Слайд 34

РЕЦЕПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (PRR)

Слайд 35

РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА ЧЕРЕЗ PRR
РАМР
enPRR
Фагоцитоз и лизис
Презентация антигена
Адоптивный иммунный ответ
РАМР
sPRR
Активация экспрессии генов цитокинов
В О С П А

Л Е Н И Е

Усиление функций фагоцитов

Активация зрелых лифоцитов

Прайминг наивных лимфоцитов

ЭНДОЦИТОЗНЫЕ PRR (enPRR)

СИГНАЛЬНЫЕ PRR (sPRR)

Слайд 36

ИМП – АГОНИСТЫ СИГНАЛЬНЫХ PRR
РАМР
enPRR
Фагоцитоз и лизис
Презентация антигена
Адоптивный иммунный ответ
РАМР
sPRR
Активация экспрессии генов цитокинов
В О С П

А Л Е Н И Е

Усиление функций фагоцитов

Активация зрелых лифоцитов

Прайминг наивных лимфоцитов

ЭНДОЦИТОЗНЫЕ PRR (enPRR)

СИГНАЛЬНЫЕ PRR (sPRR)

Слайд 37

GGTGCATCGATGCAGGGGGG
TCCATGGACGTTCCTGAGCGTT
TCGTCGTTCGAACGACGTTGAT
ПРОГРЕСС В МОЛЕКУЛЯРНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ: ОТ РАМР К МИНИМАЛЬНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМ

ФРАГМЕНТАМ (МБАФ)

Слайд 38

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ АГОНИСТОВ И
АНТАГОНИСТОВ PRR
Тип препарата PRR Клиника
Агонисты-МБАФ
ГМДП (пептидогликан) NOD2 зарегистрированный ИмСт
GM-TriDap (пептидогликан) NOD1 клинические испытания
Poly

IC-Poly Arg (вир. РНК) TLR-3 адъювант
MPLА (липополисахарид) TLR-4 адъювант, ИмСт
CpG ODN (бакт. ДНК) TLR-9 астма, онкология, адъювант
Химические агонисты
CRX-675, Ribi529 TLR-4 адъювант, ИмСт
Имиквимод, изатарибин TLR-7 зарегистр. противовирусные
ANA773 TLR-7 противовирусный
Антагонисты
Налоксон/налтрексон TLR-4 нейропатическая боль
Eritoran (E5564) TLR-4 кардиовоспаление
Modif. CpG ODN TLR-9 энцефаломиелит (РС)

Слайд 39

ГМДП
Клетки врожденной иммунной системы
NOD2
NFk-B
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ
ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИД
(ГМДП или Ликопид)
ГМДП –

полусинтетический МБАФ (м.м. 695 Да) пептидогликана (500 кДа),
Безопасен при парентеральном и энте- ральном приеме (отсутствие побочных эффектов, характерных для ПГ). Пол- ностью метаболизируется в организме.
Через специфический цитоплазмати- ческий рецептор NOD2 ГМДП активи- рует фактор NF-kB в фагоцитах, денд- ритных, эпителиальных и эндотели- альных клетках
NFk-B индуцирует продукцию цитокинов воспаления (ИЛ-1, ФНО, ИФН-g, КСФ)

Слайд 40

ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИД
(ГМДП или Ликопид)
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ
Зрелые Т- и В-клетки
Наивные Т- и В-клетки
Фагоциты
Эффект цитокинов

реализуется в трех направлениях:
Фагоциты – активация фагоцитоза, презентация антигена, продукция свободных радикалов
Зрелые Т- и В-клетки – усиле- ние функций (увеличение продукции Ig, активация киллеров)
Наивные Т- и В-клетки – акти- вация и подготовка к иммунному ответу

Слайд 41

N-ацетилглюкозамин- N-ацетимурамил-L-аланин- D-изоглютамин
ГМДП (Ликопид)
ЛИКОПИД (ГМДП)
Лекарственная форма ГМДП – препарат Ликопид
Препарат

разработан в Институте биоорга- нической химии РАН, в результате сов- местных исследований ученых России и Великобритании
Государственная премия правительства Российской Федерации1996 года
Выпускается в виде таблеток 1 и 10 мг
За 15 лет клинические испытания ликопида проведены более, чем на 1000 больных с различными нозологиями
Разрешен в педиатрии с «0 возраста» (только таблетки 1 мг)
Значительно повышает эффективность ан- тибактериальных и противовирусных пре- паратов

Слайд 42

Лечение и профилактика ВИД у детей и взрослых, проявляющихся в виде

вялотекущих или часто рецидивирую-щих заболеваний инфекционной природы:
Часто болеющие дети
Хронические тонзиллиты, отиты, бронхиты и пневмонии
Фурункулез и пиодермии
Герпесвирусные инфекции, гепатиты А, В, С,
Реактивные хламидийные артриты
Аллергии (бронхиальная астма, атопический дерматит)

ЛИКОПИД: ПОКАЗАНИЯ В ПЕДИАТРИИ

От возрастных особенностей иммунной системы к иммунопатологии. Принципы иммунотерапии

Содержание

Исследования иммунной системыКафедра онкологии и гематологии ПФ РНИМУ им Н.И.ПироговаЭлектив «Значение

«Дети – это не маленькие взрослые» американский педиатр Абрахам Жакоби, начало прошлого векаПервые 2

ИММУННАЯ СИСТЕМАтретья глобальная регуляторная система, обеспечивающая поддержание гомеостаза и согласованную работу

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР В «старом» понимании – набор тканевых реакций, направленных на

(до 40 лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток)Внутриэпителиальные Т лимфоциты в слизистой

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТбыстрый АГ-неспецифический ответ на любое вторжениеАДОПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ:медленный ответ, направленный на

Непрерывно работающая система (пограничные конфликты) Максимальная концентрация локальных клеточных

Макрофаги могут быть обнаружены уже на 4 неделе гестации (первые элементы

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТАВ течении первых месяцев жизни недостаточно развиты барьер-ные

У новорожденных практически отсутствует реакция гиперчув-ствительности замедленного типа (недостаточность функции антигенспецифических

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ В-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТАродыг/лМес.246824681012122IgGIgAIgMроды

Лабораторные признаки системного воспаления отмечаются у здоровых доношенных новорожденных детей, по-видимому,

И М М У Н О П А Т О Л

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИЙ Более 90% так называемых «невоспалительных» хронических заболе- ваний (сахарный

«Молодость» и быстрое развитие иммунологии – изменение диаг- ностической значимости

ИММУНОДЕФИЦИТЫ Повышенная чувствительность к инфекциям Опухоли Аутоиммунные заболевания (АИЗ) Аллергия (ГНТ)ВТОРИЧНЫЕПЕРВИЧНЫЕ

ДРУГИЕ ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНФЕКЦИЯМ Социально-бытовые факторы: увеличение контактов детей

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫболее 70 нозологий, связанных с нарушением ключевых генов, обеспечивающих функционирование

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Частота ПИД – 1 : 10,000 Частота муковисцидоза –

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫЗа рубежом вторичные ИД рас-сматриваются как весьма ред-кие заболевания, не

СОСТОЯНИЯ ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ НОВОРОЖДЕННОГО Внутриутробная задержка роста в основном выражается