Роль лимфатической системы головного мозга в поддержании гомеостаза центральной нервной системы

узлами, сосудами и клетками находящимися в них, обеспечивающих такие функции НЭИМ-системы как:
Гомеостатическая;
Регуляторная;
Регенераторная.

гематоэнцефалического барьера;
Наличию нециркулирующих клеток микроглии;
Отсутствию оптимального количества циркулирующих иммунных клеток внутри головного мозга, способных инициировать иммунный ответ.

«Прежняя модель» строения сосудистой сети головного мозга

на гомеостаз центральной нервной системы.

данных литературы рассмотреть гипотезы иммунных механизмов патогенеза нейродегеративных заболеваний;

Методы исследования:

Изучение опубликованных статей 2013-2015 года по данной тематике.

эндотелиального сосуда;
Podoplanin – белок лимфатических эндотелиальных клеток, регулирующий взаимосвязь между представителями лимфатической системы и сердечно-сосудистой системы;
VEGF-R3 –сосудистый фактор роста эндотелия сосудов.

Прорыв 2015 года

«Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels»
A.Louveau, H. Harris, J. Kipnis, Nature 523, 337–341 (16 July 2015)

формалине коронального среза верхнего сагиттального синуса человека
Б, В) Изображения коронального среза верхнего сагиттального синуса человека, окрашенного на Lyve-1 и сосудистым эндотелиальным кадгерином (VE-Cadherin). Выделенная в «В» область отображает наличие Lyve-1-экспрессирующих макрофагов в мозговых оболочках человека, точно так же, как это наблюдалось и у мышей.
Д) Изображения коронального среза верхнего сагиттального синуса человека, окрашенного подопланином и Lyve-1.

«Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels»
A.Louveau, H. Harris, J. Kipnis, Nature 523, 337–341 (16 July 2015)

от обоих глаз и проходит выше обонятельной луковицы.
Сосуды больше и сложнее у поперечных синусов, чем у верхнего сагиттального синуса.
Существует прямое сообщение менингиальных лимфатических сосудов с глубокими шейными лимфоузлами.

Особенность менингиальной лимфатической сосудистой сети:
А – расположение лимф.сосудов до еёоткрытия, В – после её открытия.

Начало лимфатической сети головного мозга в области обоих глаз, часть лимфы направляется также от верхней носовой раковины

в головном мозге;
Регуляция сигнальных путей, отвечающих за воспаление;
Активация микроглии.

Данные функции опосредуются Т-клетками через:
Выделение цитокинов и хемокинов в ЦНС;
Выделение нейропептидов и нейромедиаторов;
Через участие Т-клеток в иммуно-чувствительных путях.

Участие Т-клеток (C4+, CD8+) в поддержании функций глии головного мозга

NO, выделение ФНО-альфа, ИЛ-6;
Продукция 2-AG;
Образование эффектора HMGB1, активирующего NF-κB;
Активация синтеза ЦОГ1 и 2 типов.

гиппокамп→нейрогенез→когнитивные функции.
Превышение нормы циркулирующих цитокинов обнаруживается у пациентов с болезнями:
Паркинсона;
Альцгеймера;
латеральным амиотрофическим склерозом;
нарушениями настроения.

поведенческим и когнитивным дефицитам.
Лимфацитарные нейротрансмиттеры и нейропептиды действуют на чувствительные нервные окончания и модулируют болевые ощущения.
Цитокины, как IL1β, действуют на гипоталамус и гипофиз, индуцируя синтез ЦРБ и АКТГ, что приводит к кортикоидному ответу.

The Neuro-Immune Axis: Prospect for Novel Treatments for Mental Disorders Aletta D. Kraneveld,  Caroline G.M. de Theije, Johan Garssen, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, Vol 114 Issue 1, 7 NOV 2013

Афферентный путь иммуно-чувствительного пути

(КОРТИКОСТЕРОИДЫ).

Эфферентный путь иммуно-чувствительного пути

The Neuro-Immune Axis: Prospect for Novel Treatments for Mental Disorders Aletta D. Kraneveld,  Caroline G.M. de Theije, Johan Garssen, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, Vol 114 Issue 1, 7 NOV 2013

Нейротрофины
Мозговой нейротрофический фактор (BNDF)
Фактор роста нервов (NGF).

Рис. Пример механизма передачи сигнала через мембранные рецепторы, ассоциированные с JAK-киназами. 

ряд нейродегенеративных заболеваний и нарушение когнитивных функций;
Цитокины и хемокины, действуют на афферентные нервные окончания, способствуя когнитивным изменениям, а действуя на эфферентные нервные окончания, влияют на функцию и активность клеток иммунной системы;
Участие медиаторов, выделяемых лимфоидными клетками также обуславливает функциональную активность лимфоцитов и силу реагирования иммунитета в целом;
Иммунные клетки способны производить нейромедиаторы и нейропептиды, играющие роль в гомеостазе ЦНС;