Патоморфологическая диагностика колоректального рака

Содержание

Слайд 2

Определение Колоректальный рак – злокачественная опухоль эпителиального происхождения, поражающая все отделы толстой кишки.

Определение

Колоректальный рак – злокачественная опухоль эпителиального происхождения, поражающая все отделы толстой

кишки.
Слайд 3

Характер роста Экзофитная Эндофитная Смешанная 1 3 2

Характер роста

Экзофитная
Эндофитная
Смешанная

1

3

2

Слайд 4

Факторы риска Возраст: более 90% людей с диагностированным колоректальным раком это

Факторы риска

Возраст: более 90% людей с диагностированным колоректальным раком это лица

старше 50 лет.
Семейный анамнез: лица, имеющие близких родственников (родители, братья, сестры, дети) больных колоректальным раком до возраста 60 лет или имеющие двух и более близких родственников, у которых колоректальный рак развился в любом возрасте, находятся в группе высокого риска колоректального рака.
Личный анамнез: лица, у которых был диагностирован и лечен колоректальный рак, находятся в группе риска повторного развития рака.
Кишечные полипы: присутствие больших или множественных полипов (зубчатых образований и аденом с дисплазией высокой степени –High Grade) значительно увеличивает риск развития колоректального рака.
Слайд 5

Генетические факторы Врожденный неполипозный рак толстой кишки, наиболее частый тип. В

Генетические факторы

Врожденный неполипозный рак толстой кишки, наиболее частый тип. В основе

- аутосомно-доминантная мутация в генах репарации ошибочно спаренных оснований ДНК: hMLH1 или hMSH2 (90% мутаций в семьях с ННПРТК), hMSH6 (7-10%), PMS1 и PMS2 (5%).
Семейный аденоматозный полипоз. Возникает вследствие изменения специфического гена APC и является причиной приблизительно 1% всех колоректальных раков.
Слайд 6

Полипоз толстой кишки

Полипоз толстой кишки

Слайд 7

Факторы окружающей среды Диета: лица, потребляющие в основном пищу, содержащую много

Факторы окружающей среды

Диета: лица, потребляющие в основном пищу, содержащую много жиров

животного происхождения, находятся в группе высокого риска развития колоректального рака. Рекомендуется употреблять в пищу много фруктов, овощей и цельнозерновые продукты, а также уменьшить потребление жиров.
Физическая активность: наибольшая вероятность развития колоректального рака у лиц со сниженной физической активностью и избыточным весом.
Курение/алкоголизм: курильщики или лица злоупотребляющие алкоголем имеют больший риск развития колоректального рака.
Слайд 8

Предраковые состояния

Предраковые состояния

Слайд 9

Зубчатые образования

Зубчатые образования

Слайд 10

Классификация Зубчатый гиперпластический полип (микровезикулярный -MVHP; богатый бокаловидными клетками GCHP; бедный

Классификация

Зубчатый гиперпластический полип (микровезикулярный -MVHP; богатый бокаловидными клетками GCHP; бедный муцином-MPHP).
Сидячая

зубчатая аденома/полип с дисплазией и без- SSA/P.
Традиционная зубчатая аденома- TSA.
Слайд 11

Зубчатый гиперпластический полип а — микровезикулярный гиперпластический полип (продольный срез). Зубчатость

Зубчатый гиперпластический полип

а — микровезикулярный гиперпластический полип (продольный срез). Зубчатость сформирована

только в верхней половине крипт,
базальные отделы ровные, тубулярного строения. ×100;
б — микровезикулярный гиперпластический полип (поперечный срез). Про-
свет верхней половины крипт звездчатой формы, базальные отделы ровные, тубулярного строения. ×100;
Слайд 12

Гиперпластический полип д — гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетка- ми. Эпителий

Гиперпластический полип

д — гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетка-
ми. Эпителий крипты представлен

бокаловидными клетками, зубчатость менее выражена, чем в микровезикулярном типе. ×200;
е —
гиперпластический полип бедный муцином. Зубчатость слабо выражена, муцин отсутствует. ×200.
Слайд 13

Сидячая зубчатая аденома а, б — общий план. Расширение и ветвление

Сидячая зубчатая аденома

а, б — общий план. Расширение и ветвление базальных

отделов крипт (в виде «якоря»)
Слайд 14

Сидячая зубчатая аденома д — расширение базальных отделов крипты в виде

Сидячая зубчатая аденома

д — расширение базальных отделов крипты в виде буквы

L, тенденция к горизонтальному росту. ×200; е — железа с зубчатым просветом и дисплазией легкой степени. ×200.
Слайд 15

Традиционная зубчатая аденома а — общий план. Хорошо видны многочисленные эктопические

Традиционная зубчатая аденома

а — общий план. Хорошо видны многочисленные эктопические крипты,

придающие образованию зубчатый вид. ×50; б — утолщен-
ные булавовидные расширения на концах ворсин. ×50;
Слайд 16

Генетическая альтерация зубчатых образований ТК

Генетическая альтерация зубчатых образований ТК

Слайд 17

Хромосомная нестабильность (CIN) Мутация гена – супрессора APC Активация онкогенов KRAS/BRAF

Хромосомная нестабильность (CIN)

Мутация гена – супрессора APC

Активация онкогенов KRAS/BRAF

Инактивация супрессорных

генов TP53

Активация пролиферации и дифференцировки клеток. Блокировка апоптоза.

Геном опухоли может быть CIN+/CIN-

Слайд 18

Хромосомная нестабильность (CIN) Экспоненциальная кривая, показывающая наработку мутантного аллеля KRAS

Хромосомная нестабильность (CIN)

Экспоненциальная кривая, показывающая наработку мутантного аллеля KRAS

Слайд 19

Микросателлитная нестабильность (MSI) Мутация генов репарации ДНК (MLH1 и MLH2) Накопление

Микросателлитная нестабильность (MSI)

Мутация генов репарации ДНК (MLH1 и MLH2)

Накопление множественных мутаций

и делеций в геноме.

Микросателлитная нестабильность может быть высокая (MSI-H) или низкая (MSI-L), при ее отсутствии принято говорить о стабильности (MSS).

Слайд 20

Микросателлитная нестабильность (MSI) ПЦР амплифицирует микросателлитные повторы (участки ДНК, состоящие из

Микросателлитная нестабильность (MSI)

ПЦР амплифицирует микросателлитные повторы (участки ДНК, состоящие из повторяющихся

мономеров менее 9 пар оснований ) в ДНК, и путем сравнения длины микросателлитных повторов между опухолевыми и нормальными клетками может быть определен уровень нестабильности генома.
MSI-Н — высокий уровень — 30 % используемых маркеров нестабильны;
MSI-L — нестабильны 10‒30 % маркеров;
Слайд 21

Эпигенетическая альтерация зубчатых образований ТК В основе эпигенетических альтераций лежит гиперметиляция

Эпигенетическая альтерация зубчатых образований ТК

В основе эпигенетических альтераций лежит гиперметиляция протомерной

области (CpG-island) множества генов, что приводит к их инактивации, в том числе генов репарации ДНК (MMR).
Соответственно выделяют метиляторный фенотип (CpG-island methylator phenotype, CIMP) высокий (CIMP-H), низкий (CIMP-L) или отсутствие/стабильность.
Слайд 22

Исследование операционного материала

Исследование операционного материала

Слайд 23

Необходимая клиническая информация: Была ли опухоль выявлена в рамках скрининговой программы.

Необходимая клиническая информация:

Была ли опухоль выявлена в рамках скрининговой программы.
Гистогенез опухоли,

если он известен.
Наличие воспалительных заболеваний кишечника/анамнеза семейных форм КРР.
Проводилась ли неоадъювантная терапия (дата ее начала, окончания, ее характер, количество курсов).
Тип применяемого хирургического вмешательства.
Объем оперативного вмешательства.
Слайд 24

Макроскопическое исследование Циркулярный край окрашивается маркировочной краской для четкого определения при

Макроскопическое исследование
Циркулярный край окрашивается маркировочной краской для четкого определения при последующем

микроскопическом исследовании.
Операционный материал фиксируется в 10% растворе формалина 24 часа. Серозная оболочка в проекции опухоли маркируется специальными гистологическими красками с целью последующей достоверной оценки статуса рТ.
Слайд 25

Макроскопическое исследование После фиксации: забор проксимального и дистального краев резекции (могут

Макроскопическое исследование

После фиксации: забор проксимального и дистального краев резекции (могут быть

отдельно доставлены кольца сшивающего аппарата) для оценки радикальности оперативного вмешательства
Слайд 26

Макроскопическое исследование Препарат дистальнее опухоли, в зоне опухоли и на 3

Макроскопическое исследование

Препарат дистальнее опухоли, в зоне опухоли и на 3 см

проксимальнее опухоли исследуется на серии последовательных поперечных срезов с шагом гистологического среза толщиной 3-4 мм
Слайд 27

Макроскопическое исследование

Макроскопическое исследование

Слайд 28

Выбор блоков (min) Участок с наибольшей инвазией в стенку/сквозь стенку кишки.

Выбор блоков (min)

Участок с наибольшей инвазией в стенку/сквозь стенку кишки.
Вовлеченная серозная

поверхность.
Инвазия экстрамурально расположенных вен.
Вовлечение любых прилежащих органов.
Сохранившаяся опухолевая ткань (для ИГХ и т.д.) .
Все найденные л/у с распределением по группам и порядкам (минимальное количество л/у– 12).
Один блок опухоли и прилежащей слизистой оболочки, включая полипы, участки дисплазии.
Слайд 29

Выбор блоков (min)

Выбор блоков (min)

Слайд 30

Основные макроскопические параметры опухоли: Размер опухоли Характер роста (экзофитный, эндофитный, смешанный,

Основные макроскопические параметры опухоли:

Размер опухоли
Характер роста (экзофитный, эндофитный, смешанный, циркулярный)


Степень стеноза просвета
Глубина инвазии (в мм)
Прорастание серозной оболочки
Инвазия в соседние органы
Наличие дистального внутристеночного распространения
Изъязвление и вторичные изменения
Сосудистая, периваскулярная, периневральная инвазия(интрамуральная, эксрамуральная)
Наличие опухолевых депозитов в клетчатке
Изменения в прилежащих тканях (абсцессы, кровоизлияния….)
Слайд 31

Микроскопическое исследование

Микроскопическое исследование

Слайд 32

Задачи микроскопического исследования: Гистологический тип опухоли Степень дифференцировки/степень анаплазии опухоли (Grade)

Задачи микроскопического исследования:

Гистологический тип опухоли
Степень дифференцировки/степень анаплазии опухоли (Grade)
Глубина

инвазии опухоли (стадия pT) и распространение в окружающие ткани (в см)
Определение степени лечебного патоморфоза опухоли/ метастазов в лимфатических узлах в ответ на предоперационную химио- и лучевую терапию (TRG)
Оценка краев резекции / радикальности вмешательства (R0 – R1 – R2)
Степень поражения лимфатических узлов - количество л/у: общее/с метастазами (стадия pN), группы ЛУ
Выявление опухолевых депозитов в клетчатке Td+/-
Выявление эндолимфатической, интраваскулярной (L, V), периневральной и интраневральной инвазии (Pn)
Слайд 33

Классификация (МГКО 2014) Аденокарцинома (8140/3) Муцинозная аденокарцинома (8480/3) Перстневидно-клеточный рак (8490/3)

Классификация (МГКО 2014)

Аденокарцинома (8140/3)
Муцинозная аденокарцинома (8480/3)
Перстневидно-клеточный рак (8490/3)
Мелкоклеточный рак (8041/3)
Плоскоклеточный рак

(8070/3)
Аденосквамозный рак (8560/3)
Медуллярный рак (8510/3)
Недифференцированный рак (8020/3)
Слайд 34

Классическая аденокарцинома

Классическая аденокарцинома

Слайд 35

Высокодифференцированная Grade1 1) 15% - 20% всех карцином 2) Хорошо сформированные

Высокодифференцированная Grade1

1) 15% - 20% всех карцином
2) Хорошо сформированные железы или

тубулярные структуры с однородными базально ориентированными ядрами
Слайд 36

Умеренно дифференцированная Grade 2 1) 60% - 70% всех карцином 2)

Умеренно дифференцированная Grade 2

1) 60% - 70% всех карцином
2) Тубулярные или

крибриформные стуктуры
3) Нарушение стратификации ядер
Слайд 37

Низкодифференцированная Grade 3 1) 5% - 20% все карциномы 2) Образование

Низкодифференцированная Grade 3

1) 5% - 20% все карциномы
2) Образование железистых структур

меньше чем 50% от площади всей опухолевой ткани
3) Большая часть опухоли состоит из инфильтрирующих гнездных скоплений опухолевых клеток.
Слайд 38

Муцинозная аденокарцинома

Муцинозная аденокарцинома

Слайд 39

1) Призматический эпителий низкой степени дифференцировки. 2) Наличие внутриклеточного и внеклеточного

1) Призматический эпителий низкой степени дифференцировки. 2) Наличие внутриклеточного и внеклеточного муцина

(«озер слизи»), занимающего более 50% от площади опухоли

2

1

Слайд 40

Слайд 41

Перстневидно-клеточная аденокарцинома

Перстневидно-клеточная аденокарцинома

Слайд 42

Слайд 43

Слайд 44

Мелкоклеточный рак

Мелкоклеточный рак

Слайд 45

В собственной пластинке слизистой оболочки определяются кластеры мелких атипичных относительно мономорфных

В собственной пластинке слизистой оболочки определяются кластеры мелких атипичных относительно мономорфных

клеток с выраженным клеточным и ядерным полиморфизмом).

Менее 1% всех случаев колоректального рака. Крайне агрессивен. Ассоциируется с неблагоприятным исходом.

Слайд 46

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак

Слайд 47

Опухолевая ткань, состоящая из полиморфных эпителиальных клеток с укрупненными гиперхромными ядрами

Опухолевая ткань, состоящая из полиморфных эпителиальных клеток с укрупненными гиперхромными ядрами

и базофильной цитоплазмой, формирующие солидные поля и гнездные структуры.
Слайд 48

Аденосквамозный рак

Аденосквамозный рак

Слайд 49

Аденосквамозная карцинома — карцинома, представленная плоскоклеточными и железистыми структурами. Встречается крайне

Аденосквамозная карцинома — карцинома, представленная плоскоклеточными и железистыми структурами. Встречается крайне

редко. Опухоль обладает высоким потенциалом злокачественности.
Слайд 50

Медуллярный рак

Медуллярный рак

Слайд 51

1)Строма образует трабекулярные структуры. 2) Клетки образуют синцитии. 3) Повышенное количество патологических митозов. 2 1

1)Строма образует трабекулярные структуры. 2) Клетки образуют синцитии. 3) Повышенное количество патологических

митозов.

2

1

Слайд 52

ИГХ - исследование

ИГХ - исследование

Слайд 53

ИГХ – характеристики (ядерные факторы транскрипции) 1 2 3 1) MSH6 2) MLH1 3) CDX-2

ИГХ – характеристики (ядерные факторы транскрипции)

1

2

3

1) MSH6
2) MLH1
3) CDX-2

Слайд 54

CK – 20 (внутриклеточный филамент)

CK – 20 (внутриклеточный филамент)

Слайд 55

Ki – 67 (ядерный фактор) 1 2 3 Низкий индекс пролиферации.

Ki – 67 (ядерный фактор)

1

2

3

Низкий индекс пролиферации.
Средний индекс пролиферации.
Высокий индекс пролиферации.

Слайд 56

ИГХ – характеристики (молекулы адгезии) 1) E-кадгерин 2) β-катенин 3) ТН-С 1 2 3

ИГХ – характеристики (молекулы адгезии)

1) E-кадгерин
2) β-катенин
3) ТН-С

1

2

3

Слайд 57

ИГХ – характеристики (факторы роста) KAI-1(при лимфогенных метастазах). VEGF (при гематогенных метастазах). EGFR. 1 3 2

ИГХ – характеристики (факторы роста)

KAI-1(при лимфогенных метастазах).
VEGF (при гематогенных метастазах).
 EGFR.

1

3

2

Слайд 58

TNM – 2018 (AJCC 8th Edition)

TNM – 2018 (AJCC 8th Edition)

Слайд 59

Глубина инвазии опухоли (pT) ТХ: первичная опухоль не может быть оценена

Глубина инвазии опухоли (pT)

ТХ: первичная опухоль не может быть оценена
Т0: нет признаков первичной

опухоли.
Тis: опухоль локализуется интраэпителиально или с инвазией в собственную пластинку слизистой оболочки
Т1: опухоль прорастает подслизистую основу (инвазия собственной мышечной пластинки слизистой оболочки, но не мышечный слой стенки кишки)
Т2: опухоль прорастает мышечную оболочку
Т3: опухоль прорастает субсерозную основу или врастает в прилежащую брыжейку
T4:
Т4а: опухоль прорастает серозную оболочку/имеется перфорация опухоли
T4b: опухоль врастает в соседние структуры
Слайд 60

Слайд 61

Слайд 62

2) Рост опухолевой ткани обнаруживается менее чем в 1 мм от серозы, маркированной черной краской (T4a).

2) Рост опухолевой ткани обнаруживается менее чем в 1 мм от

серозы, маркированной черной краской (T4a).
Слайд 63

Лимфогенное метастазирование (pN) В NX: регионарные лимфатические узлы не могут быть

Лимфогенное метастазирование (pN)

В NX: регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0: нет регионарных

лимфатических узлов метастазами
N1: метастазы в 1 - 3 регионарных лимфоузлов
N1a: метастаз в 1 региональном лимфоузле
N1b: метастазы в 2 - 3 регионарных лимфоузлов
N1c Td+
N2: метастазы в 4 и более регионарных лимфатических узлах
2а: метастазы в 4 - 6 регионарных лимфоузлов
N2b: метастазы в 7 и более регионарных лимфатических узлах
Слайд 64

Слайд 65

Метастаз умеренно дифференцированной аденокарциномы в л/у

Метастаз умеренно дифференцированной аденокарциномы в л/у

Слайд 66

Отдаленные метастазы (pM) Mx : Наличие отдаленных метастазов не может быть

Отдаленные метастазы (pM)

Mx : Наличие отдаленных метастазов не может быть оценено
М0: нет

отдаленных метастазов путем визуализации (эта категория не назначается патологоанатомом)
М1: отдаленные метастазы
-M1a – метастазы в 1 орган (без вовлечения брюшины)
М1b – метастазы в 2 и более органов (без вовлечения брюшины)
M1c – метастазы в брюшину.
Слайд 67