Содержание
- 2. СТРУКТУРА УЧЕБНОГО СОДЕРЖАНИЯ 1.1. Основы организации клинической фармакологии в Российской Федерации 1.2. Клиническая фармакокинетика лекарственных средств
- 3. 1.1. Основы организации клинической фармакологии в Российской Федерации
- 4. Клиническая фармакология - это дисциплина изучающая все аспекты взаимодействия между лекарством и человеком. Цель клинической фармакологии
- 5. ФАРМАКО- ДИНАМИКА ФАРМАКО- КИНЕТИКА ФАРМАКО- ГЕНЕТИКА ФАРМАКО- ЭПИДЕМИ-ОЛОГИЯ ФАРМАКО- ЭКОНОМИКА Разделы клинической фармакологии
- 6. Основы организации клинической фармакологии в Российской Федерации Медицинская помощь по профилю "клиническая фармакология", направленная на повышение
- 7. Функции службы клинической фармакологии в медицинских организациях консультативное сопровождение фармакотерапии в медицинской организации; создание и внедрение
- 8. Документы, регламентирующие деятельность службы клинической фармакологии в Российской Федерации: Приказ Министерство здравоохранения РФ о введении специальности
- 9. Часть обсуждаемых ранее трудовых функций перешло в «разряд» трудовых действий. Итого их 8!
- 11. Правовые основы обращения применения лекарственных средств в России Федеральный закон РФ от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред.
- 12. Чем регламентируется фармакотерапия в клинической практике? инструкцией по применению конкретного ЛС стандартами медицинской помощи / технологическими
- 13. Рубрикатор клинических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации http://cr.rosminzdrav.ru/#!/rubricator/adults
- 15. Справочники лекарственных средств коммерческие справочники справочники-монографии справочники общественных организаций Официальные: инструкции по медицинскому применению ЛС Государственного
- 16. Структура инструкции по медицинскому применению лекарственных средств фармакологическое действие фармакокинетика показания к применению противопоказания применение с
- 17. Назначение препаратов с предполагаемой этиотропной эффективностью off-label Оff-label - назначение ЛС по показаниям, в дозировке или
- 18. Законодательные основы назначения препаратов off-label в Российской Федерации Федеральный закон РФ от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред.
- 19. Характеристика лекарственных препаратов для лечения covid-19
- 20. 1.2. Клиническая фармакокинетика лекарственных средств
- 21. Зачем нужна врачу информация о фармакокинетике лекарственных средств? Фармакокинетика позволяет понять , что организм «делает» с
- 22. Интерпретация фармакокинетических параметров и характеристик из раздела «Фармакокинетика» инструкции Основные фармакокинетические процессы: всасывание, распределение, биотрансформация, выведение
- 23. Время Концентрация Тмах Смах AUC Сmax – максимальная концентрация Tmax – время достижения максимальной концентрации AUC
- 24. Что такое биоэквивалентность? Пример: фармакокинетические кривые генерического флуконазола и оригинального (Дифлюкана): ЛП биоэквивалентны
- 25. Пути введения препаратов Парентеральные или внутрисосудистые – непосредственное введение в системный кровоток: Внутривенный Внутриартериальный Преодолевающие тканевой
- 26. Всасывание (абсорбция) - это процесс поступления ЛС из места введения в системный кровоток Факторы, влияющие на
- 27. Особенности фармакокинетики «пероральных» ЛП с модифицированным высвобождением и принципы их выбора Коротко действуюший Матриксная форма Резервуарная
- 28. Механизм всасывания – способность ЛС проникать через биологические мембраны. Определяется их растворимостью в липидах и ионизацией
- 29. Определения: Биодоступность – доля ЛС (в процентах), достигшего системного кровотока при внесосудистом пути введения. Зависит от
- 30. Максимальная концентрация Время наступления максимальной концентрации (Т max) имеет большое клиническое значение для ЛС с быстрым
- 31. Связывание лекарственных веществ с белками плазмы и крови Только свободная форма лекарственного препарата проходит через мембраны.
- 32. Связь с белками плазмы Связывание с белками плазмы имеет большое значение, т.к. именно концентрация свободного лекарственного
- 33. Варфарин (кумарин) Доза: 10 мг. Биодоступность ~ 100% Связь с белками плазмы – 99%: 9,9 мг
- 34. Определение степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Пью
- 35. Коррекция доз для ЛС с высоким пресистемным метаболизмом при заболеваниях печени. По степени нарушения функции печени:
- 36. Vd – это гипотетический объем жидкости, необходимой для равномерного распределения всего количества введенного ЛС в концентрации,
- 37. Период полувыведения Период полувыведения – время, необходимое для снижения концентрации ЛС в плазме крови на 50%
- 38. Важность приверженности к лечению
- 39. Кукес В.Г. 2003 «Участники» системы элиминации ксенобиотиков
- 40. Биотрансформация Биотрансформация или метаболизм – комплекс физико-химических превращений ЛС , в процессе которых образуются полярные водорастворимые
- 41. Фазы детоксикации или элиминации ксенобиотиков, в том числе ЛС О фаза – препятствие всасывания ЛС в
- 42. Гликопротеин Р - белок, расположенный внутри цитоплазматических мембран клеток, осуществляет «выброс» (эффлюкс) ЛС из клеток. Синонимы:
- 43. ЭНТЕРОЦИТЫ ЭПИТЕЛИОЦИТЫ ПРОКСИМАЛЬНЫХ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ГЕПАТОЦИТЫ ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ «Выкачивание» ЛС в просвет кишечника- снижение биодоступности
- 44. Цитохром Р-450 Основная часть реакций I фазы биотрансформации катализируется гемопротеинами, так называемыми изоферментами цитохрома Р450 (CYP)
- 45. Вклад различных изоферментов цитохрома Р-450 в метаболизм ЛС Кукес В.Г. 2004 CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 34,1% 18,8%
- 46. Выведение лекарственных средств из организма Процесс экскреции, наряду с метаболизмом и распределением в тканях, определяет продолжительность
- 47. Основные пути выведения лекарственных средств из организма
- 48. Выведение лекарственного средства Элиминация – процесс удаления лекарственного средства из организма . Константа скорости элиминации (K
- 49. Фармакокинетика ПОАК Heidbuchel H., et al. Europace 2015;17:1467–507.
- 50. Изменение концентрации препарата в крови при ухудшении функции почек Ксабаны ПИТ * 1. Rivaroxaban SmPC as
- 51. 1.3. Фармакодинамика лекарственных средств
- 52. Фармакодинамика - раздел фармакологии изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия .
- 53. Зачем нужна врачу информация о фармакодинамике лекарственных средств и как ее интерпретировать? Механизм действия («молекулы-мишени»), локализация
- 54. Задачи: исследуются следующие процессы 1. Выявление желаемого и побочного эффектов 2. Установление выраженности эффекта а) минимальный
- 55. Задачи: исследуются следующие процессы 4. Установление дозы а) пороговые б) минимальные в) средние г) высшие д)
- 56. Задачи: исследуются следующие процессы 6. Динамика дозировок а) ударные б) поддерживающие 7. Характеристика дозирования а) терапевтический
- 57. Параметры фармакодинамики 1. Механизм действия ЛС - на специфические рецепторы - на активность ферментов - физико-химическое
- 58. Параметры фармакодинамики 3. Зависимость фармакотерапевтическиго эффекта от свойств ЛС и условий их применения - химическое строение,
- 59. Значение информации о фармакодинамике для понимания терапевтических эффектов и НПР
- 60. Чем выше селективность (избирательность) ЛС, тем выше безопасность, но хуже эффективность. Чем выше доза ЛС, тем
- 61. 1.4. Основы рационального комбинирования лекарств и прогнозирования клинически значимых межлекарственных взаимодействий
- 62. Актуальность От 6,2 до 6,7% назначенных рецептурных препаратов вступают в клинически значимые межлекарственные взаимодействия (МВ) В
- 63. Межлекарственное взаимодействие Клинически значимое изменение действия одного ЛС в результате его совместного применения с другим ЛС
- 64. Основные примеры взаимодействия лекарств Лекарство Лекарство Лекарство Заболевание Лекарство Лекарственные травы Лекарство Алкоголь Лекарство Еда Лекарство
- 65. Механизмы межлекарственного взаимодействия Назначение лекарства Абсорбция Концентрация ЛС в системном кровотоке Продукты метаболизма ЛС Распространение ЛС
- 66. Фармакокинетические взаимодействия. Этап всасывания ЛС Hansten PD, Horn JR. The Top 100 Drug Interactions. A Guide
- 67. Фармакокинетические взаимодействия. Изменение активности гликопротеина-Р под действием ЛС ингибиторов или индукторов ЛС-ИНДУКТОР ЛС-ИНГИБИТОР Повышение активности гликопротеина-Р
- 68. СПИРОНОЛАКТОН ХИНИДИН, ВЕРАПАМИЛ Механизм взаимодействия дигоксина с ЛС на уровне гликопротеина-Р ИНГИБИРОВАНИЕ ДИГОКСИН Энтероцит Дигиталисная интоксикация
- 69. Фармакокинетические взаимодействия. P-гликопротеин Пример: Дигоксин - субстрат Р-гликопротеина Хинин является ингибитором Р-гликопротеина. Он ингибирует выведение дигоксина
- 70. Примеры P-гликопротеин субстратов/индукторов/ингибиторов Hansten PD, Horn JR. The Top 100 Drug Interactions. A Guide to Patient
- 71. Фармакокинетические взаимодействия. Этап распространения ЛС в организме
- 72. Фармакокинетические взаимодействия. Этап метаболизма ЛС Основная система метаболизма ЛС: ферменты цитохрома Р450 Происхождение названия «Цитохром» (от
- 73. Фармакокинетические взаимодействия. Этап метаболизма ЛС Один и тот же фермент биотрансформации может метаболизировать разные ЛС, которые
- 74. Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС ЛС-ИНДУКТОР ЛС-ИНГИБИТОР Повышение активности CYP Снижение активности CYP Снижение
- 75. Фармакокинетические взаимодействия. Этап метаболизма ЛС
- 76. Фармакокинетические взаимодействия. Примеры потенциальных МВ на этапе метаболизма ЛС US Food and Drug Administration . Drug
- 77. Фармакодинамические взаимодействия. Аддитивный эффект Назначение двух или более препаратов со схожими фармакодинамическими эффектами может привести к
- 78. Фармакодинамические взаимодействия. Антагонистическое действие Назначение двух или более препаратов со противоположными фармакодинамическими эффектами может привести к
- 79. Факторы риска развития межлекарственных взаимодействий. Факторы пациента Большое количество принимаемых ЛС (полипрагмазия) Тяжесть заболевания (основного и
- 80. Факторы риска развития межлекарственных взаимодействий. Факторы лекарственного средства Высокая доза Узкий терапевтический диапазон (например, дигоксин) Назначение
- 81. Факторы риска развития МВ. Другие факторы Возрастающая сложность схем лечения Отсутствие преемственности в оказании медицинской помощи
- 82. 3000 пациентов У 1 из 1000 пациентов случится клинически значимое МВ Вероятность выявления: 95% Активный мониторинг
- 83. Формирование стратегии по снижению риска возникновения МВ Создание системы контроля за регистрацией случаев межлекарственных взаимодействий Выявление
- 84. Важнейшие лекарственные взаимодействия с препаратами для этиотропной терапии COVID-19 ↔ - отсутствие значимых взаимодействий; ↑ -
- 85. Важнейшие лекарственные взаимодействия с препаратами для этиотропной терапии COVID-19 ↔ - отсутствие значимых взаимодействий; ↑ -
- 86. Важнейшие лекарственные взаимодействия с препаратами для этиотропной терапии COVID-19 ↔ - отсутствие значимых взаимодействий; ↑ -
- 87. Важнейшие лекарственные взаимодействия с препаратами для этиотропной терапии COVID-19 ↔ - отсутствие значимых взаимодействий; ↑ -
- 88. 1.5. Нежелательные лекарственные реакции: профилактика, диагностика, коррекция, мониторинг
- 89. «Если препарат лишен побочных эффектов, стоит задуматься есть ли у него какие-либо эффекты вообще» Академик АМН
- 90. Безопасность лекарственного средства и побочное действие Федеральный закон от 12.04.2010 года №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
- 91. Нежелательная реакция Решение совета Евразийской Экономической Комиссии от 3 ноября 2016 года №87 Об утверждении Правил
- 92. Нежелательное явление Решение совета Евразийской Экономической Комиссии от 3 ноября 2016 года №87 Об утверждении Правил
- 93. Серьезная и непредвиденная реакция Федеральный закон от 12.04.2010 года №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» статья 4
- 94. Классификация нежелательных побочных реакций классификация Роулинса-Томпсона с 4-мя типами реакций (ABCD) Тип А- предсказуемые Тип В-
- 95. Классификация нежелательных побочных реакций Stephens' Detection of New Adverse Drug Reactions, 5th Edition. – 2004. Wiley.
- 96. Классификация НПР: тип А Тип А Предсказуемое действие Дозозависимое действие Более распространены (90% НЛР) Есть реакция
- 97. Серьезная НПР при применении варфарина: массивные подкожные кровоизлияния у пациентки с кровохарканьем
- 98. Возможные НПР при применении ЛП, рекомендованных для лечения COVID 19 Хлорохин и гидроксихлорохин обладают кардиотоксичностью Обязательна
- 99. ЭКГ-контроль Продолжительность интервала QT корригированного оценивается по формуле Bazett, она не должна превышать 480 мсек. При
- 100. Оценка риска развития и потенциальную тяжесть НПР типа А Тщательный сбор фармакологического анамнеза Оценка наличия факторов
- 101. Нежелательные побочные реакции Тип С Выделение нового типа реакций – типа C. НПР данного типа возникают
- 102. Классификация нежелательных побочных реакций Тип D (отсроченные эффекты), например … Канцерогенные эффекты Мутагенные эффекты Тератогенные реакции
- 103. Тип D Талидомид С 1956 по 1962 г. более 10 тыс. детей по всему миру родились
- 104. Факторы риска развития НПР «Крайние» возрастные категории Полипрагмазия Больные с патологией печени и почек Прием ЛС
- 105. Частота возникновения реакций (ВОЗ) Очень частые возникают более чем у 10% пациентов, принимающих ЛС Частые развиваются
- 106. Серьезные и несерьезные нежелательные реакции Серьезность реакции – это мера выраженности (интенсивности) причиненного или возможного вреда
- 107. Тяжесть нежелательной реакции Тяжесть реакции – это мера выраженности (интенсивности) протекания самой реакции Современный подход к
- 108. Тяжесть нежелательной реакции Тяжесть и серьезность – это разные характеристики реакции! Нежелательная реакция может быть тяжелой,
- 109. Предвиденность и предсказуемость реакций. Обратимость реакций. Предвиденность, также в литературе используются термин ожидаемость, указывает на наличие
- 110. Актуальность определения причинно-следственной связи Определение причинно-следственной связи «лекарство-реакция» предполагает получение доказательств причастности конкретного препарата к возникшим
- 111. Степени достоверности причинно-следственной связи Упсальского Центра мониторинга ВОЗ (WHO-UMC) Определенная Клинические проявления реакции, нарушения лабораторных показателей
- 112. Степени достоверности причинно-следственной связи (WHO-UMC) Условная Клинические проявления реакции, нарушения лабораторных показателей, отнесенные к проявлениям реакции,
- 113. Сравнение степеней достоверности причинно-следственной связи
- 114. Международная правовая основа Резолюция ВОЗ от 23 мая 1963 года №16.36 «Клиническая и фармакологическая оценка фармацевтических
- 115. Нормативно-правовая база мониторинга безопасности ЛС в РФ Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных
- 116. Федеральный закон № 61-ФЗ«Об обращении лекарственных средств» Глава 13.Статья 64 Фармаконадзор Пункт 3. Субъекты обращения ЛС
- 117. Методы фармаконадзора Метод спонтанных сообщений Метод активного (рецептурного) мониторинга Фармакоэпидемиологические: наблюдательные когортные исследования, исследования «случай–контроль», регистры
- 118. Метод спонтанных сообщений и его особенности Спонтанное сообщение - добровольное или в соответствии с законодательными требованиями
- 119. Принципы метода спонтанных сообщений и сроки подачи Сообщающий не должен решать, точно ли данный подозреваемый препарат
- 120. Форма извещения Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) от 15.02.2017 г. №1071 «Об
- 121. Активный мониторинг безопасности Создание системы поиска и сбора сообщений о нежелательных явлениях: Система «точек мониторинга» (Организация
- 122. Метод «триггеров» Триггер - индикатор или признак возможно развившейся нежелательной реакции Оценка триггеров - эффективный метод
- 123. Сайт Росздравнадзора – источник информации о регуляторных решениях
- 124. Критерии оценки работы медицинских организаций по фармаконадзору Знание сотрудниками медицинской организации законодательства в сфере мониторинга безопасности
- 125. Критерии оценки работы медицинских организаций по фармаконадзору Среднее число выявляемых нежелательных реакций, количество сообщений, направленных в
- 126. 1.6. Фармакоэкономика
- 127. Фармакоэкономика Фармакоэкономика (Pharmacoeconomics) – это отрасль экономики здравоохранения, изучающие клинические и экономические преимущества использования ЛС и
- 128. Основные методы фармакоэкономического анализа В настоящее время в мировой практике используется 4 основных метода: Анализ по
- 129. Анализ по критерию «затраты-эффективность» Сost/effectiveness analysis (CEA) (cost/efficacy analysis) - сравниваются лекарственные средства и протоколы лечения
- 130. Анализ «затраты-польза (утилитарность)» Cost/utility analysis (CUA) - (расчет затрат, приходящихся на достижение «полезного» с точки зрения
- 131. Анализ «затраты-прибыль» Cost/benefit analysis (CBA) - на этом этапе проводится расчет ожидаемой прибыли, предполагаемой пользы от
- 132. Анализ целесообразности затрат на закупки ЛС АВС-VEN-анализ, или оценка затрат позволяет выявить наиболее приоритетные ЛС, которые
- 133. Аптека • цены на различные формы ЛС • количество закупленных ЛС Клинический фармаколог Присвоение категории VEN
- 134. УСТАНОВЛЕННАЯ СУТОЧНАЯ ДОЗА (DDD) DDD — это расчетная средняя поддерживающая суточная доза лекарственного средства, применяемого по
- 135. 1.7. Фармакоэпидемиология
- 136. Фармакоэпидемиология Фармакоэпидемиология - это наука, изучающая с помощью эпидемиологических методов эффективность, безопасность и особенности использования лекарственных
- 137. Главные задачи фармакоэпидемиологических исследований: выявление новых, ранее неизвестных эффектов ЛС (как благоприятных, так и нежелательных); определение
- 138. 1.8. Лекарственный формуляр
- 139. Основные понятия Формуляр - перечень тщательно отобранных, рекомендованных с использованию ЛС. Формулярный справочник (формулярное руководство, формуляр)
- 140. Формулярная система в России В настоящее время иерархия формулярной системы в России представлена тремя уровнями: национальный
- 141. Формулярная система в России национальный (федеральный)уровень Национальный представлен комиссией МЗ РФ по формированию перечней ЛС и
- 142. Формулярная система в России территориальный уровень (уровень субъекта РФ) Формулярная система на территориальном уровне представлена формулярными
- 143. Формулярная система в России локальный уровень (уровень медицинской организации). На локальном уровне ФС осуществляют свою деятельность
- 144. Формулярная система в России В основной круг обязанностей ФК входят: анализ качества оказания медицинской помощи пациентам,
- 145. Формулярная система в России Стратегическая функция формуляров - формирование потребности в лекарственных средствах (для профильных отделений,
- 146. Формулярная система в России На основании приказа Формулярная комиссия МО отвечает за все аспекты функционирования формулярной
- 147. Формулярная система в России В РФ на локальном уровне создание и изменения формуляра входят в обязанности
- 148. 1.9. Источники информации о лекарственных препаратах: приниципы использования
- 149. Интернет-ресурсы: официальная информация о ЛС Инструкции Минздрва РФ http://grls.rosminzdrav.ru/ Инструкции FDA (США) + анализ межлекарственного взаимодействия
- 150. Источники информации по межлекарственным взаимодействиям Государственный реестр лекарственных средств (https://grls.rosminzdrav.ru) Справочники РЛС Проверка взаимодействия лекарств (Medscape.com)
- 152. Ресурсы, посвященные неблагоприятным побочным эффектам ЛС: Ресурс содержит информацию о частоте неблагоприятных побочных эффектов, их классификацию
- 153. Темы для самостоятельной работы Назначение препаратов с предполагаемой этиотропной эффективностью off-label у пациентов с коронавирусной инфекцией
- 154. Контрольные вопросы Укажите взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой. Аллергические и псевдоаллергические реакции на лекарственные средства. Особенности
- 155. Рекомендуемая литература Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 марта 2020 №1984 «О временном порядке организации
- 156. Информация о коронавирусной инфекции Страница Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019 Страница о коронавирусе на сайте Минздрава
- 157. Список использованных сокращений ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения ЛП – лекарственный препарат ЛС - лекарственное средство
- 159. Скачать презентацию