Механизмы развития иммунного ответа в норме и патологии

ИММУНОПАТОЛОГИЯ
ИДС (ИММУНО- ДЕФИЦИТНЫЕ
СОСТОЯНИЯ)
Лимфо-пролиферативные процессы
АЛЛЕРГИЯ
срыв иммунологической толерантности к собственным антигенам (аутоиммунная

Виды ИДС

Первичные (наследственные)
- Т-зависимые - А-зависимые
- В-зависимые - комбинированные
Вторичные

Лимфопролиферативные процессы

Нарушения пролиферации лимфоидной ткани (лимфогранулематоз, саркоидоз, неходжкинские лимфомы и др.)
Нарушения

Защитные механизмы

Механизмы неспецифической резистентности
барьерные структуры
фагоцитоз
гуморальные белковые факторы
механизмы ОАС
и др.

Специфические механизмы

фагоциты
Микрофаги (нейтро-, эозино-, базофилы)
Макрофаги (моноциты, профессиональные тканевые макрофаги)

Гистиоцит

Тканевые макрофаги

альвеолярные
макрофаги

остеокласты

микроглиальные клетки

Стадии фагоцитоза

иммунитет

Клеточный (Т-зависимый)
Гуморальный (В-зависимый)
Врожденный
Приобретенный
Естественный
Искусственный
Активный
Пассивный

ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ
- красный костный мозг
- тимус
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
- селезенка

Cluster designation (CD) (англ.) -

«обозначение скопления»

Т-тимические лимфоциты (CD3 –положительные)
CD4-положительные - Т-хелперы (Тh-helper)
CD8-положительные - Т-киллеры (Tc-cytotoxic)
Т-регуляторные

Субпопуляции CD4-положительных Т-лимфоцитов-хелперов (Th) и их цитокины

Th(0)
Th(1) - лимфотоксин, ИЛ-2, γ-интерферон,

В-ЛИМФОЦИТЫ
CD5-положительные (субпопуляция В1 (В1α, В1β)
CD19, 21, 23, 35-положительные
(субпопуляция В2)

Антигены-аллергены

Природные (биологические полимеры с признаками чужеродной генетической информации)
Модифицированные
природный полимер

ЭНДОГЕННЫЕ АНТИГЕНЫ-АЛЛЕРГЕНЫ

Первичные (забарьерные)
хрусталика глаза
коллоида щитовидной железы
сперматозоидов
миелина и др.

Вторичные (приобретенные)
маркеры старения
видоизмененные под

Рецепторы клеток иммунной системы

BCR- B-cell receptor
TCR- T-cell receptor
Toll-подобные рецепторы (TLR)
С-лектины
Fc-рецепторы
CXCR –

Механизмы иммунного ответа

Дендритные клетки (dendritic cells - DC)

DC1 - миелоидные (CD11c, CD13, CD14,

Пути образования дендритных клеток

Миелоидный предшественник (CD34+)
Моноцит крови
Интерстициальная
дендритная клетка
Органов
Тканевой макрофаг
DC1

Переработка АГ-АЛ дендритными клетками

Эндосомальный путь

Ранняя эндосома
Поздняя эндосома
Лизосома
стимуляторы: INF-γ, TNF-α, IL-1β,

МНС

Major histocompabiliti complex
МНС-I
МНС-II
МНС-III
МНС-IV

«Будущее» иммунного ответа

Незрелая
Полузрелая дендритная клетка

Низкая плотность МНС-II, низкая или умеренная

Презентация АГ-АЛ лимфоцитам

В комплексе с МНС-I
Активация CD8-положительных Tc-cytotoxic

В комплексе с МНС-II
Активация

Фазы выработки антител

Индуктивная (латентная)
Продуктивная (логарифмическая)
Стационарная (стабилизации)
Снижения продукции антител

Доменное строение IgG

Строение молекулы IgA

Строение молекулы IgM

Аллергия

Факторы, определяющие развитие аллергии

Этиологический фактор
(свойства, доза, кратность и пути

Типы аллергии

Гуморальный
(АНТ)
I - анафилаксия
II - цитолитический
III-иммунокомплексный
V- рецепторно-опосредованный

Клеточный
IV- ГЗТ
(аутоиммунные

Стадии аллергии

1. Патофизиологическая
А. сенсибилизация
Б. взаимодействие с повторной дозой аллергена
2. Патохимическая

Основные закономерности развития аллергии гуморального типа (АНТ)

Виды сенсибилизации

Активная
Пассивная (введение готовых аллергических антител в составе
-

Гипосенсибилизация

Специфическая
- устранение контакта с аллергеном;
- аллерговакцинация;
- дробное введение

Гипосенсибилизация

Неспецифическая
- стабилизация биомембран:
интал (угнетение активности фосфодиэстеразы,
накопление в

Гипосенсибилизация

- антигистаминные препараты
(димедрол, диазолин, супрастин, акривастин, цетиризин, астемизол

Методы диагностики аллергии in vivo

I тип

Анафилаксия
- анафилактический шок
- феномен Овери

Атопия
Неинфекционная бронхиальная астма
Крапивница
Сенная

Взаимодействие IgЕ с антигеном -аллергеном на поверхности тучной клетки

Дегрануляция тучных клеток в ответ на повторное действие аллергена

1. Гистамин

2. Серотонин, гепарин

3. Фактор хемотаксиса нейтрофилов,
эозинофилов

4. Фактор активации

Типы аллергии

Гуморальный
I - анафилаксия
II - цитолитический
III-иммунокомплексный
V- рецепторно-опосредованный

Клеточный
IV- ГЗТ
(аутоиммунные

II тип

Гемотрансфузионные реакции
Резус-несовместимость
Аутоиммунные
лейко-, эритро-, тромбоцитопении и др.

Основные медиаторы
цитотоксических реакций

1. Активированная система комплемента

2. Лизосомальные ферменты

3. Кислородосодержащие свободные радикалы

III тип

Системные реакции
- сывороточная болезнь
- системная красная волчанка
-

Основные медиаторы
аллергических реакций
III типа

1. Активированная система комплемента

2. Лизосомальные ферменты

3. Цитотоксические

Гиперчувствительность замедленного типа

Аутоиммунная патология
Инфекционная аллергия
Контактные дерматиты
Отторжение трансплантата

Виды сенсибилизации

Активная (введение аллергена)
Пассивная (введение лимфокинов или культуры лимфоцитов)

Медиаторы аллергии ЗТ - лимфокины

Подавляющие
функциональную активность клеток (факторы:

Патофизиологическая стадия

Прямое цитотоксическое действие Тл (СD8) на клетки-мишени (без участия

Гипосенсибилизация

Неспецифическая
подавление активности макрофагов (циклофосфамид, азотистый иприт, препараты золота и др.);
подавление кооперации

Аутоиммунная патология

Органоспецифическая (моноорганная)
(тиреоидит Хашимото, аутоиммунные лейко-, тромбоцитопении, аутоиммунная недостаточность коры

Механизмы аутоагрессии

1. иммунонезависимый (антигензависимый)
а) антигенная мимикрия (перекрестная иммунная аутоагрессия

б) модификация антигена в организме
(образование вторичных эндогенных

2. иммунозависимый (антигеннезависимый)
а) мутации пролиферирующих иммунных клеток – появление аутореактивных

в) нарушения соотношения в системе «идиотип-антиидиотип» - изменение продукции аутоантител к

Виды трансплантатов

Аутотрансплантаты
Сингенные
Гомотрансплантаты (аллогенные)
Гетеротрансплантаты (ксеногенные)