Проблемы этиотропной терапии туберкулеза

Содержание

Слайд 2

На итоговой коллегии Минздрава России 12 апреля 2017 . внимание фтизиатров

На итоговой коллегии Минздрава России
12 апреля 2017 . 
внимание фтизиатров привлекло:
-

Безусловно, самой эффективной мерой для снижения смертности и увеличения продолжительности жизни является профилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний
С 2013 года были возобновлены массовые профилактические скрининги здоровья, существенно обновленные смыслово, которые прошли уже более 87 млн. взрослых и все детское население страны. Это позволило значительно улучшить активное выявление заболеваний на ранних стадиях, поддающихся эффективному лечению.
- С 2018 года порядок диспансеризации стал еще более таргетным и доказательным, что позволяет дополнительно повысить его эффективность.
Слайд 3

На основе клинических рекомендаций разработаны критерии оценки качества медицинской помощи, закрепляемые

На основе клинических рекомендаций разработаны критерии оценки качества медицинской помощи, закрепляемые

нормативно.
Уже с июля 2017 года все экспертные и контрольные мероприятия проводиться с их применением.
В настоящее время, совместно с Национальной Медицинской Палатой, разработаны и утверждены профессиональные стандарты по базовым медицинским специальностям
(одним из последних –по фтизиатрии). 
Создание всех профессиональных стандартов для  врачей-специалистов и среднего медицинского персонала планировалось завершить к концу 2018 года.
Однако это не выполнено.
Важным условием доступности и качества медицинской помощи является лекарственное обеспечение.
Слайд 4

За ближайшие годы в клинику придут высокоскоростные технологии чтения генома. Это

За ближайшие годы в клинику придут высокоскоростные технологии чтения генома. Это

позволит создать систему биомаркеров заболеваний, внедрить инновационные  методы мониторинга здоровья,  сформировать сеть центров предиктивной и профилактической медицины, внедряющих современные персонализированные технологии здоровья
Основные принципы нового направления здравоохранения
МЕДИЦИНА 4п (Лерой Худ (США), Н.Ф. Герасименко):
предиктивности, позволяющей прогнозировать заболевания на основе индивидуальных особенностей генома (создание вероятностного прогноза здоровья на основании генетических исследований);
превентивности (профилактики), работающей на опережение и позволяющей предотвращать появление заболеваний;
персонализации, основанной на индивидуальном подходе к каждому больному (создание уникального генетического паспорта для лечения и контроля за здоровьем пациента);
партисипативности (участия, партнерства), основанной на широком сотрудничестве раз­личных врачей-специалистов и пациентов, а также на превращении пациента из субъек­та лечения в объект лечебного процесса.
Слайд 5

По оценкам ВОЗ, озвученным на встрече высокого уровня Генеральной Ассамблеи ООН,

По оценкам ВОЗ, озвученным на встрече высокого уровня Генеральной Ассамблеи ООН,

наша страна вошла в тройку мировых лидеров по эффективности мер, направленных на борьбу с неинфекционными заболеваниями. В этом вопросе мы сегодня оказываем методологическую и образовательную помощь многим государствам.
Россия занимает активную позицию в вопросах предотвращения распространения особо опасных  и социально значимых инфекций, а также в вопросах противодействия развитию проблемы антимикробной устойчивости.
Признавая успехи России в борьбе с туберкулезом, в ноябре 2018 года под эгидой ВОЗ проведена в Москве Первая Глобальная  Министерская конференцию по борьбе с туберкулезом в контексте устойчивого развития.
Слайд 6

По результатам Конференции была разработана целевая программа, вошедшая в Национальный проект

По результатам Конференции была разработана целевая программа, вошедшая в Национальный проект

«Здоровье»
(развитие здравоохранения»).
Запланированы целевые индикаторы, которые должны быть достигнуты при реализации плана
Правительства Российской Федерации по улучшению эпидемической ситуации по туберкулезу .
Слайд 7

Человечество давно ищет средство против смертельных заболеваний. Но что, если лекарство окажется хуже самой болезни? Парацельс

Человечество давно ищет средство против смертельных заболеваний.
Но что, если лекарство окажется

хуже самой болезни?
Парацельс
Слайд 8

От магической пули Пауля Эрлиха к магической атомной бомбе. Этиотропная терапия

От магической пули Пауля Эрлиха к магической атомной бомбе. Этиотропная терапия

туберкулеза – что нам требуется: новые препараты, новые режимы, новые идеи?

Использованы материалы ГБУЗ МНПЦ борьбы с туберкулезом (Москва - С.Е. Борисов, доктор медицинских наук, профессор

Слайд 9

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ - устранение причины болезни (противомикробные

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ - устранение причины болезни (противомикробные средства

при инфекционных заболеваниях или антидоты при отравлениях токсическими веществами)
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - устранение или подавление механизмов развития болезни. Наиболее частый вариант действия лекарственных препаратов (мочегонное, гипотензивное, противовоспалительное и т.д.)
СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - устранение или уменьшение проявлений болезни (например, обезболивание), не влияющее на причину или механизм развития болезни. Иногда разделить симптоматический и патогенетический эффект очень трудно
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ - замещение дефицита естественных биологически активных веществ (ферментные препараты, гормоны и их аналоги, витамины)
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - предупреждение заболеваний (противомикробные, противовирусные, дезинфицирующие препараты, вакцины, сыворотки и т.д.)
терапия ex jvantibus – в случаях сомнительной активности или верификации этиологии заболевания
Слайд 10

Длительная история лечения туберкулеза и успехи фармакологии привели к доминированию ЭТИОТРОПНОЙ

Длительная история лечения туберкулеза и успехи фармакологии
привели к доминированию ЭТИОТРОПНОЙ

ТЕРАПИИ
устранению причины болезни путем использования постоянно усовершенствующихся противомикробных средств.
В настоящее время этиотропная терапия практически везде применяется с учетом рекомендаций ВОЗ –
известная программа
DOTS (DOTS+ и другие модефикации)
На основании этих программ
составлены практически все отечественные клинические рекомендации
Слайд 11

Изобретение противотуберкулезных препаратов S. Waksmann* (1888-1973), A. Shatz *Лауреат Нобелевской премии

Изобретение противотуберкулезных препаратов
S. Waksmann* (1888-1973), A. Shatz
*Лауреат Нобелевской премии


по физиологии и медицине, 1952
Создание концепции туберкулеза как всего лишь одного из инфекционных заболеваний, которое можно искоренить при прерывание передачи возбудителя от заразного больного здоровым лицам посредством антибактериальной терапии
Формирование иллюзии скорого искоренения туберкулеза в глобальном масштабе

Распределение прибыли от продажи S привело к конфликту и судебному процессу между A.Шацем, в 1943 г. непосредственно открывшим S и З.Ваксманом, разработавшим методику для нахождения антибиотика (статья в научном журнале и патент, описы-вающие открытие, имеют основными авторами обоих).

Слайд 12

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЕЗОМ – СМЕНА ПАРАДИГМЫ От оздоровления общества и индивидуума

БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЕЗОМ – СМЕНА ПАРАДИГМЫ

От оздоровления общества и индивидуума к


прекращению бактериовыделения у нового случая туберкулеза
с положительным результатом микроскопии мокроты…

Wallace Fox, 1921- 2010

В качестве директора British Medical Research Council’s Tuberculosis and Chest Diseases Unit, руководил серией КИ, результатом которых стало создание шестимесячных курсов лечения туберкулеза, положенных в основу впоследствии принятой ВОЗ т.н. “стратегии DOTS”

Слайд 13

Идеальный вид больного при выявлении туберкулеза в соответствии с т.н. «стратегией

Идеальный вид больного при выявлении туберкулеза в соответствии с т.н. «стратегией

DOTS»
Он будет чрезвычайно быстро, крайне надежно и дешево диагностирован (КУМ +++ в первом же анализе), а затем так же быстро, дешево и надежно излечен …
Слайд 14

«Больному вскоре стало лучше, он завершил лечение и выздоровел» Дж. Крофтон,

«Больному вскоре стало лучше, он завершил лечение и выздоровел»
Дж. Крофтон, Н.

Хорн, Ф. Миллер Клиника туберкулеза/ Пер. с англ.– М.: Медицина, 1996.– С. 148.

2 мес HRZE(S) ⇒
4 мес HR или 4H3R3 или 6HE

Слайд 15

Больной Д., 66 лет

Больной Д., 66 лет

Слайд 16

Больной, выделявший M.tuberculosis до начала лечения, полностью прошел курс лечения и

Больной, выделявший M.tuberculosis до начала лечения, полностью прошел курс лечения и

у него, при положительной клинико-рентгено-логической динамике, не менее чем двукратно подтверждено отсутствие бактериовыделения (на 5-ом месяце и в конце курса химиотерапии).
Слайд 17

ОРГАНИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ – ЗАЛОГ УСПЕХА Хлестаков. … Где это мы завтракали?

ОРГАНИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ – ЗАЛОГ УСПЕХА

Хлестаков. … Где это мы завтракали? В

больнице, что ли? … Помню, помню, там стояли кровати. А больные выздоровели? Там их, кажется, немного.
Артемий Филиппович. … Это уж так устроено, такой порядок. С тех пор как я принял начальство*, – может быть, вам покажется даже невероятным, - все как мухи выздоравливают. Больной не успеет войти в лазарет, как уже здоров; и не столько медикаментами, сколько честностью и порядком.
Н.В. Гоголь. Ревизор. Действие третье, явление V.

* и внедрил «стратегию DOTS»

Слайд 18

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА Оптимизация использования имеющихся противотуберкулезных препаратов

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

Оптимизация использования имеющихся противотуберкулезных препаратов


Создание новых лекарственных форм существующих противотуберкулезных средств, включая комбинированные препараты
Создание аналогов имеющихся противотуберкулезных средств
Использование существующих антибактериальных препаратов широкого спектра действия
Создание новых препаратов с избирательной антимикобактериальной активностью
Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения
Слайд 19

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ В СОВРЕМЕННЫХУСЛОВИЯХ Гигиено-диетический режим Этиотропное лечение (химиотерапия)

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ В СОВРЕМЕННЫХУСЛОВИЯХ

Гигиено-диетический режим
Этиотропное лечение (химиотерапия)
Патогенетическое лечение в

самом широком смысле
Хирургическое лечение (включая коллапсотерапию)
Предотвращение и купирование побочных эффектов химиотерапии
Лечение сопутствующих заболеваний
Медицинская и социальная реабилитация
Психотерапевтическое воздействие
Слайд 20

ХИМИОТЕРАПИЯ лечение инфекционного, паразитарного или злокачественного заболевания с помощью ядов или

ХИМИОТЕРАПИЯ
лечение инфекционного, паразитарного или злокачественного заболевания
с помощью ядов или токсинов,


губительно воздействующих на инфекционный агент — возбудитель заболевания, на паразитов или на клетки злокачественных опухолей при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на организм хозяина
Яд или токсин при этом называется химиопрепаратом или химиотерапевтическим агентом
ЦЕЛЬ ХИМИОТЕРАПИИ
– уничтожение, убийство или, по крайней мере, торможение размножения паразитов, инфекционных агентов или злокачественных клеток, по возможности с меньшим повреждающим действием на организм хозяина
Слайд 21

ЦЕЛЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ В ОБЩЕМ СМЫСЛЕ – коррекция тех или иных нарушений

ЦЕЛЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ
В ОБЩЕМ СМЫСЛЕ
– коррекция тех или иных нарушений жизнедеятельности

организма, восстановление или улучшение функций пораженных органов и систем
ЦЕЛЬ ХИМИОТЕРАПИИ
– уничтожение, убийство или, по крайней мере, торможение размножения паразитов, инфекционных агентов или злокачественных клеток, по возможности с меньшим повреждающим действием на организм хозяина
Нормализация жизнедеятельности и улучшение функций пораженных органов и систем при этом достигаются вторично, как следствие уничтожения или ослабления причины заболевания — инфекции, опухоли или паразитарной инвазии
Слайд 22

УЧАСТНИКИ ЛЕЧЕБНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА Пациент Химиотерапевтический агент M.tuberculosis ПРОБЛЕМА

УЧАСТНИКИ ЛЕЧЕБНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

Пациент

Химиотерапевтический агент

M.tuberculosis

ПРОБЛЕМА ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ

ПРОБЛЕМА ПЕРЕНОСИМОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

ПРОБЛЕМА

ПРИВЕРЖЕННОСТИ К ЛЕЧЕНИЮ

ПРОБЛЕМА КАЧЕСТВА

ПРОБЛЕМА ВЗАИМОДЕЙ- СТВИЙ

ПРОБЛЕМЫ ЛОГИСТИКИ

ПРОБЛЕМА ПЕРСИСТЕНЦИИ

ПРОБЛЕМА БЕЗОПАС-НОСТИ

ПРОБЛЕМЫ МЕТАБОЛИЗМА, ИММУНИТЕТА, РЕПАРАЦИИ

ПРОБЛЕМА ТРАНСМИССИИ

Слайд 23

Федеральный закон №323 Глава 5. Организация охраны здоровья Статья 48. Врачебная

Федеральный закон №323
Глава 5. Организация охраны здоровья
Статья 48. Врачебная комиссия и

консилиум врачей
Врачебная комиссия состоит из врачей и возглавляется руководителем медицинской организации или одним из его заместителей.
Врачебная комиссия создается в медицинской организации в целях
совершенствования организации оказания медицинской помощи,
принятия решений в наиболее сложных и конфликтных случаях по вопросам профилактики, диагностики, лечения и медицинской реабилитации,
определения трудоспособности граждан и профессиональной пригодности некоторых категорий работников,
осуществления оценки качества, обоснованности и эффективности лечебно-диагностических мероприятий, в т.ч. назначения лекарственных препаратов,
обеспечения назначения и коррекции лечения в целях учета данных пациентов при обеспечении лекарственными препаратами, трансплантации (пересадки) органов и тканей человека, медицинской реабилитации,
а также принятия решения по иным медицинским вопросам.
Решение врачебной комиссии оформляется протоколом и вносится в медицинскую документацию пациента.
Слайд 24

Федеральный закон №323 Глава 5. Организация охраны здоровья Ст. 37. Порядки

Федеральный закон №323 Глава 5. Организация охраны здоровья Ст. 37. Порядки оказания медицинской

помощи и стандарты медицинской помощи

4. Стандарт медицинской помощи разрабатывается в соответствии с номенклатурой медицинских услуг и включает в себя усредненные показатели частоты предоставления и кратности применения:
медицинских услуг;
зарегистрированных на территории РФ лекарственных препаратов (с указанием средних доз) в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата и фармакотерапевтической группой по анатомо- терапевтическо-химической классификации, рекомендованной ВОЗ;
медицинских изделий, имплантируемых в организм человека;
компонентов крови;
видов лечебного питания, включая специализированные продукты лечебного питания;
иного исходя из особенностей заболевания (состояния).
5. Назначение и применение лекарственных препаратов, медицинских изделий и специализированных продуктов лечебного питания, не входящих в соответствующий стандарт медицинской помощи, допускаются в случае наличия медицинских показаний (индивидуальной непереносимости, по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии.

Слайд 25

Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. Утверждены

Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. Утверждены приказом

Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951
Слайд 26

АБП - антибактериальные препараты: Н – изониазид, R – рифампицин, Rb1

АБП - антибактериальные препараты:
Н – изониазид, R – рифампицин, Rb1

– рифабутин,
Z - пиразинамид, Е – этамбутол,
Pto – протионамид, Eto – этионамид
Km – канамицин, Am – амикацин, Cm – капреомицин,
Lev – левофлоксацин, Mox - моксифлоксацин,
Spr – спарфлоксацин,
Cs – циклосерин, Trd – теризидон, PAS - аминосалициловая кислота
Lz – линезолид, Bdq - бедаквилин
Amx - амоксициллин+клавулановая кислота,
Imp - имипенем+циластатин, Mp – меропенем
Слайд 27

НЕОБХОДИМОСТЬ НОВЫХ PЕЖИМОВ ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА Сокращение сроков лечения Эффективное воздействие

НЕОБХОДИМОСТЬ НОВЫХ PЕЖИМОВ ЭТИОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Сокращение сроков лечения
Эффективное воздействие на лекарственно

устойчивые штаммы МБТ
Снижение частоты побочных эффектов
Эффективное лечение латентной туберкулезной инфекции
Сочетанное лечение туберкулеза и ВИЧ- инфекции
Слайд 28

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА Оптимизация использования имеющихся противотуберкулезных препаратов

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

Оптимизация использования имеющихся противотуберкулезных препаратов
Создание новых

лекарственных форм существующих противотуберкулезных средств, включая комбинированные препараты
Создание аналогов имеющихся противотуберкулезных средств
Использование существующих антибактериальных препаратов широкого спектра действия
Создание новых препаратов с избирательной антимикобактериальной активностью
Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения
Слайд 29

ВКЛЮЧЕНИЕ В СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТБ ПРЕПАРАТОВ «ПЯТОЙ ГРУППЫ» Поскольку в

ВКЛЮЧЕНИЕ В СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТБ ПРЕПАРАТОВ «ПЯТОЙ ГРУППЫ»

Поскольку в инструкции

по применению препаратов отсутствует показание «туберкулез», назначение может осуществляться только по решению ЦВК по жизненным показаниям – т.е. не существует иного метода, способного обеспечить выздоровление больного
В связи с отсутствием официального документа о возможном применении данных препаратов для лечения ТБ, ответственность за безопасность терапии полностью ложится на назначающих лечение (вне зависимости от наличия или отсутствия информированного согласия больного)
Слайд 30

Использующиеся при лечении больных туберкулезом существующие антибактериальные препараты широкого спектра действия

Использующиеся при лечении
больных туберкулезом существующие антибактериальные препараты
широкого спектра действия
Фторхинолоны
Линезолид
Кларитромицин

/ Азитромицин
Карбапенемы
Амоксицилин + клавулановая кислота
Клофазимин (противолепрозное средство)
Метронидазол
Слайд 31

Отдельные перспективные мишени для новых противотуберкулезных препаратов Клеточная стенка МБТ Изоцитратлиаза

Отдельные перспективные мишени для новых противотуберкулезных препаратов

Клеточная стенка МБТ
Изоцитратлиаза
Малатсинтаза
Шикиматный (от шикимовой

кислоты) путь биосинтеза аминокислот
(специализированный путь биосинтеза бензоидных ароматических соединений -
фенилаланина, тирозина, триптофана, бензоата, салицилата, предшественников терпеноидных хинонов – убихинонов,
пластохинонов, менахинонов, филлохинонов, токоферолов, фолата, флавоноидов, лигнинов , суберинов,
меланинов, таннинов и огромного множества других соединений. Это один из древнейших эволюционно консервативных метаболических путей; как источник фундаментальных составляющих (в первую очередь — трех протеиногенных
аминокислот) живой материи фактически представляет собой часть первичного метаболизма
Биосинтез сидерофоров
Двухкомпонентная система передачи сигнала PhoP/R (при мутации в гене
phoP не вырабатываются протеины, обусловливающие вирулентность МБТ)
•
Слайд 32

Cоздание новых противотуберкулезных препаратов Однако подход к синтезу ПТП, ориентированный на

Cоздание новых противотуберкулезных препаратов

Однако подход к синтезу ПТП, ориентированный на конкретную

мишень, не всегда бывает успешен, т.к. структура активного центра ряда ферментов может быть плохо доступной для связывания с синтезированными
соединениями, а соединения, которые показали себя как хорошие ингибиторы микобактериальных ферментов, не всегда способны преодолеть плохо проницаемую клеточную стенку МБТ.
Учитывая эти сложности, стратегия скрининга возвращается от одноферментных мишеней к традиционному подходу - Whole-Cell Hit-to-Lead
- фенотипический или цельноклеточный скрининг. Суть метода сводится к добавлению тестируемых соединений непосредственно к культуре МБТ и учету динамики роста культуры под действием этих соединений.
Производительность этого вида скрининга существенно ниже, чем биохимического и виртуального, но с его помощью можно получить набор соединений–кандидатов, эффективных в адекватном физиологическом пространстве.
Слайд 33

НЕКОТОРЫЕ ГРУППЫ АНАЛИЗИРУЕМЫХ НА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНУЮ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЙ Ингибиторы синтеза АТФ (жизненно

НЕКОТОРЫЕ ГРУППЫ АНАЛИЗИРУЕМЫХ НА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНУЮ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЙ

Ингибиторы синтеза АТФ (жизненно необходимого

для МБТ источника энергии) – идентифицированы несколько соединений, повреждающих различные этапы синтеза АТФ: АТФ-синтазу (аналогично бедаквилину), убихинон оксидредуктазу (NDH2), различные цитохромы
Ингибиторы РНК-полимеразы (по мишени действия – аналоги рифамицинов, но имеют более простую структуру и не оказывают воздействия на систему цитохромов Р450)
Ингибиторы менахинонсинтазы, участвующей в синтезе менахинона (витамин К2) – переносчика электронов в процессе, называемым анаэробным дыханием, обусловливающем синтез АТФ
Ингибиторы биосинтеза изопреноидов, активных участников процессов биосинтеза
Адамантаниды - насыщенные трициклические мостиковые углеводороды (к этой группе принадлежит римантадин и некоторые активные в отношении ВИЧ препараты)
Слайд 34

Доклинические исследования TBI-166 (класс риминофеназинов) – аналог клофазимина CPZEN-45 (caprazamycin) –

Доклинические исследования

TBI-166 (класс риминофеназинов) – аналог клофазимина
CPZEN-45 (caprazamycin) – нуклеозидный антибиотик
SQ641

(сapuramycin) – нуклеозидный антибиотик ˅
Spectinamide 1599 – полусинтетический аналог стрептомицина
SEQ-9 (sequanamycin) – макролид
PBTZ 169 – бензотиазинон
TBK-613 – фторхинолон
VXc-486 – аминобензимидазол
Ecumicin – макроциклический тридекапептид, метаболит актиномицетов (отобран из 65 000 экстрактов культур 7000 актиномицетов)• …
Слайд 35

TBA-354 (нитроимидазол нового поколения) Q203 (имидазопиридин) SQ109 (этилендиамин – аналог этамбутола)

TBA-354 (нитроимидазол нового поколения)
Q203 (имидазопиридин)
SQ109 (этилендиамин – аналог этамбутола)

Sutezolid (PNU-100480 – оксазолидинон)
AZD5847 (оксазолидинон)

Новые препараты с антимикобактериальным действием, проходящие I-II фазы КИ

Слайд 36

Бедаквилин (TMC207, диарилхинолин, Сиртуро®) Деламанид (OPC67683, дигидроимидазооксазол, Дельтиба® ) Претоманид (PA-824

Бедаквилин (TMC207, диарилхинолин, Сиртуро®)
Деламанид (OPC67683, дигидроимидазооксазол, Дельтиба® )
Претоманид (PA-824

– нитроимидазооксазин)

Новые препараты с антимикобактериальным действием, включая проходящие II-III фазы КИ

Слайд 37

Бедаквилин Вещество J, R 207910, TMC207 Разработка Janssen Pharmaceutica (группа во

Бедаквилин

Вещество J, R 207910, TMC207
Разработка Janssen Pharmaceutica (группа во главе с

Koen

Andries)

(1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3- quinolil)-4-dimethylamino-2-(1- naphthyl)-1-phenyl-butan2-ol

Первое сообщение – 2004 г., Междисциплинарная конференция по антимикробным средствам и химиотерапии (к тому времени исследования вещества велись уже более 7 лет)
Andries K., Verhasselt P., Guillemont J., et al. A diarylquinoline drug active on the ATP synthase of
M.tuberculosis // Science. – 2005.- Vol. 307.- N. 5707.- P. 223–227. doi: 10.1126/science.1106753.
De Jonge M.R., Koymans L.H., Guillemont J.E., Koul A., Andries K. A computational model of the inhibition of M.tuberculosis ATPase by a new drug candidate R 207910 // Proteins.- 2007.- Vol. 67.- N. 4.
– P. 971-980. doi: 10.1002/prot.21376.
В отличие от хинолонов, воздействующих на ДНК-гиразу, ингибирует микобактериальную АТФ-синтазу (активен только в отношении микобактерий) Уникальный механизм действия и отсутствие перекрестной устойчивости со всеми известными ПТП

Слайд 38

ТМС207 = Бедаквилин Сиртуро® ACCELERATED APPROVAL … так просто не дается

ТМС207 = Бедаквилин

Сиртуро®

ACCELERATED APPROVAL
… так просто не дается
Janssen Research and Development,

LLC, обязана:
Провести «подтверждающее» (confirmatory) рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое мультицентровое КИ фазы III у больных ТБ легких с МЛУ МБТ и положительным результатом микроскопии мокроты. КИ должно изучить отдаленные исходы, включая случаи неэффективного лечения, рецидивы и смертельные исходы по меньшей мере в течение 6 мес после завершения лечения.
Завершение исследования – 08.2021
Слайд 39

Пролекарство, для его трансформации в активную форму необходимо воздействие микобактериальной глюкозо-6-фосфат

Пролекарство, для его трансформации в активную форму необходимо воздействие микобактериальной глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

Образовавшееся соединение ингибирует синтез белков и входящих в состав клеточной стенки микобактерии липидов.
РА-824 активен только в отношении M.tuberculosis complex (МИК in vitro – 0,015-0,25 мкг/мл) и обладает уникальным механизмом действия, за счет чего не имеет перекрестной устойчивости ни с одним из известных ПТП.
Уже обнаружены несколько мутаций, которые приводят к сохранению в неповрежденном состоянии коэнзима F420 и обусловливают природную устойчивость к препарату
В ходе исследований препарата на здоровых добровольцах (стадия I клинических испытаний) установлено, что максимальная концентрация в плазме достигается через 4-5 ч, Т½ = около 18 ч.

ПРЕТОМАНИД (РА-824)

Слайд 40

Пролекарство, активная форма которого образуется после воздействия микобактериальных ферментов и ингибирует

Пролекарство, активная форма которого образуется после воздействия микобактериальных ферментов и ингибирует

синтез миколовых кислот
В отличие от изониазида, OPC-67683 воздействует только на синтез метокси- и кетамиколовой кислоты
Уже обнаружены мутации, обеспечивающие устойчивость МБТ к
OPC-67683
МИК OPC-67683 in vitro от 0,006 до 0,024 мкг/мл.
На стадии доклинических исследований - высокая эффективность препарата в отношении вне- и внутриклеточно расположенных МБТ
Доказана его высокая бактерицидная и стерилизующая активность in vitro и на мышиной модели туберкулеза
Место в комплексной терапии туберкулеза еще должно быть определено.

ДЕЛАМАНИД (ОРС-67683)

Слайд 41

Новые режимы химиотерапии туберкулеза при сохранении лекарственной чувствительности МБТ

Новые режимы химиотерапии туберкулеза при сохранении лекарственной чувствительности МБТ

Слайд 42

Новые режимы химиотерапии туберкулеза при лекарственной устойчивости МБТ Рекомендации ВОЗ Рекомендации

Новые режимы химиотерапии туберкулеза при лекарственной устойчивости МБТ
Рекомендации ВОЗ
Рекомендации UNION
Экспериментальные

режимы – клинические исследования II-III фазы
Слайд 43

«Бангладешский режим» химиотерапии туберкулеза с МЛУ МБТ Бенин, Бангладеш, Бурунди, Камерун,

«Бангладешский режим» химиотерапии туберкулеза с МЛУ МБТ

Бенин, Бангладеш, Бурунди, Камерун, Кот

д’Ивуар, Нигерия, ЦАР, ДР Конго, Руанда
921 больной, среди них 22% ВИЧ
Предварительные результаты:
13,5% - лечение завершено, 69,7% - «излечение», 7,6% - смерть, 6,7% - прервали курс, неэффективное лечение – 2,5%
4 Z E H0,6 Gfx (Mfx)0,8 K Pt Cfz / 5 Z E Gfx (Mfx)0,8 Cfz
Эффективность лечения 82,5%
Слайд 44

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза при ЛУ МБТ Оптимизация дозы Lev (11,

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза при ЛУ МБТ

Оптимизация дозы Lev (11, 14,

17, 20 мг/кг) при оптимизированном базисном режиме
Оптимизация дозы Lz (600 / 300 мг) при оптимизированном базисном режиме
TBC211 - Bdq при оптимизированном базисном режиме (годовой бюджет 5-10 млн USD)
Dlm при оптимизированном базисном режиме
(годовой бюджет 10 млн USD)
Слайд 45

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза Слайд любезно предоставлен акад. А.О. Марьяндышевым (Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск)

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза

Слайд любезно предоставлен акад. А.О. Марьяндышевым
(Северный государственный медицинский

университет, г. Архангельск)
Слайд 46

НАШИ перспективы: Moxi Lz Bdq [Z] [Cs] … Moxi Lz Bdq [SQ109] [Dlm] … [Z]

НАШИ перспективы: Moxi Lz Bdq [Z] [Cs] … Moxi Lz Bdq [SQ109]

[Dlm] … [Z]
Слайд 47

Побочные реакции при лечении туберкулеза впервые выявленные больные, стационар МНПЦ БТ,

Побочные реакции при лечении туберкулеза впервые выявленные больные, стационар МНПЦ БТ, 2009-2015 гг.

111/
124

303/311

42/
124

170/311

р<0,01

Слайд 48

Профилактика нежелательных последствий 1. Оценка и коррекция сопутствующей патологии – «слабых

Профилактика нежелательных последствий 1. Оценка и коррекция сопутствующей патологии – «слабых мест» 2.

Дифференцированное назначение препаратов с учетом их классовых органотропных эффектов 3. Медикаментозная «защита» органов, несущих наибольшую токсическую нагрузку 4. Дезинтоксикация; диета; коррекция нутритивной недостаточности и дефицита витаминов, иммунокорректоры 5. Мониторинг ранних проявлений побочного действия
Слайд 49

Выбор диагностического метода определения ЛУ МБТ Современны методы Ускоренной культуральной диагностики

Выбор диагностического метода определения ЛУ МБТ

Современны методы
Ускоренной культуральной диагностики (24-32 дня)
Бактек-960
БактАлерт

- Версатрек 240/528
Молекулярно –генетические (3-4 часа - 5 дней)
ПЦР РТ
Хайн-тест
Биочип
Ген-эксперт
Слайд 50

Порядок обследования больных ТБ Трехкратная микроскопия & посев ЛЙ-Ф2 КУМ+ Бактек

Порядок обследования больных ТБ

Трехкратная микроскопия & посев ЛЙ-Ф2

КУМ+

Бактек MGIT

3 д

GenXpert

5 д

МБТ + Rif

7 д

12 д

МБТ + Rif Inh

МБ+ на ЛЧ SD МРT64 на МБТ

МБТ + Ofl

24-30 д

S H R E Pza

МБ+ЛЧ 1 и 2 ряд

42-46 д

Kan Cap Pt Cys Ofl PAS

Контроль внутрибольничной инфекции ТБ

MDR+

Время пребывания в стационаре

< ТБ & ВИЧ, В/В с риском МЛУ, рецидивы ТБ, & дети& показания >

0 д

1 д

Биочип

ПЦР-РТ

Слайд 51

Чувствительность и специфичность методов микроскопии при выявлении больных туберкулезом * По

Чувствительность и специфичность методов микроскопии при выявлении больных туберкулезом

* По данным

территорий РФ, реализующих международные совместные проекты.
** По данным стран, реализующих проекты DOTS.
Слайд 52

Новые препараты производства АО «Фармасинтез», используемые при терапии МЛУ и ШЛУ

Новые препараты производства АО «Фармасинтез», используемые при терапии МЛУ и ШЛУ

- туберкулеза:
ХИКСОЗИД (фл.) - Новый комбинированный противотуберкулезный препарат для ингаляционного и внутриплеврального введения.
ЛИНЕЗОЛИД - Антибиотик нового класса оксазолидинонов.
раствор: -- 2мг/мл, 300мл №1
-- 2мг/мл, 200мл №1
-- 2мг/мл, 100мл №1
таблетки «Амизолид»:
-- 600 мг №10
-- 400 мг №10
-- 200 мг №10
ПЕРХЛОЗОН (Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат).
таблетки: -- 200мг
-- 400мг
Слайд 53

ХИКСОЗИД Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Димексид) -100мг + Изониазид 250мг Hydroxymethylchinoxalindioxydum + Isoniazidum •

ХИКСОЗИД
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Димексид) -100мг + Изониазид 250мг
Hydroxymethylchinoxalindioxydum + Isoniazidum
• Новый комбинированный противотуберкулезный

препарат.
Пути введения: Внутриплеврально, ингаляционно
• Противотуберкулезная активность комбинации гидроксиметилхиноксалиндиоксид + изониазид превосходит активность изониазида в среднем в 5 раз, как в отношении чувствительных, так и в отношении устойчивых к противотуберкулезным препаратам микобактерий туберкулеза.
• Действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим противомикробным лекарственным средствам, включая антибиотики.
Слайд 54

1. Превосходит активность изониазида в среднем в 5 раз за счет

1. Превосходит активность изониазида в среднем в 5 раз за счет

того,что:
а) Создаются высокие концентрации непосредственно в очаге поражения за счет быстрого всасывания при внутриплевральном и ингаляционном путях введения.
б) Действующие вещества попадают в «орган-мишень» в неизмененном виде, тогда как при пероральном и инъекционном способах введения  вещества теряют свою активность, проходя через печень.
2. Имеет высокий профиль безопасности за счет:
а) Местного применения Хиксозида,
б) Низких доз обоих входящих в Хиксозид компонентов,
в) Непродолжительного курсового лечения (16 – 21 день однократно в сутки).
3. При внутриплевральном введении Хиксозид эффективно очищает стенки плевральной полости от гнойных наложений, стимулирует процесс репарации и гранулирования.
4. При ингаляционном введении Хиксозид повышает эффективность терапии у больных с лекарственно-резистентным туберкулезом, в том числе осложненным тяжелой эндобронхиальной патологией.
Слайд 55

ХИКСОЗИД Показания к применению: Лечение лекарственно-чувствительных и лекарственно-резистентных форм туберкулеза легких

ХИКСОЗИД

Показания к применению:
Лечение лекарственно-чувствительных и лекарственно-резистентных
форм туберкулеза легких и плевры

в составе комплексной терапии:
• Фиброзно -кавернозного туберкулеза. • Туберкулеза бронхов. • Бронхиальных свищей. • Туберкулезной эмпиемы.

Способ применения: Внутриплеврально, ингаляционно. Содержимое флакона перед введением растворяют в 10мл воды для инъекций . Ингаляции проводятся с использованием ингалятора.
Ингаляционно: пациентам с массой тела 30-40 кг - 5 мл, 40-50 кг - 8 мл, 60 кг и более - 10 мл. Препарат вводят ежедневно, 1 раз/сут, после приема пищи.
Продолжительность курса лечения – 16 -21 день
Внутриплеврально (больные с эмпиемой плевральной полости): • пациентам с массой тела до 40 кг - 2 мл. • 40-50 кг - 8 мл. • При массе 60 кг и более - 10 мл. Препарат вводят 1 раз/сут.

Слайд 56

Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Димексид) - антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия. Активен в

Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Димексид) - антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия.
Активен в отношении:
Proteus

vulgaris,
Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli,
Shigella dysenteriae,
Shigella flexneri,
Shigella boydii,
Shigella sonnei,
Salmonella spp.,
Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp.,
патогенных анаэробов (Clostridium perfringens) .
Слайд 57

ЛИНЕЗОЛИД (Linezolidum) Первый и пока единственный синтетический антибиотик класса оксазолидинонов. Статистически


ЛИНЕЗОЛИД (Linezolidum)
Первый и пока единственный синтетический антибиотик класса оксазолидинонов.
Статистически достоверно

улучшает эффективность химиотерапии больных МЛУ- туберкулезом.
Из препаратов третьего ряда лучше всего изучен. Присутствует во всех новых рекомендациях как препарат терапии туберкулеза с МЛУ.
Спектр антимикробной активности включает грамположительные микроорганизмы, в том числе мультирезистентные и ванкомицин – резистентные штаммы
Уникальный механизм действия, нет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.
Биодоступность из ЖКТ около 100%.
Хорошая переносимость и безопасность, сравнимые с традиционными антибиотиками.
Слайд 58

ЛИНЕЗОЛИД (Linezolidum) *- Препарат входит в список ЖНВЛП,


ЛИНЕЗОЛИД (Linezolidum)

*- Препарат входит в список ЖНВЛП,

Слайд 59

ПЕРХЛОЗОН - первое противотуберкулезное средство нового поколения, зарегистрированное за последние 40

ПЕРХЛОЗОН - первое противотуберкулезное средство нового поколения, зарегистрированное за последние 40

лет
Разработка отечественных ученых и ведущих медицинских центров нашей страны

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат (Перхлозон)

ПЕРХЛОЗОН®

Слайд 60

Здоровые добровольцы,2009г. Перхлозон® Перхлозон ® прошел необходимые доклинические и клинические исследования

Здоровые добровольцы,2009г.

Перхлозон®

Перхлозон ® прошел необходимые доклинические и клинические исследования в соответствии

со стандартами GLP и GCP и подтвердил свою высокую эффективность и безопасность

Пациенты с Впервые выявленной формой МЛУ и МЛУ + ВИЧ, 2014 -

Слайд 61

Основные характеристики ПЕРХЛОЗОНА (По данным доклинических и клинических испытаний) Оказывает строго

Основные характеристики ПЕРХЛОЗОНА (По данным доклинических и клинических испытаний)
Оказывает строго избирательное

действие на МБТ
Активизирует фагоцитарную активность макрофагов
Сокращает длительность бактериовыделения
Сокращает время заживления очагов деструкции в легких
Обладает хорошей переносимостью (?)
Слайд 62

Побочные эфекты Перхлозона Все нежелательные явления (НЯ), связанные с приемом препарата,

Побочные эфекты Перхлозона

Все нежелательные явления (НЯ), связанные с приемом препарата, носили

обратимый характер и исчезали после его отмены на 4 -14 день
В 11% случаев потребовалось снижение дозы перхлозона, при этом у пациентов было зарегистрировано значительное улучшение
Коррекция легких нежелательных явлений включает в себя назначение препаратов сопровождения без отмены перхлозона.
При НЯ средней степени тяжести: назначение гепатопротекторов (урсосан), витамины группы В (тиамин, пиридоксин от 30мг х 3 раза в день), цианокаболамин), НПВП (за исключением анальгина и аспирина)
При сильных НЯ: ментипред до 250 мг, инфузионная и симптоматическая терапия
При появлении эндокринных нарушений необходима консультация энокринолога.
Наиболее целесообразно:
Применять пациентам с впервые выявленной формой МЛУ МБТ
Назначать дозы из расчета 9,5 – 10 мг/кг (подбор дозировки -комбинацией таблеток)
Предпочтительное применение - с препаратами последнего поколения
Слайд 63

Антибактериальные и противотуберкулезные лекарственные препараты (второго ряда) список трансфертных закупок из



Антибактериальные и противотуберкулезные лекарственные препараты (второго ряда)
список трансфертных закупок из

федерального бюджета.
1. Амикацин
2. Аминосалициловая кислота
3. Канамицин
4. Капреомицин
5. Левофлоксацин
6. Моксифлоксацин
7. Протионамид
8. Теризидон
9. Циклосерин
с 29 марта 2016 года:
10. Бедаквилин
11. ЛИНЕЗОЛИД (Амизолид)
12. Спарфлоксацин
13. Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат (ПЕРХЛОЗОН)
14. Этионамид
Слайд 64

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЕ – ЗАВИСИМОСТЬ : 1. Распространенность инфильтративных и

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ – ЗАВИСИМОСТЬ :
1. Распространенность инфильтративных и деструктивных изменений

в легких
2. Темпы инволюции процесса, включая динамику бактериовыделения
3. Наличие осложнений
4. Состояние функциональных систем организма
5. Эффективность патогенетической терапии (включая ИП)
6. Хирургические вмешательства
7. Состояние сопутствующих заболеваний
Слайд 65

1. При внутривенном вливании АБП через большой круг кровообращения поступают, прежде

1.    При внутривенном вливании АБП через большой круг кровообращения поступают, прежде всего,

в легочную артерию, минуя печень, как основной орган инактивации АБП
2.  Больные туберкулёзом лёгких с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта очень часто плохо переносят приём химиопрепаратов внутрь.
3.  При внутривенных инфузиях можно создавать необходимую концентрацию АБП в зависимости от скорости вливания лекарственных средств.
4.  Внутривенные вливания АБП, возможно, сократят сроки лечения больных в стационарах.
5.   Антибактериальное действие АБП во многом зависит от бактериостатической концентрации его в жидкостях и тканях организма.
Слайд 66

Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения 1. Воздействие на воспалительный

Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения

1. Воздействие на воспалительный процесс
2.

Восстановление функции пораженного органа
3. Модулирование иммунологического ответа
4. Обеспечение полноценных репаративных процессов
5. Восстановление физиологически адекватного уровня активности клеточных и гуморальных эффекторов иммунной системы
6. Предотвращение и купирование побочных эффектов химиотерапии
7. Психокоррекция
Приверженность больного лечению?!
Слайд 67

ВКЛЮЧЕНИЕ В СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТБ ПРЕПАРАТОВ «ПЯТОЙ ГРУППЫ» Поскольку в

ВКЛЮЧЕНИЕ В СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТБ ПРЕПАРАТОВ «ПЯТОЙ ГРУППЫ»

Поскольку в инструкции

по применению препаратов отсутствует показание «туберкулез», назначение может осуществляться только по решению ЦВК по жизненным показаниям – т.е. не существует иного метода, способного обеспечить выздоровление больного
В связи с отсутствием официального документа о возможном применении данных препаратов для лечения ТБ, ответственность за безопасность терапии полностью ложится на назначающих лечение (вне зависимости от наличия или отсутствия информированного согласия больного)
Слайд 68

Доклинические исследования - 2016 TBI-166 (класс риминофеназинов) – аналог клофазимина CPZEN-45

Доклинические исследования - 2016

TBI-166 (класс риминофеназинов) – аналог клофазимина
CPZEN-45 (caprazamycin) – нуклеозидный

антибиотик
SQ641 (сapuramycin) – нуклеозидный антибиотик ˅
Spectinamide 1599  – полусинтетический аналог стрептомицина
SEQ-9 (sequanamycin) – макролид
PBTZ 169  – бензотиазинон
TBK-613 – фторхинолон
VXc-486 – аминобензимидазол
Ecumicin – макроциклический тридекапептид, метаболит актиномицетов (отобран из 65000 экстрактов культур 7000 актиномицетов)
…
Слайд 69

TBA-354 (нитроимидазол нового поколения) Q203 (имидазопиридин) SQ109 (этилендиамин – аналог этамбутола)

TBA-354 (нитроимидазол нового поколения)
Q203 (имидазопиридин)
SQ109 (этилендиамин – аналог этамбутола)
Sutezolid (PNU-100480 –

оксазолидинон)
AZD5847 (оксазолидинон)
…

Новые препараты с антимикобактериальным действием, проходящие I-II фазы КИ

Слайд 70

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ Единственный истинный критерий -

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ
Единственный истинный критерий - исчезновение

клинических проявлений заболевания и отсутствие рецидива заболевания в течение всей оставшейся жизни – практически неприменим
Все остальные критерии / маркеры имеют суррогатный характер:
– прекращение бактериовыделения по микроскопии / по посеву;
– «ранняя бактерицидная активность»;
– обнаружение ДНК МБТ в мокроте / в крови;
– клинические и рентгенологические проявления заболевания;
– смертность, обусловленная прогрессированием туберкулеза;
– ….
Слайд 71

Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. Утверждены

Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания.

Утверждены приказом Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951
Слайд 72

Новые режимы химиотерапии туберкулеза при сохранении лекарственной чувствительности МБТ

Новые режимы химиотерапии туберкулеза при сохранении лекарственной чувствительности МБТ

Слайд 73

ПРОГРАММА HIGHRIF (КОНСОРЦИУМ PanACEA) HR1: макисмально переносимые дозы R (ЮАР) HR2:

ПРОГРАММА HIGHRIF (КОНСОРЦИУМ PanACEA)

HR1: макисмально переносимые дозы R (ЮАР)
HR2: КИ фaзы

IIb R в дозах 10 mg/kg (600), 15 mg/kg (900), 20 mg/kg (1200) в сочетании с H, Z, E в течение 8 недель, затем стандартная фаза продолжения – 3 группы по 50 больных (Танзания)
HR3: КИ фазы II 3 x 200 (Уганда, ЮАР, Танзания)
HR4: высокие дозы R в сочетании c Moxi
Слайд 74

Проведены КИ режимов с использованием ЛИНЕЗОЛИДА Lz вместо Е в I

Проведены КИ режимов с использованием ЛИНЕЗОЛИДА

Lz вместо Е в I режиме

ХТ при ЛЧ МБТ
Lz + Claritro фрмакокинетическое исследование у больных ТБ с МЛУ и ШЛУ МБТ
Lz и базисная ХТ у больных-хроников с ШЛУ МБТ (несколько исследований)
Эффективность и безопасность 16-тинедельного курса Lz в дозе 600 мг/сут при ТБ с МЛУ МБТ
Слайд 75

BPaL Bedaquiline + Pretomanid + Linezolid BPaMZ Bedaquiline + Pretomanid +

BPaL
Bedaquiline + Pretomanid + Linezolid
BPaMZ
Bedaquiline + Pretomanid + Moxifloxacin

+ Pyrazinamide
BPaZ
Bedaquiline + Pretomanid + Pyrazinamide
JCZ
Bedaquiline + Clofazimine + Pyrazinamide
JCZPa
Bedaquiline + Clofazimine + Pyrazinamide + PA-824
PaMZ
Pretomanid + Moxifloxacin + Pyrazinamide
Pediatric HRZE
Isoniazid + Rifampin + Pyrazinamide + Ethambutol

Продолжаются КИ по использованию
режимов АБТ

Слайд 76

Armand Van Deun et al. Short, Highly Effective, and Inexpensive Standardized

Armand Van Deun et al.
Short, Highly Effective, and Inexpensive Standardized Treatment

of Multidrug-resistant Tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med Vol 182. pp 684–692, 2010. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20442432
4 Z E H0,6 Gfx (Mfx)0,8 K Pt Cfz / 5 Z E Gfx (Mfx)0,8 Cfz
Эффективность лечения 82,5%

«Бангладешский режим» химиотерапии туберкулеза с МЛУ МБТ

Бенин, Бангладеш, Бурунди, Камерун, Кот д’Ивуар, Нигерия, ЦАР, ДР Конго, Руанда
921 больной, среди них 22% ВИЧ
Предварительные результаты:
13,5% - лечение завершено, 69,7% - «излечение», 7,6% - смерть, 6,7% - прервали курс, неэффективное лечение – 2,5%

Слайд 77

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза при ЛУ МБТ C210 (9 мес Bdq,

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза при ЛУ МБТ
C210 (9 мес Bdq,

Clf, E, H, K, Lev, Pt, Z при ТБ с МЛУ МБТ, III фаза)
NiX-TB (6 мес Bdq, PA-824, Stz при ТБ с ШЛУ и пре-ШЛУ МБТ - III фаза, неконтролируемое исследование, «терапия спасения»)
MARVEL (A5319) (2 мес Bdq, Clf, Lev, PA-824, Z, Stz в различных сочетаниях при ТБ с МЛУ МБТ, II/III фаза с оценкой безопасности на 24-й неделе)
Слайд 78

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза

Экспериментальные режимы химиотерапии туберкулеза

Слайд 79

Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения Воздействие на воспалительный процесс

Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения

Воздействие на воспалительный

процесс
Восстановление функции пораженного органа
Модулирование иммунологического ответа
Обеспечение полноценных репаративных процессов
Восстановление физиологически адекватного уровня активности клеточных и гуморальных эффекторов иммунной системы
Предотвращение и купирование побочных эффектов химиотерапии
Психокоррекция
Слайд 80

THUMB’S FIRST POSTULATE Постулат «Большого пальца» (оценка «на глаз») Лучше решить

THUMB’S FIRST POSTULATE Постулат «Большого пальца» (оценка «на глаз»)

Лучше решить проблему «на

глаз», в грубом приближении, и знать реальное положение дел с точностью ± 10%, чем требовать абсолютно точного решения и вообще не узнать истины.
It is better to solve a problem with a crude approximation and know the truth, plus or minus 10%, than to demand an exact solution and not know the truth at all.
A.Bloch “Murphy’s law , doctors”
NY, 2000
Слайд 81

ПРИНЦИПЫ БЕЗДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ Vita brevis, ars longa, occasio autem praeceps, experientia

ПРИНЦИПЫ БЕЗДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Vita brevis, ars longa, occasio autem praeceps, experientia fallax,

judicium difficile …
Жизнь коротка, искусство обширно, случай шаток, опыт обманчив, суждение трудно. Поэтому не только сам врач должен употреблять в дело все, что необходимо, но и больной, и окружающие, и все внешние обстоятельства должны способствовать врачу в его деятельности …
Гиппократ. Афоризмы. Первый отдел, 1
Пер. с древнегреч. В.И.Руднева
- Предыдущая
Как поддержать интерес учащихся на онлайн-уроке? Обзор сервисов и инструментов
Следующая -
Интерактивная игра. Сложение и вычитание (1 класс)

Похожие презентации

Организация ухода за больными нефрологического профиля
Гигиена кожных покровов
Молочные железы в гинекологической практике акушера-гинеколога
Трезвая Россия будет великой! История борьбы с алкоголизмом
Қалқанша және жыныс безінің гармондары
Нарушения ОДА детей и их профилактика. ЛК №3
Колесо и Белка: как простроить взаимоотношения
Рак молочной железы (РМЖ) – не приговор
Онкология. Структура заболеваемости
Психические явления в трудовой деятельности человека
Эпидемиологические данные по туберкулезу в Томской области
Товароведческий анализ резиновых и полимерных изделий санитарии и гигиены
Постстрессовые психические расстройства
Нагноительные заболевания лёгких
Нарушение терморегуляции. Организация ухода за лихорадящими больными
Методы фиксации и стабилизации полных съемных пластиночных протезов
Основные признаки и последствия употребления психоактивных веществ
Кровопотеря – как обратимая причина остановки кровообращения
Артропатиялық псориаз
Що ж це таке Кібербулінг?
Неврологический осмотр новорожденного
Особенности клинического течения огнестрельных ранений нижней челюсти
Пропедевтика ЛОР-болезней
Бодиплетизмография. Гиперинфляция легких Мастер-класс
Железодефицитная анемия
Механическая желтуха
Почки
Психодиагностиканың даму тарихы
Вы можете прислать нам Вашу презентацию и мы опубликуем ее на сайте.
Обратная связь
Для правообладателей
Email: Нажмите что бы посмотреть