Понятие об иммунитете и его видах. Факторы врожденного иммунитета

Содержание

Слайд 2

Этапы развития иммунологии 1. Период протоиммунологии (от античного периода до 80-х

Этапы развития иммунологии

1. Период протоиммунологии (от античного периода до 80-х годов

XIX века) – связан со стихийным, эмпирическим познанием защитных реакций организма.

2. Период зарождения экспериментальной и теоретической иммунологии (с 80-х годов XIX века до второго десятилетия XX века) – выделение иммунологии в самостоятельную науку, завершение формирования классической (инфекционной) иммунологии.

Слайд 3

3. Развитие иммунологии до середины XX века — описание новых иммунологических

3. Развитие иммунологии до середины XX века — описание новых иммунологических

феноменов, развитие инфекционной иммунологии
4. «Новая иммунология» 50-80-х годов XX века — отличался доминированием неинфекционного клеточного направления.
5. Современный этап — характерно широкое использование молекулярно-биологических методов и технологий

Этапы развития иммунологии

Слайд 4

Эдуард Дженнер прививка человеку коровьей оспы Луи Пастер принцип получения живых вакцин Основоположники иммунологии

Эдуард Дженнер прививка человеку коровьей оспы

Луи Пастер
принцип получения живых вакцин

Основоположники иммунологии

Слайд 5

Илья Ильич Мечников клеточная теория иммунитета Пауль Эрлих гипотеза об антителах

Илья Ильич Мечников
клеточная теория иммунитета

Пауль Эрлих
гипотеза об антителах

Слайд 6

Габричевский Георгий Норбертоич описал явления хемотаксиса лейкоцитов Здродовский Павел Феликсович обосновал физиологическое направление в иммунологии

Габричевский Георгий Норбертоич описал явления хемотаксиса лейкоцитов

Здродовский
Павел Феликсович
обосновал физиологическое
направление в иммунологии

Слайд 7

Н. А. Гайский вакцины против чумы, туляремии Лев Зильбер иммунология рака

Н. А. Гайский вакцины против чумы, туляремии

Лев Зильбер
иммунология рака

Слайд 8

Чумаков Михаил Петрович вакцина против полиомиелита, кори, гриппа, паротита Смородинцев Анатолий Александрович

Чумаков Михаил Петрович

вакцина против полиомиелита,
кори, гриппа, паротита

Смородинцев
Анатолий
Александрович

Слайд 9

Иммунитет - это способ защиты живых многоклеточных организмов от потенциально опасных

Иммунитет
- это способ защиты живых
многоклеточных организмов от потенциально
опасных клеток и

молекул, необходимый для
поддержания клеточного гомеостаза.

Врожденного
иммунитета

Адаптивного
(приобретенного)
иммунитета

Обеспечивается факторами

Слайд 10

Основные источники экзогенной агрессии (проникающие из внешней среды): 1. микроорганизмы 2.

Основные источники экзогенной агрессии
(проникающие из внешней среды):
1. микроорганизмы
2. высокомолекулярные

продукты биологического происхождения (яды животных, токсины бактерий)
3. аллергены
Основные источники эндогенной агрессии
(видоизмененные клетки и молекулы собственного организма):
1. опухолевые клетки
2. клетки, инфицированные внутриклеточными паразитами (вирусами, внутриклеточными бактериями)
3. некротизированные и апоптотические клетки
Слайд 11

При формировании иммунного ответа наблюдается последовательная триада реакций: 1. распознавание потенциально

При формировании иммунного ответа наблюдается последовательная
триада реакций:

1. распознавание потенциально опасных

объектов экзогенного и эндогенного происхождения

2. их элиминация

3. запоминание информации о контакте с ними (формирование иммунологической памяти)

Слайд 12

Классификация видов иммунитета по этиологической направленности

Классификация видов иммунитета по этиологической направленности

Слайд 13

Классификация видов иммунитета по локализации Классификация видов иммунитета по происхождению

Классификация видов иммунитета по локализации

Классификация видов иммунитета по происхождению


Слайд 14

Слайд 15

1. PAMP - образы патогенности, или патогенассоциированные молекулярные паттерны (Pathogen-associated molecular

1. PAMP -
образы патогенности, или патогенассоциированные
молекулярные паттерны
(Pathogen-associated molecular patterns)

2. Антигены

3. Стрессорные

молекулы и образцы
oпасности (DAMP)
Слайд 16

PAMP - группы молекул, отсутствующие в организме хозяина, но характерные для

PAMP -
группы молекул, отсутствующие в организме хозяина, но характерные для

отдельных групп микроорганизмов, связанные с их патогенностью и заведомо опасные; не являются индивидуальными (эндотоксины Грам- бактерий, пептидогликан, микробные нуклеиновые кислоты или белки - флагеллин и др.)
Слайд 17

Антигены ― высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и

Антигены ―
высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и обеспечивать

тем самым развитие иммунного ответа
Стрессорные молекулы и образцы опасности (DAMP) ―
собственные молекулы организма на мембранах клеток, сигнализирующие преимущественно об опасности эндогенного происхождения (трансформации, повреждении, клеточном стрессе)
Слайд 18

Рецепторы клеток организма, распознающие мишени иммунитета

Рецепторы клеток организма, распознающие мишени иммунитета

Слайд 19

Классификация патогенраспознающих рецепторов по функциям 1. эндоцитозные - опосредуют поглощение и

Классификация патогенраспознающих рецепторов по функциям
1. эндоцитозные - опосредуют поглощение и доставку

патогена к лизосомам, где впоследствии происходит его разрушение с образованием антигенных детерминант; запускают классический иммунный ответ:
а). маннозные;
б). scavenger-рецепторы
2. сигнальные - системы «оповещения о несанкционированном прорыве» любого микроорганизма внутрь клетки или «побега» его из фаголизосомы:
а). Toll-подобные рецепторы;
б). NOD-рецепторы
Слайд 20

Врожденный иммунитет — наследственно закрепленная система защиты, объектом распознавания для которой

Врожденный иммунитет —
наследственно закрепленная система защиты, объектом распознавания для которой являются

PAMP и DAMP, формирующаяся в онтогенезе постоянно, вне зависимости от «запроса»
(возникла эволюционно раньше адаптивного):
а). формируется в период внутриутробного развития организма;
б). предсуществует в организме всегда, независимо от наличия/ отсутствия биологической агрессии;
в). популяция клеток реагирует как единое целое, при этом клетки не образуют клонов;
г). обеспечивает распознавание и элиминацию объектов в первые несколько минут или часов после их обнаружения;
д). характерно вовлечение в процесс клеток других систем организма
е). не формируется иммунологической памяти
Слайд 21

Клетки врожденного иммунитета 1. клетки миелоидного ряда (сегментоядерные лейкоциты — нейтрофилы,

Клетки врожденного иммунитета
1. клетки миелоидного ряда (сегментоядерные лейкоциты — нейтрофилы, эозинофилы,

базофилы; моноциты/макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки)
2. клетки лимфоидного происхождения - нормальные киллеры (NK)
Слайд 22

Нейтрофилы - созревают в костном мозге, после чего 70% депонируется на

Нейтрофилы
- созревают в костном мозге, после чего 70% депонируется на его

территории, остальные выходят в кровоток;
- это наиболее многочисленная (50-70%) фракция лейкоцитов периферической крови, имеют 4 типа гранул;
- очень мобильны, под действием хемокинов экстренно мигрируют из кровотока в очаг тканевого воспаления;
короткоживущие клетки, погибающие после миграции в ткань в течение 3-5 суток в результате апоптоза.
Основные функции
1. фагоцитоз с молниеносным запуском внутриклеточного переваривания и наиболее выраженной его интенсивностью
2. секреция цитокинов
3. внеклеточный киллинг клеток-мишеней при дегрануляции
Слайд 23

Эозинофилы гранулярные сегментоядерные лейкоциты крови (0,5-2,0%), после циркуляции в крови мигрирует

Эозинофилы

гранулярные сегментоядерные лейкоциты крови (0,5-2,0%), после циркуляции в крови мигрирует в

ткани, преимущественно пищеварительного тракта.

Основные функции
уничтожение многоклеточных паразитов (гельминтов, мелких эукариотов) путем внеклеточного цитолиза;
2. разрушение вирусной РНК за счет фермента РНК-азы;
3. секреция цитокинов
4.обладают слабой фагоцитарной активностью

Слайд 24

Базофилы и тучные клетки (мастоциты) Имеют сегментированное ядро, базофильные гранулы и

Базофилы и тучные клетки (мастоциты)

Имеют сегментированное ядро, базофильные гранулы и дополнительные

этапы созревания после костного мозга в селезенке и др. органах.
Базофилы являются клетками крови, но быстро мигрируют в ткани; мастоциты — тканевые клетки.
Основные функции — участие в формировании:
1. воспаления
2. реакций аллергической гиперчувствительности
3. защиты от многоклеточных паразитов (внеклеточный цитолиз)
Слайд 25

Дендритные клетки (ДК) Клетки, преимущественно миелоидного ряда, малая часть — лимфоидного.

Дендритные клетки (ДК)

Клетки, преимущественно миелоидного ряда, малая часть — лимфоидного.
Имеют характерную

отростчатую форму.
Незрелые ДК мигрируют из кровотока в барьерные ткани
Созревают при перемещении их из барьерных тканей в лимфу, далее в Т-зоны лимфоузлов.
Зрелые миелоидные ДК заселяют селезенку, брыжеечные лимфоузлы, лимфоузлы кожи; лимфоидные ДК - тимус.
Основная функция:
Распознавание PAMP и презентация
антигенов Т-лимфоцитам
Слайд 26

Моноциты и макрофаги Моноциты – циркулирующие в крови клетки, при миграции

Моноциты и макрофаги

Моноциты – циркулирующие в крови клетки, при миграции

в ткань трансформируются в макрофаги и дендритные клетки.

Разновидности макрофагов:
1. резидентные (возникают при спонтанной миграции практически во все ткани, имеют различия в морфологии и названии в зависимости от типа ткани);
2. воспалительные (формируются при экстренной миграции в очаг воспаления)
Продолжительность жизни – 40-60 суток

Слайд 27

Основные функции моноцитов/макрофагов: распознавание всех видов PAMP, фаго- и пиноцитоз клеток-мишеней

Основные функции моноцитов/макрофагов:

распознавание всех видов PAMP,
фаго- и пиноцитоз клеток-мишеней и

клеточных фрагментов с последующим
внутриклеточным киллингом,
секреция широкого спектра цитокинов (семейства
ИЛ-1 и провоспалительных), гормонов,
компонентов комплемента, белков межклеточного
матрикса и др. (иммунорегуляция)
процессинг и представление антигенов Т-лимфоцитам
Слайд 28

Естественные, или нормальные, киллеры большие гранулярные лимфоциты; отделяются в костном мозге

Естественные, или нормальные, киллеры
большие гранулярные лимфоциты; отделяются в костном мозге от

Т-клеточной линии; мигрируют в периферические лимфоидные органы.
не имеют антигенраспознающих рецепторов.
компоненты гранул: перфорины, гранзимы, гранулолизин
распознают эндогенные стрессорные молекулы, появляющиеся на клетках-мишенях собственного организма при их трансформации, инфицировании вирусами, при клеточном стрессе и др.
Механизм уничтожения клеток-мишеней
— контактный цитолиз.
Основные маркеры: CD56, CD16
Слайд 29

Основные типы рецепторов и других молекул, представленных на клетках врожденного иммунитета:

Основные типы рецепторов и других молекул, представленных на клетках врожденного иммунитета:
1.

рецепторы , распознающие PAMP и DAMP
2. рецепторы к цитокинам, факторам комплемента,
Fc-фрагменту иммуноглобулинов
3. молекулы главного комплекса гистосовместимости I класса, а на антигенпредставляющих клетках - I и II классов
4. СD-антигены, набор и сочетание которых специфичен для каждой популяции и субпопуляции клеток
Слайд 30

Основные эффекторные механизмы врожденного иммунитета реализуемые клетками 1. фагоцитоз (внутриклеточный киллинг)

Основные эффекторные механизмы врожденного иммунитета реализуемые клетками

1. фагоцитоз (внутриклеточный киллинг)
2. контактный

цитолиз клеток-мишеней
3. внеклеточный цитолиз
Слайд 31

Фагоцитоз Это захват и поглощение специализированными клетками организма корпускулярных частиц размером

Фагоцитоз

Это захват и поглощение специализированными клетками организма корпускулярных частиц размером не

менее 0,5 мкм.
Клетки, обладающие фагоцитарной активностью:
1. «Профессиональные» фагоциты – Нф и Мн/Мф,
2. Прочие клетки – эозинофилы, базофилы, тучные и дендритные клетки.
Слайд 32

Стадии фагоцитоза Хемотаксис, Адгезия, Активация мембраны, Погружение, Образование фагосомы, Образование фаголизосомы,

Стадии фагоцитоза

Хемотаксис,
Адгезия,
Активация мембраны,
Погружение,
Образование фагосомы,
Образование фаголизосомы,
Киллинг и переваривание,
Выброс продуктов деградации

Слайд 33

Адгезия Опсонизация- это «обволакивание» объекта белками-опсонинами (С3в-компонентом комплемента, антителами класса G),

Адгезия

Опсонизация- это «обволакивание» объекта белками-опсонинами (С3в-компонентом комплемента, антителами класса G), облегчающими

его распознавание и поглощение фагоцитами.

неопсонизированная

опсонизированная

Слайд 34

Опсонизация антителами

Опсонизация антителами

Слайд 35

Фагоцитоз Незавершенный при котором не происходит разрушение патогена (при туберкулезе, гонорее,

Фагоцитоз

Незавершенный при котором не происходит разрушение патогена (при туберкулезе, гонорее, менингококковых,

стафилококковых инфекциях, бруцеллезе, чуме и др.)

Завершенный
(с лизисом мишени)

Слайд 36

Гуморальные факторы врожденного иммунитета Система комплемента Цитокиновая сеть Нормальные антитела Бактерицидные

Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Система комплемента

Цитокиновая сеть

Нормальные антитела

Бактерицидные пептиды: дефензины; белок,
связывающий ЛПС,

и др.

Факторы развития аллергических реакций: биогенные
амины (гистамин, серотонин), эйкозаноиды и др.

Белки воспаления (острой фазы): пентраксины,
в т.ч. С-реактивный белок

Слайд 37

Система комплемента – это многокомпонентная самособирающаяся система сывороточных белков (более 20),

Система комплемента
– это многокомпонентная самособирающаяся система сывороточных белков (более 20),

которые в норме находятся в неактивном состоянии.
Пути активации:
1. классический
2. альтернативный
3. лектиновый
Слайд 38

Фазы активации комплемента 1. Запуск активации (участвуют факторы С1-С5, конвертазы С3,

Фазы активации комплемента

1. Запуск активации (участвуют факторы С1-С5, конвертазы С3, С5

и ряд других белков)
2. Формирование литического комплекса факторами С5-С9, атака клеточной мембраны, ее перфорция и лизис клетки-мишени
Пути активации отличаются особенностями 1-й фазы, а фаза клеточного лизиса проходит однотипно.
Слайд 39

Классический путь 1. Активатор – иммунный комплекс Аг-Ат, который узнается С1-компонентом;

Классический путь
1. Активатор – иммунный комплекс Аг-Ат, который узнается С1-компонентом;
2.

Последующая активация С4 и С2 и формирование фермента С3-конвертазы;
3. Расщепление С3 на фрагменты С3в и С3а;
4. Формирование С5-конвертазы и расщепление С5 на фрагменты «а» и «в» .
Слайд 40

Лектиновый путь 1. Распознавание углеводов на поверхности микробной клетки маннозосвязывающим лектином

Лектиновый путь
1. Распознавание углеводов на поверхности микробной клетки маннозосвязывающим лектином сыворотки

крови.
2. Активация сразу с С4 и С2-компонентов.
3. Далее идет аналогично классическому пути.
Слайд 41

Альтернативный путь 1. Гидролиз C3 на поверхности микробной клетки (обычно на

Альтернативный путь
1. Гидролиз C3 на поверхности микробной клетки (обычно на

ЛПС клеточной стенки Гр- бактерий)
2. Образование C3-конвертазы с участием белков системы комплемента В, D и Р (пропердина), фиксированной на ЛПС
3. Запуск дальнейшей цепочки, минуя С1, С4 и С2.
Слайд 42

3.9.14

3.9.14

Слайд 43

Биологические эффекты комплемента 1. Лизис клеток (все пути активации завершаются образованием

Биологические эффекты комплемента

1. Лизис клеток
(все пути активации завершаются образованием мембраноатакующего

комплекса);
2. «Анафилотоксическое» действие
(С3а, С4а и С5а связываются с рецепторами базофилов, индуцируют выброс гистамина, серотонина и др. медиаторов воспаления, привлекают фагоциты в очаг);
3. Опсонинизация
(С3b, С4b повышают адгезию объекта фагоцитоза на мембранах Мф, Нф, Эф и тем самым усиливают поглотительную активность фагоцитов.
Слайд 44

Цитокины Это система низкомолекулярных белков организма, синтезируемых преимущественно активированными клетками иммунной

Цитокины

Это система низкомолекулярных белков организма, синтезируемых преимущественно активированными клетками иммунной и

кроветворной систем, регулирующих межклеточные взаимодействия.
(«универсальный» язык общения всех клеток)
Слайд 45

Классификация цитокинов Участвующие в развитии воспаления (провоспалительные): ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-17,

Классификация цитокинов

Участвующие в развитии воспаления
(провоспалительные):
ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6,
ИЛ-17, ИЛ-18, хемокины,

колоние-стимулирующие факторы

Сдерживающие воспалительную реакцию (противовоспалительные)ИЛ-4, ИЛ-10

Слайд 46

Структурно-функциональные семейства цитокинов 1. интерфероны типа I — III (ИФН-α, β,

Структурно-функциональные семейства цитокинов
1. интерфероны типа I — III (ИФН-α, β, γ

и др.);
2. интерлейкины 1, 6, 10, 12, 17 (в настоящее время насчитывается до 34 различных ИЛ);
3. хемокины;
4. фактор некроза опухолей;
5. цитокины Т-хелперов (1 и 2);
6. гемопоэтические факторы и др.
Слайд 47

Свойства цитокинов Отсутствие специфичности в отношении антигенов, Функционирование по принципу сети,

Свойства цитокинов

Отсутствие специфичности в отношении антигенов,
Функционирование по принципу сети,
Участие в регуляции

межклеточных взаимодействий при воспалении, иммунном ответе, гемопоэзе,
Растворимая (секретируемая) форма или связанная с мембранами клеток форма