Патофизиология парапротеинемических лейкозов

Август 8, 2022

Главная
Медицина
Патофизиология парапротеинемических лейкозов

Содержание

2. План: ЛЕЙКОЗЫ Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов Парапротеинемические лейкозы Классификация парапротеинемических лейкрзов Множественная миелома
3. ЛЕЙКОЗЫ Лейкоз – опухоль кроветворной системы, первично поражающая кроветворные клетки костного мозга. При этом в процесс
4. Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов Схематическая цепь событий: 1. Воздействие мутагенного фактора на кроветворную клетку.
5. 4. Клетка – мутант приобретает новые свойства, в частности способности к безграничной пролиферации, претерпевает новые мутации,
6. 6. Вследствие остановки созревания нормальных клеток не образуется. Вместо них в костном мозге накапливаются лейкозные клетки,
7. Парапротеинемические лейкозы Парапротеинемические гемобластозы – опухоли кроветворной системы, субстратом которых являются малигнизированные лимфоциты В и плазматические
8. Плазматические клетки ПЛЦ в норме: Производные лимфоцитов «В». Образуются из лимфоцитов «В» в результате реакции бласттрансформации.
9. Значение плазматических клеток в синтезе Ig огромно. Их сравнивают с «одноклеточной железой». Увеличении концентрации гамма-глобулинов в
10. В норме молекула Ig состоит из: а) двух (2-х) тяжелых полипептидных цепей (H-цепи) с молекулярной массой
11. В норме вся совокупность плазмоцитов человека неоднородна и делится на множество клонов. Клон – потомство одной
12. Таким образом, в здоровом организме различные клоны плазмоцитов одновременно синтезируют до 10000 видов Ig, для которых
13. Клетки-члены разросшегося клона продолжают синтезировать свой Ig (так называемый моноклональный Ig, т.е. свойственный данному клона). Таким
14. Схема патогенеза
15. Классификация парапротеинемических гемобластозов Множественная миелома (миеломная болезнь). Субстрат опухоли состоит из плазматических клеток. Опухоль продуцирует несколько
16. Макроглобулинемия Вальдстрема. Субстрат опухоли представлен лимфоцитами, плазматическими клетками и их созревающими формами. Клетки опухоли синтезируют иммуноглобулины
17. Болезнь тяжелых цепей (БТЦ). Опухоль состоит из лимфоцитов и плазматических клеток разной степени зрелости со значительной
18. Доброкачественные парапротеинемии. В этих случаях парапротеин обнаруживается в крови практически здоровых людей.
19. Множественная миелома Множественная миелома – опухоль кроветворной ткани, субстратом которой являются плазматические клетки. Вся масса плазматических
20. Иммунохимические варианты – это варианты множественной миеломы в зависимости от класса и типа секретируемых параиммуноглобулинов. Чаще
21. Патогенез множественной меланомы
22. Картина крови и костного мозга. Красная кровь. В начале болезни изменения красной крови могут отсутствовать, но
24. Общее количество лейкоцитов. Лейкопения с ядерным сдвигом влево, значительно реже лейкоцитоз до 10, -30,0х109/л. Лейкоцитарная формула.
25. Картина крови
26. Картина крови
27. Костный мозг. Световая микроскопия костного мозга является обязательным (но не основным) исследованием при подозрении на множественную
28. Костный мозг.
29. Костный мозг.
30. При биохимическом исследовании крови выявляется гиперпротеинемия до 10-12-30 г/л. Электрофоретическое исследование белков плазмы крови производится на
31. Клетки множественной миеломы в плевральной жидкости
32. Клетки множественной миеломы в плевральной жидкости
33. Определение в моче белка Бенс-Джонса. Белок Бенс-Джонса обнаруживают в моче тогда, когда миеломные клетки способны синтезировать
34. Белок Бенс-Джонса имеет малый молекулярный вес, следовательно легко проходят через неповрежденный почечный фильтр в мочу и
36. Скачать презентацию

Слайд 2

План:
ЛЕЙКОЗЫ
Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов
Парапротеинемические лейкозы
Классификация парапротеинемических лейкрзов
Множественная миелома

Слайд 3

ЛЕЙКОЗЫ
Лейкоз – опухоль кроветворной системы, первично поражающая кроветворные клетки костного мозга.
При

этом в процесс вторично вовлекаются периферическая кровь и другие ткани, особенно ткани РЭС.

Слайд 4

Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов
Схематическая цепь событий:
1. Воздействие мутагенного фактора

на кроветворную клетку. Мутагенными факторами могут быть один, несколько или все перечисленные факторы риска.
2. Повышение мутабельности нормальных кроветворных клеток
3. В одной или нескольких из них появляется специфическая мутация, которая ведёт к опухолевой трансформации клетки – мутанта.

Слайд 5

4. Клетка – мутант приобретает новые свойства, в частности способности к

безграничной пролиферации, претерпевает новые мутации, постепенно увеличивает свою злокачественность (опухолевая прогрессия). Среди приобретённых новых свойств клетки – мутанта.
5. Созревание лейкозной клетки приостанавливается на той стадии, где произошла мутация, но сохраняется способность к пролиферации

Слайд 6

6. Вследствие остановки созревания нормальных клеток не образуется. Вместо них в

костном мозге накапливаются лейкозные клетки, которые замещают и вытесняют сохранившиеся нормальные клетки.
7. Возникает недостаточность образования нормальных клеток и в периферической крови развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
8. Лейкозные клетки приобретают способность к метастазированию. Они проникают в другие органы и ткани, пролиферируют в них. Особенно выражена лейкозная пролиферация в тканях РЭС. Отсюда увеличение печени, селезёнки, лимфоузлов (т.е. гепато- и спленомегалия и лимфоаденопатия). Из особенностей патогенеза происходит общая симптоматика лейкозов.

Слайд 7

Парапротеинемические лейкозы
Парапротеинемические гемобластозы – опухоли кроветворной системы, субстратом которых являются малигнизированные

лимфоциты В и плазматические клетки.

Слайд 8

Плазматические клетки ПЛЦ в норме:
Производные лимфоцитов «В».
Образуются из лимфоцитов «В» в

результате реакции бласттрансформации.
В процессе созревания проходят несколько стадий: плазмобласт → проплазмоцит → плазмоцит.
Отвечают за антителообразование. Другими словами, отвечают за образование иммунокомпетентных Ig и формирование гуморального ответа.

Слайд 9

Значение плазматических клеток в синтезе Ig огромно. Их сравнивают с «одноклеточной

железой». Увеличении концентрации гамма-глобулинов в сыворотке крови всегда идет параллельно с увеличением пролиферации плазматических клеток.
В норме количество плазмоцитов в костном мозге (в миелограмме) 0,1 – 3,0%. Увеличение их содержания наблюдается при: а) хронических инфекциях (сифилис, туберкулез); б) опухоли, цирроз печени; в) коллагенозы и др.

Слайд 10

В норме молекула Ig состоит из: а) двух (2-х) тяжелых полипептидных

цепей (H-цепи) с молекулярной массой ≈ 50000 Д; б) двух (2-х) легких полипептидных цепей (L-цепи) с молекулярной массой ≈ 20000 Д.
Эти цепи соединены между собой дисульфидными связями.
H-цепи могут быть: м г б е д. Отсюда виды Ig: M G A E D.
L-цепи могут быть только 2-х (двух) классов: ч и л .

Слайд 11

В норме вся совокупность плазмоцитов человека неоднородна и делится на множество

клонов.
Клон – потомство одной клетки – родоначальницы клона.
Все плазмоциты-члены одного (первого) клона синтезируют строго определенный Ig со строго определенным набором H- и L- цепей. Плазмоциты другого (второго) клона синтезируют другой Ig со своим набором H- и L-цепей. Плазмоциты третьего клона образуют 3-й (третий) Ig с только ему свойственным составом по H- и L- цепям.

Слайд 12

Таким образом, в здоровом организме различные клоны плазмоцитов одновременно синтезируют до

10000 видов Ig, для которых характерны свои комбинации тяжелых Н- и легких L-цепей. НО! Каждый отдельно взятый клон синтезирует строго определенный вид Ig, совершенно идентичный моноклональный продукт.
При парапротеинемических гемобластозах один из клонов плазмоцитов разрастается и вытесняется остальные клоны, продукция других клонов резко угнетается.

Слайд 13

Клетки-члены разросшегося клона продолжают синтезировать свой Ig (так называемый моноклональный Ig,

т.е. свойственный данному клона).
Таким образом, все сывороточные Ig больного представлены единственным вариантом иммуноглобулиновых молекул.

Слайд 14

Схема патогенеза

Слайд 15

Классификация парапротеинемических гемобластозов
Множественная миелома (миеломная болезнь). Субстрат опухоли состоит из плазматических

клеток. Опухоль продуцирует несколько разновидностей парапротеинов, в зависимости от этого множественную миелому подразделяют на несколько иммунохимических вариантов.

Слайд 16

Макроглобулинемия Вальдстрема. Субстрат опухоли представлен лимфоцитами, плазматическими клетками и их созревающими

формами. Клетки опухоли синтезируют иммуноглобулины М.

Слайд 17

Болезнь тяжелых цепей (БТЦ). Опухоль состоит из лимфоцитов и плазматических клеток

разной степени зрелости со значительной примесью эозинофилов и ретикулярных клеток стромы костного мозга. Клетки опухоли образуют фрагменты H-цепей различных классов иммуноглобулинов. В зависимости от этого различают 4 разновидности БТЦ: г (G), б (A), м (M), д (D) – по названию Н-цепей соответствующего класса иммуноглобулинов.

Слайд 18

Доброкачественные парапротеинемии. В этих случаях парапротеин обнаруживается в крови практически здоровых

людей.

Слайд 19

Множественная миелома
Множественная миелома – опухоль кроветворной ткани, субстратом которой являются плазматические

клетки.
Вся масса плазматических клеток при множественной миеломе есть потомство только одной клетки – предшественницы, которая подверглась опухолевой трансформации, но сохранила способность к размножению и продукции парапротеина (или параиммуноглобулина G).

Слайд 20

Иммунохимические варианты – это варианты множественной миеломы в зависимости от класса

и типа секретируемых параиммуноглобулинов. Чаще всего (приблизительно 1:1000) образуются только L-цепи без H-цепей. Данный иммунохимический вариант называется миеломой Бенс-Джонса или болезнью легких цепей.

Слайд 21

Патогенез множественной меланомы

Слайд 22

Картина крови и костного мозга.
Красная кровь. В начале болезни изменения красной

крови могут отсутствовать, но с генерализацией процесса развивается и прогрессирует нормохромная анемия. Иногда этот симптом является начальным и основным в клинической картине болезни.
Тромбоциты. Их содержание в периферической крови снижается только на поздних стадиях болезни.

Слайд 23

Слайд 24

Общее количество лейкоцитов. Лейкопения с ядерным сдвигом влево, значительно реже лейкоцитоз

до 10, -30,0х109/л.
Лейкоцитарная формула. Иногда наблюдается омоложение белой крови в сочетании с одновременным присутствием плазматических клеток.

Слайд 25

Картина крови

Слайд 26

Картина крови

Слайд 27

Костный мозг. Световая микроскопия костного мозга является обязательным (но не основным)

исследованием при подозрении на множественную миелому. В костном мозге определяются опухолевые миеломные клетки в количестве более 15% от всех клеток пунктата. Эти клетки повторяют морфологические признаки клеток плазматического ряда и напоминают проплазмоциты. Диагноз множественной миеломы достоверен при значительном количестве миеломных клеток, появлении атипичных многоядерных плазмоцитов, обнаружении плазмобластов и многоклеточных колоний.

Слайд 28

Костный мозг.

Слайд 29

Костный мозг.

Слайд 30

При биохимическом исследовании крови выявляется гиперпротеинемия до 10-12-30 г/л.
Электрофоретическое исследование белков

плазмы крови производится на сывороточной электрофореграмме. Появляется узкая полоса в зоне миграции г- и б2-глобулинов. При этом концентрация г-фракции уменьшается. Эта полоса называется М-градиент и образуется за счет миграции парапротеина G. При электрофоретическом исследовании определяют также иммунохимический вариант болезни.

Слайд 31

Клетки множественной миеломы в плевральной жидкости

Слайд 32

Клетки множественной миеломы в плевральной жидкости

Слайд 33

Определение в моче белка Бенс-Джонса. Белок Бенс-Джонса обнаруживают в моче тогда,

когда миеломные клетки способны синтезировать и секретировать только легкие полипептидные L-цепи. Такой иммунохимический вариант множественной миеломы (самый частый) называется миеломой Бенс-Джонса или болезнью легких цепей.

Слайд 34

Белок Бенс-Джонса имеет малый молекулярный вес, следовательно легко проходят через неповрежденный

почечный фильтр в мочу и могут быть определены там с помощью реакции преципитации: 10,0 мочи + 3 –4 капель 10% CH3 COOH +2,0 NaCl. Нагреть на водяной бане с постоянным повышением температуры. Если в моче имеется белок Бенс-Джонса, то при температуре 45-600С появляется диффузное помутнение или выпадает плотный белый осадок. При нагревании до кипения осадок растворяется, а при охлаждении появлятся снова.

Патофизиология парапротеинемических лейкозов

Содержание

План:ЛЕЙКОЗЫОбщий патогенез и клеточная кинетика лейкозовПарапротеинемические лейкозы Классификация парапротеинемических лейкрзовМножественная миелома

ЛЕЙКОЗЫЛейкоз – опухоль кроветворной системы, первично поражающая кроветворные клетки костного мозга.При

Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозовСхематическая цепь событий:1. Воздействие мутагенного фактора

4. Клетка – мутант приобретает новые свойства, в частности способности к

6. Вследствие остановки созревания нормальных клеток не образуется. Вместо них в

Парапротеинемические лейкозыПарапротеинемические гемобластозы – опухоли кроветворной системы, субстратом которых являются малигнизированные

Плазматические клетки ПЛЦ в норме:Производные лимфоцитов «В».Образуются из лимфоцитов «В» в

Значение плазматических клеток в синтезе Ig огромно. Их сравнивают с «одноклеточной

В норме молекула Ig состоит из: а) двух (2-х) тяжелых полипептидных

В норме вся совокупность плазмоцитов человека неоднородна и делится на множество

Таким образом, в здоровом организме различные клоны плазмоцитов одновременно синтезируют до

Клетки-члены разросшегося клона продолжают синтезировать свой Ig (так называемый моноклональный Ig,

Схема патогенеза

Классификация парапротеинемических гемобластозовМножественная миелома (миеломная болезнь). Субстрат опухоли состоит из плазматических

Макроглобулинемия Вальдстрема. Субстрат опухоли представлен лимфоцитами, плазматическими клетками и их созревающими

Болезнь тяжелых цепей (БТЦ). Опухоль состоит из лимфоцитов и плазматических клеток

Доброкачественные парапротеинемии. В этих случаях парапротеин обнаруживается в крови практически здоровых

Множественная миеломаМножественная миелома – опухоль кроветворной ткани, субстратом которой являются плазматические

Иммунохимические варианты – это варианты множественной миеломы в зависимости от класса

Патогенез множественной меланомы

Картина крови и костного мозга.Красная кровь. В начале болезни изменения красной

Общее количество лейкоцитов. Лейкопения с ядерным сдвигом влево, значительно реже лейкоцитоз

Картина крови

Картина крови

Костный мозг. Световая микроскопия костного мозга является обязательным (но не основным)

Костный мозг.

Костный мозг.

При биохимическом исследовании крови выявляется гиперпротеинемия до 10-12-30 г/л.Электрофоретическое исследование белков

Клетки множественной миеломы в плевральной жидкости

Клетки множественной миеломы в плевральной жидкости

Определение в моче белка Бенс-Джонса. Белок Бенс-Джонса обнаруживают в моче тогда,

Белок Бенс-Джонса имеет малый молекулярный вес, следовательно легко проходят через неповрежденный

Похожие презентации

План:
ЛЕЙКОЗЫ
Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов
Парапротеинемические лейкозы
Классификация парапротеинемических лейкрзов
Множественная миелома

ЛЕЙКОЗЫ
Лейкоз – опухоль кроветворной системы, первично поражающая кроветворные клетки костного мозга.
При

Общий патогенез и клеточная кинетика лейкозов
Схематическая цепь событий:
1. Воздействие мутагенного фактора

Парапротеинемические лейкозы
Парапротеинемические гемобластозы – опухоли кроветворной системы, субстратом которых являются малигнизированные

Плазматические клетки ПЛЦ в норме:
Производные лимфоцитов «В».
Образуются из лимфоцитов «В» в

Классификация парапротеинемических гемобластозов
Множественная миелома (миеломная болезнь). Субстрат опухоли состоит из плазматических

Множественная миелома
Множественная миелома – опухоль кроветворной ткани, субстратом которой являются плазматические

Картина крови и костного мозга.
Красная кровь. В начале болезни изменения красной

При биохимическом исследовании крови выявляется гиперпротеинемия до 10-12-30 г/л.
Электрофоретическое исследование белков