Средства, применяемые при эндокринных расстройствах. Препараты гормонов, их синтетических аналогов, заменителей и антагонистов

Август 7, 2022

Главная
Медицина
Средства, применяемые при эндокринных расстройствах. Препараты гормонов, их синтетических аналогов, заменителей и антагонистов

Содержание

2. Препараты гормонов полипептидной структуры Фармакотерапия сахарного диабета
3. Поджелудочная железа Экзокринная функция: Амилазы (сахара) Липазы (жиры) Протеазы (белки) Эндокринная функция: α-клетки β-клетки δ-клетки f-клетки
5. Инсулин Глюкагон Инсулин Глюкагон (гипогликемия) > 5,5 ммоль/л (гипергликемия) 3,3 – 5,5 ммоль/л
6. Влияние инсулина и глюкагона на гомеостаз глюкозы Глюкоза (> 5,5 ммоль/л) Жирные кислоты Глюкагон Инсулин Глюкоза
7. Синтез инсулина Препроинсулин Проинсулин Инсулин Ядро Эндоплазматический ретикулум Аппарат Гольджи
8. Инсулин человека
9. Инкреция инсулина Спонтанная (базовая) инкреция Фаза 1 Фаза 2 Стимулированная инкреция
10. Транспорт глюкозы SLC (Solute Carrier) – суперсемейство специфических энергонезависимых переносчиков для растворимых в воде соединений
11. Механизмы инкреции эндогенного инсулина В-клетка Инсулин Инсулин Инсулин GLUT2 АТФ-зависимый калиевый канал Потенциал зависимый кальциевый канал
12. Сахарный Диабет 1 типа 2 типа Абсолютная недостаточность инсулина -Панкреатонекроз -Панкреатэктомия -Аутоиммунное заболевание (ювенильный диабет) Относительная
13. Средства, применяемые при сахарном диабете Средства, применяемые при сахарном диабете 1 типа Средства, применяемые при сахарном
15. Препараты инсулина По источнику получения Животные инсулины - инсулин экстрагировали из поджелудочных желез убойных животных (свиней
16. Препараты инсулина По длительности действия 1. Быстро-короткие инсулины инсулин лизпро, аспарт, глулизин 2. Короткие инсулины инсулин
17. Сравнение препаратов инсулина 1 – быстро-короткие инсулины 4 – инсулины длительного действия 2 – инсулины короткого
18. Осложнения инсулин-заместительной терапии - диабетический кетоацидоз – смертельно опасное осложнение СД 1 типа (реже СД 2
19. Гипогликемические средства, применяемые при сахарном диабете 2 типа
20. Производные сульфонилмочевины Препараты первого поколения - хлорпропамид - толазамид - толбутамид Препараты второго поколения - глибенкламид
21. Производные сульфонилмочевины Стимулируют рецепторы сульфонилмочевины β-клеток поджелудочной железы Ангио- и кардиомиоцитов Блок АТФ-зависимых К+-каналов и деполяризация
22. Производные меглитинида Репаглинид Натеглинид (производное D-фенилаланина)
23. Производные меглитинида - механизм действия подобен механизму действия производных сульфонилмочевины (имеют два общих домена связывания и
24. Эндогенные инкретины Глюкагон-подобный пептид 1 (ГПП-1) Глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП) - не оказывает влияния на инкрецию
25. Механизмы действия некоторых противодиабетических средств В-клетка Инсулин Инсулин Инсулин GLUT2 АТФ-зависимый калиевый канал Потенциал зависимый кальциевый
26. Инкретиномиметики Короткого действия Длительного действия Эксенатид - синтетический аналог эксендина-4, более, чем на 50% гомологичен эндогенному
27. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 Ситаглиптин Вилдаглиптин Саксаглиптин
28. Механизмы действия некоторых противодиабетических средств В-клетка Инсулин Инсулин Инсулин GLUT2 АТФ-зависимый калиевый канал Потенциал зависимый кальциевый
29. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 Угнетают ДПП4, главный фермент, инактивирующий эндогенные инкретины Повышают активность и увеличивают продолжительность эффектов
30. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 - препятствуют протеолизу ГПП-1 и ГИП, в значительной степени повышая их концентрацию в
31. Производные бигуанида Метформин Угнетает глюконеогенез в печени Стимулирует инсулинонезависимый захват глюкозы Стимулирует анаэробный гликолиз Замедляет всасывание
32. Производные бигуанида Метформин Угнетает глюконеогенез в печени Стимулирует инсулинонезависимый захват глюкозы Стимулирует анаэробный гликолиз Замедляет всасывание
33. Производные тиазолидиндиона Активирует γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- γ) Пиоглитазон Уменьшение свободных жирных кислот и глицерина,
34. Производные тиазолидиндиона Активирует γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- γ) Пиоглитазон 1. Стимулирует дифференцировку адипоцитов и усиливает
37. Скачать презентацию

Слайд 2

Препараты гормонов полипептидной структуры
Фармакотерапия сахарного диабета

Слайд 3

Поджелудочная железа
Экзокринная функция:
Амилазы (сахара)
Липазы (жиры)
Протеазы (белки)
Эндокринная функция:
α-клетки
β-клетки
δ-клетки
f-клетки

Слайд 4

Слайд 5

Инсулин
Глюкагон
Инсулин
Глюкагон
< 3,3 ммоль/л
(гипогликемия)
> 5,5 ммоль/л
(гипергликемия)
3,3 – 5,5 ммоль/л

Слайд 6

Влияние инсулина и глюкагона на гомеостаз глюкозы
Глюкоза
(> 5,5 ммоль/л)
Жирные кислоты
Глюкагон
Инсулин
Глюкоза
Жиры

Слайд 7

Синтез инсулина
Препроинсулин
Проинсулин
Инсулин
Ядро
Эндоплазматический ретикулум
Аппарат Гольджи

Слайд 8

Инсулин человека

Слайд 9

Инкреция инсулина
Спонтанная (базовая) инкреция
Фаза 1
Фаза 2
Стимулированная инкреция

Слайд 10

Транспорт глюкозы
SLC (Solute Carrier) – суперсемейство специфических энергонезависимых переносчиков для растворимых

в воде соединений

Слайд 11

Механизмы инкреции эндогенного инсулина
В-клетка
Инсулин
Инсулин
Инсулин
GLUT2
АТФ-зависимый калиевый канал
Потенциал
зависимый
кальциевый
канал
Глюкоза
Глюкоза
АТФ
_
К
+
Д
е
п
о
л
я
р
и
з
а
ц
и
я
+
Са
++
Са
++
+
ГПП1
рецептор
ГПП1
АдЦ
цАМФ
ПкС
+
_
Метаболиты
Дипептидилпептидаза (ДПП4)

Слайд 12

Сахарный Диабет
1 типа
2 типа
Абсолютная недостаточность инсулина
-Панкреатонекроз
-Панкреатэктомия
-Аутоиммунное заболевание (ювенильный диабет)
Относительная недостаточность инсулина
-Инволюционный

диабет
-Диабет на фоне ожирения

Гипергликемия, глюкозурия, полидипсия, полиурия

Слайд 13

Средства, применяемые при сахарном диабете
Средства, применяемые при сахарном диабете
1 типа
Средства,

применяемые при сахарном диабете 2 типа

Средства заместительной терапии

Средства, увеличивающие инкрецию
эндогенного инсулина

А. Производные сульфонилмочевины:
глибенкламид глимепирид

Б. Меглитиниды: натеглинид

В. Инкретиномиметики: эксенатид

Г. Ингибиторы ДПП4: ситаглиптин

2. Средства, применяемые при
инсулинорезистентности тканей

А. Бигуаниды: метформин

Б. Тиазолидиндионы: пиоглитазон

3. Средства, препятствующие
всасыванию глюкозы в кишечнике

Ингибиторы α-глюкозидазы: акарбоза

Препараты инсулина

Слайд 14

Слайд 15

Препараты инсулина
По источнику получения
Животные инсулины
- инсулин экстрагировали из поджелудочных желез убойных

животных (свиней и коров), после чего очищали от антигенных примесей
- основными недостатками инсулинов животного происхождения являются частые аллергические реакции и липодистрофия в месте введения

Рекомбинантные инсулины
- получают посредством применения методик генной инженерии
- обладают крайне низкой аллергенностью, могут вызвать гипертрофию жировой ткани в месте введения (вероятность уменьшается при чередовании места инъекции)
- имеется возможность производства препаратов с различной длительностью действия

Общий побочный эффект: опасность гипогликемии

Слайд 16

Препараты инсулина
По длительности действия
1. Быстро-короткие инсулины
инсулин лизпро, аспарт, глулизин
2. Короткие инсулины
инсулин

человеческий растворимый
3. Инсулины средней продолжительности действия
изофан-инсулин
4. Инсулины длительного действия
инсулин-детемир
5. Инсулины сверхдлительного действия
- инсулин-гларгин

Слайд 17

Сравнение препаратов инсулина
1 – быстро-короткие инсулины 4 – инсулины длительного действия
2 –

инсулины короткого действия 5 – инсулины сверхдлительного действия
3 – инсулины средней продолжительности действия

Слайд 18

Осложнения инсулин-заместительной терапии
- диабетический кетоацидоз – смертельно опасное осложнение СД 1

типа (реже СД 2 типа), возникающее на фоне недостаточного гликемического контроля
- гиперосмолярный гипергликемический синдром – чаще возникает на фоне СД 2 типа, характеризуется выраженной гипергликемией и дегидратацией (без кетоацидоза)
- гипогликемия – наиболее частое осложнение инсулин-заместительной терапии, связанное с несоблюдением режима терапии или недостаточным приемом углеводов с пищей, основные симптомы включают тахикардию, потливость, тремор, тошноту и чувство беспокойства
- аллергические реакции – характерны для животных инсулинов по причине контаминации чужеродными белками, проходят по реакции гиперчувствительности немедленного типа (проявляются в форме крапивницы, гиперемии, реже анафилаксии)
- иммунорезистентность – опосредована наличием специфических антител к инсулину (присутствуют в небольшом количестве у всех пациентов), в результате чего его эффект может быть существенно снижен

Слайд 19

Гипогликемические средства, применяемые при сахарном диабете 2 типа

Слайд 20

Производные сульфонилмочевины
Препараты первого поколения
- хлорпропамид
- толазамид
- толбутамид
Препараты второго поколения
- глибенкламид
- глимепирид
-

глипизид

Побочные эффекты:
- повышение аппетита, увеличение массы тела
- гипогликемия, опасность гипогликемической комы
- повышение риска сердечно-сосудистых патологий
NB: Вероятность побочных эффектов возрастает в пожилом возрасте, при почечной недостаточности и при применении препаратов первого поколения.

Слайд 21

Производные сульфонилмочевины
Стимулируют рецепторы сульфонилмочевины
β-клеток поджелудочной железы
Ангио- и кардиомиоцитов
Блок АТФ-зависимых К+-каналов и

деполяризация мембраны

Открытие потенциал-зависимых Са2+-каналов, увеличение внутриклеточного содержания Са2+

Усиление инкреции эндогенного инсулина

Снижение устойчивости к ишемическому повреждению

Риск сердечно-сосудистых патологий

Слайд 22

Производные меглитинида
Репаглинид
Натеглинид
(производное D-фенилаланина)

Слайд 23

Производные меглитинида
- механизм действия подобен механизму действия производных сульфонилмочевины (имеют два

общих домена связывания и один собственный)
- меньше риск возникновения гипогликемии, так как активность препаратов зависит от уровня глюкозы в плазме крови (главным образом влияют на стимулированную глюкозой фазу инкреции инсулина)
- в отличие от производных сульфонилмочевины обладают коротким латентным периодом и непродолжительным действием
- лучше всего подходят для контроля постпрандиальной гипергликемии и могут использоваться многократно непосредственно перед приемом пищи (в отличие от производных сульфонилмочевины, применяемых 1-2 раза в сутки)

Слайд 24

Эндогенные инкретины
Глюкагон-подобный пептид 1
(ГПП-1)
Глюкозозависимый инсулинотропный пептид
(ГИП)
- не оказывает влияния

на инкрецию инсулина у людей с СД 2 типа

при внутривенном введении:
+ нормализует базальную и стимулированную инкрецию инсулина
+ уменьшает инкрецию глюкагона
+ уменьшает скорость эвакуации содержимого из желудка, снижает аппетит, массу тела
+ выраженность эффекта зависит от уровня глюкозы в плазме крови
- быстро инактивируется под влиянием ДПП4 (t1/2 1-2 мин)

Слайд 25

Механизмы действия некоторых противодиабетических средств
В-клетка
Инсулин
Инсулин
Инсулин
GLUT2
АТФ-зависимый калиевый канал
Потенциал
зависимый
кальциевый
канал
Глюкоза
Глюкоза
АТФ
_
К
+
Д
е
п
о
л
я
р
и
з
а
ц
и
я
+
Са
++
Са
++
+
ГПП1
рецептор
ГПП1
АдЦ
цАМФ
ПкС
+
_
Метаболиты
Дипептидилпептидаза (ДПП4)
Глибенкламид
_
Натеглинид
Эксенатид
+

Слайд 26

Инкретиномиметики
Короткого действия
Длительного действия
Эксенатид
- синтетический аналог эксендина-4, более, чем на 50% гомологичен

эндогенному ГПП-1
- вводится подкожно 2 раза в день перед едой
Лираглутид
- синтетический аналог ГПП-1
- вводится подкожно 1 раз в день

Дулаглутид
- вводится подкожно 1 раз в неделю

- более стабильны и не инактивируются ДПП4 ввиду изменения аминокислотной структуры.
- взаимодействуют с ГПП-1 рецепторами напрямую, активируя протеинкиназный путь.
- применяются в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами.
- побочные эффекты: тошнота, рвота (зависят от дозы, характерны в начале терапии), усиление гипогликемизирующего действия препаратов других групп (сами по себе выраженную гипогликемию не вызывают).

Слайд 27

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4
Ситаглиптин
Вилдаглиптин
Саксаглиптин

Слайд 28

Механизмы действия некоторых противодиабетических средств
В-клетка
Инсулин
Инсулин
Инсулин
GLUT2
АТФ-зависимый калиевый канал
Потенциал
зависимый
кальциевый
канал
Глюкоза
Глюкоза
АТФ
_
К
+
Д
е
п
о
л
я
р
и
з
а
ц
и
я
+
Са
++
Са
++
+
ГПП1
рецептор
ГПП1
АдЦ
цАМФ
ПкС
+
_
Метаболиты
Дипептидилпептидаза (ДПП4)
Глибенкламид
_
Натеглинид
Эксенатид
+
Ситаглиптин
_

Слайд 29

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4
Угнетают ДПП4, главный фермент, инактивирующий эндогенные инкретины
Повышают активность

и увеличивают продолжительность эффектов эндогенных инкретинов (ГПП-1 и ГИП)

Нормализуют нарушенную инкрецию глюкагона

Усиление стимулированной глюкозой фазы
инкреции эндогенного инсулина в

Слайд 30

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4
- препятствуют протеолизу ГПП-1 и ГИП, в значительной степени

повышая их концентрацию в плазме крови
- применяются для контроля гликемии при СД 2 типа, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими средствами
- хорошо переносятся пациентами, не оказывают влияния на массу тела, аппетит, не вызывают чувство тяжести и переполнения в желудке
- клинически значимую гипогликемию вызывают только при сочетании с другими гипогликемическими средствами

Слайд 31

Производные бигуанида
Метформин
Угнетает глюконеогенез в печени
Стимулирует инсулинонезависимый захват глюкозы
Стимулирует анаэробный гликолиз
Замедляет всасывание

глюкозы, уменьшает инкрецию глюкагона

Тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе

Лактоацидоз

Побочные эффекты

Слайд 32

Производные бигуанида
Метформин
Угнетает глюконеогенез в печени
Стимулирует инсулинонезависимый захват глюкозы
Стимулирует анаэробный гликолиз
Замедляет всасывание

глюкозы, уменьшает инкрецию глюкагона

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе

Лактоацидоз

NB! Метформин является препаратом первого выбора при лечении СД 2 типа, особенно возникающего на фоне инсулинорезистентности. Метформин не вызывает гипогликемию, не влияет на инкрецию инсулина и не вызывает повышение аппетита и увеличение массы тела. Побочные эффекты метформина обычно являются дозозависимыми и исчезают при длительном применении.

Слайд 33

Производные тиазолидиндиона
Активирует γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- γ)
Пиоглитазон
Уменьшение свободных жирных кислот

и глицерина, снижающих чувствительность инсулиновых рецепторов

Увеличение количества мелких инсулинозависимых адипоцитов

Увеличение продукции GLUT4

Уменьшение инсулинорезистентности тканей
(выраженно потенцирует гипогликемизирующее действие инсулина и метформина)

Слайд 34

Производные тиазолидиндиона
Активирует γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- γ)
Пиоглитазон
1. Стимулирует дифференцировку адипоцитов

и усиливает липогенез, повышая массу тела

2. Активирует амилорид-зависимую реабсорбцию натрия в почечных канальцах и способствует задержке жидкости в организме

3. Вдвое увеличивает риск травматических переломов костей
4. Может спровоцировать острую печеночную недостаточность

Может осложнить течение ХЗСН

Слайд 35

Средства, применяемые при эндокринных расстройствах. Препараты гормонов, их синтетических аналогов, заменителей и антагонистов

Содержание

Препараты гормонов полипептидной структурыФармакотерапия сахарного диабета

Поджелудочная железаЭкзокринная функция:Амилазы (сахара)Липазы (жиры)Протеазы (белки)Эндокринная функция:α-клеткиβ-клеткиδ-клеткиf-клетки

ИнсулинГлюкагонИнсулинГлюкагон< 3,3 ммоль/л(гипогликемия)> 5,5 ммоль/л(гипергликемия)3,3 – 5,5 ммоль/л

Влияние инсулина и глюкагона на гомеостаз глюкозыГлюкоза(> 5,5 ммоль/л)Жирные кислотыГлюкагонИнсулинГлюкозаЖиры

Синтез инсулинаПрепроинсулинПроинсулинИнсулинЯдроЭндоплазматический ретикулумАппарат Гольджи

Инсулин человека

Инкреция инсулинаСпонтанная (базовая) инкрецияФаза 1Фаза 2Стимулированная инкреция

Транспорт глюкозыSLC (Solute Carrier) – суперсемейство специфических энергонезависимых переносчиков для растворимых

Средства, применяемые при сахарном диабетеСредства, применяемые при сахарном диабете 1 типаСредства,

Препараты инсулинаПо источнику полученияЖивотные инсулины- инсулин экстрагировали из поджелудочных желез убойных

Препараты инсулинаПо длительности действия1. Быстро-короткие инсулиныинсулин лизпро, аспарт, глулизин2. Короткие инсулиныинсулин

Сравнение препаратов инсулина1 – быстро-короткие инсулины 4 – инсулины длительного действия2 –

Осложнения инсулин-заместительной терапии- диабетический кетоацидоз – смертельно опасное осложнение СД 1

Гипогликемические средства, применяемые при сахарном диабете 2 типа

Производные сульфонилмочевиныПрепараты первого поколения- хлорпропамид- толазамид- толбутамидПрепараты второго поколения- глибенкламид- глимепирид-

Производные сульфонилмочевиныСтимулируют рецепторы сульфонилмочевиныβ-клеток поджелудочной железыАнгио- и кардиомиоцитовБлок АТФ-зависимых К+-каналов и

Производные меглитинидаРепаглинидНатеглинид(производное D-фенилаланина)

Производные меглитинида- механизм действия подобен механизму действия производных сульфонилмочевины (имеют два

Эндогенные инкретиныГлюкагон-подобный пептид 1(ГПП-1) Глюкозозависимый инсулинотропный пептид(ГИП) - не оказывает влияния

ИнкретиномиметикиКороткого действияДлительного действияЭксенатид- синтетический аналог эксендина-4, более, чем на 50% гомологичен

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4СитаглиптинВилдаглиптинСаксаглиптин

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4Угнетают ДПП4, главный фермент, инактивирующий эндогенные инкретины Повышают активность

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4- препятствуют протеолизу ГПП-1 и ГИП, в значительной степени

Производные тиазолидиндионаАктивирует γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- γ)ПиоглитазонУменьшение свободных жирных кислот

Производные тиазолидиндионаАктивирует γ-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- γ)Пиоглитазон1. Стимулирует дифференцировку адипоцитов

Похожие презентации