Саркома капоші (ks)

Июль 29, 2022

Главная
Медицина
Саркома капоші (ks)

Содержание

2. Kaposi’s Sarcoma (KS) субтипи базуються на клінічних та епідеміологічних відмінностях Класична Саркома Капоші (CKS): східні іудеї
3. Класифікація СК Класична (Середземномор′я та Східна Європа)-найбільш доброякісна, обмежується лише ураженням шкіри. Ендемічна (Африка) – крім
4. ВГЛ-8 асоційований з: Саркома Капоші; Хвороба Кастельмана; Первинна випотна лімфома.
5. Саркома Капоші Незвичайна багатоосередкова неоплазія, Гістологічно характеризується темними багряними осередками, що містять велику кількість веретеноподібних клітин.
6. Патогенез Запалення та ангіогенез зумовлені дією Ендотеліального судинного та Тромбоцитарного фактора росту; Фактора росту фібробластів; Білка
7. Первинна випотна лімфома (Неходжкінська) Виявляється у вигляді плевральної солідної пухлини чи периферичної лімфаденопатії, або у вигляді
8. Хвороба Кастельмана Лімфопроліферативне захворювання, в патогенезі якого суттєву роль відіграє секреція IL-6. В більшості випадків зустрічається
9. Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV):молекулярна біологія великий длДНК геном (~165 kbp). ~90 відкритих рамок зчитування (ORFs). Кодує
10. Морфологія Нуклеокапсид ікосаедричної форми із 162 гексагональних капсомерів; Розмір 110 нм; Нуклеокапсид містить 5 протеїнів: великий
11. В тканинах СК в більшості заражених клітин переважає експресія латентних генів Таке співвідношення генів є стратегічним
12. Експресія генів LANA-1 – латентний ядерний антиген; vCYC та vFLIP – вірусні цикліни; vIRF-вірусний інтерферуючий фактор.
13. LANA Зв′язує вірусні епісоми з клітинним хроматином в період мітозу шляхом прямої взаємодії з гістоном Н1,
14. KSHV-кодує гомологи клітинних генів
15. Потенційно трансформуючі гени KSHV vIRF1, vIRF3 vCyclin vGPCR ORF K1 Kaposin vBcl-2, vFLIP, vSurvivin, vIL-6 Latency
16. Анти-апоптичні гени vBcl-2(анти-апоптичний мітолхондріальний білок vFLIP (FLICE-inhibitory Protein) [Based on data base screening cellular homolog has
17. Цитокіни та імунні регулятори vIL-6 vIRFs (інтерферон регулюючі фактори) vMIPs (білки інгібітори макрофагів) vMIRs (модулятори імунного
18. Цитокіни та імунні регулятори vIL-6 vIRFs (інтерферон регулюючі фактори) vMIPs (білки інгібітори макрофагів) vMIRs (модулятори імунного
19. Регулятори клітинного циклу vCyclinD LANA-1 (latency-associated nuclear antigen 1) взаємодіє з p53 та pRB. LANA-2
20. але….. Гени, які мають клітинну гомологію, функціонально подібні, але не ідентичні. KSHV прозора модель для інших
21. Регуляція PKR Herpesvirus Інгібіція сигналів на ІНФ (KSHV кодує гомологи інтерферон регулюючих факторів [IRFs] ,які інгібують
23. Скачать презентацию

Слайд 2

Kaposi’s Sarcoma (KS)
субтипи базуються на клінічних та епідеміологічних відмінностях
Класична

Саркома Капоші (CKS): східні іудеї
Етнічна - Європейська, Середземноморська, похилий вік, чол/жін 3:1
не спостерігається імунна супресія
Ендемічна (африканська) KS
Ятрогенна KS (пост-трансплантаційна)
Eпідемічна KS (СНІД-aсоційована)

Слайд 3

Класифікація СК
Класична (Середземномор′я та Східна Європа)-найбільш доброякісна, обмежується лише ураженням шкіри.
Ендемічна

(Африка) – крім шкіри можуть бути уражені лімфатичні вузли. Часто ВІЛ асоційована.
Посттрансплантаційна виникає на фоні імуносупресорної терапії чи після реактивації уже існуючої інфекції.
Незалежно від клінічного прояву гістологічні прояви СК практично не відрізняються.

Слайд 4

ВГЛ-8 асоційований з:
Саркома Капоші;
Хвороба Кастельмана;
Первинна випотна лімфома.

Слайд 5

Саркома Капоші
Незвичайна багатоосередкова неоплазія,
Гістологічно характеризується темними багряними осередками, що містять

велику кількість веретеноподібних клітин.
Ендотеліальна пухлина, що містить маркери кровонсних та лімфатичних судин.

Слайд 6

Патогенез
Запалення та ангіогенез зумовлені дією
Ендотеліального судинного та
Тромбоцитарного фактора росту;
Фактора росту

фібробластів;
Білка Tat ВІЛ;
Ряду клітинних та вірусних цитокінів.
ДНК ВГЛ-8 виявлено у 90% біоптатів СК.

Слайд 7

Первинна випотна лімфома (Неходжкінська)
Виявляється у вигляді плевральної солідної пухлини чи периферичної

лімфаденопатії, або у вигляді пухлин лімфатичних вузлів у шлунково-кишковому тракті.
Частіше зустрічається у ВІЛ-інфікованих.
Більшість пухлин походить із постгермінальних центрів В-клітин в результаті присутності в них гіпермутованих імуноглобулінових генів та маркерів пізньої стадії В-клітинного диференціювання.
В клітинах ПВЛ спостерігається високий рівень вірусного навантаження (50-150 віруснх ДНК на клітину), що відрізняє їх від клітин СК, які можуть містити менше 1 вірусної ДНК на клітину.

Слайд 8

Хвороба Кастельмана
Лімфопроліферативне захворювання, в патогенезі якого суттєву роль відіграє секреція IL-6.
В

більшості випадків зустрічається у пацієнтів з ВІЛ.
Розрізняють дві гістологічні групи:
Гіаліновий судинний тип, росте у вигляді поодинокої пухлини й видаляється хірургічно;
Асоціюється з генералізованою лімфаденопатією та імунними порушеннями.
ВГЛ-8 міститься в В-клітинах та інших інфікованих мононуклеарах.

Слайд 9

Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV):молекулярна біологія

великий длДНК геном (~165 kbp).
~90 відкритих рамок

зчитування (ORFs).
Кодує консервативні гени герпетичних вірусів та унікальні вірусні гени (K -ORFs), та гомологи клітинних генів.
Комплексна генна транскрипція.
Багато генів з невідомою функцією.
Потужне молекулярне піратство.

Слайд 10

Морфологія
Нуклеокапсид ікосаедричної форми із 162 гексагональних капсомерів;
Розмір 110 нм;
Нуклеокапсид містить 5

протеїнів:
великий капсидний протеїн (MCP);
тройний компонент-1 (TRL-1);
тройний компонент-2 (TRL-2);
малий капсидний протеїн (SCIP);
Структурний протеїн (SCAF).

Слайд 11

В тканинах СК в більшості заражених клітин переважає експресія латентних генів

Таке співвідношення генів є стратегічним прийомом ВГЛ-8, що виробився в процесі еволюції
Невелика кількість клітин, що експресує літичні гени, забезпечує інші клітини паракринними факторами – вірусними цитокінами, що оптимізують умови виживання та проліферації латентного пулу клітин.

Слайд 12

Експресія генів
LANA-1 – латентний ядерний антиген;
vCYC та vFLIP – вірусні

цикліни;
vIRF-вірусний інтерферуючий фактор.
латентні гени як LANA-2 та vIRF-3 експресуються лише у випадках В-клітинних лімфопроліферативних захворювань, асоційованих з ВГЛ-8.
Вирішальну роль у встановленні життєвого циклу вірусу відіграють LANA-1 та RTA.

Слайд 13

LANA
Зв′язує вірусні епісоми з клітинним хроматином в період мітозу шляхом прямої

взаємодії з гістоном Н1, забезпечуючи розподіл вірусної ДНК між клітинами, що діляться.
В ядрі клітини LANA-1 змінює положення хроматину до периферії ядра.
LANA-1 здійснює репресію генів літичного циклу з вимиканням промотора важливого вірусного білка RTA шляхом впливу на нього разом із клітинним білком BPR-Jk.

Слайд 14

KSHV-кодує гомологи клітинних генів

Слайд 15

Потенційно трансформуючі гени KSHV
vIRF1, vIRF3
vCyclin
vGPCR
ORF K1
Kaposin
vBcl-2, vFLIP, vSurvivin, vIL-6
Latency Associated-Nuclear Antigen

1(LANA-1)
Latency Associated-Nuclear Antigen 2(LANA-2)

Слайд 16

Анти-апоптичні гени

vBcl-2(анти-апоптичний мітолхондріальний білок
vFLIP (FLICE-inhibitory Protein)
[Based on data base screening

cellular homolog has bee identified, Irmler et al., Nature 1997]
vSurvivin (також називають vIAP; містить консервативний BH2 домен та BIR домен, які інгібують каспазу 3)

Слайд 17

Цитокіни та імунні регулятори

vIL-6
vIRFs (інтерферон регулюючі фактори)
vMIPs (білки інгібітори

макрофагів)
vMIRs (модулятори імунного розпізнавання; E3 лігаза мітить MHC)
Based on database screening a cellular homolog has been recently identified, Goto et al., JBC 2003]

Слайд 18

Цитокіни та імунні регулятори

vIL-6
vIRFs (інтерферон регулюючі фактори)
vMIPs (білки інгібітори

Слайд 19

Регулятори клітинного циклу
vCyclinD
LANA-1 (latency-associated nuclear antigen 1) взаємодіє з p53 та

pRB.
LANA-2

Слайд 20

але…..
Гени, які мають клітинну гомологію, функціонально подібні, але не ідентичні.
KSHV прозора

модель для інших вірусів.

Слайд 21

Регуляція PKR Herpesvirus

Інгібіція сигналів на ІНФ
(KSHV кодує гомологи інтерферон регулюючих

факторів
[IRFs] ,які інгібують сигнали ІНФ).
Інгібіція зв”язування длРНК (EBV EBER РНК блокує активацію длРНК;
Як і аденовірусна VA РНК!
Інгібіція після фосфорилювання eIF2a
(HSV блокує фосфатазу для eIF2a)

Саркома капоші (ks)

Содержание

Kaposi’s Sarcoma (KS) субтипи базуються на клінічних та епідеміологічних відмінностяхКласична

Класифікація СККласична (Середземномор′я та Східна Європа)-найбільш доброякісна, обмежується лише ураженням шкіри.Ендемічна

ВГЛ-8 асоційований з:Саркома Капоші;Хвороба Кастельмана;Первинна випотна лімфома.

Саркома КапошіНезвичайна багатоосередкова неоплазія, Гістологічно характеризується темними багряними осередками, що містять

ПатогенезЗапалення та ангіогенез зумовлені дією Ендотеліального судинного таТромбоцитарного фактора росту;Фактора росту

Первинна випотна лімфома (Неходжкінська)Виявляється у вигляді плевральної солідної пухлини чи периферичної

Хвороба КастельманаЛімфопроліферативне захворювання, в патогенезі якого суттєву роль відіграє секреція IL-6.В

Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV):молекулярна біологія великий длДНК геном (~165 kbp).~90 відкритих рамок

МорфологіяНуклеокапсид ікосаедричної форми із 162 гексагональних капсомерів;Розмір 110 нм;Нуклеокапсид містить 5

В тканинах СК в більшості заражених клітин переважає експресія латентних генів

Експресія генів LANA-1 – латентний ядерний антиген;vCYC та vFLIP – вірусні

LANAЗв′язує вірусні епісоми з клітинним хроматином в період мітозу шляхом прямої

KSHV-кодує гомологи клітинних генів

Потенційно трансформуючі гени KSHV vIRF1, vIRF3vCyclinvGPCRORF K1KaposinvBcl-2, vFLIP, vSurvivin, vIL-6Latency Associated-Nuclear Antigen

Анти-апоптичні гени vBcl-2(анти-апоптичний мітолхондріальний білокvFLIP (FLICE-inhibitory Protein)[Based on data base screening

Цитокіни та імунні регулятори vIL-6 vIRFs (інтерферон регулюючі фактори)vMIPs (білки інгібітори

Цитокіни та імунні регулятори vIL-6 vIRFs (інтерферон регулюючі фактори)vMIPs (білки інгібітори

Регулятори клітинного циклуvCyclinDLANA-1 (latency-associated nuclear antigen 1) взаємодіє з p53 та

але…..Гени, які мають клітинну гомологію, функціонально подібні, але не ідентичні.KSHV прозора

Регуляція PKR Herpesvirus Інгібіція сигналів на ІНФ(KSHV кодує гомологи інтерферон регулюючих

Похожие презентации

Kaposi’s Sarcoma (KS)
субтипи базуються на клінічних та епідеміологічних відмінностях
Класична

Класифікація СК
Класична (Середземномор′я та Східна Європа)-найбільш доброякісна, обмежується лише ураженням шкіри.
Ендемічна

ВГЛ-8 асоційований з:
Саркома Капоші;
Хвороба Кастельмана;
Первинна випотна лімфома.

Саркома Капоші
Незвичайна багатоосередкова неоплазія,
Гістологічно характеризується темними багряними осередками, що містять

Патогенез
Запалення та ангіогенез зумовлені дією
Ендотеліального судинного та
Тромбоцитарного фактора росту;
Фактора росту

Первинна випотна лімфома (Неходжкінська)
Виявляється у вигляді плевральної солідної пухлини чи периферичної

Хвороба Кастельмана
Лімфопроліферативне захворювання, в патогенезі якого суттєву роль відіграє секреція IL-6.
В

Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV):молекулярна біологія

великий длДНК геном (~165 kbp).
~90 відкритих рамок

Морфологія
Нуклеокапсид ікосаедричної форми із 162 гексагональних капсомерів;
Розмір 110 нм;
Нуклеокапсид містить 5

Експресія генів
LANA-1 – латентний ядерний антиген;
vCYC та vFLIP – вірусні

LANA
Зв′язує вірусні епісоми з клітинним хроматином в період мітозу шляхом прямої

Потенційно трансформуючі гени KSHV
vIRF1, vIRF3
vCyclin
vGPCR
ORF K1
Kaposin
vBcl-2, vFLIP, vSurvivin, vIL-6
Latency Associated-Nuclear Antigen

Анти-апоптичні гени

vBcl-2(анти-апоптичний мітолхондріальний білок
vFLIP (FLICE-inhibitory Protein)
[Based on data base screening

Цитокіни та імунні регулятори

vIL-6
vIRFs (інтерферон регулюючі фактори)
vMIPs (білки інгібітори

Цитокіни та імунні регулятори

vIL-6
vIRFs (інтерферон регулюючі фактори)
vMIPs (білки інгібітори

Регулятори клітинного циклу
vCyclinD
LANA-1 (latency-associated nuclear antigen 1) взаємодіє з p53 та

але…..
Гени, які мають клітинну гомологію, функціонально подібні, але не ідентичні.
KSHV прозора

Регуляція PKR Herpesvirus

Інгібіція сигналів на ІНФ
(KSHV кодує гомологи інтерферон регулюючих