Противоэпилептические средства

Июль 27, 2022

Главная
Медицина
Противоэпилептические средства

Содержание

2. ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ ПРИПАДОК – внезапно развивающийся стереотипный эпизод, характеризующийся изменением: двигательной активности сенсорных функций поведения или сознания
3. Международная ккц эпилептических припадков
4. Международная ккц эпилептических припадков
5. Международная ккц эпилептических припадков
6. Применение противоэпилептических ЛС
7. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ I. ГАМК-ергические средства: Барбитураты Фенобарбитал, Бензонал, Гексамидин Бензодиазепины Клоназепам, Диазепам, Лоразепам Вальпроаты (блокаторы
8. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ III. Блокаторы Na-каналов Иминостильбены Карбамазепин* (Тегретол, Финлепсин - 200 мг)‏ Производные гидантоина Фенитоин
9. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г) Механизм действия: ↑↑ ГАМК-ергическое торможение, воздействуя на барбитуратные рецепторы
10. ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г) Особенности: Фенобарбитал оказывает действие: седативное, снотворное, пр/судорожное к снотворному действию развивается привыкание при
11. Фармакокинетика: вводится внутрь, в/м всасывается в кишечнике полностью, но медленно связывается с альбуминами крови на 45
12. ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г) БАРБИТУРАТЫ ПОКАЗАНИЯ тонико-клонические судороги парциальные судороги эпилептические припадки у новорожденных фебрильные припадки у
15. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ДРУГИЕ у мужчин – нарушение сексуальных функций у женщин – ↓↓ полового влечения
16. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИЕМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ появление пороков развития плода: трахеоэзофагальные фистулы гипоплазия тонкого к-ка
17. ОСОБЕННОСТИ подавляет таламо-кортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых нейронах и развитие судорожных приступов
18. ОСОБЕННОСТИ в 3 раза менее активен, чем фенобарбитал оказывает слабое снотворное действие Нежелательные лекарственные реакции: седация,
19. КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) Механизм действия потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, т.к. воздействует на БД-рц ГАМКА-комплекса в
20. КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) Фармакокинетика хорошо всасывается в ЖКТ пик % в крови – ч/з 1 –
21. КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ) Нежелательные лекарственные реакции нарушения поведения – агрессия, раздражительность, ↓↓ % внимания, анорексия или
22. ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН) КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (КОНВУЛЕКС) ДЕПАКИН ХРОНО (ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ + КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ) Первые клинические
23. Фармакокинетика: легко всасывается из ЖКТ в кровь пик % - ч/з 1 – 4 ч связывание
24. Взаимодействие вальпроевой к-ты с другими ЛС
25. ПОКАЗАНИЯ тонико-клонические припадки абсансы миоклонус-эпилепсия парциальная эпилепсия ПРИМЕНЕНИЕ начальная 125 мг * 2-3 раза/день эффективная доза
26. ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ гепатотоксичность (развивается в теч 3-х мес, III место среди всех ксенобиотиков по гепатотоксичности со смертельным
27. ЖКТ тошнота, рвота дискомфорт в эпигастрии диарея ЦНС седация, атаксия, диплопия головокружение постуральный тремор редко –
28. При длительном приеме: ↑↑ массы тела периферические отеки, алопеция аменорея, нарушение сексуальной функции Тератогенное действие: нарушение
29. ОСОБЕННОСТИ структурный аналог ГАМК селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы (фермент инактивации ГАМК) значительно ↑↑ % ГАМК в
30. ОСОБЕННОСТИ Побочные эффекты: обусловлены ↑↑ ГАМК в головном мозге: депрессия, утомляемость, слабость, ↓↓ внимания, головная боль,
31. ОСОБЕННОСТИ Механизм действия: в 3 раза ↑↑ освобождение ГАМК из пресинаптических терминалей Показания парциальная эпилепсия нейропатическая
32. ОСОБЕННОСТИ Нежелательные лекарственные реакции: нервозность или сонливость вестибулярные нарушения головная боль, амнезия потеря зрения диспепсия ринит,
33. Блокаторы Сa-каналов Т-типа Механизм действия: блокирует Ca-каналы Т-типа в эпилептогенных очагах таламуса влияет на таламокортикальную регуляторную
34. Фармакокинетика: вводится внутрь, в/м легко всасывается пик % - ч/з 1 – 4 ч связывается с
35. ЖКТ: тошнота, рвота дискомфорт в животе анорексия, ↓↓ веса ЦНС: сонливость, головокружение, раздражительность атаксия, утомляемость, икота
36. ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ кожные высыпания мультиформная эритема с. Стивенса-Джонсона волчаночноподобный с-м РЕДКО угнетение кроветворения: апластическая анемия, тромбоцитопения тиреоидит
37. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ отсутствие связывания с сывороточными белками, гидрофильность способствуют проникновению препарата ч/з плаценту
40. Взаимодействие карбамазепина с другими ЛС
47. Взаимодействие фенитоина с другими ЛС
58. ФАРМАКОКИНЕТИКА хорошо всасывается в ЖКТ биодоступность – почти 100% пик % в крови – ч/з 2
61. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
62. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА и паркинсонизм – характеризуются симптомами: тремор (дрожание) головы, рук; мышечная ригидность (повышенный тонус скелетных
63. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СР-ВА МОГУТ:
64. КЛАССИФИКАЦИЯ I. В-ва, активирующие дофаминергические влияния (Дофаминомиметики) Предшественник дофамина - Леводопа Ингибиторы ферментов инактивации дофамина –
65. КЛАССИФИКАЦИЯ III. В-ва, ↓↓ холинергические влияния (центральные М-холиноблокаторы) Тригексифенидил (Циклодол, Паркопан) Трипериден (Норакин) Бипериден (Акинетон) Тропацин
66. ОСОБЕННОСТИ Применяется внутрь, около 1% проникает через ГЭБ превращается в дофамин (под влиянием ДОФА-декарбоксилазы) Уменьшает: брадикинезию,
72. АГОНИСТЫ D2-рц ДОФАМИНА тормозят выделение АЦХ и глутаминовой к-ты замедляют кругооборот дофамина препятствуют развитию осложнений в
73. БРОМОКРИПТИН (ПАРЛОДЕЛ) и ЛИЗУРИД полные агонисты дофаминовых D2-рецепторов ↓↓ секрецию пролактина ↓↓ физиологическую лактацию ↓↓ выделение
74. РОПИНИРОЛ агонист дофаминовых D2-рецепторов в неостриатуме ↓↓ секрецию пролактина адекватно корректирует с-мы болезни Паркинсона в теч
75. СЕЛЕГИЛИН, ЭНТАКАПОН, БРОМОКРИПТИН и ЛИЗУРИД вызывают ПЭ: ЖКТ: тошнота, рвота, запор ССС: ортостатическая гипотензия, аритмии ЦНС:
76. Механизм действия: блокируют NMDA-рц холинергических нейронов и ↓↓ выделение АЦХ в полосатом теле ↑↑ выброс дофамина
77. Показания: б-нь Паркинсона симптоматический паркинсонизм (постэнцефалический, цереброваскулярный) декомпенсация б-ни Паркинсона (акинетические кризы, в/в) Лечебный эффект в
78. Побочные эффекты: головная боль,головокружение, бессонница, слабость, депрессия, галлюцинации, иллюзии, летаргия, «мраморная» окраска кожи периферические отеки диспепсия
79. ОСОБЕННОСТИ Механизм действия: блокируют М-холинорецепторы neostriatum ↓↓ возбуждающее д-е АЦХ Эффекты: ↓↓ ригидность, акинезию восстанавливают объем,
81. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
82. КЛАССИФИКАЦИЯ
83. КЛАССИФИКАЦИЯ II. Снотворные ср-ва с наркотическим типом д-я Производные алифатического ряда Na оксибутират • Производные барбитуровой
85. Скачать презентацию

Слайд 2

ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ ПРИПАДОК – внезапно развивающийся стереотипный эпизод, характеризующийся изменением:
двигательной активности

сенсорных функций
поведения или сознания
и связанный с:
патологическим электрическим разрядом нейронов головного мозга

ЭПИЛЕПСИЯ – состояние, проявляющееся повторяющимися спонтанными припадками

Слайд 3

Международная ккц эпилептических припадков

Слайд 4

Международная ккц эпилептических припадков

Слайд 5

Международная ккц эпилептических припадков

Слайд 6

Применение противоэпилептических ЛС

Слайд 7

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
I. ГАМК-ергические средства:
Барбитураты
Фенобарбитал, Бензонал, Гексамидин
Бензодиазепины
Клоназепам, Диазепам,

Лоразепам
Вальпроаты (блокаторы ГАМК-трансаминазы и Ca2+ каналов)‏
Вальпроевая к-та, Натрия вальпроат
Вигабатрин, Габапентин, Тиагабин
II. Блокаторы Са2+ каналов Т-типа:
Сукцинимиды
Этосуксимид

Слайд 8

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
III. Блокаторы Na-каналов
Иминостильбены
Карбамазепин* (Тегретол, Финлепсин - 200 мг)‏

Производные гидантоина
Фенитоин (Дифенин)‏
IV. Ингибиторы возбуждающих АМК, блокаторы Na+ и Ca2+ каналов
Ламотриджин, Топирамат
V. ЛС, купирующие эпилептический статус
Диазепам, Клоназепам, Лоразепам
Средства для наркоза
Фенобарбитал, Фенитоин

Слайд 9

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему
ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)
Механизм действия:
↑↑ ГАМК-ергическое

торможение, воздействуя на барбитуратные рецепторы в макромолекулярном ГАМКА-рецепторном комплексе
↓↓ выделение возбуждающих аминокислот
блокирует АМРА-рецепторы глутаминовой кислоты
блокирует Na-каналы (↓↓ генерации ПД)
блокирует вход Ca2+ в нейроны

БАРБИТУРАТЫ

Слайд 10

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)
Особенности:
Фенобарбитал оказывает действие:
седативное, снотворное,

пр/судорожное
к снотворному действию развивается привыкание при сохранении пр/ судорожной активности
улучшает гемодинамику в ЦНС
↑↑ устойчивость мозга к гипоксии
↓↓ ВЧД
подавляет ПОЛ
оказывает мембраностабилизирующее действие
↓↓ когнитивные функции
индуцирует микросомальные ферменты печени

БАРБИТУРАТЫ

Слайд 11

Фармакокинетика:
вводится внутрь, в/м
всасывается в кишечнике полностью, но медленно
связывается

с альбуминами крови на 45 – 60%
хорошо проникает в ЦНС (свободная фракция – 55%)
Т/2 – 72 – 120 час (у новорожденных – 150 ч)
м/ применяться 1 раз/ день
метаболизируется в печени цх Р-450 (CYP 2C)
является индуктором цх Р-450
выводится почками
равновесная % достигается в теч неск недель

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)

Слайд 12

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)
БАРБИТУРАТЫ
ПОКАЗАНИЯ
тонико-клонические судороги
парциальные судороги
эпилептические припадки у новорожденных

фебрильные припадки у детей

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

Слайд 13

Слайд 14

Слайд 15

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
ДРУГИЕ
у мужчин – нарушение сексуальных функций
у

женщин – ↓↓ полового влечения
некроз печени, холестаз, ЖКТ-расстройства
КОСМЕТИЧЕСКИЙ ДЕФЕКТ (пролиферация соединительной ткани):
контрактура Дюпюитрена
болезнь Пейрони
с. «замороженного» плеча
диффузные боли в суставах при наличии или отсутствии ладонного фиброматоза (с. Леддерхоуза)

ФЕНОБАРБИТАЛ

Слайд 16

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
ПРИЕМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
появление пороков развития плода:

трахеоэзофагальные фистулы
гипоплазия тонкого к-ка и легких
аномалии пальцев
дефекты межжелудочковой перегородки
гипоспадии
менингомиелоцеле
умственная отсталость
микроцефалия
индукция цх Р-450:
↑↑ метаболизма протромбина – геморрагические осложнения у новорожденного

ФЕНОБАРБИТАЛ

Слайд 17

ОСОБЕННОСТИ
подавляет таламо-кортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых

нейронах и развитие судорожных приступов
не нарушает функцию ретикулярной формации среднего мозга
не оказывает снотворного действия
↓↓ вязкость мышления, злобность, агрессию
↑↑ настроение
Показания:
парциальные припадки и др. формы эпилепсии
психомоторные припадки (в комбинации с гексамидином и карбамазепином)

БЕНЗОНАЛ – бензоильное производное фенобарбитала

Слайд 18

ОСОБЕННОСТИ
в 3 раза менее активен, чем фенобарбитал
оказывает слабое снотворное

действие
Нежелательные лекарственные реакции:
седация, головокружение, атаксия
диплопия, нистагм
рвота
кожные сыпи
лейкопения, тромбоцитопения
лимфаденопатия
↑↑ инактивации витаминов
острый психоз – у б-х парциальной эпилепсией

ГЕКСАМИДИН – дезоксибарбитурат, превращается в фенобарбитал (25%) и фенилэтилмалонамид

Слайд 19

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)
Механизм действия
потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, т.к. воздействует

на БД-рц ГАМКА-комплекса
в больших дозах пролонгирует инактивацию Na+-каналов
Показания
все формы эпилепсии (кроме тонико-клонических припадков)
длительность применения 10 – 30 дн (п-д учащения припадков)
купирование эпилептического статуса

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

Слайд 20

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)
Фармакокинетика
хорошо всасывается в ЖКТ
пик % в крови

– ч/з 1 – 4 час
быстро проникает в ЦНС (липофильное в-во)
связывается с белками крови на 85%
метаболизируется в печени, Т/2 – 24 час
Нежелательные лекарственные реакции
сонливость, летаргия
антероградная амнезия
мышечная слабость, атаксия
головокружение, дизартрия

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Слайд 21

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)
Нежелательные лекарственные реакции
нарушения поведения – агрессия, раздражительность, ↓↓

% внимания, анорексия или ↑↑ аппетита
зависимость (психическая, физическая)
привыкание
с. отмены (вплоть до развития эпилептического статуса)
При в/в введении - ↓↓ дыхания, ↓↓ ЧСС, ↓↓ АД

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

Слайд 22

ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН)
КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (КОНВУЛЕКС)
ДЕПАКИН ХРОНО (ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ +

КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ)
Первые клинические исследования – 1964 г
Во Франции применяется с 1967 г, в США – с 1978 г
Механизм действия:
↓↓ фермент инактивации ГАМК - ГАМК-трансаминазу
↑↑ глутаматдекарбоксилазу (↑↑ образование ГАМК из глутаминовой кислоты)
блокируют Na+ каналы
блокируют Ca2+ каналы
активируют K+ каналы

ВАЛЬПРОАТЫ

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

Слайд 23

Фармакокинетика:
легко всасывается из ЖКТ в кровь
пик % - ч/з

1 – 4 ч
связывание с белками крови - дозозависимое:
90-95% при низкой % препарата в сыворотке крови
80-85% при увеличении его концентрации
Т/2 – 15 - 17 час
хорошо проникает в ЦНС (свободная фракция)
метаболизируется в печени
выделяется с мочой
эффективность сохраняется в течение 1 – 2 недель

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

Слайд 24

Взаимодействие вальпроевой к-ты с другими ЛС

Слайд 25

ПОКАЗАНИЯ
тонико-клонические припадки
абсансы
миоклонус-эпилепсия
парциальная эпилепсия
ПРИМЕНЕНИЕ
начальная 125 мг *

2-3 раза/день
эффективная доза – 250 – 500 мг внутрь * 3 р/д

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

Слайд 26

ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ
гепатотоксичность (развивается в теч 3-х мес, III место среди всех

ксенобиотиков по гепатотоксичности со смертельным исходом), у детей до 3-х лет – причина летального исхода
кожные высыпания
лихорадка
лимфаденопатия
тромбоцитопения, ↓↓ агрегации Тр
редко – нейтропения, угнетение костного мозга

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Слайд 27

ЖКТ
тошнота, рвота
дискомфорт в эпигастрии
диарея
ЦНС
седация, атаксия, диплопия

головокружение
постуральный тремор
редко – энцефалопатия, галлюцинации

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Слайд 28

При длительном приеме:
↑↑ массы тела
периферические отеки, алопеция
аменорея, нарушение

сексуальной функции
Тератогенное действие:
нарушение развития невральной трубки
дизрафический с-м
малые аномалии развития лица и пальцев

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

Слайд 29

ОСОБЕННОСТИ
структурный аналог ГАМК
селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы (фермент инактивации ГАМК)

значительно ↑↑ % ГАМК в головном мозге
хорошо всасывается
не связывается с белками плазмы
Т/2 – 5 – 8 час
выводится почками за 24 час
Показания:
тяжелые формы эпилепсии при неэффективности других ЛС

ВИГАБАТРИН (САБРИЛ)
Применяется в Европе с 1989 г, в США – с 1997 г

Слайд 30

ОСОБЕННОСТИ
Побочные эффекты:
обусловлены ↑↑ ГАМК в головном мозге: депрессия, утомляемость, слабость,

↓↓ внимания, головная боль, нарушение мышления, памяти, сужение полей зрения
редко – атрофия сетчатки, неврит зрительного нерва (консультация офтальмолога каждые 6 мес)
↑↑ частоты эпилептических припадков, эпилептический статус

ВИГАБАТРИН (САБРИЛ)

Слайд 31

ОСОБЕННОСТИ
Механизм действия:
в 3 раза ↑↑ освобождение ГАМК из пресинаптических

терминалей
Показания
парциальная эпилепсия
нейропатическая боль
Противопоказан при тонико-клонических припадках
Фармакокинетика
полностью всасывается из кишечника
не связывается с белками плазмы
выводится почками в неизмененном виде (препарат выбора при эпилепсии у больных гепатитом)
Т/2 - 5-7 час, хорошо переносится

ГАБАПЕНТИН – молекула ГАМК, связанная с липофильным циклогексановым кольцом, облегчающим проникновение в ЦНС

Слайд 32

ОСОБЕННОСТИ
Нежелательные лекарственные реакции:
нервозность или сонливость
вестибулярные нарушения
головная боль, амнезия

потеря зрения
диспепсия
ринит, фарингит, кашель
миалгии

Слайд 33

Блокаторы Сa-каналов Т-типа
Механизм действия:
блокирует Ca-каналы Т-типа в эпилептогенных

очагах таламуса
влияет на таламокортикальную регуляторную систему, генерирующую ритмическую пик-волновую активность (чем обусловлена избирательность действия)
уменьшает эффекты аспарагиновой кислоты
ПОКАЗАНИЯ
препарат выбора при абсансах (дети)
менее эффективен при:
миоклонических судорогах, атонических припадках
неэффективен при всех других видах припадков

СУКЦИНИМИДЫ

ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП)

Слайд 34

Фармакокинетика:
вводится внутрь, в/м
легко всасывается
пик % - ч/з

1 – 4 ч
связывается с альбуминами крови – менее 10%
легко проникает в ЦНС (свободная фракция), % в СМЖ соответствует % в крови
Т/2 у взрослых – 40 - 60 час, у детей – 30 – 40 час
метаболизируется в печени цх Р-450 (CYP 3А4)
выводится почками
мало взаимодействует с другими ЛС

ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП)

Блокаторы Сa-каналов Т-типа

Слайд 35

ЖКТ:
тошнота, рвота
дискомфорт в животе
анорексия, ↓↓ веса
ЦНС:
сонливость,

головокружение, раздражительность
атаксия, утомляемость, икота
У детей м/б психические ПЭ:
нарушение поведения, агрессия
галлюцинации, бред
тяжелые депрессии

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП)

Слайд 36

ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ
кожные высыпания
мультиформная эритема
с. Стивенса-Джонсона
волчаночноподобный с-м
РЕДКО

угнетение кроветворения: апластическая анемия, тромбоцитопения
тиреоидит
иммунное поражение почек

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП)

Слайд 37

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ
отсутствие связывания с сывороточными белками, гидрофильность

способствуют проникновению препарата ч/з плаценту и в грудное молоко
При длительном применении может вызвать развитие тонико-клонических припадков
(для профилактики этого осложнения этосуксимид принимают совместно с фенитоином или карбамазепином)

ЭТОСУКСИМИД (СУКСИЛЕП)

Слайд 38

Слайд 39

Слайд 40

Взаимодействие карбамазепина с другими ЛС

Слайд 41

Слайд 42

Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

Слайд 46

Слайд 47

Взаимодействие фенитоина с другими ЛС

Слайд 48

Слайд 49

Слайд 50

Слайд 51

Слайд 52

Слайд 53

Слайд 54

Слайд 55

Слайд 56

Слайд 57

Слайд 58

ФАРМАКОКИНЕТИКА
хорошо всасывается в ЖКТ
биодоступность – почти 100%
пик %

в крови – ч/з 2 – 3 ч
связывается с белками крови на 55%
метаболизируется в печени, Т/2 – 24 ч
выводится почками

ЛАМОТРИДЖИН (ЛАМИКТАЛ)

Слайд 59

Слайд 60

Слайд 61

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Слайд 62

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА и паркинсонизм – характеризуются симптомами:
тремор (дрожание) головы, рук;

мышечная ригидность (повышенный тонус скелетных мышц);
брадикинезия (затрудненность, замедленность движений)
постуральная неустойчивость, семенящая походка; больные с трудом меняют направление движения
что связано с
нарушением дофаминергической передачи в базальных ядрах головного мозга - в neostriatum, в частности, в хвостатом ядре

Слайд 63

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СР-ВА МОГУТ:

Слайд 64

КЛАССИФИКАЦИЯ
I. В-ва, активирующие дофаминергические влияния (Дофаминомиметики)
Предшественник дофамина - Леводопа
Ингибиторы ферментов

инактивации дофамина – Селегилин (МАО В), Энтакапон (КОМТ)
Прямые агонисты D2-рц:
Эрголиновые препараты - Бромокриптин, Лизурид, Перголид, Каберголин
Неэрголиновые препараты – Пирибедил, Прамипексол, Ропинирол
II. В-ва, ↓↓ глутаматергические влияния (антагонисты NMDA-рц глутаминовой к-ты)
Амантадин гидрохлорид, Амантадина сульфат (Мидантан)

Слайд 65

КЛАССИФИКАЦИЯ
III. В-ва, ↓↓ холинергические влияния (центральные М-холиноблокаторы)
Тригексифенидил (Циклодол, Паркопан)
Трипериден (Норакин)
Бипериден (Акинетон)
Тропацин

Слайд 66

ОСОБЕННОСТИ
Применяется внутрь, около 1% проникает через ГЭБ
превращается в дофамин (под

влиянием ДОФА-декарбоксилазы)
Уменьшает:
брадикинезию, мышечную ригидность и тремор
Улучшает качество жизни больных
Но не замедляет развития заболевания (продолжается уменьшение количества дофаминергических нейронов в черной субстанции).
Развивается с-м «on-off» в связи с нарушением способности дофаминергических нейронов депонировать дофамин
Использование высоких доз устраняет брадикинезию и ригидность, но вызывает дискинезию
Для ↓↓ синдрома «on-off»:
применяют ЛС пролонгированного действия
комбинируют леводопу с другими ЛС, улучшающими дофаминергическую передачу (амантадин или энтакапон)

ЛЕВОДОПА

Слайд 67

Слайд 68

Слайд 69

Слайд 70

Слайд 71

Слайд 72

АГОНИСТЫ D2-рц ДОФАМИНА
тормозят выделение АЦХ и глутаминовой к-ты
замедляют

кругооборот дофамина
препятствуют развитию осложнений в двигательной сфере, т.к. д-т непрерывно
оказывают антиоксидантное и нейропротективное действие
позволяют ↓↓ дозу леводопы на 10 – 30%
Т/2 – от 5 – 6 час до 24 час
Эрголиновые препараты – структурные аналоги алкалоидов спорыньи: бромокриптин, лизурид, перголид, каберголин
Неэрголиновые препараты – разного химического строения: ропинирол, апоморфин, пирибедил, прамипексол

Слайд 73

БРОМОКРИПТИН (ПАРЛОДЕЛ) и ЛИЗУРИД
полные агонисты дофаминовых D2-рецепторов
↓↓ секрецию

пролактина
↓↓ физиологическую лактацию
↓↓ выделение гормона роста
Бромокриптин противопоказан при:
эндогенных психозах
тяжелых заболеваниях ССС
злокачественных новообразованиях молочных желез
в 1-е 3 мес беременности
лактации
детям до 15 лет

ДОФАМИНОМИМЕТИКИ

Слайд 74

РОПИНИРОЛ
агонист дофаминовых D2-рецепторов в неостриатуме
↓↓ секрецию пролактина
адекватно

корректирует с-мы болезни Паркинсона в теч 3-х лет
эффективнее бромокриптина
наименее токсичный дофаминомиметик

ДОФАМИНОМИМЕТИКИ

Слайд 75

СЕЛЕГИЛИН, ЭНТАКАПОН, БРОМОКРИПТИН и ЛИЗУРИД вызывают ПЭ:
ЖКТ: тошнота, рвота,

запор
ССС: ортостатическая гипотензия, аритмии
ЦНС: спутанность сознания, галлюцинации
При длительной терапии:
фиброз легких и забрюшинного пространства
ЖКТ-кровотечения
ишемия органов из-за спазма сосудов
повышение либидо
Редко – эритромелалгия: покраснение, болезненность, припухлость рук, ног, суставная боль
Неэрголиновые агонисты D2-рц: редко вызывают фиброз, ЖКТ-расстройства, СС-проблемы
Ингибиторы ферментов и агонисты рц дофамина противопоказаны при судорожных состояниях, не связанных с дефицитом дофамина в ЦНС – хорея Гентингтона, эссенциальный тремор

Слайд 76

Механизм действия:
блокируют NMDA-рц холинергических нейронов и ↓↓ выделение АЦХ в

полосатом теле
↑↑ выброс дофамина из окончаний дофаминергических волокон
↓↓ нейрональный захват дофамина
оказывает прямое нейропротективное д-е
препятствует стимулирующему влиянию глутаминовой к-ты на холинергические нейроны neostriatum (блокирует NMDA-рецепторы)

АМАНТАДИН (МИДАНТАН)

В-ВА, УГНЕТАЮЩИЕ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

Слайд 77

Показания:
б-нь Паркинсона
симптоматический паркинсонизм (постэнцефалический, цереброваскулярный)
декомпенсация б-ни Паркинсона (акинетические

кризы, в/в)
Лечебный эффект в 15 – 20 раз слабее, чем у Леводопы, развивается ч/з 3 – 5 дн

АМАНТАДИН (МИДАНТАН)

В-ВА, УГНЕТАЮЩИЕ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

Слайд 78

Побочные эффекты:
головная боль,головокружение, бессонница, слабость, депрессия, галлюцинации, иллюзии, летаргия, «мраморная»

окраска кожи
периферические отеки
диспепсия
Противопоказания:
острые и хр. заболевания печени, почек
психические заболевания
эпилепсия
тиреотоксикоз
беременность
пожилой возраст

АМАНТАДИН (МИДАНТАН)

В-ВА, УГНЕТАЮЩИЕ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

Слайд 79

ОСОБЕННОСТИ
Механизм действия:
блокируют М-холинорецепторы neostriatum
↓↓ возбуждающее д-е АЦХ
Эффекты:
↓↓

ригидность, акинезию
восстанавливают объем, точность, координацию движений
улучшают позу и речь
Показания:
б-нь Паркинсона (с преобладанием тремора)
симптоматический и лекарственный паркинсонизм

В-ВА, УГНЕТАЮЩИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ (ЦИКЛОДОЛ)
БИПЕРИДЕН

Слайд 80

Слайд 81

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Слайд 82

КЛАССИФИКАЦИЯ

Слайд 83

КЛАССИФИКАЦИЯ
II. Снотворные ср-ва с наркотическим типом д-я
Производные алифатического ряда
Na

оксибутират
• Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)
Этаминал-натрий
Фенобарбитал

Противоэпилептические средства

Содержание

ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ ПРИПАДОК – внезапно развивающийся стереотипный эпизод, характеризующийся изменением: двигательной активности

Международная ккц эпилептических припадков

Международная ккц эпилептических припадков

Международная ккц эпилептических припадков

Применение противоэпилептических ЛС

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВI. ГАМК-ергические средства: Барбитураты Фенобарбитал, Бензонал, Гексамидин Бензодиазепины Клоназепам, Диазепам,

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВIII. Блокаторы Na-каналов Иминостильбены Карбамазепин* (Тегретол, Финлепсин - 200 мг)‏

Средства, активирующие ГАМК-ергическую системуФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г) Механизм действия: ↑↑ ГАМК-ергическое

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г) Особенности: Фенобарбитал оказывает действие: седативное, снотворное,

Фармакокинетика: вводится внутрь, в/м всасывается в кишечнике полностью, но медленно связывается

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)БАРБИТУРАТЫПОКАЗАНИЯ тонико-клонические судороги парциальные судороги эпилептические припадки у новорожденных

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ДРУГИЕ у мужчин – нарушение сексуальных функций у

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИЕМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ появление пороков развития плода:

ОСОБЕННОСТИ подавляет таламо-кортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых

ОСОБЕННОСТИ в 3 раза менее активен, чем фенобарбитал оказывает слабое снотворное

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)Механизм действия потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, т.к. воздействует

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)Фармакокинетика хорошо всасывается в ЖКТ пик % в крови

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)Нежелательные лекарственные реакции нарушения поведения – агрессия, раздражительность, ↓↓

ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН) КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (КОНВУЛЕКС)ДЕПАКИН ХРОНО (ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ +

Фармакокинетика: легко всасывается из ЖКТ в кровь пик % - ч/з

Взаимодействие вальпроевой к-ты с другими ЛС

ПОКАЗАНИЯ тонико-клонические припадки абсансы миоклонус-эпилепсия парциальная эпилепсияПРИМЕНЕНИЕ начальная 125 мг *

ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ гепатотоксичность (развивается в теч 3-х мес, III место среди всех

ЖКТ тошнота, рвота дискомфорт в эпигастрии диарея ЦНС седация, атаксия, диплопия

При длительном приеме: ↑↑ массы тела периферические отеки, алопеция аменорея, нарушение

ОСОБЕННОСТИ структурный аналог ГАМК селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы (фермент инактивации ГАМК)

ОСОБЕННОСТИПобочные эффекты: обусловлены ↑↑ ГАМК в головном мозге: депрессия, утомляемость, слабость,

ОСОБЕННОСТИ Механизм действия: в 3 раза ↑↑ освобождение ГАМК из пресинаптических

ОСОБЕННОСТИНежелательные лекарственные реакции: нервозность или сонливость вестибулярные нарушения головная боль, амнезия

Блокаторы Сa-каналов Т-типа Механизм действия: блокирует Ca-каналы Т-типа в эпилептогенных

Фармакокинетика: вводится внутрь, в/м легко всасывается пик % - ч/з

ЖКТ: тошнота, рвота дискомфорт в животе анорексия, ↓↓ веса ЦНС: сонливость,

ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ кожные высыпания мультиформная эритема с. Стивенса-Джонсона волчаночноподобный с-м РЕДКО

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ отсутствие связывания с сывороточными белками, гидрофильность

Взаимодействие карбамазепина с другими ЛС

Взаимодействие фенитоина с другими ЛС

ФАРМАКОКИНЕТИКА хорошо всасывается в ЖКТ биодоступность – почти 100% пик %

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА и паркинсонизм – характеризуются симптомами: тремор (дрожание) головы, рук;

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СР-ВА МОГУТ:

КЛАССИФИКАЦИЯI. В-ва, активирующие дофаминергические влияния (Дофаминомиметики)Предшественник дофамина - Леводопа Ингибиторы ферментов

ОСОБЕННОСТИПрименяется внутрь, около 1% проникает через ГЭБ превращается в дофамин (под

АГОНИСТЫ D2-рц ДОФАМИНА тормозят выделение АЦХ и глутаминовой к-ты замедляют

БРОМОКРИПТИН (ПАРЛОДЕЛ) и ЛИЗУРИД полные агонисты дофаминовых D2-рецепторов ↓↓ секрецию

РОПИНИРОЛ агонист дофаминовых D2-рецепторов в неостриатуме ↓↓ секрецию пролактина адекватно

СЕЛЕГИЛИН, ЭНТАКАПОН, БРОМОКРИПТИН и ЛИЗУРИД вызывают ПЭ: ЖКТ: тошнота, рвота,

ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ ПРИПАДОК – внезапно развивающийся стереотипный эпизод, характеризующийся изменением:
двигательной активности

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
I. ГАМК-ергические средства:
Барбитураты
Фенобарбитал, Бензонал, Гексамидин
Бензодиазепины
Клоназепам, Диазепам,

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
III. Блокаторы Na-каналов
Иминостильбены
Карбамазепин* (Тегретол, Финлепсин - 200 мг)‏

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему
ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)
Механизм действия:
↑↑ ГАМК-ергическое

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)
Особенности:
Фенобарбитал оказывает действие:
седативное, снотворное,

Фармакокинетика:
вводится внутрь, в/м
всасывается в кишечнике полностью, но медленно
связывается

ФЕНОБАРБИТАЛ (1912 г)
БАРБИТУРАТЫ
ПОКАЗАНИЯ
тонико-клонические судороги
парциальные судороги
эпилептические припадки у новорожденных

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
ДРУГИЕ
у мужчин – нарушение сексуальных функций
у

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
ПРИЕМ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
появление пороков развития плода:

ОСОБЕННОСТИ
подавляет таламо-кортикальную синхронизирующую систему, что предотвращает гиперсинхронные разряды в корковых

ОСОБЕННОСТИ
в 3 раза менее активен, чем фенобарбитал
оказывает слабое снотворное

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)
Механизм действия
потенцирует ГАМК-ергическое торможение в ЦНС, т.к. воздействует

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)
Фармакокинетика
хорошо всасывается в ЖКТ
пик % в крови

КЛОНАЗЕПАМ (АНТЕЛЕПСИН, РИВОТРИЛ)
Нежелательные лекарственные реакции
нарушения поведения – агрессия, раздражительность, ↓↓

ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (АЦЕДИПРОЛ, ДЕПАКИН)
КИСЛОТА ВАЛЬПРОЕВАЯ (КОНВУЛЕКС)
ДЕПАКИН ХРОНО (ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ +

Фармакокинетика:
легко всасывается из ЖКТ в кровь
пик % - ч/з

ПОКАЗАНИЯ
тонико-клонические припадки
абсансы
миоклонус-эпилепсия
парциальная эпилепсия
ПРИМЕНЕНИЕ
начальная 125 мг *

ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ
гепатотоксичность (развивается в теч 3-х мес, III место среди всех

ЖКТ
тошнота, рвота
дискомфорт в эпигастрии
диарея
ЦНС
седация, атаксия, диплопия

При длительном приеме:
↑↑ массы тела
периферические отеки, алопеция
аменорея, нарушение

ОСОБЕННОСТИ
структурный аналог ГАМК
селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы (фермент инактивации ГАМК)

ОСОБЕННОСТИ
Побочные эффекты:
обусловлены ↑↑ ГАМК в головном мозге: депрессия, утомляемость, слабость,

ОСОБЕННОСТИ
Механизм действия:
в 3 раза ↑↑ освобождение ГАМК из пресинаптических

ОСОБЕННОСТИ
Нежелательные лекарственные реакции:
нервозность или сонливость
вестибулярные нарушения
головная боль, амнезия

Блокаторы Сa-каналов Т-типа
Механизм действия:
блокирует Ca-каналы Т-типа в эпилептогенных

Фармакокинетика:
вводится внутрь, в/м
легко всасывается
пик % - ч/з

ЖКТ:
тошнота, рвота
дискомфорт в животе
анорексия, ↓↓ веса
ЦНС:
сонливость,

ИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ
кожные высыпания
мультиформная эритема
с. Стивенса-Джонсона
волчаночноподобный с-м
РЕДКО

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
ТЕРАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ
отсутствие связывания с сывороточными белками, гидрофильность

ФАРМАКОКИНЕТИКА
хорошо всасывается в ЖКТ
биодоступность – почти 100%
пик %

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА и паркинсонизм – характеризуются симптомами:
тремор (дрожание) головы, рук;

КЛАССИФИКАЦИЯ
I. В-ва, активирующие дофаминергические влияния (Дофаминомиметики)
Предшественник дофамина - Леводопа
Ингибиторы ферментов

ОСОБЕННОСТИ
Применяется внутрь, около 1% проникает через ГЭБ
превращается в дофамин (под

АГОНИСТЫ D2-рц ДОФАМИНА
тормозят выделение АЦХ и глутаминовой к-ты
замедляют

БРОМОКРИПТИН (ПАРЛОДЕЛ) и ЛИЗУРИД
полные агонисты дофаминовых D2-рецепторов
↓↓ секрецию

РОПИНИРОЛ
агонист дофаминовых D2-рецепторов в неостриатуме
↓↓ секрецию пролактина
адекватно

СЕЛЕГИЛИН, ЭНТАКАПОН, БРОМОКРИПТИН и ЛИЗУРИД вызывают ПЭ:
ЖКТ: тошнота, рвота,